化療藥分類特點(diǎn)與不良反應(yīng)防治課件

1、化療藥的分類特點(diǎn)及不良反應(yīng)的防治2目 錄什么是腫瘤？惡性腫瘤的治療方法腫瘤化學(xué)治療的歷史回顧抗腫瘤藥物的分類及特點(diǎn)化療不良反應(yīng)的防治一 什么是腫瘤？ 所謂腫瘤，是一種細(xì)胞的異常增生，這種異常的增生除了表現(xiàn)為腫瘤本身的持續(xù)生長外，在惡性腫瘤還表現(xiàn)為對鄰近正常組織的侵犯和經(jīng)血管、淋巴管和體腔轉(zhuǎn)移到身體其它部位，而這種轉(zhuǎn)移是腫瘤致死的原因。二 惡性腫瘤的治療方法惡性腫瘤是人類最古老的疾病之一，古生物病理學(xué)家發(fā)現(xiàn)公元前3400年人類已有骨腫瘤。公元前3000年古埃及及木乃伊已有腫瘤存在的證據(jù)。腫瘤病人追古溯今惡性腫瘤的治療方法外科手術(shù)是腫瘤治療最古老的方法放射治療是惡性腫瘤治療的第二個主要方法腫瘤的第

2、三種治療手段是化學(xué)治療堪稱第四療法的生物治療、基因治療、靶向治療、介入治療、物理治療、中醫(yī)中藥等多學(xué)科治療三 腫瘤化學(xué)治療的歷史回顧 半個多世紀(jì)以來，抗腫瘤藥物與腫瘤化學(xué)治療的發(fā)展可粗略地分為四個階段 1 第一階段 從20世紀(jì)40年代到50年代 1942年耶魯大學(xué)的Gilman和Plilips等首次將氮芥試用與淋巴腫瘤治療，使腫瘤明顯縮小。 2 第二階段 從20世紀(jì)50年代到70年代 環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶進(jìn)入腫瘤臨床治療領(lǐng)域 3 第三階段 從20世紀(jì)70年代到90年代 順鉑與多柔比星進(jìn)入臨床，并提出來腫瘤綜合治療的概念，20世紀(jì)90年代，紫杉烷類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑等作為新穎的抗腫瘤藥物進(jìn)入臨床，

3、原癌基因、多藥耐藥基因的發(fā)現(xiàn)，生物治療、基因治療等 4 第四階段 從世紀(jì)之交到現(xiàn)在 藥物方面發(fā)展了分子靶向藥物，針對正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間的差異，克服傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物的選擇性差、毒副作用強(qiáng)等缺點(diǎn)四 抗腫瘤藥物的分類1 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類 2 根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制分類 3 根據(jù)抗腫瘤作用的周期或時相特異性分類 氮芥類、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺乙烯亞胺類、亞硝脲類、甲烷磺酸酯類1 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類烷化劑 甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他濱替加氟、卡培他濱主要是干擾DNA的生物合成1 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類抗代謝藥蒽環(huán)類 阿霉素（多柔比星） 表阿霉素（表柔 比星） 溶媒糖鹽均可 吡喃阿

4、霉素（吡柔比星） 難溶于生理鹽水絲裂霉素 博來霉素1 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類抗腫瘤抗生素11長春花生物堿 長春新堿、長春堿、長春地辛、長春瑞濱 喜樹堿類 羥基喜樹堿、伊立替康紫杉醇類 紫杉醇、多烯紫杉醇鬼臼毒素類 依托泊苷 替尼泊苷 1 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類抗腫瘤植物藥作用原理：某些腫瘤（如乳腺癌、前列腺癌、甲 狀腺癌、宮頸癌、卵巢癌、睪丸腫瘤）的發(fā)生與相應(yīng)的激素失調(diào)有關(guān)，因此，應(yīng)用激素或其拮抗藥改變激素平衡失調(diào)狀態(tài)，干擾依賴于相應(yīng)激素的腫瘤細(xì)胞的生長，可以起到抑制腫瘤生長的作用。1 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類激 素13激素代表藥腎上腺皮質(zhì)激素1 鹽皮質(zhì)激素2 糖皮質(zhì)激素3 性激素1

5、 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類短 效中 效長 效 醛固酮雌激素、雄激素可的松、氫化可的松醋酸潑尼松、潑尼松龍甲潑尼松龍、曲安西龍 地塞米松、倍他米松14激素拮抗藥：他莫昔芬（Tamoxifen） 是一種選擇性雌激素受體拮抗劑，具有雌激素樣作用，強(qiáng)度僅為雌二醇的1/2，且有抗雌激素作用，從而抑制雌激素依賴性腫瘤細(xì)胞的生長。他莫昔芬治療可以降低乳腺導(dǎo)管原位癌和非浸潤性乳腺癌復(fù)發(fā)的危險性，而且明顯減少對側(cè)乳腺發(fā)生癌變的危險性。1 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類激素15順鉑金屬絡(luò)合物 1 腎毒性 2 胃腸道反應(yīng) 所有化療 藥中嘔吐程度最重奧沙利鉑神經(jīng)毒性 主要表現(xiàn)為感覺遲鈍或感覺異常，遇冷加重去甲斑蝥素斑蝥

