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1、變應(yīng)性鼻炎的中醫(yī)(zhngy)治療阮主任第一頁,共55頁。變態(tài)反應(yīng)性鼻炎是以鼻癢,噴嚏,流水樣清涕,鼻塞(b si)為主癥的I型變態(tài)反應(yīng)性疾病,近年來,由于衣食住環(huán)境的變化,變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率大幅增加,由于其發(fā)病率高,嚴重影響國民的生活,在有些國家稱為國民病. 第二頁,共55頁。本病治療方法很多,如免疫療法,使用抗組胺藥以及局部使用皮質(zhì)激素,中醫(yī)藥治療等等。這里介紹麻黃(m hun)制劑治療本病的概況。 第三頁,共55頁。中醫(yī)學對變態(tài)反應(yīng)(bin ti fn yng)的認識 古籍(gj)淮南子修務(wù)訓一章中有“神農(nóng)嘗百草,一日而遇七十毒”的記載。從現(xiàn)代變態(tài)反應(yīng)學觀點來看,神農(nóng)一日所遇的七十毒
2、中,必然可能有食物的變態(tài)反應(yīng)存在。第四頁,共55頁。 相傳神農(nóng)于公元前2000 年已告誡人們“孕婦應(yīng)忌食馬肉,食后可能引起皮膚的惡瘡”。這一現(xiàn)象(xinxing),從現(xiàn)代醫(yī)學觀點來看無疑屬于食物變態(tài)反應(yīng)一類。第五頁,共55頁。變應(yīng)性鼻炎中醫(yī)稱為鼻鼽,中醫(yī)很早就有鼻鼽的記載,如在西周禮記月令中有:“季秋行夏令,則其國大水,冬藏殃敗,民多鼽嚏?!闭J識(rn shi)到本病的發(fā)生和氣候變化有關(guān)系。第六頁,共55頁。素問有:“腎為欠,為嚏”,認為(rnwi)腎有病會打哈欠和噴嚏。雜病源流犀濁:用蒼耳子散,川椒散治療鼽嚏。針灸大成治鼻流清涕,取人中,上星,風府。第七頁,共55頁。中醫(yī)(zhngy)的辯證
3、治療1肺氣虛寒,衛(wèi)表不固:蒼耳子散,玉屏風散,小青龍湯,桂枝湯等。2脾氣虛弱(xru),清陽不升:補中益氣湯合蒼耳子散。第八頁,共55頁。3腎陽不足,溫煦失職(sh zh):真武湯合蒼耳子散。4 肺經(jīng)伏熱,上犯鼻竅:辛夷清肺飲。第九頁,共55頁。麻黃(m hun)方劑治療變應(yīng)性鼻炎漢代的傷寒論及金匱要略有小青龍湯、麻黃湯、麻杏石甘湯等以麻黃為主藥的方劑(fngj)治療哮喘特別是過敏性哮喘,到目前為止現(xiàn)代醫(yī)學用提取的麻黃素或人工合成的偽麻黃堿等治療咳喘,均源出于麻黃。第十頁,共55頁。變應(yīng)性鼻炎和過敏性哮喘在病因病理及治療等方面都有近似的地方(dfng)。近年來,國內(nèi)外很多文獻報道麻黃方劑治療變
4、應(yīng)性鼻炎,也取得了較好的效果。第十一頁,共55頁。小青龍湯組成:麻黃、桂枝、芍藥、干姜、細辛、甘草、半夏、五味子組成。功效:發(fā)散風寒,宣肺平喘。適用(shyng)于肺陽虛,外感風寒的變應(yīng)性鼻炎病患者。癥見鼻癢,噴嚏,流水樣清涕,咳嗽痰稀等。 第十二頁,共55頁。小青龍湯的臨床(ln chun)年,日本所醫(yī)療機構(gòu)的耳鼻咽喉科以受診的常年性變態(tài)反應(yīng)性鼻炎患者名為對象,進行(jnxng)小青龍湯(顆粒劑)的療效觀察,對照藥為外觀、口感都和小青龍湯相似的無療效作用的顆粒劑 第十三頁,共55頁。觀察的項目有:患者的日記、體質(zhì)情況、鼻癥狀(噴嚏(pnt)、流涕、鼻塞等)、鼻腔檢查(黏膜腫脹,顏色,鼻涕的性
