《厭氧性細(xì)菌》教學(xué)課件

1、第13章 厭氧性細(xì)菌Anaerobic Bacteria第1頁(yè)，共43頁(yè)。 厭氧性細(xì)菌（anaerobic bacteria）是一大群必須在無(wú)氧環(huán)境條件下才能生長(zhǎng)繁殖的細(xì)菌。厭氧芽胞梭菌屬無(wú)芽胞厭氧菌厭氧性細(xì)菌第2頁(yè)，共43頁(yè)。第一節(jié) 厭氧芽胞梭菌屬 厭氧芽胞梭菌屬（Clostridium）是一類革蘭陽(yáng)性菌，能形成芽胞，大多為專性厭氧菌。因芽胞直徑比菌體粗，使菌體膨大呈梭狀，故名梭狀芽胞桿菌。主要包括破傷風(fēng)梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌和肉毒梭菌。 這屬細(xì)菌侵襲力不強(qiáng)，產(chǎn)生強(qiáng)烈的外毒素，引起特定的癥狀；感染的重要條件是傷口的厭氧微環(huán)境。第3頁(yè)，共43頁(yè)。一、破傷風(fēng)梭菌 破傷風(fēng)梭菌（C. tetani）大量

2、存在于動(dòng)物腸道和土壤中。破傷風(fēng)梭菌為外源性感染。為革蘭陽(yáng)性細(xì)長(zhǎng)桿菌，芽胞呈正圓形，大于菌體，位于菌體的頂端，使菌體呈鼓槌狀，有周鞭毛。為專性厭氧菌，常用皰肉培養(yǎng)基培養(yǎng)。第4頁(yè)，共43頁(yè)。第5頁(yè)，共43頁(yè)。致病性與免疫性第6頁(yè)，共43頁(yè)。致病條件該菌無(wú)侵襲力，僅在局部繁殖，其致病作用完全有賴于病菌所產(chǎn)生的毒素傷口需形成厭氧微環(huán)境傷口窄而深（如刺傷）有泥土或異物污染大面積創(chuàng)傷、燒傷，壞死組織多，局部組織缺血同時(shí)有需氧菌或兼性厭氧菌混合感染的傷口第7頁(yè)，共43頁(yè)。致病因子對(duì)氧敏感的破傷風(fēng)溶血毒素(tetanolysin) 質(zhì)粒編碼的破傷風(fēng)痙攣毒素(tetanospasmin)引起破傷風(fēng)的主要致病物質(zhì)

3、屬神經(jīng)毒(neurotoxin)，毒性極強(qiáng)(小鼠LD50為0.015ng，對(duì)人致死量1g)為蛋白質(zhì)，不耐熱；可被蛋白酶破壞第8頁(yè)，共43頁(yè)。破傷風(fēng)痙攣毒素 結(jié)構(gòu)菌體內(nèi)時(shí)為一條分子量約150 000的多肽釋出菌體時(shí)，即被裂解為一條分子量約50 000的輕鏈（A鏈）和一條100 000的重鏈（B鏈），但其間仍由二硫鍵連結(jié)在一起B(yǎng)鏈?zhǔn)桥c神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合的單位A鏈則具有毒性作用第9頁(yè)，共43頁(yè)。第10頁(yè)，共43頁(yè)。破傷風(fēng)痙攣毒素作用機(jī)制與神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)合：重鏈識(shí)別運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元上的受體并與之結(jié)合，促使毒素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)形成小泡內(nèi)在化作用小泡從外周神經(jīng)末稍沿神經(jīng)軸突逆行向上，到達(dá)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元胞體，通過(guò)跨突觸運(yùn)動(dòng)（tr

4、ans-synaptic movement)，進(jìn)入傳入神經(jīng)末稍，最終進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)破傷風(fēng)痙攣毒素作用機(jī)制與神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)合：重鏈識(shí)別運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元上的受體并與之結(jié)合，促使毒素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)形成小泡內(nèi)在化作用小泡從外周神經(jīng)末稍沿神經(jīng)軸突逆行向上，到達(dá)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元胞體，通過(guò)跨突觸運(yùn)動(dòng)（trans-synaptic movement)，進(jìn)入傳入神經(jīng)末稍，最終進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)第11頁(yè)，共43頁(yè)。膜的轉(zhuǎn)位通過(guò)重鏈N端的介導(dǎo)產(chǎn)生膜的轉(zhuǎn)位使輕鏈進(jìn)入胞質(zhì)溶膠胞質(zhì)溶膠中作用靶的改變輕鏈發(fā)揮毒性作用，輕鏈為一種鋅內(nèi)肽酶（zine endopeptidase），裂解儲(chǔ)存有抑制性神經(jīng)介質(zhì)小泡上膜蛋白特異性肽鍵，阻止抑制性神經(jīng)介

