抗帕金森病藥與治療阿爾茨海默病藥

1、關(guān)于抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第一張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握左旋多巴、金剛烷胺抗帕金森病作用的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。 熟悉左旋多巴體內(nèi)過程及藥物相互作用。 了解抗帕金森病治療和治療阿爾茨海默病藥的發(fā)展方向 。學(xué)會(huì)觀察抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥的療效、處理藥物的不良反應(yīng)，并能熟練進(jìn)行用藥護(hù)理、正確指導(dǎo)病人合理用藥。 第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第二張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 抗帕金森病藥第二節(jié) 治療阿爾茨海默病藥第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第三張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 抗帕金森病藥第十三章

2、 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第四張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月案例13.1: 患者章某，男，71歲。四年前開始出現(xiàn)左側(cè)下肢肢體震顫、僵直，一個(gè)月后出現(xiàn)左側(cè)上肢肢體震顫、僵直，無明顯誘因。經(jīng)醫(yī)院檢查，診斷為“帕金森病”，口服美多巴，起初每次1/4片，一日3次，效果較好。后療效逐漸下降，逐漸加大劑量到每次半片，一日45次。最近右側(cè)下肢震顫、僵直。 1.請(qǐng)給與用藥建議； 2.治療過程中應(yīng)如何進(jìn)行用藥護(hù)理？ 第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第五張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月帕金森病與帕金森綜合征 正常情況下，黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)與膽堿能神經(jīng)兩條通路的功能處于

3、平衡狀態(tài)，共同調(diào)節(jié)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元功能。 帕金森?。╬arkinsons disease，PD）又稱震顫麻痹，是由于黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、數(shù)目減少、多巴胺合成與釋放減少，導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)功能減弱，使膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)所致。典型癥狀為靜止性震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)反射受損，嚴(yán)重時(shí)可伴記憶障礙和癡呆，病情呈慢性進(jìn)行性加重。目前尚無特效治療方法，藥物只能緩解癥狀不能阻止病情發(fā)展。 因疾病或藥物等所引起類似帕金森病癥狀者，統(tǒng)稱為帕金森綜合征，治療與帕金森病相似，同時(shí)應(yīng)積極去除病因。 從1997年開始，歐洲帕金森病聯(lián)合會(huì)（EPDA）將每年的4月11日確定為“世界帕金森病日”(World P

4、arkinsons Disease Day)。第六張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 因腦動(dòng)脈硬化、腦炎后遺癥、顱腦損傷、化學(xué)物質(zhì)中毒及抗精神失常藥過量服用等引起的類似癥狀稱為帕金森綜合征 知識(shí)鏈結(jié)第七張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)通路 研究發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)至少有多巴胺能神經(jīng)通路，包括：中腦-邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)通路，主要調(diào)控情緒反應(yīng)；中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)通路，主要參與認(rèn)知、思想、感覺、理解和推理能力的調(diào)控；黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)通路，與錐體外系反應(yīng)相關(guān)；結(jié)節(jié)-漏斗多巴胺能神經(jīng)通路，主要調(diào)控垂體激素的分泌。 腦內(nèi)多巴胺（DA）受體至少有D1、D2兩種亞

5、型，D1受體在外周引起血管擴(kuò)張、心肌收縮增強(qiáng)；D2受體則與精神、情緒、內(nèi)分泌和行為活動(dòng)有關(guān)。知識(shí)鏈結(jié)第八張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路與帕金森病第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第九張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 抗帕金森病藥第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥一、常用抗帕金森病藥 （一）擬多巴胺類藥 1. 補(bǔ)充多巴胺 左旋多巴 金剛烷胺 2. 抑制外周多巴脫羧酶 卡比多巴 芐絲肼 3. 激動(dòng)多巴胺受體 溴隱亭 塔高利特 4. 抑制單胺氧化酶B 司來吉蘭 丙炔苯丙胺 5. 抑制COMT 恩他卡朋 （二）膽堿受體阻斷藥 苯海

6、索二、抗帕金森病藥的用藥護(hù)理第十張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、擬多巴胺藥（一）補(bǔ)充多巴胺藥左旋多巴（levodopa，L-dopa）【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】 胃排空延緩、胃內(nèi)酸度高及高蛋白飲食等均可妨礙其吸收。大部分在肝臟等組織被多巴脫羧酶脫羧生成多巴胺（DA），后者不易透過血腦屏障，使左旋多巴的療效減弱且外周不良反應(yīng)增多。僅約1%可透過血腦屏障發(fā)揮作用。若合用外周多巴脫羧酶抑制劑，可減少左旋多巴在外周的脫羧，增加進(jìn)入中樞的含量。第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第十一張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 左旋多巴（levodopa，L-dopa）【藥理作用和用途】1. 治

