糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用 課件

1、糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用煙臺毓璜頂醫(yī)院風(fēng)濕科2021-5糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的來源糖皮質(zhì)激素的生理作用糖皮質(zhì)激素的藥理作用糖皮質(zhì)激素分類糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證和禁忌癥糖皮質(zhì)激素副作用糖皮質(zhì)激素的常用方法糖皮質(zhì)激素類藥物使用的本卷須知腎上腺皮質(zhì)激素 球狀帶-鹽皮質(zhì)激素 主要為醛固酮，每天分泌量為200g左右束狀帶-糖皮質(zhì)激素 主要為皮質(zhì)醇，每天分泌量為15-25mg網(wǎng)狀帶-少量性激素腎上腺皮質(zhì)激素通常所指的腎上腺皮質(zhì)激素為糖、鹽皮質(zhì)激素， 不包括性激素臨床常用的腎上腺皮質(zhì)激素是指糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素的生理作用糖皮質(zhì)激素屬于類固醇激素甾體激素生理劑量糖皮質(zhì)激素在體內(nèi)作用廣泛，不僅為糖、蛋白質(zhì)

2、、脂肪代謝的調(diào)控所必需，且具有調(diào)節(jié)鉀、鈉和水代謝的作用，對維持機(jī)體內(nèi)外環(huán)境平衡起重要作用。藥理劑量糖皮質(zhì)激素主要有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克等作用。糖皮質(zhì)激素的生理作用一糖代謝-機(jī)體調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一 升高血糖的機(jī)制： 抑制外周組織對葡萄糖的利用 增加肝臟葡萄糖異生作用，提供糖異生所需底物 促進(jìn)肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量 減慢葡萄糖氧化分解過程 腎上腺糖皮質(zhì)激素過多可出現(xiàn)類固醇性糖尿病, 缺乏那么可發(fā)生低血糖反響糖皮質(zhì)激素的生理作用二蛋白質(zhì)代謝糖皮質(zhì)激素促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解代謝，抑制蛋白質(zhì)的合成，導(dǎo)致負(fù)氮平衡長期過量的糖皮質(zhì)激素可引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、傷口愈合延緩，影響兒童

3、生長發(fā)育糖皮質(zhì)激素的生理作用 三脂肪代謝 促進(jìn)脂肪分解- 直接或通過增強兒茶酚胺和生長激素的脂肪分解 增加血中游離脂肪酸含量 升高血糖后刺激胰島素分泌，促進(jìn)脂肪合成，增加體內(nèi)總脂肪量 超生理濃度的腎上腺糖皮質(zhì)激素可改變體脂分布，形成滿月臉和向心性肥胖糖皮質(zhì)激素的生理作用四水和電解質(zhì)代謝皮質(zhì)醇在生理情況下有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用，可通過糖皮質(zhì)激素受體促進(jìn)鈉離子的再吸收和鉀、鈣、磷離子的排泌，即保鈉排鉀作用；皮質(zhì)醇過多時，大量皮質(zhì)醇可使11-羥類固醇脫氫酶的代謝能力到達(dá)飽和而與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合，促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管鈉、鉀離子交換而致水鈉潴留、鉀離子喪失；糖皮質(zhì)激素引起鉀離子喪失的另一個原因是因組織蛋白

4、質(zhì)分解增強而促使鉀離子從細(xì)胞內(nèi)釋放引起低鉀血癥糖皮質(zhì)激素的藥理作用一 抗炎作用 抑制感染性和非感染性炎性反響 對抗物理、化學(xué)、生理、免疫所致炎性反響 減輕或防止急性炎癥期的炎性滲出、水腫和炎癥細(xì)胞浸潤 減輕和防止炎癥后期的纖維化、粘連及瘢痕形成但糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕病癥的同時，也降低機(jī)體的防御功能，可致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合。 糖皮質(zhì)激素的藥理作用二免疫抑制作用抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理，減弱對抗原的反響抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反響和遲發(fā)性過敏反響減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞數(shù)目，降低免疫球蛋白與細(xì)胞外表受體的結(jié)合能力抑制白介素的合成與釋放，降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，抑制原發(fā)

