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文檔簡介
1、第十三章 抗癲癇藥和抗驚厥藥1目的要求1、掌握各類癲癇的選藥;2、熟悉硫酸鎂抗驚厥時的使用方法;2第一節(jié) 抗癲癇藥癲癇: 慢性的 反復(fù)性 突然發(fā)作34發(fā)病原因:先天性腦病后天性腦外傷腦部感染顱腦腫瘤腦血管病等5 臨床分類局部性 限于一側(cè)大腦的某一局部 單純局部性,復(fù)雜局部性,局部性發(fā)作繼發(fā)全身痙攣性發(fā)作全身性 兩側(cè)大腦半球 失神小發(fā)作,強(qiáng)直痙攣性發(fā)作,肌痙攣性發(fā)作6 類型 1 局部性發(fā)作: 僅限于一側(cè)大腦的某一局部, 表現(xiàn)大腦局部功能紊亂病癥. (1) 單純局部性發(fā)作: 局灶性癲癇(或局限性發(fā)作), 只表現(xiàn)為局部肢體運(yùn) 動或感覺障礙, 發(fā)作不超過1分鐘, 意識多不受影響; (2) 復(fù)雜局部性發(fā)
2、作: 精神運(yùn)動性發(fā)作, 相當(dāng)于顳葉癲癇, 主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常, 伴有意識障礙, 發(fā)作持續(xù)時間長短不一。2 全身性發(fā)作: 異常放電累及全腦, 意識喪失。 (1) 強(qiáng)直陣攣性發(fā)作: 又稱大發(fā)作。 病人突然意識喪失, 摔到在地, 口吐白沫,牙關(guān)緊閉, 四肢抽搐, 出現(xiàn)全身肌肉強(qiáng)直性痙攣, 約20秒后轉(zhuǎn)入陣攣, 持續(xù)數(shù)分鐘。如發(fā)作頻繁, 間歇期短, 患者持續(xù)昏迷, 那么稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。 (2) 失神性發(fā)作: 即小發(fā)作, 以突然神志喪失為主要表現(xiàn), 持續(xù)530秒鐘, 不出現(xiàn)抽搐, 清醒后對發(fā)作無記憶。(3) 肌陣攣性發(fā)作: 突然、短暫、快速的肌肉收縮, 可普及全身, 也可局限于面部、軀干或四肢。
3、 7機(jī)理:神經(jīng)細(xì)胞膜電位長期處于不穩(wěn)定狀態(tài) 誘發(fā)因素的影響 神經(jīng)元異常放電 四周擴(kuò)散 運(yùn)動、感覺、意識方面的異常;8抗癲癇藥的作用機(jī)制 一是抑制病灶神經(jīng)元的異常放電;二是作用于病灶周圍的神經(jīng)組織,以遏制異常放電的擴(kuò)散;9分類:一、乙內(nèi)酰脲類:苯妥英鈉;二、巴比妥類:苯巴比妥;三、苯二氮卓類:氯硝安定;四、琥珀酰亞胺類:乙琥胺五、其他結(jié)構(gòu):卡巴西平、丙戊酸鈉目前尚無一藥物能根治癲癇 10一、苯妥英鈉:又名大侖丁 1908合成,發(fā)現(xiàn)能有效對抗貓電刺激引起的驚厥,1938用于臨床 .11一藥動學(xué)特點(diǎn):1、口服吸收慢而不規(guī)那么,起效慢,需要5-14天才能到達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度;2、脂溶性高,與血漿蛋白結(jié)合率
4、高,易通過BBB;3、主要經(jīng)肝代謝,肝功能上下、肝藥酶對其血藥濃度影響大;4、個體差異大,應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。 12二藥理作用和臨床用途11、抗癲癇作用:病 高頻 周圍正 Na+、Ca2+ 胞內(nèi)Na+、灶 放電 常細(xì)胞 內(nèi)流 Ca2+ 增多興奮性增加放電,癲癇發(fā)作 抑制放電的發(fā)生與擴(kuò)散13 Na+通道的選擇性阻斷作用 . 膜穩(wěn)定作用 阻斷Ca2+通道 抑制鈣調(diào)素激酶活性 遞質(zhì)產(chǎn)生的反響 . 抑制神經(jīng)末梢對GABA的再攝?。?間接增強(qiáng)GABA作用超極化. 對丘腦神經(jīng)元的T(快滅活型)Ca2+通道無阻斷作用,故對失神小發(fā)作無效。14用途:1癲癇大發(fā)作的首選藥;2局部性性發(fā)作也有效;3對小發(fā)作無效,
