影響自體活性藥物

1、關(guān)于影響自體活性的藥物第一張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 自體活性物質(zhì)的概念： 由靶組織形成，在產(chǎn)生部位即產(chǎn)生作用，不需要血液循環(huán)長(zhǎng)途運(yùn)輸，故又稱為“局部激素”；通常包括： 前列腺素、組胺、5-羥色胺、白三烯， 血管活性肽類（血管緊張素、激肽類 等） 一氧化氮和腺苷等。第二張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 第一節(jié) 膜磷脂酸代謝產(chǎn)物類藥物 膜磷脂酸可衍生兩大類自體活性物質(zhì)： 廿碳烯酸類； 血小板活性因子（PAF）。第三張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 一. 花生四烯酸: 1. 花生四烯酸(AA)是人體的一種必需脂肪酸,細(xì)胞受到刺激時(shí),細(xì)胞膜磷脂在磷脂酶的作用下,釋

2、放出花生四烯酸(AA); 2. 代謝途徑2條: (1).環(huán)氧酶(COX)途徑 : PG(前列腺素); TXA2 (血栓素); (2).脂氧酶途徑 白三烯等.第四張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月膜磷脂花生四烯酸環(huán)氧酶PGI2擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集PGF2收縮血管收縮支氣管PGE2誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛擴(kuò)張血管TXA2收縮血管血小板聚集PLA2環(huán)加氧酶 PGI2合成酶（血管內(nèi)皮） TXA2合成酶 （血小板）(+) 脂氧酶合成白三烯等脂氧酶代謝產(chǎn)物增多,收縮支氣管.第五張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 二. 前列腺素(PG)和血栓素(TXA2) 藥理作用及臨床應(yīng)用: 1. 血管平滑肌

3、: (1). TXA2 、 PGF 2(前列腺素F 2) 縮血管作用；靜脈明顯； (2). PGI 2 、 PGE 2 激活腺苷酸環(huán)化酶 使cAMP升高 松弛小動(dòng)脈。 第六張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 2. 內(nèi)臟平滑肌: (1). 多數(shù)前列腺素(PG)和血栓素(TXA2) , 收縮胃腸平滑肌; (2). 支氣管平滑肌: 松弛: PGI 2 、 PGE 2 、 PGE1; 收縮: TXA2 、 PGF 2;(3). PGE 2和PGF 2 收縮子宮平滑肌;第七張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 3.血小板: (1). PGI 2 、 PGE 1抑制血小板聚集; (2). T

4、XA2很強(qiáng)的促血小板聚集;4. 中樞和外周神經(jīng): (1). PGE鎮(zhèn)靜;(2). PGE抑制中樞前列腺素合成。5. 臨床應(yīng)用: 部分前列腺素(PG)藥已用于治療心血管、消化和生殖系統(tǒng)。第八張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(一). 作用于心血管系統(tǒng) 的前列腺素(PG)類藥物: 1. 前列地爾-(PGE 1 ) 特點(diǎn): (1). 直接擴(kuò)張血管作用和抑制血小板聚集;(2). 增加血流量,改善微循環(huán);(3). 與抗高血壓藥和血小板聚集抑制藥有協(xié)同作用;(4). 局部注射可治療陽(yáng)痿;(5). 禁用于妊娠和哺乳期婦女。 第九張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 2. 依前列醇 - (PGI

5、 2 ) 特點(diǎn): (1). 有明顯的舒張血管作用和抑制血小板聚集; (2). 是目前最強(qiáng)的抗凝血藥;(3). 可替代肝素,用于體外循環(huán)和腎透析時(shí),預(yù)防血栓形成;(4). 可用于缺血性心臟病的治療。第十張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(二). 抗消化性潰瘍 的前列腺素(PG)類藥物: 前列腺素(PG)分布于整個(gè)消化道,以胃和十二指腸最為豐富; PGE對(duì)胃有很好的保護(hù)作用; 潰瘍時(shí),胃黏膜、胃液中PGE的含量和合成能力顯著下降。第十一張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 1. 米索前列醇- PGE 1的衍生物:特點(diǎn): (1). 抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和組胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌

