藥物代謝動力學(xué)-()

1、藥物代謝動力學(xué)-()藥物血液循環(huán)體外組織器官化學(xué)結(jié)構(gòu)變化吸收分布代謝排泄藥物的轉(zhuǎn)運：吸收、分布、排泄藥物的轉(zhuǎn)化：代謝7/31/20222藥物在體內(nèi)的跨膜轉(zhuǎn)運方式：被動轉(zhuǎn)運（下山轉(zhuǎn)運）依賴生物膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運（多數(shù)藥物） 特點：順濃度差和電位差,不耗能。第1節(jié) 藥物的體內(nèi)過程7/31/202231、單純擴散：脂溶性小分子物質(zhì)O2、CO2、類固醇類激素等2、易化擴散 經(jīng)載體的易化擴散：GS、AA等 經(jīng)通道的易化擴散：離子Na + 、K+等7/31/20224主動轉(zhuǎn)運（上山轉(zhuǎn)運）：藥物從生物膜低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運（少數(shù)藥物) 特點：逆濃度差和電位差, 消耗能。比方：

2、卡車載貨上坡泵轉(zhuǎn)運 如：碘泵（碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬倍） 胺泵7/31/20225一、藥物的吸收 藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程。 （一）給藥途徑 吸入肌注皮下注舌下及直腸口服皮膚 推論：同一種藥物，不同的給藥途徑，藥物作用快慢不同。骨骼肌真皮表皮皮內(nèi)注射(皮試)肌注(抗生素等)皮下注射(疫苗等)皮膚7/31/20226 口服經(jīng)胃腸吸收的藥物，在經(jīng)過胃腸粘膜和肝臟時一部分藥物被胃腸粘膜和肝藥酶（主要）滅活，導(dǎo)致進入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。首關(guān)消除(首關(guān)效應(yīng))如：硝酸甘油不易口服，舌下含服7/31/20227二.分布：指藥物從血液到組織器官的過程 影響因素。1.體液的PH2.藥物與組織的

3、親和力3.局部器官血流量4.藥物與血漿蛋白結(jié)合率 堿藥酸液易解離吸收分布不易堿藥堿液難解離吸收分布不難7/31/20228 結(jié)合型藥物 游離型藥物 特點 不分布 可分布 不代謝 可代謝 不排泄 可排泄 暫時失去活性 有活性 可逆性結(jié)合 有飽和性 有竟爭性 7/31/20229華法林與血漿蛋白結(jié)合率 保太松與血漿蛋白結(jié)合率 華法林與保太松聯(lián)合使用 7/31/202210 5.體內(nèi)屏障組織 血腦屏障：保證中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定性。 胎盤屏障：不能保證胎兒免遭外源性化合物的影響 。（形同虛設(shè)）7/31/202211三、藥物代謝（生物轉(zhuǎn)化）定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性的改變。 后果(一)代謝方

4、式：經(jīng)代謝滅活 (大部分活性喪失)經(jīng)代謝活化 (少部分無活性有活性)轉(zhuǎn)化為毒物 (極少部分,如乙酰肼傷肝)相反應(yīng)（第一步） 氧化、 還原、 水解 相反應(yīng)（第二步）結(jié)合反應(yīng) 藥物活性降低,易于排處.7/31/202212(二)代謝部位：主要在肝臟 專一酶 AchE MAO COMT 藥酶系 (滅活A(yù)ch) (滅活NA、AD) 非專一酶肝藥酶 肝藥酶的 活性 量 藥物代謝速度誘導(dǎo)劑 抑制劑 肝藥酶系 : 主要在肝細胞內(nèi) 線粒體上的 細胞色素P450酶系統(tǒng).由100多種同工酶構(gòu)成.可滅活300多種藥 肝功能不全時禁用或慎用對肝臟有毒性或經(jīng)肝代謝的藥物。7/31/202213四、藥物排泄 (一)腎排泄

5、 尿藥濃度高 治病+傷腎 1. 特點 尿藥重吸收 t1/2延長 竟爭性抑制 某藥效延長 2.影響因素 腎功能 尿pH. 堿尿酸藥解離多易排泄 酸尿堿藥解離多易排(二)膽汁排泄 肝腸循環(huán)：經(jīng)膽汁排入十二指腸的藥物，部分被小腸重吸收，使藥物作用時間延長。 7/31/202214血液 腎小管細胞 尿液 水楊酸 鹽酸苯丙胺 尿液呈酸性時 堿性血液 腎小管細胞 尿液 水楊酸 尿液呈堿性時 鹽酸苯丙胺 堿性7/31/202215 第2節(jié) 藥物的速率過程一.血藥濃度變化的時間過程 (一)時量曲線(藥時曲線)7/31/202216時量曲線（藥時曲線） 血藥濃度時間高峰期Cmax 最低有效濃度MEC最低中毒濃度