5、反而會使病癥 惡化。用法: 先用苯巴比妥起效快慢慢停用苯妥英鈉起效慢 15二藥理作用和臨床用途2、抗外周神經(jīng)痛: 減輕疼痛的程度和頻率; 16二藥理作用和臨床用途 33、抗心律失常:阻滯Na+、Ca2+通道,自律性、傳導(dǎo)性下降,強(qiáng)心苷類中毒所致室性心律失常首選。 17三不良反響 1 發(fā)生率高1、胃腸道局部剌激作用:堿性強(qiáng),口服對胃腸道剌激大,飯后服;2、牙齦增生:發(fā)生率20%,多發(fā)于青少年與兒童改變膠元代謝及結(jié)締組織增生所致;3、造血系統(tǒng):抑制二氫葉酸復(fù)原酶葉酸代謝障礙巨幼紅細(xì)胞性貧血補(bǔ)充葉酸;18三不良反響 24、神經(jīng)系統(tǒng): 輕前庭系統(tǒng)失調(diào)頭暈、頭痛、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào); 重精神錯亂、昏迷等
6、;5、過敏反響: 輕皮疹; 重粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障、6、致畸胎作用: 腭裂孕婦慎用早期 19二、苯巴比妥和撲米酮 苯巴比妥魯米那:1、抑制Na+內(nèi)流和K+外流,降低病灶內(nèi)神經(jīng)元高頻放電及擴(kuò)散;2、增加腦內(nèi)GABA含量,使Cl-通道開放時間延長,細(xì)胞超極化。3、對于小發(fā)作之外的各類癲癇有效;4、而且該藥起效快,毒性低、價廉,但因其中樞抑制作用明顯,一般不做首選藥。20三、苯二氮卓類 鎮(zhèn)靜催眠藥,抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠和抗驚厥作用,安定、硝基安定、氯硝安定、氯占巴有抗癲癇作用。21安定:控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥;硝基安定:肌痙攣性癲癇、不典型發(fā) 作、嬰兒痙攣;氯硝安定和氯占巴:對各型有效,對 于
7、失神小發(fā)作、肌痙攣性發(fā)作和不典型小發(fā)作效佳。22四、乙琥胺 琥珀酰亞胺結(jié)構(gòu)的抗癲癇藥對丘腦神經(jīng)元的T(快滅活型)Ca2+通道有阻斷作用,僅對小發(fā)作有效,但效果比氯硝安定差,副作用及耐受性產(chǎn)生較少防治失神小發(fā)作的首選藥。 23五、卡馬西平:酰胺咪嗪1、抗癲癇作用作用機(jī)理與苯妥因鈉相似,阻滯Na+通道,抑制癲癇病灶及周圍神經(jīng)元放電;2、臨床上可用作癲癇復(fù)雜局部型發(fā)作的首選藥,對局限性小發(fā)作差;243、對外周性疼痛的效果優(yōu)于苯妥英鈉;4、抗躁狂作用對躁狂癥有效;5、不良反響多:頭昏、眩暈、惡心、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)等,嚴(yán)重的有骨髓抑制如再障、粒細(xì)胞減少、血小板減少等。25六、丙戊酸鈉 1、廣譜的抗癲癇藥,
8、對各種類型的癲癇發(fā)作均有作用,對小發(fā)作療效最好;2、機(jī)理:抑制電壓敏感性Na+通道Na+內(nèi)流減少; 抑制GABA代謝酶GABA積聚 中樞抑制作用;3、對肝功能損害大GPT升高,肝功能衰竭。 26第二節(jié) 抗驚厥藥驚厥:由于中樞神經(jīng)過度興奮所致的全身骨骼肌不自主地強(qiáng)直性收縮。原因:高熱、 破傷風(fēng)、 癲癇大發(fā)作、 子癇和中樞興奮藥中毒;27藥物:巴比妥類、水合氯醛、 安定、 硫酸鎂。28硫酸鎂:作用和用途 im、iv 1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 抑制中樞 2. 抗驚厥作用:特異性競爭鈣受點(diǎn), ACH釋放減少-肌肉松弛各種原因驚厥 3. 心血管系統(tǒng): 抑制心臟,舒張外周血管平滑肌, 可使血壓下降 用于:子癇、
9、破傷風(fēng)致的驚厥 高血壓危象 口服導(dǎo)泄利膽29劑量較大:中樞抑制、血壓下降、死亡等IV氟化鈣。3031目的要求1、掌握各類癲癇的選藥;2、熟悉硫酸鎂抗驚厥時的使用方法;32第一節(jié) 抗癲癇藥癲癇:慢性的 反復(fù)性 突然發(fā)作3334發(fā)病原因:先天性腦病后天性腦外傷腦部感染顱腦腫瘤腦血管病等35機(jī)理:神經(jīng)細(xì)胞膜電位長期處于不穩(wěn)定狀態(tài) 誘發(fā)因素的影響 神經(jīng)元異常放電 四周擴(kuò)散 運(yùn)動、感覺、意識方面的異常;36抗癲癇藥的作用機(jī)制 一是抑制病灶神經(jīng)元的異常放電;二是作用于病灶周圍的神經(jīng)組織,以遏制異常放電的擴(kuò)散;37一與GABA介導(dǎo)的中樞抑制有關(guān),如苯二氮卓類和苯巴比妥類,二干擾Na+、K+、Ca2+等陽離子