6、；(2). 用于治療胃和十二指腸潰瘍,治愈率與H2受體阻斷藥近似;(3). 對(duì)H2受體阻斷藥無(wú)效者也有效;(4).預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)效果好。2. 恩前列素- PGE 2的衍生物:特點(diǎn): 抑制胃酸分泌,保護(hù)胃黏膜。第十二張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 (三).作用于生殖系統(tǒng) 的前列腺素(PG)類藥物: 特點(diǎn): (1). PGE 2和PGF 2及其衍生物; (2). 收縮子宮平滑肌; (3). 用于催產(chǎn)、引產(chǎn)、人工流產(chǎn)； (4). 宮縮無(wú)力導(dǎo)致的頑固性出血; (5). 終止妊娠后,能很快恢復(fù)月經(jīng)和生育功能。第十三張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 三. 白三烯 又稱為“過(guò)敏性慢反應(yīng)物

7、質(zhì)”,是重要的炎癥介質(zhì),在人體的多種疾病中起作用。特點(diǎn)： 1. 呼吸系統(tǒng): (LTs) 可引起支氣管收縮黏液分泌增加和肺水腫 誘發(fā)、加重哮喘； 第十四張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 2 . 心血管系統(tǒng):(LTs)(1). 先直接收縮外周血管 先短暫升壓;(2). 因具有負(fù)性肌力作用 引起心輸出量和血容量減少 而后持久降壓;(3). 冠脈收縮,誘發(fā)缺血性心臟病。3.炎癥和過(guò)敏反應(yīng): (LTB4) 對(duì)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞有趨化作用促進(jìn)白細(xì)胞向炎癥部位游走、聚集產(chǎn)生炎癥介質(zhì)釋放溶酶體酶在炎癥反應(yīng)中起重要作用。第十五張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 第二節(jié) 5-羥色胺類藥物 一 5

8、-羥色胺(5-HT),又名“血清素”特點(diǎn)： 1. 作為自體活性物質(zhì): (1). 約90%合成和分布于腸嗜鉻細(xì)胞,通常與ATP等物質(zhì)一起貯存于細(xì)胞顆粒內(nèi);(2). 在刺激因素作用下, 5-HT釋放、彌散入血液，被血小板攝取和貯存； 第十六張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 2. 5-羥色胺(5-HT),作為神經(jīng)遞質(zhì),主要分布于松果體和下丘腦,參與痛覺(jué)、睡眠、體溫等生理功能的調(diào)節(jié)；3. CNS（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）: (1). 5-HT的含量和功能異常,與偏頭痛、精神、神經(jīng)功能狀態(tài)有密切關(guān)系； (2). 例:缺鐵性貧血患兒, 5-羥色胺(5-HT)的含量增加,影響大腦功能,患兒可有CNS異常;表

9、現(xiàn)為多動(dòng)不安,煩躁易怒,注意力不集中,智力減退等。4. 5-HT本身尚無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值。 第十七張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 (一). 常見(jiàn)5-HT受體激動(dòng)藥: 1.舒馬普坦: (1). 通過(guò)激動(dòng)5-HT 1D受體; ( 5-HT 1D R) (2). 可引起顱內(nèi)血管收縮; (3). 是治療偏頭痛療效最好的藥物。 第十八張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 2. 丁螺環(huán)酮: (1). 5-HT 1A R; (2). 抗焦慮藥; (3). 是一種有效的非苯二氮卓類抗焦慮藥。西沙必利: (1). 5-HT 4R-Ach ; (2).胃動(dòng)力增加,治療反流性胃炎。4. 右芬氟拉明:

