黃梔花口服液在小兒上呼吸道感染中的應(yīng)用

1、目 錄黃梔花通過“抗病毒”&“增強(qiáng)粘膜免疫”雙重作用治療小兒上呼吸道感染黃梔花“肺腸同治”更適合發(fā)熱/咽痛、大便干的小兒上感黃梔花可用于治療小兒肺炎黃梔花用法用量指南、共識推薦：黃梔花口服液用于小兒上感汪受傳.小兒急性上呼吸道病毒感染中醫(yī)診療指南.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2011.3(27):204-208.艾軍, 汪受傳, 趙霞等.小兒感冒中醫(yī)診療指南.中醫(yī)兒科雜志.2009.1(5):1-3.推薦黃芩、梔子用于小兒上感高熱推薦大黃用于小兒上感大便干2009年小兒感冒中醫(yī)診療指南22011年小兒急性上呼吸道病毒感染中醫(yī)診療指南12009年首都市民居家防治流感中醫(yī)藥手冊推薦黃梔花口服液用于兒童流感

2、治療推薦黃梔花口服液用于高熱治療現(xiàn)代研究觀點(diǎn)：粘膜免疫功能下降是除病毒入侵外，上感發(fā)生的重要原因McCluskie, M.J. and H.L. Davis, Mucosal immunization with DNA vaccines. Microbes and infection, 1999. 1(9): p. 685-698.Gill, N., M. Wlodarska, and B.B. Finlay, The future of mucosal immunology: studying an integrated system-wide organ. Nature Immunolog

3、y, 2010. 11(7): p. 558-560.Koh, D., et al., Stress, mucosal immunity, upper respiratory tract infections, and sickness absence. Journal of Occupational and Environmental Medicine, 2002. 44(11): p. 987-988.Williams, A. E. (2011) Basic Concepts in Mucosal Immunology, in Immunology: Mucosal and Body Su

4、rface Defences, John Wiley & Sons, Ltd, Chichester, UK.季節(jié)因素接觸患者或感染者病毒入侵 發(fā)熱疲乏肌肉痛咽痛鼻塞咳嗽便干/腹瀉頭痛粘膜免疫15 未發(fā)育成熟（兒童）工作壓力情緒環(huán)境因素（受涼等）粘膜免疫系統(tǒng)12-14主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織是機(jī)體抗病毒的第一道屏障，通過分泌SIgA起作用與上感發(fā)生和嚴(yán)重程度密切相關(guān)小兒上感治療，抗生素不合理使用現(xiàn)象普遍存在Linder, J.A., et al., Antibiotic treatment of children with sore throa

5、t. JAMA: the journal of the American Medical Association, 2005. 294(18): p. 2315-2322.章幽芳, 鄭雪輝, 應(yīng)琴, 某三甲醫(yī)院 2010 年兒科門診上呼吸道感染抗生素使用情況分析. 中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥, 2012. 19(13): p. 43-43.抗生素不合理使用現(xiàn)象堪憂19(中國，N=2000)不合理使用抗生素會影響腸道粘膜免疫狀態(tài)20抗生素對腸道粘膜免疫的影響阿莫西林抗菌屏障減弱MHC分子表達(dá)降低肥大細(xì)胞蛋白酶升高阿莫西林/克拉維酸降低全身IgG水平頭孢噻肟抑制巨噬細(xì)胞TLR2和TRL4表達(dá)巨噬細(xì)胞對脂多糖的反

6、應(yīng)性下降鏈霉素降低REG3表達(dá)硫酸新霉素降低骨髓源性中性粒細(xì)胞殺菌活性甲硝唑破壞粘膜屏障增加腸腺菌群增殖萬古霉素導(dǎo)致Th17細(xì)胞缺失多粘菌素B增加肥大細(xì)胞數(shù)量MHC：主要組織相容性復(fù)合體；TLR：Toll樣受體；REG：再生胰島衍生蛋白Willing, B.P., S.L. Russell, and B.B. Finlay, Shifting the balance: antibiotic effects on hostmicrobiota mutualism. Nature Reviews Microbiology, 2011. 9(4): p. 233-243.最新研究：不合理使用抗生素通

7、過破壞腸道菌群平衡影響腸道粘膜免疫功能21-23Ubeda, C. and E.G. Pamer, Antibiotics, microbiota, and immune defense. Trends Immunol, 2012. 33(9): p. 459-66.Wlodarska, M. and B. Finlay, Host immune response to antibiotic perturbation of the microbiota. Mucosal immunology, 2009. 3(2): p. 100-103.Schuijt, T.J., et al., The