10、通道有關(guān),如苯妥英鈉類38分類:一、乙內(nèi)酰脲類:苯妥英鈉;二、巴比妥類:苯巴比妥;三、苯二氮卓類:氯硝安定;四、琥珀酰亞胺類:乙琥胺五、其他結(jié)構(gòu):卡巴西平、丙戊酸鈉目前尚無一藥物能根治癲癇 39一、苯妥英鈉:又名大侖丁40一藥動學(xué)特點(diǎn):1、口服吸收慢而不規(guī)那么,起效慢,需要5-14天才能到達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度;2、脂溶性高,與血漿蛋白結(jié)合率高,易通過BBB;3、主要經(jīng)肝代謝,肝功能上下、肝藥酶對其血藥濃度影響大;4、個體差異大。 41二藥理作用和臨床用途11、抗癲癇作用:病 高頻 周圍正 Na+、Ca2+ 胞內(nèi)Na+、Ca2+灶 放電 常細(xì)胞 內(nèi)流 興奮性增加 放電 癲癇發(fā)作 421阻滯Na+、Ca
11、2+通道,Na+、Ca2+內(nèi)流減少,膜穩(wěn)定作用;2增強(qiáng)GABA神經(jīng)的功能:減少GABA攝取 Cl-內(nèi)流增加 細(xì)胞超極化增加GABA受體數(shù)目 中樞抑 制作用;3抑制和5-HT的釋放中樞興奮性遞質(zhì)參與行為和運(yùn)動功能。43用途:1癲癇大發(fā)作的首選藥;2局部性性發(fā)作也有效;3對小發(fā)作無效,反而會使病癥 惡化。用法: 先用苯巴比妥起效快慢慢停用苯妥英鈉起效慢 44二藥理作用和臨床用途2 2、抗CNS痛: 減輕疼痛的程度和頻率; 45二藥理作用和臨床用途 33、抗心率失常:阻滯Na+、Ca2+通道,自律性、傳導(dǎo)性下降強(qiáng)心甙中毒所致室性心律失常首選。 46三不良反響 1 發(fā)生率高1、胃腸道局部剌激作用:堿性
12、強(qiáng),口服對胃腸道剌激大,飯后服;2、牙齦增生:發(fā)生率20%,多發(fā)于青少年與兒童改變膠元代謝及結(jié)締組織增生所致;3、造血系統(tǒng):抑制二氫葉酸復(fù)原酶葉酸代謝障礙巨幼紅細(xì)胞性貧血補(bǔ)充葉酸;47三不良反響 24、神經(jīng)系統(tǒng): 輕前庭系統(tǒng)失調(diào)頭暈、頭痛、眼 球震顫、共濟(jì)失調(diào); 重精神錯亂、昏迷等;5、過敏反響: 輕皮疹; 重粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障、肝功能損害血常規(guī)和肝功能減少劑量或停藥;6、致畸胎作用: 腭裂孕婦慎用早期 48二、苯巴比妥和撲米酮 苯巴比妥魯米那:1、抑制Na+內(nèi)流和K+外流,降低病灶內(nèi)神經(jīng)元高頻放電及擴(kuò)散;2、增加腦內(nèi)GABA含量,使Cl-通道開放時間延長,細(xì)胞超極化。3、對于小發(fā)作
13、之外的各類癲癇有效;4、而且該藥起效快,毒性低、價廉,但因其中樞抑制作用明顯,一般不做首選藥。49三、苯二氮卓類 鎮(zhèn)靜催眠藥,抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠和抗驚厥作用,安定、硝基安定、氯硝安定、氯占巴有抗癲癇作用。50安定:控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥;硝基安定:肌痙攣性癲癇、不典型發(fā) 作、嬰兒痙攣;氯硝安定和氯占巴:對各型有效,對 于失神小發(fā)作、肌痙攣 性發(fā)作和不典型小發(fā)作 效佳。51四、卡馬西平:酰胺咪嗪1、抗癲癇作用作用機(jī)理與苯妥因鈉相似,阻滯Na+通道,抑制癲癇病灶及周圍神經(jīng)元為電;2、臨床上可用作大發(fā)作的首選藥,對精神運(yùn)動性發(fā)作效果好,對局限性小發(fā)作差;523、對中樞性疼痛的效果優(yōu)于苯妥英鈉;4、抗躁狂作用對躁狂癥有效;5、不良反響多:頭昏、眩暈、惡心、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)等,嚴(yán)重的有骨髓抑制如再障、粒細(xì)胞減少、血小板減少等。53五、乙琥胺 琥珀酰亞胺結(jié)構(gòu)的抗癲癇藥對于小發(fā)作有效,但效果比氯硝安定差,副作用及耐受性產(chǎn)生較少防治小發(fā)作的首選藥。 54六、丙戊酸鈉 1、廣譜的抗癲癇藥,對各種類型的癲癇發(fā)作均有作用;2、機(jī)理:抑制電壓敏感
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