5、狀、分泌量,鼻腔誘發(fā)反應(yīng),鼻腔嗜酸球數(shù))等。 第十四頁,共55頁。這一現(xiàn)象(xinxing),從現(xiàn)代醫(yī)學觀點來看無疑屬于食物變態(tài)反應(yīng)一類。,細粒治療組為.組成:麻黃、桂枝、芍藥、干姜、細辛、甘草、半夏、五味子組成。服用小青龍湯前后風團和紅暈反應(yīng)面積及AUDRC沒有顯著性改變,說明小青龍湯不能直接(zhji)抑制組胺,而可能是抑制肥大細胞脫顆粒作用,減少組胺的分泌。變應(yīng)性鼻炎的中醫(yī)(zhngy)治療阮主任第三十九頁,共55頁。從現(xiàn)代變態(tài)反應(yīng)學觀點來看,神農(nóng)一日所遇的七十毒中,必然可能有食物的變態(tài)反應(yīng)存在。這里介紹麻黃(m hun)制劑治療本病的概況。(2)噴嚏、流涕、鼻塞、嗅覺障礙以及生活障礙等
6、均有改善,以鼻塞癥狀的改善最為明顯。第四十九頁,共55頁。麻黃附子(f z)細辛湯馬氏報道用小青龍湯治療變應(yīng)性鼻炎50例,顯效25例(50%),有效18例(36%),無效7例(14%),總有效率86%。麻黃(m hun)方劑治療變應(yīng)性鼻炎另外,日本大山氏報道了近年來小青龍湯治療本病的成績表:自覺癥狀有效(yuxio)在.(2)對鼻粘膜的組胺游離有抑制作用,對抗原誘發(fā)后的鼻粘膜的色素(s s)滲出有抑制作用,能提高對組胺的過敏閾值。變態(tài)反應(yīng)性鼻炎是以鼻癢,噴嚏,流水樣清涕,鼻塞(b si)為主癥的I型變態(tài)反應(yīng)性疾病,近年來,由于衣食住環(huán)境的變化,變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率大幅增加,由于其發(fā)病率高,嚴
7、重影響國民的生活,在有些國家稱為國民病.,顯示細粒劑有較好療效,但兩者之間無顯著差別。其結(jié)果為:輕度以上(yshng)改善:小青龍湯為.,對照藥為.(P10.01)。中等度改善:小青龍湯為.,對照藥為.(P10.01)第十五頁,共55頁。周別的改善程度:周后輕度改善小青龍湯為.,對照(duzho)藥為.(P10.01)。周后前者為.,后者為.(P10.01)。第十六頁,共55頁。癥狀改善方面:和投藥前相比,小青龍湯投藥周后,噴嚏(pnt)、水樣鼻涕、鼻塞這三大癥狀都有所改善。第十七頁,共55頁。小青龍湯的安全性在用小青龍湯治療例變態(tài)反應(yīng)性鼻炎患者中,出現(xiàn)副作用有例(.),分別為消化道癥狀例,頭
8、痛(tutng),顏面浮腫,臨床檢查值的異常變動(,上升)各一例,除一例腹痛為中等程度外,其余皆為輕癥,停藥后消失。第十八頁,共55頁。另外,日本大山氏報道了近年來小青龍湯治療本病的成績表:自覺癥狀有效(yuxio)在.之間,他覺癥狀在.之間,自覺癥狀的改善率為高第十九頁,共55頁。 國內(nèi)方面(fngmin),張氏用小青龍湯加味治療變應(yīng)性鼻炎386例患者,顯效164例,有效177例,無效45例,總有效率為88.3 %。 第二十頁,共55頁。馬氏報道用小青龍湯治療變應(yīng)性鼻炎50例,顯效25例(50%),有效18例(36%),無效7例(14%),總有效率86%。其中32例患者(hunzh)治療一個
9、療程(15天),其余18例患者(hunzh)治療2個療程(30天)。第二十一頁,共55頁。小青龍湯的主要(zhyo)作用機理(1)能弛緩豚鼠摘出的氣管平滑肌。(2)對Toluene diisocyanate()致敏的豚鼠鼻黏膜血管通透性有抑制作用。()能減輕(jinqng)豚鼠的鼻腔腫脹,減少鼻腔的抵抗力。第二十二頁,共55頁。()對rhIL-(100pg/ml)存在(cnzi)下培養(yǎng)的嗜酸球的生存率有抑制作用。()對卵清蛋白、人g、人分泌型g所致嗜酸球的脫粒有抑制作用。(6)能抑制的生成。第二十三頁,共55頁。()小青龍湯能顯著(xinzh)降低小鼠外周血IL-4的水平。第二十四頁,共55頁
