中藥藥理學(xué)利水滲濕藥教學(xué)課件

1、利水滲濕藥茯苓豬苓澤瀉茵陳概述利水滲濕藥本章主要學(xué)習(xí)內(nèi)容本章學(xué)習(xí)要求掌握利水滲濕藥的主要藥理作用，茯苓的有效成分及主要藥理作用。 熟悉豬苓、澤瀉、茵陳的有效成分及主要藥理作用。 了解利水滲濕藥的概念。一、與利水滲濕藥有關(guān)的概念利水滲濕藥水濕證 指通利水道，滲泄水濕， 臨床用于水濕證的藥物第一節(jié) 概述水濕 證有形之水：水腫痰飲：慢支炎、胸腹水濕熱：淋濁（泌尿系感染、結(jié)石）、黃疸濕 泌尿系統(tǒng)感染或結(jié)石、消化系統(tǒng)功能低下、變態(tài)反應(yīng)性疾患、腎臟病變、代謝異常、慢性支氣管炎時(shí)的痰液積留，以及胸水、腹水等體腔內(nèi)的異常液體和各種原因所致的水腫等。 與水濕證相關(guān)的疾病 二、功效與主治功效第一節(jié) 概述利水滲濕、

2、利尿通淋、利膽退黃 水濕證主治 三、分類第一節(jié) 概述（1）利水消腫藥：水腫，小便不利（茯苓、豬苓、澤瀉、玉米須等）（2）利水通淋藥：淋證、見(jiàn)小便頻數(shù)、灼熱刺痛、血尿或有結(jié)石（木通、石韋、車前子等）（3）利濕退黃藥：濕熱黃疸（茵陳、垂盆草等） 利水滲濕藥與功效有關(guān)的 藥理作用 主要涉及以下幾方面利尿作用利膽保肝 抗腫瘤、增強(qiáng)免疫抗病原微生物作用四、藥理作用（一）利尿作用 1、影響因素多 采收季節(jié)、炮制方法、用藥部位、不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種屬、給藥途徑、機(jī)能狀態(tài)等。四、藥理作用（一）利尿作用 2、多數(shù)都有利尿作用 如茯苓、豬苓、澤瀉、玉米須、半邊蓮、車前子、通草、木通、篇蓄、瞿麥、金錢草、茵陳等均具有不

3、同程度的利尿作用。其中豬苓、澤瀉的利尿作用較強(qiáng)。四、藥理作用（一）利尿作用 3、利尿機(jī)制不同 豬苓、澤瀉：抑制腎小管對(duì)鈉離子的重吸收；茯苓素：抗醛固酮（留鈉留水）；澤瀉：增加心鈉素（ANF）的含量等。（二）保肝利膽主要為利濕退黃藥1、利膽：促進(jìn)膽汗分泌，促進(jìn)膽汁中固體物、膽酸及膽紅素排出。2、保肝：降低SGPT活性，減少肝脂含量，對(duì)抗化學(xué)毒物所致肝損傷。四、藥理作用 中藥利尿藥與化學(xué)藥物利尿藥的不同之處在于利尿的同時(shí)有抗菌作用，本類藥物的體外抑菌作用表明以利水通淋、利濕退黃藥的抑菌作用較為突出 （三）抗病原微生物作用四、藥理作用其他 影響免疫功能和抗腫瘤： 茯苓多糖和豬苓多糖影響糖和脂肪代謝：

4、澤瀉、茵陳降血脂澤瀉降血糖四、藥理作用來(lái)源：多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos （Schw.）WOlf的干燥菌核。79月采挖，除去泥沙，堆置“發(fā)汗”后，攤開晾至表面干燥再“發(fā)汗，反復(fù)數(shù)次至內(nèi)部水分散失后，陰干，稱“茯苓個(gè)”?；?qū)Ⅴr茯苓按不同部位切制，陰干，分別稱“茯苓皮”、“茯苓塊”。茯 苓概述異名：茯苓神農(nóng)本草經(jīng)、茯靈史記、茯零廣雅、茯兔本草綱目概述性味：味甘、淡，性平 歸經(jīng)：歸心、肺、脾、腎經(jīng)功效：利水滲濕、健脾寧心 主治：水腫尿少、痰飲眩悸、脾虛食少、便清泄瀉、心神不寧、驚悸失眠等病證。 茯苓概述主要成份-茯苓聚多糖（ 93%）三萜類茯苓酸、茯苓素、茯苓醇等其他：麥角甾醇、樹膠、蛋