5、免疫反響的擴(kuò)展糖皮質(zhì)激素的藥理作用二免疫抑制作用抑制免疫復(fù)合物通過基底膜，減少補體成分及免疫球蛋白濃度動物實驗 小劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素主要抑制細(xì)胞免疫 大劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素抑制B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞，減少抗體生成，干擾體液免疫、抑制細(xì)胞因子降低機(jī)體防御功能，可致感染擴(kuò)散加重糖皮質(zhì)激素的藥理作用三抗休克作用擴(kuò)張血管，增強心肌收縮力降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜，提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力廣泛應(yīng)用于各種嚴(yán)重休克，特別是感染性休克的治療糖皮質(zhì)激素的藥理作用其他刺激骨髓造血功能、使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加改變血細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞的相互作用，改變粒細(xì)胞在骨髓與外周血的相比照

6、例，使外周血粒細(xì)胞數(shù)增多大劑量糖皮質(zhì)激素可溶解淋巴細(xì)胞，減少淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞；大劑量使血小板增多，提高纖維蛋白原濃度、縮短凝血時間提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，出現(xiàn)欣快、沖動、失眠；可誘發(fā)精神失常，兒童服用大劑量時可發(fā)生驚厥使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提高，大劑量可誘發(fā)或加重消化道潰瘍腎上腺糖皮質(zhì)激素分類按合成激素的結(jié)構(gòu)分類 人工合成的類似天然的腎上腺糖皮質(zhì)激素：氫化可的松 人工合成并改變結(jié)構(gòu)的腎上腺糖皮質(zhì)激素：醋酸可的松、可的松、醋酸潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍、曲安西龍、曲安奈德、地塞米松、倍他米松、帕拉米松、氟西奈德 人工合成的腎上腺糖皮質(zhì)激素的特點與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合

7、的能力強于天然氫化可的松，如曲安西龍、倍他米松、地塞米松分別較氫化可的松強2、5、7倍與血漿皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白(CBG)結(jié)合較少，游離局部多；在血漿和組織中的半衰期較長，作用較持久；生物活性較天然腎上腺糖皮質(zhì)激素強，增強了抗炎或免疫抑制作用，減輕了水、鈉潴留等不良反響。 腎上腺糖皮質(zhì)激素分類按作用時間長短分：短效藥物 氫化可的松和可的松，作用時間為8-12小時中效藥物 潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍，作用時間為12-36小時長效藥物 地塞米松、倍他米松，作用時間為36-54小時按給藥途徑分類口服、注射、吸入、局部外用 藥理作用服用等效劑量糖皮質(zhì)激素相同的抗炎作用糖皮質(zhì)激素的等效劑量氫化可的松2

8、0mg/片，相當(dāng)于人每天的生理分泌量可的松25mg/片潑尼松5mg/片潑尼松龍5mg/片甲基潑尼松龍4mg/片地塞米松0.75mg/片倍他米松0.6mg/片抗炎作用：1片=1片糖皮質(zhì)激素的等效劑量藥物名稱抗炎強度（比值）等效劑量(mg)每片的抗炎作用短效糖皮質(zhì)激素氫化可的松12020可的松0.82520中效糖皮質(zhì)激素潑尼松4520潑尼松龍4520甲潑尼龍5420長效糖皮質(zhì)激素地塞米松20-300.7520倍他米松25-300.620類別藥 物對糖皮質(zhì)激素受體的親和力水鹽代謝(比值)糖代謝（比值）抗炎作用（比值）等效劑量（mg）血漿半衰期（min）作用持續(xù)時間（h）短效氫化可的松11112090

9、812可的松0.010.80.80.82530812中效潑尼松0.050.84.03.55601236潑尼松龍2.20.84.04.052001236甲潑尼龍11.90.55.05.041801236曲安西龍1.905.05.042001236長效地塞米松7.102030300.751003003654倍他米松5.40203025350.601003003654注：表中水鹽代謝、糖代謝、抗炎作用的比值均以氫化可的松為1計；等效劑量以氫化可的松為標(biāo)準(zhǔn)計不同糖皮質(zhì)激素抗炎強度與免疫抑制強度相關(guān)性的研究Langhoff等人的研究指出，甲潑尼龍免疫抑制強度優(yōu)于其他同類藥物甲潑尼龍地塞米松潑尼松龍 氫化