7、療帕金森病或帕金森綜合癥 （補(bǔ)充紋狀體中DA遞質(zhì)的不足）2. 治療肝性腦病 僅暫時(shí)改善腦功能，故不能根治。其作用特點(diǎn)為：起效慢：16個(gè)月獲最大療效；療效與療程有關(guān)：應(yīng)用23年后療效漸減； 對(duì)原發(fā)性輕癥及年輕患者療效較好，對(duì)重癥及老年患者療效較差；對(duì)改善肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難的療效較好，緩解震顫療效較差；多種原因引起的帕金森綜合征有效，對(duì)抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效。第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第十二張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月左旋多巴（levodopa，L-dopa）【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】大多是由生成的多巴胺引起。1. 胃腸道反應(yīng) 治療初期常見。應(yīng)在兩餐之間或餐后9

8、0分鐘服藥。2. 心血管反應(yīng) 可見直立性低血壓（不明），還可引起心絞痛、心律失常。3. 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 常見有不自主異常運(yùn)動(dòng)：多見于面部肌群扭動(dòng)等；開-關(guān)現(xiàn)象：多動(dòng)-不動(dòng)劑末現(xiàn)在：用藥后期癥狀惡化4. 精神障礙 需減量或更換藥物，可用氯氮平治療。 不宜與維生素B6合用，因后者加速L-dopa在外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?。第十三?抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第十三張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥 促使黑質(zhì)-紋狀體DA釋放，抑制其再攝取，兼有中樞抗膽堿作用，對(duì)精神病藥引起的帕金森也有效。 對(duì)肌僵直、震顫和運(yùn)動(dòng)障礙的緩解較好；起效快，作用難持久 ；與左旋

9、多巴協(xié)同 不良反應(yīng)輕微、短暫、可逆：下肢皮膚網(wǎng)狀青斑、踝部水腫；過量或與抗膽堿藥合用時(shí)可見激動(dòng)、失眠、眩暈、幻覺等精神癥狀。一、常用抗帕金森病藥（一）補(bǔ)充DA藥 金剛烷胺（amantadine） 第十四張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）左旋多巴增效劑芐絲肼（benserazide）和卡比多巴（carbidopa） 為外周多巴脫羧酶抑制藥，與L-dopa合用時(shí)，抑制其在外周組織的脫羧作用，使進(jìn)入中樞的L-dopa增多，增強(qiáng)療效減少用量和不良反應(yīng)。司來吉蘭（selegiline） 為不可逆的選擇性單胺氧化酶B（MAO-B）抑制藥，抑制紋狀體內(nèi)多巴胺的降解，具有抗氧化作用。恩他卡朋（e

10、ntacapone） 為可逆的特異性兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制藥，只抑制外周COMT，減少L-dopa及多巴胺在外周的降解。 以上左旋多巴增效劑均單用無效，宜與左旋多巴合用。第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第十五張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三）多巴胺受體激動(dòng)藥溴隱亭（bromocriptine）培高利特(pergolide) 激動(dòng)黑質(zhì)-紋狀體通路的多巴胺D2受體，療效與L-dopa相似，對(duì)重癥患者也有效。因不良反應(yīng)較多，僅適合于L-dopa療效差或不能耐受的帕金森病患者。臨床上也用于退乳和治療催乳素分泌過多癥。第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第十

11、六張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、中樞性抗膽堿藥苯海索（trihexyphenidyl）【藥理作用】阻斷中樞M膽堿受體作用強(qiáng)，外周抗膽堿作用較弱。 改善震顫療效較好，改善僵直及運(yùn)動(dòng)遲緩較差?！居?途】主要用于早期輕癥、不能耐受L-dopa的帕金森病或帕 金森綜合征患者，包括抗精神病藥引起者?！静涣挤磻?yīng)及注意事項(xiàng)】與阿托品相似但較輕，孕婦、哺乳婦 及兒童慎用，閉角型青光眼、前列腺肥大者禁用。 同類藥有丙環(huán)定（procyclidine）、苯扎托品(benzatropine)等。第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第十七張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1. 解釋抗帕金森

12、病藥只對(duì)癥狀，須盡早、長(zhǎng)期治療2. 藥物宜從小劑量開始，緩慢增量，直至療效顯著而不良反應(yīng)不明顯。根據(jù)病情變化，調(diào)整藥物劑量和品種。合用及更換藥物須逐漸過度，不可隨意停藥。第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第一節(jié) 抗帕金森病藥二、抗帕金森病藥的用藥護(hù)理3. 指導(dǎo)：左旋多巴不與維生素B6、非選擇性單胺氧化酶抑制劑、利血平類和抗精神病藥等同期應(yīng)用；為減輕消化道反應(yīng)，可進(jìn)食少量碳水化合物后再服藥；口服宜飯前0.5小時(shí)前、飯后1.5小時(shí)后規(guī)律性服用；司來吉蘭應(yīng)避免晚間用藥，以免中樞興奮、失眠。第十八張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4. 用藥之前確認(rèn)有無禁忌癥及慎用情況 癲癇和精神病史、