6、MTC持續(xù)期殘留期 安全范圍極量潛伏期吸收分布滅活排泄反映藥物起效快慢，作用的強度(峰濃度高或低),以及維持時間的長短。 7/31/202217二.藥動學(xué)基本參數(shù)(一)生物利用度(F)1.定義： 2. 簡單計算公式： 3.意義：F = 100%A（吸收藥量）D（服藥量）只非血管給藥時 ，吸收進入血循環(huán)量占給藥總量的百分比。 （指藥物進入血液循環(huán)的程度與速度） 評價藥物的吸收效果 評價藥物的首關(guān)消除與作用強度 查明藥物無效或中毒的原因 指導(dǎo)用藥7/31/202218（四）消除動力學(xué)1.恒比消除（一級動力學(xué)消除） 定義：單位時間內(nèi)按恒定比例消除藥物。 特點：2.恒量消除（零級動力學(xué)消除） 定義：單

7、位時間內(nèi)按恒定的量消除藥物。 特點：藥物蓄積：藥物吸收速度消除速度 體內(nèi)藥量消除能力。 多吃多排，少吃少排。 體內(nèi)藥量消除能力。 吃的藥“太多”，按一個量排。7/31/202219（五）半衰期（血漿半衰期）t1/21.藥物分類的依據(jù)，短效，中效，長效.2.確定給藥時間, 多為一個半衰期給藥一次 . 3.估計藥物到達坪值（穩(wěn)態(tài)血藥濃度）的時間。血漿藥物濃度下降一半所需要的時間（ 指藥物吸收速度消除速度 ，療效穩(wěn)定）定義：意義：每隔一個半衰期用藥, 約經(jīng)過5個半衰期達坪值.4.估計藥物基本消除時間 停藥后, 大約經(jīng)過5個半衰期藥物基本消除。7/31/202220（七）穩(wěn)態(tài)血藥濃度（坪值）Css定義

8、：意義: 當給藥速度消除速度時，血藥濃度維持在一個相對穩(wěn)定的水平。1. Css的高低與給藥總量成正比。2. Css的波動幅度與給藥間隔成正比.3. 達到Css的時間與t1/2成正比負荷量:首次用藥后即可達到Css.( 如:首次劑量加倍, 或倍靜滴量iv.)7/31/202221名詞解釋吸收(absorption)：藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程。首過消除（first pass effect）：口服經(jīng)胃腸吸收的藥物，在首次通過腸粘膜和肝臟時部分被代謝滅活使進入體血液內(nèi)的藥量減少的現(xiàn)象。分布(distribution)：藥物從血液轉(zhuǎn)運到各組織器官的過程。生物轉(zhuǎn)化(biotransformatio

9、n):藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)變化的過程。7/31/202222排泄：藥物離開機體的過程。消除：藥物經(jīng)排泄、滅活、貯存使藥物作用、活性降低的過程。肝腸循環(huán)：經(jīng)膽汁排入十二指腸的藥物，部分被小腸重吸收，使藥物作用時間延長。一級動力學(xué)消除：單位時間內(nèi)，機體消除恒定比例的藥物。零級動力學(xué)消除：單位時間內(nèi)，機體消除恒定數(shù)量的藥物。7/31/202223血漿半衰期(half life)：血藥濃度下降一半所需的時間。生物利用度(bioavailability)：非血管給藥時，吸收的藥量與用藥量的比值。穩(wěn)態(tài)血藥濃度（steady state plasma concentration,Css血漿坪值）：連續(xù)多次

10、給藥后，藥物的吸收速度與消除速度達到平衡，血藥濃度呈現(xiàn)穩(wěn)定的濃度。 7/31/202224易化擴散不具有的特點是: .由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運 .需載體 .耗能 .有飽和競爭現(xiàn)象首過消除出現(xiàn)于: .口服給藥 .舌下含化 .直腸給藥 .肌內(nèi)注射 E.肺吸入藥物的肝腸循環(huán)可影響藥物的: A.分布的速度 B.起效的快慢 C.作用的強弱 D.作用持續(xù)的時間 大多數(shù)藥物在體內(nèi)吸收和轉(zhuǎn)運的主要方式是: A主動轉(zhuǎn)運 B被動轉(zhuǎn)運 C特殊轉(zhuǎn)運D易化擴散 E.膜孔慮過.耗能.口服給藥 D.作用持續(xù)的時間 B被動轉(zhuǎn)運單選題7/31/202225藥物與血漿蛋白結(jié)合越高，則藥物作用: .起效越快，維持時間越長 .起

11、效越慢，維持時間越短 .起效越快，維持時間越短 .起效越慢，維持時間越長 E. 起效越快，維持時間越長藥物的消除速度決定其: .起效的快慢 .維持時間的長短 .作用的強弱 .分布的范圍 .起效越慢，維持時間越長.維持時間的長短7/31/202226口服給藥,為迅速到達血漿坪值,首劑應(yīng)： A.采用半量 B.加一倍 C.加兩倍 D.加三倍 E.改為靜脈滴注給藥決定給藥間隔時間的主要依據(jù)是： .起效時間 .血藥濃度達到坪值的時間 .血漿半衰期 .藥物作用的強度藥物的半衰期是指： A.藥物吸收一半所需的時間 B.藥物全部被消除所需的時間 C.血藥濃度下降一半所需的時間 D.藥物排泄一半所需的時間B.加一倍.血漿半衰期C.血藥濃度下降一半所需的時間7/31