10、。1986年,T. Mosmann等最初提出T細胞最少可以(ky)分為二個亞群,Th 1 (helper T lymphocyte) 和Th2亞群.Th1細胞主要是產(chǎn)生IL-2、IFN-,和細胞免疫有關(guān).Th2細胞主要是產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等,和體液免疫相關(guān)。第二十五頁,共55頁。在變態(tài)反應(yīng)的局部,Th2細胞占優(yōu)勢時,細胞因子產(chǎn)生(chnshng)的平衡破壞,由于Th2細胞因子的作用,促進B細胞IgE產(chǎn)生(chnshng),引起過敏性亢進。 可以說Th1/Th2細胞因子平衡決定著免疫反應(yīng)的式樣,在變態(tài)反應(yīng)和感染免疫中有著十分重要的意義。第二十六頁,共55頁。()小青龍湯
11、能顯著(xinzh)降低小鼠外周血IL-4的水平。服用小青龍湯前后風團和紅暈反應(yīng)面積及AUDRC沒有顯著性改變,說明小青龍湯不能直接(zhji)抑制組胺,而可能是抑制肥大細胞脫顆粒作用,減少組胺的分泌。變應(yīng)性鼻炎的中醫(yī)(zhngy)治療阮主任功效:發(fā)散風寒,宣肺平喘。變態(tài)反應(yīng)性鼻炎是以鼻癢,噴嚏,流水樣清涕,鼻塞(b si)為主癥的I型變態(tài)反應(yīng)性疾病,近年來,由于衣食住環(huán)境的變化,變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率大幅增加,由于其發(fā)病率高,嚴重影響國民的生活,在有些國家稱為國民病.近年來,國內(nèi)外很多文獻報道麻黃方劑治療變應(yīng)性鼻炎,也取得了較好的效果。古籍(gj)淮南子修務(wù)訓一章中有“神農(nóng)嘗百草,一日而遇七
12、十毒”的記載。(2)對Toluene diisocyanate()致敏的豚鼠鼻黏膜血管通透性有抑制作用。第四十五頁,共55頁。變態(tài)反應(yīng)性鼻炎是以鼻癢,噴嚏,流水樣清涕,鼻塞(b si)為主癥的I型變態(tài)反應(yīng)性疾病,近年來,由于衣食住環(huán)境的變化,變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率大幅增加,由于其發(fā)病率高,嚴重影響國民的生活,在有些國家稱為國民病.組成:麻黃、桂枝、芍藥、甘草第二十一頁,共55頁。(1)能弛緩豚鼠摘出的氣管平滑肌。第三十八頁,共55頁。服用小青龍湯前后風團和紅暈反應(yīng)面積及AUDRC沒有顯著性改變,說明小青龍湯不能直接(zhji)抑制組胺,而可能是抑制肥大細胞脫顆粒作用,減少組胺的分泌。以前的研究
13、也表明,陰虛和陽虛和細胞環(huán)核苷酸(cAMP和cGMP)密切相關(guān),陰虛時cAMP升高,陽虛時cAMP降低。在本病發(fā)病模式和相互關(guān)系上中西醫(yī)都認為是機體(jt)內(nèi)物質(zhì)平衡失調(diào)所致,且Th1/Th2細胞因子和陰陽這一矛盾的雙方有互相抑制作用。第二十七頁,共55頁。有研究表明小青龍湯能顯著降低小鼠外周血IL-4的水平,IL-4是代表性Th2細胞因子,能促進IgE抗體的產(chǎn)生,其它研究也表明中藥制劑能調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞因子生成,部分中藥制劑的有效性是否是通過(tnggu)調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞因子平衡而達到有待今后的進一步研究證明。第二十八頁,共55頁。小青龍湯的抗組胺(z n)作用(8)能抑制大鼠腹
14、腔(fqing)的肥大細胞的組胺游離。第二十九頁,共55頁。在變態(tài)反應(yīng)的發(fā)病機制中變態(tài)反應(yīng)性介質(zhì)具有重要作用,目前已知參與I型變態(tài)反應(yīng)調(diào)節(jié)的介質(zhì)達50多種,主要有組胺、白三烯、血小板激活因子(ynz)、5-羥色胺等。組胺的生物活性雖然比白三烯、血小板激活因子(ynz)、5-羥色胺等弱,但因釋放量大且釋放早,故被認為是I型變態(tài)反應(yīng)中最重要的介質(zhì)。 第三十頁,共55頁??菇M胺藥物藥效動力學的研究不同的藥物作用(zuyng)機制是不一樣的,要想正確合理地使用抗組胺藥,必須對它的藥效學特別是藥效動力學充分了解,如何建立簡單有效的抗組胺藥物藥效動力學研究方法是變態(tài)反應(yīng)治療學的重要課題。 第三十一頁,共5