10、可的松可的松 11 2.2 1 0氫化可的松 vs 可的松都是內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素，與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效作用。氫化可的松具有生理活性可的松沒有生理活性，肝臟發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換為氫化可的松發(fā)揮活性肝功能障礙患者，可的松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物氫化可的松，需使用氫化可的松急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)使用氫化可的松無需代謝的活性成分，直接發(fā)揮作用潑尼松龍 vs潑尼松潑尼松龍具有生理活性潑尼松沒有生理活性，肝臟發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換為潑尼松龍發(fā)揮活性肝功能障礙患者，潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物潑尼松龍，需使用潑尼松龍?zhí)瞧べ|(zhì)激素類藥物注射劑的分類溶液型注射劑 or 注射用無菌粉末無色澄清液體可靜脈或肌內(nèi)注射起效迅速藥效最快，

11、常作急救混懸型注射劑乳白色微細(xì)顆?；鞈乙簢?yán)禁靜脈注射混懸液或乳濁液引起毛細(xì)血管栓塞一般僅供肌內(nèi)注射吸收緩慢，藥物作用時間延長。延長作用時間和給藥間隔，減少給藥次數(shù)，但不能代替口服治療關(guān)節(jié)內(nèi)注射不作預(yù)防或慢性病維持用藥，只作為急癥或惡化情況下的短期用藥注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑溶媒-乙醇乙醇濃度10%時肌注有疼痛感靜注時應(yīng)防止溶血的發(fā)生(乙醇易透過人紅細(xì)胞膜)。乙醇濃度60%時體外試驗說明紅細(xì)胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀，乙醇做注射用溶媒時濃度可高達(dá)50%濃度不易過高，使用前應(yīng)充分稀釋?？伸o點，不能靜注。氫化可的松注射液含乙醇50%，使用前必須充分稀釋，加25倍生理鹽水或5葡萄糖注射液50

12、0毫升稀釋。只能靜脈滴注，不能耐受乙醇者可應(yīng)用琥珀酸氫化可的松注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑附加劑局部止痛劑苯甲醇0.9%苯甲醇作為注射劑溶媒可以耐受1%有溶血現(xiàn)象2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬結(jié)。甲潑尼龍說明書：本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射曲安奈德說明書：本品含苯甲醇，兒童禁用。糖皮質(zhì)激素治療性應(yīng)用的根本原那么糖皮質(zhì)激素正確、合理應(yīng)用主要取決于以下兩方面：一是治療適應(yīng)證掌握是否準(zhǔn)確；二是品種及給藥方案選用是否正確、合理。一嚴(yán)格掌握糖皮質(zhì)激素治療的適應(yīng)癥 二合理制定糖皮質(zhì)激素治療方案 三重視疾病的綜合治療四監(jiān)測糖皮質(zhì)激素的不良反響五注意停藥反響和反跳現(xiàn)象。糖皮質(zhì)激素類藥物適

13、應(yīng)征利用激素的抗炎、免疫抑制作用治療多種疾病自身免疫性疾病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性枯燥綜合征、多發(fā)性肌病/皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥和系統(tǒng)性血管炎、天皰瘡、大皰性類天皰瘡、重癥肌無力等疾病的最根本治療免疫相關(guān)性疾病 風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化、自身免疫性肝病、炎性腸病等疾病過敏性疾病 急性蕁麻疹、血管性水腫、過敏性鼻炎/枯草熱、花粉癥、血清病、支氣管哮喘、外源性變應(yīng)性肺泡炎以及過敏性休克等糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)征器官移植異體器官移植后免疫排斥反響的預(yù)防及治療異基因造血干細(xì)胞移植后的移植物抗宿主病的預(yù)防及治療嚴(yán)重感染或炎性反響嚴(yán)重細(xì)菌性疾病如中毒性細(xì)菌性痢疾、