13、高血壓、心絞痛、心功能不全、腎功能不全、孕婦及哺乳婦女等，對(duì)可能導(dǎo)致幻覺的金剛烷胺、苯海索等時(shí)，應(yīng)用期間注意防止意外5.提醒患者定期進(jìn)行肝腎功能、血液生化等檢查。6. 飲食護(hù)理和生活幫助 “有限制的高糖、高脂飲食”第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第一節(jié) 抗帕金森病藥二、抗帕金森病藥的用藥護(hù)理第十九張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 1.可考慮在左旋多巴基礎(chǔ)上合用苯海索。 2. 治療過程中用藥護(hù)理措施有: 左旋多巴繼續(xù)飯前0.5小時(shí)前、飯后1.5小時(shí)后規(guī)律性服用，苯海索從小劑量開始 ； 苯海索等可能導(dǎo)致幻覺，注意防止意外； 定期進(jìn)行肝腎功能、血液生化等檢查； 定期肝腎、血液檢查

14、 飲食、鍛煉案例13.1分析:第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第二十張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月阿爾茨海默病 阿爾茨海默?。╝lzheimers disease，AD），又稱老年性癡呆，是發(fā)生于老年和老年前期、以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維等一般智力的喪失。目前，尚無十分有效的治療方法，藥物治療只能改善癥狀，不能治愈。常用藥物有膽堿酯酶抑制藥和M膽堿受體激動(dòng)藥等擬膽堿藥。 自1994 年起，國(guó)際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)（ADI）將每年的9月21日定為“世界阿爾茨海默病日（AD）”（ “世界老年性癡呆宣傳日”）。第十三

15、章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第二十一張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月案例13.2: 患者，男，81 歲，曾是陸軍少尉，轉(zhuǎn)業(yè)后是單位里能干的會(huì)計(jì)。退休后不久，性格逐漸改變，對(duì)近期的記憶逐漸變差，多數(shù)記憶停留在 15 年前，堅(jiān)持每天晚飯后出門散步，卻經(jīng)常不記得回家的路。常有莫名的焦慮而不停地走來走去，時(shí)有尿失禁或間歇性尖叫等。請(qǐng)考慮 1.他可能患什么?。?2.為他選什么藥治療？ 3.治療過程中應(yīng)如何進(jìn)行用藥護(hù)理？ 第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第二十二張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 治療阿爾茨海默病藥第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥1994

16、年起9月21日-阿爾茨海默病日（世界老年癡呆日）2015年記憶與愛同行第二十三張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、常用治療阿爾茨海默病藥 （一）中樞膽堿能藥物 他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、利斯的明、石杉?jí)A甲、美曲膦酯 （二）改善腦循環(huán)和腦代謝藥物 （三）改善病理性蛋白代謝的藥物 （四）行為和心理對(duì)癥治療第二節(jié) 治療阿爾茨海默病藥第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第二十四張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、常用治療阿爾茨海默病藥（一）中樞膽堿能藥物第二節(jié) 治療阿爾茨海默病藥第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥抑制AchE，提高患者體內(nèi)Ach含量，改善AD癥狀 第

17、二十五張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、常用治療阿爾茨海默病藥（一）中樞膽堿能藥物第二節(jié) 治療阿爾茨海默病藥第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥他克林（tacroline） 肝臟毒性大，現(xiàn)已少用 多奈哌齊（donepezil） 第二代AchE抑制劑 改善AD患者的認(rèn)知、記憶功能，還能增加腦血流量、減輕淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒作用 第二十六張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 治療阿爾茨海默病藥第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥加蘭他敏（Galantamine） 首選AD利斯的明（Rivastigmine） 可逆性、競(jìng)爭(zhēng)性抑制AchE，N受體調(diào)節(jié)劑。 禁用于心絞痛

18、、支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻病人 石杉?jí)A甲，（Huperzine A） 高效、可逆性、競(jìng)爭(zhēng)性AchE抑制劑作用 僅次于多奈哌齊，顯著改善AD患者認(rèn)知功能、行為和日常生活能力 第二十七張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、常用治療阿爾茨海默病藥另外：美金剛（Memantine） 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免遭過量興奮性氨基酸的毒性作用，改善認(rèn)知能力。用于中重度AD患者。第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥非甾體類消炎藥：布洛芬 萘普生等抗氧化劑 ： 維生素E、褪黑素、銀杏提取物等激素及調(diào)節(jié)激素藥：雌激素、雷洛昔芬神經(jīng)生長(zhǎng)因子和神經(jīng)代謝激活藥：茴拉西坦、吡硫醇第二十八張，PPT共三十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、治療阿爾茨海默病的用藥護(hù)理第二節(jié) 治療阿爾茨海默病藥第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥1.告知：長(zhǎng)期、聯(lián)合用藥，注意藥物的相互作用和藥物對(duì)機(jī)體的影響 指導(dǎo)：用藥目的、時(shí)間、方法等，做好“提示”，提高依從性。2. 安全護(hù)理 提示患者遠(yuǎn)離可能的危險(xiǎn)，尤防走失。3. 配合給與心理治療和行為康復(fù)治療等