5、白質(zhì)、脂肪、鈣等。 茯苓主要藥理作用 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用 （1）利尿 有效成份： 茯苓素特點(diǎn)：茯苓具有一定程度的利尿作用，但其利尿作用受動(dòng)物種屬以及給藥途徑等因素影響。 茯苓茯苓對(duì)大鼠口服有利尿作用，家兔口服無(wú)利尿作用。 動(dòng)物種屬 對(duì)家兔口服無(wú)利尿作用，注射有利尿作用。 給藥途徑 對(duì)急性水腫病人/動(dòng)物模型效果差，對(duì)慢性水腫病人動(dòng)物模型效果好。急、慢性 對(duì)健康人、正常動(dòng)物利尿作用不明顯，對(duì)水腫病人、水負(fù)荷動(dòng)物利尿作用明顯。生理、病理狀態(tài)。利尿作用特點(diǎn)利尿機(jī)制抑制腎小管對(duì)Na+的重吸收激活細(xì)胞Na+K+ATP酶，促進(jìn)機(jī)體水鹽代謝. 拮抗醛固酮活性，提高尿中Na+K+比值茯苓（2）免疫調(diào)節(jié)

6、作用 有效成份： 茯苓多糖作用特點(diǎn)：茯苓多糖具有顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用 茯苓作用特點(diǎn)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能； 增加WBC數(shù)； 增加免疫器官重量； 誘生和促誘生干擾素； 增加抗體分泌細(xì)胞數(shù)量。茯苓(3)抗肝硬化 茯苓醇促進(jìn)實(shí)驗(yàn)性肝硬化動(dòng)物肝臟膠原蛋白降解，促進(jìn)肝內(nèi)纖維組織重吸收1、與功效主治相關(guān)的藥理作用 茯苓(4)對(duì)消化系統(tǒng)的影響（1）抗?jié)儯阂种莆杆岱置?、降低胃液酸度。?）松弛腸平滑肌張力：茯苓對(duì)家兔離體腸管有直接松弛作用。1、與功效主治相關(guān)的藥理作用 茯苓 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用 （5）鎮(zhèn)靜 作用弱，與咖啡因合用有拮抗作用，與戊巴比妥納有協(xié)同作用。

7、羧甲基茯苓多糖中樞抑制作用。茯苓(6)抗腫瘤 有效成份：茯苓多糖、茯苓素作用機(jī)制：可能是通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞的核苷轉(zhuǎn)運(yùn)而抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成，并提高巨噬細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子（TNF）的能力，增強(qiáng)殺傷腫瘤細(xì)胞作用。1、與功效主治相關(guān)的藥理作用 茯苓抗菌作用 茯苓煎劑對(duì)金葡菌、大腸桿菌、變性桿菌等均有抑制作用。 茯苓對(duì)試管法抑菌試驗(yàn)無(wú)抑菌作用。 茯苓乙醇提取物在體外能殺死鉤端螺旋體，但水煎液無(wú)效。 對(duì)血液系統(tǒng)影響 使環(huán)磷酰胺所致大鼠白細(xì)胞減少回升。 含小分子多糖的茯苓水提液使離體健康人紅細(xì)胞2，3-DPG水平上升約25%。 茯苓水煎劑SC給藥和Ig給藥均可使小鼠血漿皮質(zhì)醇明顯增多。（1）（2） 2、

