散劑、顆粒劑和膠囊劑講課

1、散劑、顆粒劑和膠囊劑講課第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑第一節(jié) 散劑第二節(jié) 顆粒劑第三節(jié) 膠囊劑第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑第一節(jié) 散劑一、散劑的制備二、散劑的質(zhì)量檢查第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑定義分類散劑（powders）系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。藥典一部分為：內(nèi)服和外用散劑藥典二部分為：口服散劑和局部用散劑。第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑一、散劑的制備散劑制備的工藝流程 藥物輔料粉碎篩分混合分劑量質(zhì)量檢查包裝散劑第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑一、散劑的制備粉碎篩分混合分劑量包裝與貯存第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑一、散劑的制備中國藥典2005年版規(guī)定粉末等級標準等級

2、 分等標準 最粗粉 指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20的粉末 粗粉 指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40的粉末 中粉 指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60的粉末 細粉 指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95的粉末 最細粉 指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95的粉末 極細粉 指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95的粉末 第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑一、散劑的制備粉碎 定義 目的 粉碎的方法 主要是借助機械力將大塊的固體物質(zhì)粉碎成適用程度的操作過程。 粉碎后藥物的細度用粉碎度表示增加藥物的有效面積來提高生物利用度；調(diào)節(jié)粉末的流動性；改

3、善不同藥物粉末混合的均勻性；還可以減輕粉末對創(chuàng)面的刺激性。干法粉碎和濕法粉碎 單獨粉碎和混合粉碎 低溫粉碎 第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑 粉碎度的定義 粉碎度的表示方法 粉碎度與粉碎后的藥物顆粒平均直徑成反比，即粉碎度愈大，顆粒愈小。是固體藥物粉碎后的細度常以粉碎前物料的平均直徑（d0），與粉碎后物料的平均直徑（d1）的比值（n）來表示:第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑1. 粉碎的方法循環(huán)粉碎與開路粉碎循環(huán)粉碎的定義循環(huán)粉碎的特點開路粉碎的定義開路粉碎的特點 在粉碎產(chǎn)品中若含有尚未充分粉碎的物料，通過篩分設(shè)備將粗顆粒分出再返回粉碎機繼續(xù)粉碎。 所得的粒徑分布更為均一，更適合藥物制劑的加工。 若物料

4、只通過粉碎設(shè)備一次，即將產(chǎn)品排出。 適用于對產(chǎn)品粒度要求不十分嚴格或為進一步細碎作預(yù)碎之用。第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎的定義濕法粉碎的定義水飛法屬于濕法粉碎法。 將藥物經(jīng)過適當?shù)母稍锾幚?，使藥物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法?將物料中加入適量的水或其他液體的粉碎方法，也稱加液研磨法第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑水飛法 定義 適用藥物有些難溶于水的礦物藥如朱砂、珍珠、滑石等要求特別細度時，常采用水飛法進行粉碎。是將藥物與水共置研缽或球磨機中研磨，使細粉漂浮于水面或混懸于水中，然后將此混懸液傾出，余下粗料再加水反復(fù)操作，至全部藥物研磨完畢。第二章 散劑、顆粒劑

5、和膠囊劑 操作方法 藥物水細粉漂浮于水面或混懸于水中混懸液粗粉研磨水研磨傾出較細粗粉混懸液合并沉降上清液細濕粉干燥粉碎極細粉傾出第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑單獨粉碎和混合粉碎 單獨粉碎適用范圍 混合粉碎的定義 混合粉碎的特點 兩種或兩種以上的物料同時粉碎的操作。 氧化性與還原性必須單獨粉碎貴重藥物與刺激性藥物。 避免粘性物料或熱塑性物料的粘壁或粉粒間的聚集 粉碎與混合同時進行第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑低溫粉碎 定義 適用范圍 多用于粉碎熔點低、常溫下有熱可塑性、保留揮發(fā)性有效成分的物料。 利用物料在低溫性脆的特點，在粉碎之前或粉碎過程中將物料進行冷卻的粉碎方法。第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑粉

6、碎球磨機機械式粉碎機流能磨2. 粉碎設(shè)備研缽第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑圖1c 萬能粉碎機（結(jié)構(gòu)示意圖）加料口抖動裝置環(huán)狀篩板入料口鋼齒出粉口第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑研缽類型適用對象研磨方法注意事項 用于小劑量藥物的粉碎或?qū)嶒炇倚∫?guī)模散劑的制備。 杵棒從乳缽中心為起點，按螺旋方式逐漸向外旋轉(zhuǎn)，達到最外層后再由外向內(nèi)反轉(zhuǎn)至中心，如此反復(fù)。瓷制 最常用玻璃制 最常用金屬制瑪瑙制 瓷制乳缽適宜結(jié)晶性及脆性等藥物研磨，玻璃制乳缽適宜毒性藥物或貴重藥物的研磨與混合。第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑3. 操作要點選擇適宜的粉碎器械； 選用適宜的粉碎方法； 及時篩去細粉；中草藥的藥用部位必須全部粉碎應(yīng)用；粉

7、碎毒藥或刺激性較強的藥物時，應(yīng)注意勞動 防護，同時避免交叉污染。第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑如何粉碎珍珠、板藍根、冰片？第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑 篩分 定義 目的 是借助網(wǎng)孔大小將不同粒度的物料按粒度大小進行分離的操作。 粒徑均勻一致的粉末 提高混合的均勻性 除去藥材的雜質(zhì)第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑 篩分1.藥篩的種類編織篩沖眼篩 藥篩的標準 中國國家標準對金屬絲以網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，以篩孔內(nèi)徑大小表示（m）表示； 工業(yè)用篩常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）長度上所含篩孔數(shù)目的多少 。第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑中國藥典2005版標準篩規(guī)格篩號 篩孔內(nèi)徑（平均值）m目號 一號篩