10、(1). 5-HT R; (2).強(qiáng)大的抑制食欲作用 ， 用于減肥。第十九張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 (二). 5-HT拮抗藥: 1. 賽庚啶: (1). 選擇性阻斷5-HT 2R ( 5-HT 2R); 并阻斷H 1 R和較弱的抗膽堿作用; (2). 預(yù)防偏頭痛發(fā)作; (3). 治療蕁麻疹等皮膚黏膜過(guò)敏性疾病；(4). 青光眼、前列腺肥大禁用；因?yàn)檠軘U(kuò)張，眼內(nèi)壓增高。 第二十張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月昂丹司瓊:(1). 5-HT 3R;(2). 鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)大;(作用于孤束核,催吐化學(xué)感受器);(3). 主要用于癌癥病人手術(shù)和化療后,伴發(fā)嚴(yán)重的惡心、嘔吐。第二

11、十一張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 第三節(jié) 組胺和抗組胺藥 一. 組胺（histamine） 即咪唑乙胺 （ imidazolyl ethylamine） 是一種內(nèi)源性的生物胺。第二十二張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 組胺分布廣泛，主要存在于肥大細(xì)胞及嗜堿性細(xì)胞中，具有多種生理活性，是非常重要的自體活性物質(zhì)之一； 組胺調(diào)節(jié)著廣泛的細(xì)胞反應(yīng)，包括過(guò)敏反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、胃酸分泌、在某些腦區(qū)可能起著神經(jīng)遞質(zhì)作用。第二十三張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 (一).組胺的形成、分布、釋放:1.形成：組胺是由組胺酸（ histidine ）經(jīng)組胺酸脫羧酶作用脫羧而成； 2.

12、 分布： 組胺廣泛存在于動(dòng)、植物組織中;也是許多毒物和昆蟲(chóng)叮咬分泌液的組成成分；在人體幾乎存在于所有的組織中； 磷酸吡哆醛（輔助因子）第二十四張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 3. 釋放： 當(dāng)寒冷、燙傷、外傷、毒蟲(chóng)蟄傷、毒素（如蛇毒）、紫外線、變態(tài)反應(yīng)等引起組織損傷時(shí)，可使肥大細(xì)胞脫顆粒，組胺就從肥大細(xì)胞釋放出來(lái)； 4. 組胺本身無(wú)治療用途; 5. 但組胺拮抗劑-抗組胺藥,卻廣泛應(yīng)用于臨床。第二十五張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(二).組胺受體的分布及效應(yīng): 1. H1受體興奮效應(yīng)： (1).增加鼻和支氣管粘膜分泌粘液引起呼吸系統(tǒng)癥狀 鼻塞、流涕等; (2).刺激感覺(jué)神經(jīng)

13、末梢引起局部痛、癢； (3).血管舒張：使小動(dòng)脈、小靜脈、毛細(xì)血管擴(kuò)張局部水腫等; (4).興奮平滑?。菏湛s支氣管、胃腸及子宮平滑肌使支氣管平滑肌收縮、痙攣；使胃腸道平滑肌痙攣; 第二十六張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 2. H2受體興奮效應(yīng)：(1). 胃酸分泌增加；(2). 心率加快, 心收縮力增強(qiáng);(3).血管舒張;3. H3受體： (1).目前尚在研究中; (2).可能與中樞、外周神經(jīng)末梢的調(diào)節(jié)有關(guān)。第二十七張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 二. 抗組胺藥 : (組胺受體阻斷劑) 抗組胺藥(組胺受體阻斷劑),有在受體水平競(jìng)爭(zhēng)性阻斷組胺的效應(yīng); 我們一般根據(jù)組胺阻斷劑

14、對(duì)H1受體、H2受體選擇性阻斷作用的不同將其分為H1受體阻斷劑、H2受體阻斷劑。第二十八張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 (一). H1受體阻斷藥 常用的藥： 苯海拉明; 異丙嗪(非那根); 氯苯那敏(撲爾敏). 主要應(yīng)用: 抗過(guò)敏; 防暈動(dòng)病;第二十九張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 藥物 鎮(zhèn)靜 止吐 抗膽堿 作用時(shí)間 程度 (小時(shí))苯海拉明 + + + 46 異丙嗪 + + + 46 吡芐明 + / / 46氯苯那敏 + - + 46 布可立嗪 + + + 168 美克洛嗪 + + + 1224 阿司咪唑 - - - 10天 特非那定 - - - 1224 苯茚胺 略