14、爆發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、重型肺炎等，在有效抗生素治療同時，進(jìn)行輔助治療病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)，作為輔助治療感染性疾病在使用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物治療時，都要注意嚴(yán)格掌握適應(yīng)證糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)征預(yù)防某些炎性反響后遺癥早期應(yīng)用可預(yù)防某些炎性反響后遺癥的發(fā)生，如組織粘連、瘢痕攣縮等抗休克廣泛用于各種類型的休克，尤其是感染性休克，可補充性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物治療血液系統(tǒng)疾病特發(fā)性血小板減少性紫癜、免疫性溶血及再生障礙性貧血等;作為聯(lián)合化療，用于淋巴細(xì)胞腫瘤如急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等疾病糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)征

15、內(nèi)分泌性疾病補充或替代治療 治療原發(fā)性或繼發(fā)性(垂體性)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥 生理劑量氫化可的松或可的松作替代或補充治療，增加劑量可作為腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的危象治療 治療合成腎上腺糖皮質(zhì)激素所需酶系缺陷而致的疾病，各型先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥，21-羥化酶、17-羥化酶、11-羥化酶缺陷 治療甲狀腺危象、嚴(yán)重的Graves眼病、亞急性非化膿甲狀腺炎 高鈣血癥糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)征眼病虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎等非特異性眼炎皮膚疾病重癥藥物性皮炎、藥物熱、皮炎、濕疹等多種皮膚疾患腎臟疾病新月體性腎小球腎炎、腎病綜合征等其他疾病結(jié)節(jié)病、腦水腫、特發(fā)性肺纖維化等；局部封閉可治療肌肉和關(guān)節(jié)勞損

16、等糖皮質(zhì)激素類藥物禁忌癥絕對禁忌癥相對禁忌癥現(xiàn)正患有嚴(yán)重精神病和癲癇活動性消化性潰瘍病新近胃腸吻合術(shù)角膜潰瘍抗菌藥不能控制的感染如全身性霉菌感染 糖尿病 嚴(yán)重高血壓 結(jié)核 精神病史 銀屑病合理制定糖皮質(zhì)激素治療方案糖皮質(zhì)激素治療方案應(yīng)綜合患者病情及藥物特點制定，治療方案包括選用品種、劑量、療程和給藥途徑等。糖皮質(zhì)激素品種選擇短效激素氫化可的松和可的松與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效糖鹽代謝作用原發(fā)性、繼發(fā)性(垂體性)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生長期或終生服用生理替代劑量腎上腺危象：急性腎上腺皮質(zhì)功能減退、慢性患者發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激狀況時，靜脈滴注氫化可的松，無需肝藥酶活化，直接迅速

17、發(fā)揮藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、肝功能不全：口服氫化可的松糖皮質(zhì)激素品種選擇中效激素用于抗炎治療，HPA軸抑制作用相對較弱甲潑尼龍：糖/鹽作用比較好,長期服用療效穩(wěn)定，適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。潑尼松(龍)：糖/鹽作用比次之，可長期服用，潑尼松龍適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。長效激素生物半衰期長，HPA軸抑制作用長而強，不宜長期使用抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量小適合短期使用可用于其他糖皮質(zhì)激素反響不佳或無效的場合糖皮質(zhì)激素給藥劑量生理劑量和藥理劑量的糖皮質(zhì)激素具有不同的作用，應(yīng)按不同治療目的選擇劑量。長期服用維持劑量： 小劑量：中等劑量：大劑量：大于沖擊劑量： 。糖

18、皮質(zhì)激素療程沖擊治療：療程多小于5天。適用于危重癥病人的搶救，沖擊治療須配合其他有效治療措施，可迅速停藥，假設(shè)無效大局部情況下不可在短時間內(nèi)重復(fù)沖擊治療。短程治療：療程小于1個月，包括應(yīng)激性治療。適用于感染或變態(tài)反響類疾病。短程治療須配合其他有效治療措施，停藥時需逐漸減量至停藥。中程治療：療程3個月以內(nèi)。適用于病程較長且多器官受累性疾病,。生效后減至維持劑量，停藥時需要逐漸遞減長程治療：療程大于3個月。適用于器官移植后排斥反響的預(yù)防和治療及反復(fù)發(fā)作、多器官受累的慢性自身免疫病。維持治療可采用每日或隔日給藥，停藥前亦應(yīng)逐步過渡到隔日療法后逐漸停藥。終身替代治療：適用于原發(fā)性或繼發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)