8、intestinal microbiota and host immune interactions in the critically ill. Trends in Microbiology, 2013.不合理使用抗生素腸道菌群平衡腸道菌群失衡增強(qiáng)腸道屏障功能參與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)促進(jìn)免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟參與營養(yǎng)吸收及代謝等致病菌侵入增加粘膜免疫應(yīng)答異常腸道粘膜免疫功能*微生物相關(guān)分子模式(MAMPs)改變導(dǎo)致粘液素，細(xì)胞因子，抗菌肽分泌異常，從而引起粘膜免疫應(yīng)答異常 感染/炎癥性疾病微生物相關(guān)分子模式(MAMPs)改變*共生菌屏障丟失黃梔花口服液具有抗病毒和增強(qiáng)粘膜免疫雙重作用，有效治療小兒上感徐珊

9、, et al., 黃芩抗病毒藥理作用研究述評. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2007. 25(7): p. 1355-1357.李美玉, 金銀花體外抗呼吸道合胞病毒的作用研究 J. 熱帶醫(yī)學(xué)雜志, 2010. 10(4): p. 420-422.趙丹, 張洪春, and 蔡哲, 中醫(yī)藥對呼吸道粘膜免疫影響的研究進(jìn)展 A. 全國中醫(yī)內(nèi)科肺系病第十四次學(xué)術(shù)研討會論文集, 2010.陳曉理, et al., 大黃對正常和燒傷小鼠腸道免疫分泌的影響. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2001. 21(10): p. 754-756.黃梔花口服液增強(qiáng)粘膜免疫26-27抗病毒24-25IV：流感病毒；RSV：呼吸合胞病毒；

10、Ad：腺病毒；COX：柯薩奇病毒；HSV：單純皰疹病毒IVRSVAdCOXHSV黃芩+金銀花+梔子+大黃+功效黃芩降低顆粒物對支氣管上皮細(xì)胞損傷黃芩升高SIgA，提高粘膜免疫功能大黃提高腸道粘膜免疫功能研究表明：黃梔花口服液增強(qiáng)腸道粘膜免疫功能，減少不合理應(yīng)用抗生素導(dǎo)致的腸道免疫損傷28Lim, B.O., Efficacy of wogonin in the production of immunoglobulins and cytokines by mesenteric lymph node lymphocytes in mouse colitis induced with dextran

11、 sulfate sodium. Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 2004. 68(12): p. 2505-2511.n=7目 錄黃梔花通過“抗病毒”&“增強(qiáng)粘膜免疫”雙重作用治療小兒上呼吸道感染黃梔花“肺腸同治”更適合發(fā)熱/咽痛、大便干的小兒上感黃梔花可用于治療小兒肺炎黃梔花用法用量黃梔花口服液組方出自國醫(yī)大師之手顏正華教授：我國高等教育中藥學(xué)學(xué)科的主要創(chuàng)始人和奠基人國家級非物質(zhì)文化遺產(chǎn)項(xiàng)目代表性傳承人在中藥界，與成都中醫(yī)藥大學(xué)凌一揆教授，有“南凌北顏”美譽(yù)享受國務(wù)院特殊津貼被國家人事部、衛(wèi)生部、中醫(yī)藥管理局確定為“繼承老中醫(yī)藥專家

12、學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo)老師”黃梔花口服液是國醫(yī)大師顏正華專門針對小兒熱證研究而成的新中藥制劑小兒上感與成人上感的區(qū)別：小兒屬于“純陽之體”，上感易形成“肺腸熱盛”，多見發(fā)熱、咽痛、大便干咽喉為肺之門戶小兒上感熱邪犯肺發(fā)熱咽痛大便干肺在外合皮毛風(fēng)熱襲肺 風(fēng)寒化熱肺熱盛腸熱盛肺熱移腸脾胃虛弱，易成積滯中醫(yī)認(rèn)為：小兒屬于“純陽之體” 陽相對較盛，易患熱性病證臟腑嬌嫩，外邪易化熱中醫(yī)認(rèn)為“肺與大腸相表里”，指導(dǎo)小兒上感治療應(yīng)注重“肺腸同治”，常用大黃通便瀉熱肺腸同治 (清肺熱+通便)小兒上感肺腸熱盛中醫(yī)認(rèn)為“肺與大腸相表里”*：“肺主宣發(fā)肅降，通調(diào)水道”，“大腸為傳導(dǎo)之官”生理上，肺與大腸相互影響，保持功能正常