15、- + 68 興奮 第三十張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月組胺H1受體阻斷劑：M受體-受體多色受體5-HT受體H1受體H2受體組胺H1受體阻斷劑所有組胺H1受體阻斷劑部分 賽庚啶部分 苯海拉明、異丙嗪部分 異丙嗪第三十一張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 (一). H1受體阻斷劑 作用機(jī)理及用途1.競(jìng)爭(zhēng)性阻斷H1受體： 機(jī)理:(1).既不影響組胺代謝，也不阻止體內(nèi)組胺釋放;(2).本身也不具有和組胺相反的藥理作用;(3).而是由于其能與組胺競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合H1受體但其有親和力，卻無(wú)內(nèi)在活性從而發(fā)揮對(duì)抗組胺及其類似物的作用。第三十二張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月組胺H1受

16、體阻斷劑-苯海拉明:作用:阻斷組胺H1受體,對(duì)抗外周 H1受體效; 臨床應(yīng)用：(1).主要用于皮膚、粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾病,療效好首選藥; 特別是對(duì)由組胺引起的血管通透性增加局部水腫,及癢感效果尤其好; 可用于：蕁麻疹、枯草熱、過(guò)敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾病； 另外對(duì)接觸性皮炎、藥疹、昆蟲(chóng)咬傷等引起的皮膚瘙癢和水腫等也有效;第三十三張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 (2).對(duì)抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌收縮作用; 對(duì)豚鼠的支氣管收縮、痙攣；過(guò)敏性休克效果好;對(duì)人的效果差: 該藥對(duì)人的喉頭水腫和支氣管哮喘、血清病療效差，對(duì)過(guò)敏性休克基本無(wú)效; 可能與人的過(guò)敏性休克的發(fā)病,還有多種介

17、質(zhì)參與有關(guān)。第三十四張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2. 中樞抑制作用:機(jī)理: (1).大部分可通過(guò)血腦屏障;有不同程度的中樞抑制作用; (2).由于中樞H1受體被阻斷,拮抗了腦內(nèi)源性組胺介導(dǎo)的覺(jué)醒反應(yīng); (3).這是因?yàn)樵擃愃幬锏幕窘Y(jié)構(gòu)與某些單胺類化合物的結(jié)構(gòu)相似所以具有抗膽堿作用、局麻作用和中樞抑制作用。第三十五張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 用途：(1)鎮(zhèn)靜、催眠作用：治療量的H1受體阻斷藥即有鎮(zhèn)靜及嗜睡作用可用于失眠的治療;藥物強(qiáng)度依次為： 異丙嗪、苯海拉明安其敏撲爾敏;而阿司咪唑、特非那定因不易通過(guò)血腦屏障幾無(wú)中樞抑制作用。苯茚胺可興奮中樞。第三十六張，PPT

18、共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 (2). 鎮(zhèn)吐、防暈動(dòng)作用： 因?yàn)樵擃愃幬锞哂兄袠幸种谱饔煤屯庵芸鼓憠A作用; 以苯海拉明、異丙嗪作用較強(qiáng); 對(duì)暈車、暈船、妊娠及放射病引起的嘔吐有效; 防止暈動(dòng)病時(shí)須在乘車、船前1530分鐘服用。第三十七張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 不良反應(yīng):1. 常見(jiàn)中樞抑制癥狀困倦、鎮(zhèn)靜、嗜睡、厭食、乏力等所以服藥其間應(yīng)避免開(kāi)車、高空作業(yè)等；2. 少數(shù)病人可出現(xiàn)煩躁不安、失眠、消化道反應(yīng)及頭痛、口鼻眼干等；兒童過(guò)量應(yīng)用可引起興奮和驚厥；3. 致畸作用孕婦禁用;（如：美可洛嗪有致動(dòng)物畸胎作用）。第三十八張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(二). H2受體阻斷劑1. 常用藥物： 西咪替?。浊柽潆遥?； 雷尼替??； 法莫替??； 尼扎替丁等。2.臨床應(yīng)用： (1).主要用于消化性潰瘍; (2)