19、功能減退癥，并于各種應(yīng)激情況下適當(dāng)增加劑量。糖皮質(zhì)激素給藥途徑口服肌內(nèi)注射靜脈注射靜脈滴注吸入局部注射點滴涂抹糖皮質(zhì)激素副作用糖皮質(zhì)激素副作用糖皮質(zhì)激素副作用糖皮質(zhì)激素副作用糖皮質(zhì)激素副作用糖皮質(zhì)激素副作用糖皮質(zhì)激素副作用的受累器官 腎上腺萎縮 代謝糖尿病， Cushings綜合征，脂代謝異常 心血管系統(tǒng)高血壓 、血栓形成 消化系統(tǒng)消化性潰瘍，消化道出血，胰腺炎 中樞神經(jīng)系統(tǒng)行為、認(rèn)知、情緒改變 免疫系統(tǒng)廣泛抑制，潛在病毒激活CMV、HBV、帶狀皰疹病毒 骨骼肌肉系統(tǒng)骨質(zhì)疏松和骨壞死，肌肉萎縮，生長停滯 腎臟排鉀、保鈉 皮膚痤瘡、青斑，毛細(xì)血管擴(kuò)張，多毛，傷口愈合延遲 眼青光眼，白內(nèi)障糖皮質(zhì)激

20、素副作用嚴(yán)重程度的分類輕度器官受損危及生命皮膚骨質(zhì)疏松、壞死免疫抑制導(dǎo)致感染Cushings綜合征高血壓消化道出血精神癥狀糖尿病青光眼糖皮質(zhì)激素主要副作用的發(fā)生機(jī)理(1)骨骼改變骨質(zhì)疏松、壞死抑制成骨細(xì)胞的骨鈣蛋白轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)成骨細(xì)胞凋亡增加破骨細(xì)胞活性糖皮質(zhì)激素主要副作用的發(fā)生機(jī)理(2)心血管系統(tǒng)高血壓鈉潴留，血容量增加血管壁對血管緊張素和兒茶酚胺反響增加糖皮質(zhì)激素主要副作用的發(fā)生機(jī)理(3) 糖尿病血糖、血脂升高促進(jìn)肝糖異生蛋白質(zhì)與脂肪分解糖皮質(zhì)激素主要副作用的發(fā)生機(jī)理(4) 免疫抑制淋巴細(xì)胞具有GCs高親和力受體GR, GC與GR結(jié)合后激活核酸內(nèi)切酶， DNA斷裂，淋巴細(xì)胞溶解廣泛抑制細(xì)胞因子

21、和抗體合成嗜酸細(xì)胞凋亡糖皮質(zhì)激素主要副作用的發(fā)生機(jī)理(5)消化道出血GCs 抑制細(xì)胞因子和膠原合成，原有潰瘍不愈、加重;GCs 促進(jìn)胃酸和蛋白酶分泌形成新的潰瘍，可造成大出血糖皮質(zhì)激素類藥物使用的本卷須知因服用后有抑制免疫系統(tǒng)的作用，使患者更易感染，或掩蓋感染，故應(yīng)特別注意用藥期間應(yīng)定期檢測血壓、體重、血糖、血電解質(zhì)、糞潛血，并進(jìn)行眼科檢查長期大劑量應(yīng)用時，還應(yīng)注意定期行雙側(cè)髖關(guān)節(jié)X線片檢查及骨密度測定，必要時行MRI檢查以便早期發(fā)現(xiàn)股骨頭壞死及骨質(zhì)疏松如需長期使用糖皮質(zhì)激素應(yīng)補充鈣和維生素D,以防止骨質(zhì)疏松和骨折的發(fā)生對感染包括結(jié)核感染者，應(yīng)定期行胸部X線片等相關(guān)檢查，并同時使用有效抗生素糖