5、質(zhì)-氨基丁酸的釋放，使肌肉活動(dòng)的興奮與抑制失調(diào)，造成麻痹性痙攣破傷風(fēng)痙攣毒素作用機(jī)制膜的轉(zhuǎn)位通過(guò)重鏈N端的介導(dǎo)產(chǎn)生膜的轉(zhuǎn)位使輕鏈進(jìn)入胞質(zhì)溶膠胞質(zhì)溶膠中作用靶的改變輕鏈發(fā)揮毒性作用，輕鏈為一種鋅內(nèi)肽酶（zine endopeptidase），裂解儲(chǔ)存有抑制性神經(jīng)介質(zhì)小泡上膜蛋白特異性肽鍵，阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)-氨基丁酸的釋放，使肌肉活動(dòng)的興奮與抑制失調(diào)，造成麻痹性痙攣膜的轉(zhuǎn)位通過(guò)重鏈N端的介導(dǎo)產(chǎn)生膜的轉(zhuǎn)位使輕鏈進(jìn)入胞質(zhì)溶膠胞質(zhì)溶膠中作用靶的改變輕鏈發(fā)揮毒性作用，輕鏈為一種鋅內(nèi)肽酶（zine endopeptidase），裂解儲(chǔ)存有抑制性神經(jīng)介質(zhì)小泡上膜蛋白特異性肽鍵，阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)-氨基丁酸的

6、釋放，使肌肉活動(dòng)的興奮與抑制失調(diào)，造成麻痹性痙攣第12頁(yè)，共43頁(yè)。第13頁(yè)，共43頁(yè)。第14頁(yè)，共43頁(yè)。第15頁(yè)，共43頁(yè)。破傷風(fēng)痙攣毒素作用機(jī)制對(duì)腦干神經(jīng)和脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞有高度的親和力毒素與中樞神經(jīng)組織結(jié)合非常牢固，一旦結(jié)合即非抗毒素所能中和第16頁(yè)，共43頁(yè)。所致疾病潛伏期可從幾天至幾周典型的癥狀苦笑面容角弓反張其它第17頁(yè)，共43頁(yè)。苦笑面容，牙關(guān)緊閉、面肌痙攣、四肢抽搐，這是典型的破傷風(fēng)面容。 面肌痙攣致牙關(guān)緊閉、眉舉額皺、口角上牽，而出現(xiàn)苦笑面容 Patient with facial tetany. Note the contraction of the masseter咬肌

7、and neck muscles第18頁(yè)，共43頁(yè)。Fig. 1. Contraction of facial musclesproducing risus sardonicus (苦笑面容;痙笑)第19頁(yè)，共43頁(yè)。Tetanus in a 46-year-old man, Manila. Muscular spasms, abdomen and limbs, from tetanus due to shell fragments wound on hand 第20頁(yè)，共43頁(yè)。Fig. 2. The deep wound in the left great toethat became c

8、ontaminated with Clostridium tetani. 第21頁(yè)，共43頁(yè)。Severe case of adult tetanus. The muscles in the back and legs are very tight. Muscle spasms can break bones 痙攣第22頁(yè)，共43頁(yè)。This baby has neonatal tetanus. It is completely rigid. 第23頁(yè)，共43頁(yè)。This baby has tetanus. He cannot breast feed or open his mouth bec

9、ause the muscles in his face have become so tight第24頁(yè)，共43頁(yè)。第25頁(yè)，共43頁(yè)。第26頁(yè)，共43頁(yè)。第27頁(yè)，共43頁(yè)。第28頁(yè)，共43頁(yè)。2. 防治原則（1）清創(chuàng)擴(kuò)創(chuàng)，防止厭氧微環(huán)境形成。（2）人工主動(dòng)免疫：破傷風(fēng)類毒素（toxoid）或白百破三聯(lián)疫苗（ trivalent vaccine ）。（3）人工被動(dòng)免疫：感染早期立即注射破傷風(fēng)抗毒素（TAT），或注射免疫球蛋白。（4）治療原則 抗毒素：早期、大量應(yīng)用，中和游離外毒素。 抗生素：四環(huán)素、紅霉素等。第29頁(yè)，共43頁(yè)。二、產(chǎn)氣莢膜梭菌 產(chǎn)氣莢膜梭菌（C. perfringens）

10、為革蘭陽(yáng)性粗大桿菌，芽胞呈橢圓形，位于菌體的次極端，無(wú)鞭毛，有莢膜。第30頁(yè)，共43頁(yè)。 產(chǎn)氣莢膜梭菌繁殖快，代時(shí)為8 min。在血瓊脂平板培養(yǎng)基上，多數(shù)菌株產(chǎn)生雙層溶血環(huán)；在蛋黃瓊脂平板培養(yǎng)基上出現(xiàn)Nagler反應(yīng)；在牛乳培養(yǎng)基中形成洶涌發(fā)酵。在皰肉培養(yǎng)基生長(zhǎng)雙層溶血環(huán)第31頁(yè)，共43頁(yè)。洶涌發(fā)酵 Nagler 反應(yīng)第32頁(yè)，共43頁(yè)。1. 致病性 產(chǎn)氣莢膜梭菌能產(chǎn)生多種外毒素和侵襲性酶類，有些外毒素即為胞外酶，有莢膜，侵襲力強(qiáng)。外毒素有、和12種。 產(chǎn)氣莢膜梭菌引起的疾病主要有：氣性壞疽、食物中毒和壞死性腸炎。第33頁(yè)，共43頁(yè)。2. 微生物學(xué)檢查法（1）直接涂片鏡檢（2）分離培養(yǎng)與動(dòng)物試