13、；發(fā)生病變時(shí)，肺與大腸可互傳因此，上感時(shí)肺病及腸，治療上注重肺腸同治*載自：幼科鐵鏡“肺熱必引大腸”，引邪外出醫(yī)學(xué)源流論“小兒純陽之體，最宜清涼”小兒臟腑嬌嫩，上感傳變迅速，易出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。因此及時(shí)有效地祛邪外出，防止并發(fā)癥發(fā)生，是治療的關(guān)鍵。大黃具有通便瀉火、清熱解毒的功效，所以大黃通便瀉熱更適宜用于小兒風(fēng)熱上感。此外大黃還常用于小兒肺炎、哮喘、急性扁桃體炎、流行性腮腺炎等。29-30倪曉紅.辨證配伍大黃治療兒科常見病舉隅.浙江中醫(yī)雜志.2012.9(47):657-658.成立長.大黃在兒科實(shí)熱病證中的應(yīng)用.北京中醫(yī).1999.3:24-25.“肺腸同治”比單純清肺熱治療小兒上感療效顯著

14、從丹.大黃治療小兒風(fēng)熱感冒40例療效分析.鐵道醫(yī)學(xué).2001.4(29):256-257.n=40n=40*#與單純清肺熱治療組相比，*P0.001與單純清肺熱治療組相比，#P0.01黃梔花口服液“肺腸同治，清肺通便”，更適合治療小兒上感，發(fā)熱+大便干、咽痛+大便干君藥：黃芩佐使藥：梔子臣藥：金銀花清肺熱清肺熱肺腸同治清肺通便組方解析功效適用疾病佐使藥：大黃清腸熱，通便發(fā)熱+大便干咽痛+大便干黃梔花口服液3大功效：退熱、緩解咽痛、通便退熱 通便有效降低IL-1，IL-6等致熱因子顯著降低緩激肽水平明顯降低巨噬細(xì)胞分泌PGE2有效調(diào)節(jié)腸道粘膜免疫顯著改善便秘癥狀黃梔花口服液退熱退熱退熱緩解咽痛通

15、便IL-1是最重要的致熱因子之一，黃梔花口服液降低IL-1水平，顯著退熱35杜亞偉, 黃芩苷對發(fā)熱大鼠體溫及血清白細(xì)胞介素-1 水平的影響. 河北中醫(yī), 2010. 32(006): p. 914-915.n=8*n=8與發(fā)熱模型組相比，*p0.05IL-1、IL-6是最重要的致熱因子n=9*與模型組相比，*p0.05 ；與模型組相比， #p0.01 *#n=3緩激肽（BK）和前列腺素（PGE）是咽痛的重要介質(zhì)，黃梔花口服液抑制BK和PGE，緩解咽痛36-37Yun-Choi, H.S., S.H. Chung, and Y.J. Kim, Evaluation of some flavono

16、ids as potential bradykinin antagonists. Archives of Pharmacal Research, 1993. 16(4): p. 283-288.Chen, Y.-C., et al., Wogonin, baicalin, and baicalein inhibition of inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 gene expressions induced by nitric oxide synthase inhibitors and lipopolysaccharid

17、e. Biochemical pharmacology, 2001. 61(11): p. 1417-1427.緩激肽（BK）和前列腺素（PGE）是咽痛的重要介質(zhì)便秘與粘膜屏障功能受損密切相關(guān)，黃梔花口服液有效調(diào)節(jié)腸道免疫，改善便秘38-39胥楠, 陳曉理, 蘆靈軍, 大黃對小鼠腸道免疫分泌物的影響. 中國中藥雜志, 2005. 30(18): p. 1441-1443.劉長杰 , 張琨, 一種制大黃合成片劑對便秘人群癥狀改善的研究. 中國社區(qū)醫(yī)師 (醫(yī)學(xué)專業(yè)半月刊), 2009. 24: p. 211.*與對照組相比，*p0.001n=10*與用藥前相比，*p0.05黃梔花口服液與同類產(chǎn)品相