15、5頁。有學者根據(jù)抗組胺藥可以抑制組胺(或過敏原)皮膚試驗所誘發(fā)的風團和紅暈反應(yīng)(fnyng),建立藥效動力學模型。 第三十二頁,共55頁。有學者應(yīng)用一定濃度的組胺進行皮膚實驗可誘發(fā)的風團和紅暈反應(yīng),如將其按一定梯度倍比稀釋(xsh)成幾個不同濃度后進行皮試,即組胺皮膚滴定試驗,則組胺濃度與風團及紅暈反應(yīng)強度之間有很好的量效關(guān)系。 第三十三頁,共55頁。第三十四頁,共55頁。如在服用(f yn)抗組胺藥物一定時間后重復此試驗,皮膚反應(yīng)會受到抑制,劑量-反應(yīng)曲線會下移,抗組胺藥物的活性越強,曲線下移越明顯。第三十五頁,共55頁。第三十六頁,共55頁。第三十七頁,共55頁。服用小青龍湯前后風團和紅暈
16、反應(yīng)面積及AUDRC沒有顯著性改變,說明小青龍湯不能直接(zhji)抑制組胺,而可能是抑制肥大細胞脫顆粒作用,減少組胺的分泌。第三十八頁,共55頁。麻黃(m hun)附子細辛湯組成:麻黃、附子、細辛功效:溫補肺腎,發(fā)散(fsn)風寒適用于肺腎陽虛,外感風寒的本病患者。癥見鼻癢,流水樣清涕,怕冷,夜尿多。 第三十九頁,共55頁。國內(nèi)報道用麻黃(m hun)附子細辛湯加味(麻黃(m hun)、附子、細辛、蟬退、荊芥、烏梅)治療本病。100例患者中,78例臨床控制,15例顯效,5例有效,2例無效。 第四十頁,共55頁。日本中井氏報道,用麻黃附子細辛湯的散劑和細粒劑治療例變態(tài)反應(yīng)性患者,其中散劑投與群
17、例,細粒投與群為例,取得以下成績:()連續(xù)投藥周后的總體(zngt)有效率為:散劑治療組為.,細粒治療組為.,顯示細粒劑有較好療效,但兩者之間無顯著差別。 第四十一頁,共55頁。依藤氏報道用麻黃附子(f z)細辛湯治療常年性反應(yīng)性鼻炎患者。()周后例中顯效例,有效例,輕度有效例,無效例,不明例,有效以上為.。 第四十二頁,共55頁。(2)噴嚏、流涕、鼻塞、嗅覺障礙以及生活障礙等均有改善,以鼻塞癥狀的改善最為明顯。(3)下鼻甲黏膜(ninm)腫脹,鼻腔內(nèi)水性分泌物量,鼻涕中的嗜酸性球數(shù)檢查,均有良好的改善。第四十三頁,共55頁。麻黃附子(f z)細辛湯()對大鼠PCA(passive cutan
18、eous anaphylaxis,被動皮膚過敏試驗)有抑制作用,其抑制作用大部分是通過抑制化學介質(zhì)(jizh)的游離,另一部分是通過拮抗游離出來的化學介質(zhì)(jizh)而起作用。第四十四頁,共55頁。(2)對鼻粘膜的組胺游離有抑制作用,對抗原誘發(fā)后的鼻粘膜的色素(s s)滲出有抑制作用,能提高對組胺的過敏閾值。第四十五頁,共55頁。麻黃湯組成:麻黃、桂枝、芍藥、甘草功效:發(fā)散(fsn)風寒,宣肺平喘麻黃湯常用于治療變應(yīng)性鼻炎合并哮喘。 第四十六頁,共55頁。麻黃湯抗過敏實驗中發(fā)現(xiàn):服用麻黃湯能減輕(jinqng)致敏小鼠的鼻癥狀(如撓鼻等),提高組胺的閾值,提高小鼠鼻粘膜對組胺的耐受性,說明其有抗過敏作用。第四十七頁,共55頁。圖2 OVA點鼻后的平均撓鼻數(shù)第四十八頁,共55頁。麻黃湯對醋酸所致(su zh)小鼠毛細血管通透性增高及二甲苯所致(su zh)耳廓腫脹有抑制作用,對致敏大鼠抗原攻擊后腹腔肥大細胞脫顆粒有抑制作用。第四十九頁,共55頁。討論: 麻黃始載于神農(nóng)本草經(jīng),近年對麻黃的藥理作了廣泛(gungfn)的研究,除抗變態(tài)反應(yīng)
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