11、驗(yàn)3. 防治原則（1）傷口及時(shí)處理，改變厭氧環(huán)境。（2）對(duì)于“氣性壞疽”，要清除感染部位的壞死組織，必要時(shí)須截肢，以防止病變擴(kuò)散。（3）早期可用多價(jià)抗毒素血清，同時(shí)用大劑量青霉素以殺死病原菌及其他細(xì)菌。第34頁(yè)，共43頁(yè)。三、肉毒梭菌 肉毒梭菌（C. botulinum）為G+粗短桿菌，芽胞呈橢圓形，大于菌體，位于次極端，使菌體呈湯匙狀或網(wǎng)球拍狀。有周鞭毛，無(wú)莢膜。嚴(yán)格厭氧。肉毒毒素不耐熱，煮沸1 min即可被破壞。肉毒毒素對(duì)酸的抵抗力強(qiáng)，經(jīng)胃液作用24 h也不被破壞，故易進(jìn)入小腸，被吸收進(jìn)入血循環(huán)。第35頁(yè)，共43頁(yè)。1. 致病性 主要是肉毒毒素的作用，是已知最劇烈的毒物。肉毒毒素的主要特點(diǎn)

12、是：毒素作用于外周膽堿能神經(jīng)，抑制神經(jīng)肌肉接頭處神經(jīng)介質(zhì)乙酰膽堿的釋放，導(dǎo)致遲緩性麻痹；毒素經(jīng)內(nèi)化作用進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)由細(xì)胞膜形成的小泡中，并保留在神經(jīng)肌肉接頭處；毒素由細(xì)菌死亡自溶后釋放。第36頁(yè)，共43頁(yè)。1、食物中毒：為毒素性食物中毒，而非細(xì)菌感染。肉毒中毒的臨床表現(xiàn)與其他食物中毒不同，胃腸道癥狀很少見(jiàn)，主要為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢麻痹。2、嬰兒肉毒?。?歲以下，尤其是6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒，因其腸道的特殊環(huán)境及缺乏能拮抗肉毒梭菌的正常菌群，當(dāng)食入肉毒梭菌芽胞污染的食品后，芽胞發(fā)芽、繁殖，產(chǎn)生毒素被吸收而致嬰兒肉毒病。嚴(yán)重者因呼吸肌麻痹可導(dǎo)致嬰兒猝死。3、創(chuàng)傷感染中毒第37頁(yè)，共43頁(yè)。2. 防治原則 肉毒中

13、毒的預(yù)防，主要是加強(qiáng)食品的衛(wèi)生管理和監(jiān)督。對(duì)患者應(yīng)盡早根據(jù)癥狀作出診斷，迅速注射多價(jià)抗毒素。第38頁(yè)，共43頁(yè)。第二節(jié) 無(wú)芽胞厭氧菌一、主要種類 革蘭陰性 革蘭陽(yáng)性桿菌球菌桿菌球菌類桿菌屬 Bacteriodes 韋榮菌屬 Veillonella 丙酸桿菌屬 Propionibacterium 消化鏈球菌屬Peptostreptococcus普雷沃菌屬 Prevotella雙歧桿菌屬 Bifidobacterium 紫單胞菌屬 Porphyromonas 真桿菌屬 Eubacterium梭桿菌屬 Fusobacterium 放線菌屬 Actinomyces第39頁(yè)，共43頁(yè)。二、致病性1. 致病條件（1）寄居部位的改變：由于機(jī)械或病理的損傷如手術(shù)、拔牙、腸穿孔，長(zhǎng)期或多次靜脈或其他部位插管等，以及皮膚、黏膜屏障的破壞，使細(xì)菌進(jìn)入非正常寄居的部位而引起感染。第40頁(yè)，共43頁(yè)。（2）機(jī)體的免疫力下降：如患慢性消耗性疾病、使用激素或免疫抑制劑、嬰兒、老年人等。（3）局部形成厭氧微環(huán)境：如組織壞死、缺血、有異物存在；有需氧菌或兼性厭氧菌共生，使局部氧化還原電勢(shì)下降，有利于厭氧菌生長(zhǎng)。（4）菌群失調(diào)：如長(zhǎng)期使用抗生素。第41頁(yè)，共43頁(yè)。2. 感染特征（1）內(nèi)源性感