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2、一種具有抗菌活性的多肽。國(guó)內(nèi)外指南均推薦多黏菌素作為碳青霉烯耐藥革蘭陰性桿菌(CRO)感染的重要治療藥物。目前多黏菌素的藥物敏感性試驗(yàn)方法和結(jié)果解讀存在諸多爭(zhēng)議,肉湯微量稀釋法是藥物敏感性檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn),但此檢測(cè)方法難以廣泛在常規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中開(kāi)展。1術(shù)語(yǔ)1.1 藥物敏感性試驗(yàn)相關(guān)術(shù)語(yǔ)1.2 藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)相關(guān)術(shù)語(yǔ)2 多黏菌素藥物敏感性試驗(yàn)方法【推薦意見(jiàn)】 臨床微生物實(shí)驗(yàn)室在進(jìn)行多黏菌素藥物敏感性測(cè)定時(shí),應(yīng)把握以下原則:(1)首選美國(guó)CLSI以及EUCAST推薦的標(biāo)準(zhǔn)肉湯微量稀釋法進(jìn)行多黏菌素B 和黏菌素的藥物敏感性試驗(yàn);對(duì)于黏菌素的敏感性測(cè)定,也可選擇美國(guó)CLSI推薦的CAT和CBDE試驗(yàn);(
3、2)次選經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)室性能驗(yàn)證的商品化肉湯微量稀釋法測(cè)定板條使用前應(yīng)了解國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)注冊(cè)情況及藥物濃度范圍;(3) 藥物梯度擴(kuò)散法(紙片擴(kuò)散法和E-test法等)不推薦臨實(shí)驗(yàn)室使用;(4)自動(dòng)化儀器法不作常規(guī)推薦,除非獲得儀器/藥物敏感性板卡制造商的明確允許以及經(jīng)過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)室的性能驗(yàn)證,證實(shí)其性能滿足臨床檢測(cè)和報(bào)告的需求,在某些限定情況下使用時(shí)需向臨床告知自動(dòng)化儀器法可能的風(fēng)險(xiǎn);(5)多黏菌素藥物敏感性試驗(yàn)的質(zhì)控菌株需包含一株敏感株(如大腸埃希菌ATCC25922或銅綠假單胞菌ATCC27853)以及一株耐藥株(如產(chǎn)Mcr-1的大腸埃希菌NCTC13846);(6)多黏菌素B
4、和黏菌素的藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果可相互推導(dǎo)。3多黏菌素折點(diǎn)及臨床應(yīng)用療效3.1國(guó)際折點(diǎn)現(xiàn)狀3.2 流行病學(xué)折點(diǎn)3.3 PK/PD折點(diǎn)和用藥方案優(yōu)化3.3.1 PK/PD折點(diǎn)3.3.2 PK/PD指導(dǎo)下的多黏菌素治療方案優(yōu)化【推薦意見(jiàn)】 對(duì)于多黏菌素藥物的治療方案優(yōu)化,推薦對(duì)多黏菌素藥物進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè),獲得藥物在患者體內(nèi)的PK,結(jié)合分離病原菌的MIC制定治療方案。3.4多黏菌素在不同感染類型中的臨床應(yīng)用及療效4多黏菌素藥物敏感性試驗(yàn)報(bào)告及其解讀推薦意見(jiàn)4.1多黏菌素藥物敏感性試驗(yàn)臨床折點(diǎn)在參考多黏菌素ECOFF以及PK/PD折點(diǎn)的基礎(chǔ)上,同時(shí)考慮臨床使用多黏菌素的療效分析,本共識(shí)推薦多黏菌素對(duì)腸桿
5、菌目、銅綠假單胞菌以及鮑曼不動(dòng)桿菌的藥物敏感性試驗(yàn)臨床折點(diǎn)參考EUCAST和USCAST的現(xiàn)行折點(diǎn)(S2mg/L、R4mg/L)。4.2多黏菌素藥物敏感性試驗(yàn)報(bào)告形式 (表8)4.3 多黏菌素藥物敏感性試驗(yàn)報(bào)告注釋原則和要點(diǎn)4.3.1 減少多黏菌素不合理使用:(1)多黏菌素主要用于治療MDR和XDR的腸桿菌目細(xì)菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌感染;(2)該藥具有一定腎毒性,應(yīng)謹(jǐn)慎使用,在治療過(guò)程中應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腎功能,同時(shí)避免與腎毒性藥物合用。4.3.2 提高多黏菌素臨床療效: (1)選用多黏菌素治療時(shí)建議使用最大負(fù)荷劑量,并聯(lián)合使用其他12種體外有活性的抗菌藥物;(2)有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度,建議平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度多黏菌素B維持在24mg/L,黏菌素維持在2mg/L。4.4 特殊感染部位治療建議4.4.1 針對(duì)VAP/HAP增加的注釋: 靜脈注射多黏菌素治療CRO感染引起的VAP/HAP 時(shí),建議聯(lián)合應(yīng)用多黏菌素霧化吸入。4.4.2 針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染增加的注釋: 在靜脈應(yīng)用多黏菌素的基礎(chǔ)上,對(duì)于 CRO感染建議每天腦
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