6、素是斑蝥的有效成分，為清除斑蝥素引起的泌尿系刺激，我國研制出去甲斑蝥素，由天然資源走向人工合成，適用于食管、胃、肝，不良反應(yīng)少。1 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類雜 類2 根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制分類 戊糖磷酸DNARNA(mRNA) 堿基蛋白質(zhì)合成轉(zhuǎn)錄翻譯和表達(dá)逆轉(zhuǎn)錄人體幾乎所有器官組織都含有蛋白質(zhì)，約占人體固體成分的45%，例如骨基質(zhì)、血紅蛋白、胰島素等DNA(脫氧核糖核酸)是生物遺傳信息的載體，即攜帶遺傳信息。RNA(核糖核酸)是DNA的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，轉(zhuǎn)錄是遺傳信息從DNA到RNA的過程翻譯和表達(dá)：根據(jù)mRNA鏈上的遺傳信息合成具有特定氨基酸 肽鏈的過程. 逆轉(zhuǎn)錄：致癌RNA病毒還將通過逆轉(zhuǎn)錄的

7、方式傳遞 遺傳信息給DNA2 根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制分類（3）干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物如放線菌素D、柔紅霉素等（2）直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物（1）干擾DNA生物合成的藥物（4）干擾蛋白質(zhì)合成和功能的藥物（5）影響激素平衡發(fā)揮作用的藥物如氮芥、環(huán)磷酰胺（氮芥衍生物、可靜脈注射亦可靜滴，糖鹽均可）如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶如長春新堿、紫杉醇類等如己烯雌酚、氟羥甲酮等幾乎所有的腫瘤細(xì)胞都有一個共同特點(diǎn)，即與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因被開啟或激活，而與細(xì)胞分化有關(guān)的基因被關(guān)閉或抑制，從而使腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為不受機(jī)體約束的無限增殖狀態(tài)。3 根據(jù)抗腫瘤作用的周期或時相特異性分類3 根據(jù)抗腫瘤作用的周期或時

8、相特異性分類 首先學(xué)習(xí)抗腫瘤作用的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制 細(xì)胞增殖：人體由受 精卵而來，一分二，二分四，四分八、 細(xì)胞分化：細(xì)胞分化是指同一來源的細(xì)胞逐漸發(fā)生各自特有的形態(tài)結(jié)構(gòu)生理功能和生化特征的過程（舉例：多能造血干細(xì)胞）3 根據(jù)抗腫瘤作用的周期或時相特異性分類抗腫瘤作用的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制腫瘤細(xì)胞群增殖細(xì)胞群細(xì)胞周期非增殖細(xì)胞群靜止期期細(xì)胞G0無增殖力細(xì)胞已經(jīng)分化死亡的細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期腫瘤細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束的時期G0期細(xì)胞有增殖能力，暫時靜止，當(dāng)增殖細(xì)胞群中細(xì)胞被殺滅后，即可補(bǔ)充3 根據(jù)抗腫瘤作用的周期或時相特異性分類抗腫瘤作用的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制細(xì)胞周期DNA合成前期DNA合成期DNA合

9、成后期3 根據(jù)抗腫瘤作用的周期或時相特異性分類（1）周期非特異性藥物(cell cycle nonspecific agents CCNSA）如烷化劑（氮芥、環(huán)磷酰胺）、抗腫瘤抗生素（蒽環(huán)類、絲裂霉素、除博來霉素及平陽霉素G2）、雜類（順鉑、卡鉑）特點(diǎn)： 能殺滅非增殖細(xì)胞群（G0）及增殖周期各期細(xì)胞（G1、S、G2、M） 對腫瘤細(xì)胞的作用強(qiáng)而快，能迅速殺滅癌細(xì)胞 在機(jī)體能耐受范圍內(nèi)，對腫瘤細(xì)胞的殺滅能力隨藥物劑量增加而成倍增加 CCNSA應(yīng)靜脈或動脈一次推注（2） 細(xì)胞周期特異性藥物（cell cycle specific agents CCSA）M期特異性藥物：長春花生物堿、喜樹堿類、紫杉醇

10、類、多西紫杉醇、鬼臼毒素類如依托泊苷和替尼泊苷G1期特異性藥物：門冬酰胺酶、腎上腺皮質(zhì)類固醇G2期特異性藥物：博來霉素、平陽霉素S期特異性藥物：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤3 根據(jù)抗腫瘤作用的周期或時相特異性分類（2） 細(xì)胞周期特異性藥物（cell cycle specific agents CCSA）特點(diǎn)： 近殺滅增殖周期中某期細(xì)胞，而對G0期細(xì)胞不敏感 對腫瘤細(xì)胞的作用弱而慢，需要一定時間才能發(fā)揮作用 藥物小劑量時近似直線，達(dá)到一定劑量時則效應(yīng)不再增加 CCSA則以緩慢滴注、肌注、或口服為宜3 根據(jù)抗腫瘤作用的周期或時相特異性分類聯(lián)合用藥目的增加療效、降低毒性、減少或延緩耐藥性的產(chǎn)生（1） CCNS

11、A與CCSA藥物配合 增長緩慢的實(shí)體瘤，GF不高，G0期細(xì)胞較多，一般先用CCNSA,殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，使瘤體縮小，促使G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，繼而使用CCSA殺之。相反，對GF高的腫瘤，如急性白血病，則先用殺滅S期或M期的CCSA，再使用CCNSA殺滅其他各期細(xì)胞（2）制定化療方案和計劃時，應(yīng)區(qū)別治療的目前是根治還是姑息，姑息治療就不應(yīng)該給病人帶來很大風(fēng)險和痛苦3 根據(jù)抗腫瘤作用的周期或時相特異性分類聯(lián)合用藥原則（3）藥物聯(lián)合數(shù)量目前一般多主張 3-4個藥最好，太多了并不一定能 提高療效 （4）從藥物的毒性考慮選用毒性不同的藥物聯(lián)合使用， 如潑尼松、長春新堿、博來霉素的骨髓抑制作用較輕， 聯(lián)合