22、皮質(zhì)激素減藥中的問題停藥反響：長期中或大劑量使用糖皮質(zhì)激素時，減量過快或突然停用可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退樣病癥，輕者表現(xiàn)為精神萎靡、乏力、食欲減退、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，重者可出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐、低血壓等，危重者甚至發(fā)生腎上腺皮質(zhì)危象，需及時搶救。反跳現(xiàn)象：在長期使用糖皮質(zhì)激素時，減量過快或突然停用可使原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重，應(yīng)恢復(fù)糖皮質(zhì)激素治療并常需加大劑量，穩(wěn)定后再慢慢減量。下丘腦-垂體-腎上腺軸恢復(fù)過程下丘腦分泌CRF恢復(fù)垂體ACTH分泌正常根底皮質(zhì)醇產(chǎn)生恢復(fù)應(yīng)激情況下皮質(zhì)醇分泌功能恢復(fù)整個過程約需6 9個月全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥現(xiàn)有資料顯示，激素類藥物在妊娠最初3個月時用藥的平安性存在

23、爭論，臨床研究結(jié)果有矛盾有薈萃分析顯示全身用藥可導(dǎo)致少量但與用藥明顯相關(guān)的口腔裂發(fā)生雖然存在可疑致畸危險性，但應(yīng)考慮孕婦疾病狀態(tài)，權(quán)衡孕婦和胎兒利弊用藥正常人群口腔裂的發(fā)生率低：1/1000，發(fā)生率略有增加，對整體畸形發(fā)生率影響很小妊娠12周后上顎發(fā)育結(jié)束，之后用藥是平安的全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥氫化可的松透過胎盤比例?。?0%-15%(85%經(jīng)胎盤代謝失活為可的松)治療孕婦疾患潑尼松龍經(jīng)胎盤代謝失活為潑尼松，比例不詳，但有報道可同時治療孕婦和胎兒疾患地塞米松透過胎盤比例大：46%(54%經(jīng)胎盤代謝失活)治療胎兒疾患局部用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥吸入型糖皮質(zhì)激素(特別是布地奈德)妊娠

24、期間長期應(yīng)用相對平安，未發(fā)現(xiàn)與致畸有相關(guān)性。全身用糖皮質(zhì)激素類藥物哺乳期用藥 糖皮質(zhì)激素類藥物可由乳汁痕量分泌，乳汁濃度是血漿濃度的5%-25%，經(jīng)乳汁攝入的藥量0.1%的母體劑量，缺乏嬰兒內(nèi)源性激素分泌量的10%。有可能對嬰兒造成不良影響，應(yīng)權(quán)衡利弊，盡量防止使用。短效激素：內(nèi)源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素?zé)o相關(guān)數(shù)據(jù)。中效激素：在母乳中有微量分泌。母親服用潑尼松20mg/日，甲潑尼龍8mg/日，乳汁中含量可忽略不計。如劑量超出，可于服藥3-4小時后哺乳，以減少嬰兒攝入量。長效激素：未見在哺乳期使用的報道，因此沒有相關(guān)數(shù)據(jù)，但推測地塞米松分子量低，完全可分泌進(jìn)入乳汁，應(yīng)防止長期使用，或用藥期間停止哺乳。長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素患者圍手術(shù)期的處理長時間使用GC治療的患者，提高圍手術(shù)期患者的手術(shù)應(yīng)激耐受能力，是使這些患者平安度過圍手術(shù)期的首要問題。正常人每日分泌約20mg的氫化可的松，在應(yīng)激狀態(tài)下其分泌量可達(dá)根底量10倍以上。長期使用GC的患者，其腎上腺皮質(zhì)分泌功能處于相對缺乏，手術(shù)應(yīng)激狀態(tài)下不能分泌相應(yīng)GC，有誘發(fā)GC缺乏的危象，在圍手術(shù)期應(yīng)給予GC作預(yù)防性保護(hù)長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素患者圍手術(shù)期的處理有學(xué)者歸納