2020偏頭痛的藥物治療

1、2021偏頭痛的藥物治療 完整版偏頭痛是一種反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，以一側(cè)或雙側(cè)搏動(dòng)性劇烈疼痛 且多發(fā)于偏側(cè)頭部為特點(diǎn).因其較高的發(fā)病率、復(fù)發(fā)率及致殘性，嚴(yán)重影響 了患者的生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān).偏頭痛治療的藥物種類繁多，如何標(biāo)準(zhǔn)使用？近年來(lái)又有哪些新的研究進(jìn)展？在今年第二十三次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議上，來(lái)自北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院神經(jīng) 內(nèi)科王丹教授為我們梳理了一下，一起來(lái)看看吧！偏頭痛急性期常用藥物?非餡體類抗炎藥非苗體類抗炎藥NSAIDs具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，治療偏頭痛的NSAIDs包括：布洛芬，阿司匹林,對(duì)乙酰氨基酚，雙氯芬酸,蔡昔生 等.價(jià)格 廉價(jià)，作為非處方可以方便地從藥

2、店買到，因此作為很多患者的首要選 擇，NSAIDs主要可緩解輕中度頭痛急性發(fā)作，但因具有明顯的消化道不良 反響，很多患者不能耐受.?曲坦類 曲坦類藥物為5-羥色胺1B/1D (5-HT1B/1D)受體沖動(dòng)劑，在頭痛 期任何時(shí)間應(yīng)用均有效，越早應(yīng)用效果越好.目前的曲坦類藥物包括：舒馬曲坦，佐米曲普,利扎曲坦.但曲坦類藥物并不是對(duì)所有患者都有效 ,并且因 其抑制CGRP的釋放，收縮血管,對(duì)合并心血管疾病的患者可能 有較明顯的 副作用.通過近年來(lái)對(duì)偏頭痛的不斷研究 ,新的急性靶向藥物已獲得越來(lái)越多的關(guān)注，5-羥色胺1 F受體沖動(dòng)劑(ditans )展現(xiàn)出好的生物效能，并減少 了不良 反響的發(fā)生.I

3、5羥色胺1F受體沖動(dòng)劑5-羥色胺1F受體位于三叉神經(jīng)元、三叉神經(jīng)節(jié)和三叉神經(jīng)核尾側(cè)核 ，目 前 已經(jīng)證實(shí)三叉神經(jīng)系統(tǒng)參與偏頭痛的發(fā)病過程.目前研究最多的是 lasmiditan，一種高親和力、高選擇性的 ditans.與曲坦類沖動(dòng)5-羥色胺1 B/1 D受體不同，其作用于三叉神經(jīng)系統(tǒng)且不會(huì)引起血管收縮 ，從而 防止了 曲坦類的血管不良反響.拉米地坦(lasmiditan )正在被開發(fā)為 偏頭痛急性治 療的藥物,尤其針對(duì)具有心血管疾患的患者,或目前治療 反響較差的患者.| 拉米地坦(lasmiditan)SAMURAI ( NCT 02439320 , Neurology 2021 )2231例

4、偏頭痛患者隨機(jī)分配為口服 lasmiditan 100mg , 200mg 和安 慰劑 組，其中1445名患者至少有1個(gè)心血管病危險(xiǎn)因素，最終得出2小時(shí)疼痛緩解率，100mg組和200mg組明顯高于撫慰劑組(28.2% , 32.2% VS 15.3% ) , 2 小時(shí) MBS ( most bothersome symptom )較 撫慰劑組也有顯著差異(40.9% , 40.7% VS 29.5% )不良反響高于撫慰 劑組，但大多數(shù)較稍微，心血管不良反響發(fā)生率低.SPARTAN ( NCT 02605174 r Brain 2021)前瞻性、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中央研究3005例發(fā)作性偏頭

5、痛患者,1 :1 :1 :1分配給口服lasmiditan 200mg、100mg. 50mg及撫慰劑組，79.2%的患者在基線時(shí)有心血管危險(xiǎn)因素.2h頭痛緩解率分別為 38.8%. 34.4%和28.6% ,顯著高于撫慰劑組 21.3% .2h內(nèi)MBS緩解率分別為48.7%、44.2%和40.8% ,與撫慰劑組(33.5% )差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.推薦：2021 年 10 月，美國(guó) FDA 正式批準(zhǔn)了 lasmiditan 50mg、10Omg 片劑用于成人有或無(wú)先兆的急性偏頭痛治療.在有較高心血管危險(xiǎn)因素的患者中Jasmiditan 100mg和200mg劑量治療急性偏頭痛是有效且耐受良好.?