8、其他藥理作用茯苓血壓乙醇提取物有使兔血糖先升高后下降的作用（3） 2、其他藥理作用茯苓（4）抗中毒性耳損害 豚鼠灌服茯苓煎劑，連續(xù)10天，可明顯減輕肌內(nèi)注射卡那霉素所致的耳損害藥理作用小結(jié)有效成分現(xiàn)代研究進(jìn)展利水滲濕、健脾寧心利尿、免疫調(diào)節(jié)、抗肝硬化、對(duì)胃腸功能的影響、鎮(zhèn)靜等作用 抗腫瘤、抗中毒性耳損害等作用茯苓素、茯苓多糖等 茯苓臨床應(yīng)用1、各種水腫：茯苓餅干治療水腫病人30例有較好療效。2、腹瀉（嬰幼兒腹瀉）、消化不良、肝病改善肝功。3、精神分裂癥：可控制癥狀。4、腫瘤：可延緩病情，改善癥狀。 茯苓豬 苓多孔菌科真菌豬苓的干燥菌核豬苓一、 概述功能與主治主要成份利水滲濕 豬苓多糖 、豬苓酸

9、A、豬苓酸 C 小便不利、水腫、泄瀉、淋濁、帶下 （）利尿健康人服豬苓煎劑8g（4次），6小時(shí)尿量與尿中氯化物分別增加62%與54%，具有利尿作用。豬苓水煎劑或流浸膏給雄性家兔灌胃，6小時(shí)內(nèi)總尿量無(wú)明顯增加，但尿中氯化物增加121.7%-165%。接近人用量的豬苓給家兔灌服，可產(chǎn)生利尿作用。作用機(jī)制：抑制腎小管對(duì)水、鈉、鉀、氯重吸收?！舅幚碜饔谩?1、與功效主治相關(guān)的藥理作用（2）增強(qiáng)免疫功能A. 增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能 豬苓水提取物、醇提水溶部分或豬苓多糖，均能明顯增強(qiáng)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能。能提高荷瘤小鼠及化療小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力。 豬苓多糖是增強(qiáng)免疫功能的主要有效成分。A. 增強(qiáng)

10、機(jī)體非特異性免疫功能 豬苓多糖能直接促進(jìn)小鼠免疫細(xì)胞的有絲分裂，明顯促進(jìn)小鼠T細(xì)胞對(duì)ConA和B細(xì)胞對(duì)細(xì)菌脂多糖（LPS）的增殖反應(yīng)，增強(qiáng)小鼠異型脾細(xì)胞誘導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，并明顯增強(qiáng)小鼠異型脾細(xì)胞激活的細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）對(duì)靶細(xì)胞的殺傷活性。2.其他藥理作用（）抗腫瘤 豬苓醇提水溶部分腹腔注射對(duì)小鼠肉瘤S180抑制率為62%，對(duì)小鼠肝癌抑制率為37%-54%。 （）抗腫瘤 豬苓多糖對(duì)小鼠移植性肉瘤S180具有明顯的抑制作用，瘤體抑制率約為50%-70%，瘤重抑制率約為30%以上，可使6%-7%荷瘤小鼠的腫瘤完全消退。 豬苓多糖能降低 N-丁基-N（4-羥丁基）亞硝胺（ BBN）誘發(fā)的大鼠膀

11、脫癌發(fā)生率，并使每鼠腫瘤數(shù)、腫瘤直徑和惡性程度均顯著降低。豬苓多糖為豬苓抗腫瘤作用有效成分。豬苓多糖抑制腫瘤的作用機(jī)制可能與抑制腫瘤細(xì)胞的DNA合成及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用有關(guān)。（）抗腫瘤（2）保肝豬苓多糖能減輕CCl對(duì)小鼠肝臟損傷，表現(xiàn)為肝組織病理?yè)p傷減輕、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活力下降，防止肝6-磷酸葡萄糖磷酸酶和結(jié)合磷酸酯活力降低。豬苓多糖對(duì)D-半乳糖胺誘發(fā)小鼠肝損傷也具有預(yù)防和治療作用。 此外，豬苓還具有抗菌、抗輻射、抗誘變等藥理作用。小 結(jié)與豬苓利水滲濕功效相關(guān)的藥理作用為利尿、增強(qiáng)免疫功能、抗菌等作用。豬苓的抗腫瘤、保肝等作用，則是對(duì)豬苓藥理作用的現(xiàn)代研究進(jìn)展?！粳F(xiàn)代應(yīng)用】1、各種類型肝炎