18、比，具有抗病毒、增強(qiáng)粘膜免疫雙重作用，達(dá)到退熱、緩解咽痛、通便功效藥品上感作用機(jī)制功效抗病毒增強(qiáng)粘膜免疫功能退熱緩解咽痛通便 退熱類兒童中成藥小兒豉翹清熱顆粒、小兒柴桂退熱顆粒、羚羊角口服液、金蓮清熱顆粒治療咽痛類兒童中成藥藍(lán)芩口服液蒲地藍(lán)口服液魚腥草口服液小兒咽扁顆粒黃梔花口服液臨床研究證明：黃梔花口服液治療小兒上感，可快速有效退熱程傳勛, et al., 黃梔花口服液治療小兒急性上呼吸道感染 120 例. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 1999. 22(3): p. 75-76.與和美組、雙黃連組相比，*p0.05*臨床研究證明：黃梔花口服液有效改善小兒上感咽痛、咳嗽等臨床癥狀，提高臨床治療有效率

19、*與和美組、雙黃連組比較，*p0.05*程傳勛, et al., 黃梔花口服液治療小兒急性上呼吸道感染 120 例. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 1999. 22(3): p. 75-76.目 錄黃梔花通過“抗病毒”&“增強(qiáng)粘膜免疫”雙重作用治療小兒上呼吸道感染黃梔花“肺腸同治”更適合發(fā)熱/咽痛、大便干的小兒上感黃梔花可用于治療小兒肺炎黃梔花用法用量黃梔花口服液“肺腸同治，清肺通便”，與抗生素、止咳化痰類藥物聯(lián)用，還可用于治療小兒肺炎病機(jī)功效治療中醫(yī)認(rèn)為：小兒肺炎80%為實(shí)熱證，病機(jī)為“肺腸熱盛，痰阻氣道”，以咳、痰、熱、喘為主要臨床癥狀，治療以“清肺通便、止咳化痰平喘”為主23-25。張雪麗, 王

20、雪峰.小兒肺炎中醫(yī)實(shí)熱證階段證候特點(diǎn)文獻(xiàn)分析.中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué).2010.6(2):507-509.梁燕科.小兒肺炎中醫(yī)證型及病原體的臨床特點(diǎn)研究.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥.2010.11(6):120-121.呂玉霞,吳士明,孫瑭等.城市與農(nóng)村小兒肺炎中醫(yī)證型及病原體的臨床特點(diǎn).中醫(yī)兒科雜志.2009.1(5):16-20.肺熱盛痰阻氣道小兒肺炎腸熱盛清肺熱清腸熱、通便止咳化痰平喘黃梔花口服液抗生素、止咳化痰類藥物黃梔花口服液快速有效緩解小兒肺炎發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀44吳煥卿, 程傳勛, 楊光裕, 黃梔花口服液霧化吸入輔助治療嬰幼兒肺炎臨床觀察. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2000. 5: p. 006

21、.*與對照組比較，*p0.05 黃梔花口服液縮短小兒肺炎病程，提高臨床治療有效率45#與雙黃連組比較，#p0.01n=106于兆安 , 于首元, 黃梔花口服液治療小兒肺炎臨床觀察. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2000. 23(2): p. 76-76.#目 錄黃梔花通過“抗病毒”&“增強(qiáng)粘膜免疫”雙重作用治療小兒上呼吸道感染黃梔花“肺腸同治”更適合發(fā)熱/咽痛、大便干的小兒上感黃梔花可用于治療小兒肺炎黃梔花用法用量中醫(yī)認(rèn)為“中病即止”，因此黃梔花治療小兒上感癥狀消失即停藥中醫(yī)認(rèn)為“中病即止”源于內(nèi)經(jīng)， “凡攻病者皆損氣血，不可過也”（ 醫(yī)學(xué)心悟）指治病，癥狀消失時(shí)，就及時(shí)停藥或者換方調(diào)理因此，黃梔花治療小兒上感“中病即止”，即咽痛、發(fā)熱、大便干癥狀消失就停藥中病即止（癥狀消失停藥）小兒上感黃梔花注意事項(xiàng)：小兒腹瀉禁用服藥后出現(xiàn)腹瀉立即停藥（停藥后即可恢復(fù)正常）脾胃虛寒、脾胃虛弱及大便次數(shù)多者慎用黃梔花口服液注意事項(xiàng)綜合文獻(xiàn)報(bào)道以及兒科臨床醫(yī)生用藥經(jīng)驗(yàn)，黃梔花口服液還可用于治療2歲半患兒程傳勛,張麗英,牛小芳等.黃梔花口服液治療小兒急性上呼吸道感染120