6、 CGRP受體拮抗劑(gepants )發(fā)作性偏頭痛的新型治療藥物，不影響血流動(dòng)力學(xué)，因此可能適合于冠狀動(dòng) 脈和周圍血管病的患者，但需要密切關(guān)注肝毒性.olcegepant ,telcagepant ,BI44370 ,MK3207 均因肝毒性而停止研究,ubrogepant (MK- 1602 )和rimegepant ( BMS-927711 )有望用于急性偏頭痛的 治療.| ubrogepant ( MK-1602 )ACHIEVE I ( The New England Journal of Medicine , 2021 )1672例偏頭痛患者，11%的患者存在中高度心血管風(fēng)險(xiǎn).隨機(jī)

7、分為撫慰劑組、50mg組及100mg組，2h疼痛緩解,試驗(yàn)組明顯高于撫慰劑組,不良反 響率無(wú)差異.ACHIEVE II(JAMA,2021)1686 例患者，比擬了 ubrogepant 25rng、50mg以及撫慰劑治療急性 偏頭痛發(fā)作的療效、平安性和耐受性,結(jié)論與ACHIEVEI類似.最常見 的不良反響為惡心和頭暈，不到2.5% , ACH正 VE I和ACHIEVE II兩項(xiàng) 試驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)了患者轉(zhuǎn)氨酶升高,后均被證實(shí)與試 驗(yàn)藥物無(wú)關(guān).| rimegepant ( BMS-927711 )rimegepant 75mg 的兩項(xiàng)ID期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成(NCT03235479 , NCT0323

8、7845 ).兩項(xiàng)試驗(yàn)中：2h疼痛緩解率分別為19.2%和19.6% ,與撫慰劑組(14.2% , 12% )相 比, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.2h時(shí)MBS緩解率分別為36.6%和37.6% ,與撫慰劑組(27.7% ,25.2% )相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.不良反響：惡心、頭暈和尿路感染，分別有1例患者肝功能高于正常上限3倍.偏頭痛預(yù)防治療?抗CGRP配體和受體的單克隆抗體(MAb )特點(diǎn)：受體特異性、半哀期長(zhǎng)、預(yù)防慢性疾病和減少重復(fù)給藥針對(duì) CGRP 受體：erenumab ( AMG 334 )針對(duì) CGRP 配體：eptinezumab ( ALD-403 ) , fremanezumab (

9、LBR- 101/TEV-48125 ) , galcanezumab ( LY2951742 )AMG 334唯一一種全人源型并靶向阻斷 CGRP受體的Mab，針對(duì)慢性 偏 頭痛患者和發(fā)作性偏頭痛患者療效的研究 (NCT02483585 ,NCT02456740 )顯示，AMG334在第1周內(nèi)就表現(xiàn)早期起效，與撫慰劑差 異顯著.2021年5月獲得FDA批準(zhǔn)上市.70mg和140mg是預(yù) 防的推薦 劑量.針對(duì) CGRP 配體藥物 ALD-403 , LBR-101/TEV-48125 , LY2951742 , 目前都在II期或III期臨床試驗(yàn)中.? PACAP-38的靶向治療 目前尚不清楚靶

10、向 PACAP-38的靶向治療是否 有助于偏頭痛的急性或預(yù) 防性治療,仍在進(jìn)行臨床試驗(yàn)中.?食欲素受體拮抗劑MK-6096 , 一種雙食欲素受體拮抗劑，在預(yù)防發(fā)作性偏頭痛的隨機(jī)對(duì)照 試驗(yàn) 中，以10mg的劑量研究，發(fā)現(xiàn)在減少平均每月頭痛或偏頭痛天數(shù) 方面沒有 效果.?異丁地特非選擇性磷酸二酯酶抑制劑在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲撫慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，參與者被隨機(jī)分為2組,分別服用 異丁 地特40mg ,每天2次或撫慰劑，治療8周.結(jié)果顯示：并沒 有減少中重 度頭痛的發(fā)生頻率，也沒有降低次要結(jié)果的指標(biāo)，如頭痛指 數(shù)、對(duì)癥藥物的攝 入量及生活質(zhì)量.?催產(chǎn)素使用125T標(biāo)記的催產(chǎn)素的臨床前模型顯示，經(jīng)鼻給藥時(shí)，催產(chǎn)素集中 在三 叉神經(jīng)及其3個(gè)分支中，進(jìn)一步探討鼻內(nèi)催產(chǎn)素在偏頭痛預(yù)防性治 療中的作用，需要進(jìn)一步精心設(shè)計(jì)的研究.?谷氨酸受體拮抗劑一項(xiàng)隨機(jī)雙盲撫慰劑對(duì)照試驗(yàn)的研究中，美金剛被用于預(yù)防無(wú)先兆偏頭痛,受試者隨機(jī)接受美金剛10mg/d或撫慰劑治療12周.結(jié)果顯示：美金剛 治療組的月發(fā)作頻率明顯低于撫慰劑組 ，少數(shù)患者出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、嗜 睡、輕度眩暈、惡心的不良反響.小結(jié)新型的5-