12、2、銀屑病 3、惡性腫瘤【不良反應(yīng)】豬苓多糖注射液可引起藥物性皮炎、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克等過(guò)敏反應(yīng)。另有報(bào)道，豬冬多糖可致系統(tǒng)性紅斑狼瘡。澤 瀉 澤瀉科植物澤瀉的干燥塊莖化學(xué)成分 澤瀉萜醇A 澤瀉萜醇B 澤瀉萜醇A、B、C的醋酸酯 表澤瀉萜醇A 澤瀉醇（Alismol） 澤瀉素（Alismin）等【藥理作用】 利小便，清濕熱。用于小便不利，水腫 脹滿，泄瀉尿少，痰飲眩暈，熱淋澀痛。1.與功效主治相關(guān)的藥理作用（）利尿利尿作用顯著。水煎劑給家兔灌胃或流浸膏兔腹腔注射，均可使尿量增加。健康人口服臨床劑量的澤瀉水煎劑，可使尿量和排鈉量分別增加63%和34%。50%水煎液給大鼠灌胃后1小時(shí)，利尿

13、作用達(dá)到高峰。影響因素采收季節(jié)；冬季采收作用強(qiáng)藥用部位；澤瀉草根無(wú)利尿作用炮制方法；鹽澤瀉無(wú)利尿作用利尿機(jī)理抑制腎小管集合管K+ 的分泌（同安體舒通），抑制Na+的重吸收；增加心鈉素（ANF）的含量，排鈉利尿；抑制腎臟Na+-K+-ATP酶的活性，減少鈉離子的重吸收。（2）抗實(shí)驗(yàn)性腎結(jié)石澤瀉水提液能明顯抑制乙二醇與活性維生素D3誘導(dǎo)的大鼠實(shí)驗(yàn)性腎結(jié)石的形成。能明顯降低腎鈣含量和減少腎小管內(nèi)草酸鈣結(jié)晶形成來(lái)實(shí)現(xiàn)的。（3）抗炎有效成分：澤瀉煎劑作用特點(diǎn)：對(duì)急慢性炎癥有顯著作用；作用機(jī)理：直接的抗炎作用； 不是通過(guò)垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)；2.其他藥理作用 （1）降血脂有效成分：多種粗制劑，澤瀉萜醇A醋

14、酸酯降低膽固醇作用顯著。作用特點(diǎn)：對(duì)多種實(shí)驗(yàn)性高脂血癥動(dòng)物可降低TC、TG、LDL。降血脂機(jī)理：降低小腸膽固醇的吸收（同位素示蹤法）；抑制小腸膽固醇的酯化。（2）抗動(dòng)脈粥樣硬化有效成分：澤瀉。作用特點(diǎn)：對(duì)于AS動(dòng)物，明顯降低血清和斑塊中的（LPO）含量，而LPO升高是血脂升高的伴隨癥狀，也是血管壁病變的誘因?？箘?dòng)脈粥樣硬化的機(jī)理 與降血脂、升高HDL，調(diào)節(jié)PGI2/TXA2動(dòng)態(tài)平衡，抗氧化，抑制動(dòng)脈壁內(nèi)鈣異常升高，以及改善血液流變性等多種作用有關(guān)。（3）抗脂肪肝有效成分：澤瀉。作用特點(diǎn)：抗實(shí)驗(yàn)性脂肪肝（給予脂肪性料），作用顯著（治療3周，肝脂肪含量由11g%降至7.8g）（4）抗血小板聚集和抗

15、血栓有效成分：澤瀉。作用特點(diǎn)：抗實(shí)驗(yàn)性AS家兔血栓。（5）降壓 澤瀉醇口服或腹腔給藥對(duì)腎型高血壓和原發(fā)性高血壓大鼠均有持久降壓作用。 此外，澤瀉還具有降血糖、松弛離體家免主動(dòng)脈平滑肌、提高纖溶酶活性等作用。小結(jié) 利小便，清濕熱利尿、抗實(shí)驗(yàn)性腎結(jié)石和抗炎等作用。 降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗脂肪肝、抑制血小板聚集、抗血栓形成和降血壓等作用，則是澤瀉藥理作用的現(xiàn)代研究進(jìn)展。現(xiàn)代應(yīng)用1、高脂血癥2、美尼爾氏病3、肥胖癥（對(duì)MSG型肥胖大鼠，可降低體重、身長(zhǎng)、脂肪含量。）茵 陳 菊科植物濱蒿或茵陳蒿的干燥地上部分 茵 陳一、 概述功能與主治主要成份清濕熱、退黃疸 香豆素類 、色原酮類黃酮類 黃疸尿少，濕

16、瘡瘙癢 （1）利膽有效成分：茵陳多種有效成分。作用特點(diǎn)：促進(jìn)膽汁分泌和排泄擴(kuò)張膽管、收縮膽囊，增加膽汁流量預(yù)防膽固醇結(jié)石形成【藥理作用】 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用（2）保肝 茵陳煎劑對(duì)CCl4所致動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性肝損傷有保護(hù)作用，能減輕肝細(xì)胞腫脹、氣球樣變、脂肪變和壞死程度，降低血清轉(zhuǎn)氨酶活性。茵陳色原酮、6，7-二甲氧基香豆素、茵陳黃酮等均有保肝作用。保肝作用成分 1、誘導(dǎo)肝藥酶的作用 茵陳煎劑能使小鼠肝臟微粒體中的P450含量增加，并能使異戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠時(shí)間縮短，使安替比林消除半衰期明顯縮短。保肝作用機(jī)理 2、茵陳能抑制葡萄糖醛酸酶活性，減少葡萄糖醛酸的分解，增強(qiáng)肝臟的解毒功能。 3、

17、保護(hù)肝細(xì)胞膜完整和促進(jìn)肝細(xì)胞再生。保肝作用機(jī)理（3）抗病原微生物有效成分：茵陳炔酮等。作用特點(diǎn)：較強(qiáng)的抑菌作用?？咕V：金葡菌等、以及皮膚真菌等抗菌活性：較強(qiáng)（4）降血脂與抗動(dòng)脈粥樣硬化有效成分：茵陳 作用特點(diǎn)：降低高膽固醇血癥的膽固醇和脂蛋白。抗動(dòng)脈粥樣硬化。（5）解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎 20%茵陳水煎劑和20%茵陳醇提物對(duì)傷寒混合菌苗所致家兔體溫升高均有明顯解熱作用，二者相比，20%茵陳醇提物的解熱作用起效快、作用強(qiáng)。 6，7-二甲氧基香豆素對(duì)鮮啤酒酵母、2，4-二硝基苯酚致熱大鼠和傷寒混合菌苗致熱家兔均有明顯的解熱作用。（5）解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎在熱板法和醋酸扭體法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)中，茵陳中6，7-二甲基七葉苷元對(duì)小鼠有一定程度的鎮(zhèn)痛作用。對(duì)角叉菜膠所致大鼠足跖關(guān)節(jié)腫脹程度有抑制作用。2.其他藥理作用（1）抗腫瘤 茵陳水煎劑對(duì)小鼠艾氏腹水癌細(xì)胞和移植Meth A細(xì)胞有抑殺作用，能延長(zhǎng)荷瘤小鼠存活時(shí)間。茵陳中茵陳色原酮和薊黃素具有顯著抑制Hela細(xì)胞和Ehrlich腹水癌細(xì)胞增殖作用。 水煎劑對(duì)致癌劑AFB1的致突變作用有顯著抑制，并呈劑量效應(yīng)關(guān)系。 茵陳水煎劑對(duì)亞硝酸鈉和N-甲基芐胺誘導(dǎo)的SD大鼠食道上皮的增生性病變和骨髓微核突變有抑制作用。（2）對(duì)心血管系統(tǒng)的影響心臟抑制：茵陳水浸液、煎劑、醇提取物對(duì)離體蟾蜍心臟有抑制作用。降壓：茵陳水煎劑、乙醇浸液及揮發(fā)油、6，7-二甲氧基香豆素均有降