8、 200070 10 二號篩 850 29 24 三號篩 355 13 50 四號篩 250 9.9 65 五號篩 180 7.6 80 六號篩 150 6.6 100 七號篩 125 5.8 120 八號篩90 4.6 150 九號篩 75 4.1 200第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑篩分2.篩分的方法：手工和機械篩分兩種 篩分的設(shè)備：圓型振動篩粉機 懸掛式偏重篩粉機3. 篩分操作要點:藥粉的運動方式與運動速度；藥粉厚度； 粉末干燥程度第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑混合定義目的 系指把兩種以上組分的物料相互摻和而達到均勻狀態(tài)的操作。 使處方中各成分含量均一，以保證用藥劑量準確、安全有效，保證制劑

9、產(chǎn)品中各成分的均勻分布。第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑 攪拌混合1.混合方法 研磨混合 過篩混合 容器旋轉(zhuǎn)型混合機 容器固定型混合機 V型混合機三維運動混合機槽型混合機2.混合設(shè)備雙螺旋錐型混合機第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑圖9 V型混合機V型混合筒旋轉(zhuǎn)軸第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑3. 混合操作要點： 固體物料 混合比例 混合中的液化或潤濕 第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑固體物料 物料密度差較大時：各組分密度差較大時，先裝密度小的物料，再裝密度大的物料。 藥物色澤相差較大時：先加色深的再加色淺的藥物，習(xí)稱“套色法” 混合比例 兩種物理狀態(tài)和粉末粗細相近的等量藥物混合時，一般容易混合均勻； 若組分

10、比例量相差懸殊時，則不易混合均勻。此時應(yīng)采用等量遞加法（習(xí)稱配研法）混合。第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑 等量遞加法 倍散 定義 即將量大的藥物研細，以飽和乳缽的內(nèi)壁，倒出，加入量小的藥物研細后，加入等量其他細粉混勻，如此倍量遞增混合至全部混勻，再過篩混合即成。 “倍散”系指在小劑量的毒劇藥中添加一定量的稀釋劑制成的稀釋散。第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑 倍散的稀釋劑 倍散的稀釋倍數(shù)乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖； 沉降碳酸鈣、沉降磷酸鈣、白陶由藥物劑量而定：劑量在0.010.1g：配成10倍散； 劑量在0.0010.01g可配成100倍散；劑量在0.001g以下應(yīng)配成1000倍散。第二章 散劑、

11、顆粒劑和膠囊劑 液化或潤濕 定義 防止辦法 藥物與藥物之間或藥物與輔料之間在混合過程中可能出現(xiàn)的低共熔、吸濕或失水而導(dǎo)致混合物出現(xiàn)液化或潤濕。避免形成低共熔的混合比含有少量的液體成分時，用固體組分或吸收劑吸收該液體至不顯潤濕為止含結(jié)晶水的藥物可用等摩爾無水物代替吸濕性強的藥物在低于其臨界相對濕度以下環(huán)境下配制若混合后吸濕增強，可分別包裝第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑 分劑量 目測法 容量法 重量法第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑包裝與貯存目的：延緩散劑吸濕。包裝材料：包裝用紙有包裝紙、蠟紙和玻璃紙，塑料袋、 玻璃管和玻璃瓶等。包裝方法：單劑量包裝、可多劑量包（分）裝， 多劑量包裝者應(yīng)附分劑量用具。貯

12、存：密閉。含揮發(fā)性及吸濕性藥物的散劑，應(yīng)密封第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑二、散劑的質(zhì)量檢查除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)進行以下相應(yīng)檢查：1外觀均勻度2粒度 3干燥失重 4裝量差異5無菌6微生物限度第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑第一節(jié) 散劑實例分析例1：1:100硫酸阿托品散處方 硫酸阿托品 1.0g 胭脂紅乳糖（1%） 0.5g 乳糖 加至100g分析：處方中各成分的作用？寫出操作步驟。第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑各成分的作用操作步驟先研磨乳糖使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品與胭脂紅乳糖至乳缽中研合均勻，再按等量遞加法逐漸加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色澤均勻即得。硫酸阿托品 毒性主藥胭脂紅乳糖

13、著色劑乳糖 稀釋劑，制成倍散第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑第二節(jié) 顆粒劑一、顆粒劑的制備二、顆粒劑的質(zhì)量檢查第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑一、概述是指藥物和適宜的輔料制成的具有一定粒度干燥顆粒狀制劑(圖示)。供口服用。其中粒徑范圍在105500m的顆粒劑又稱細粒劑。 飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等均較小。 服用方便。 必要時可加入包衣制成緩釋制劑。 分劑量不易準確，混合性能差。顆粒劑顆粒劑（granules）特點第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑可溶性顆粒（通稱顆粒） 腸溶顆?；鞈翌w粒 緩釋顆粒泡騰性顆粒 控釋顆粒顆粒劑分類第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑一、顆粒劑的制備處方 維生素C 1.0g 糊精 1

14、0.0g 糖粉 9.0g 酒石酸 0.1g 50%乙醇（體積分數(shù)） 適量 制成 10包維生素C 顆粒劑的制備 實驗操作第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑【課堂活動】 維生素C 顆粒劑的制備 維C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇軟材10目（1號）干燥80目（5號）等量遞加混勻混勻制粒糊精整粒擠壓過篩第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑1.顆粒劑的生產(chǎn)工藝流程 物料制軟材制粒 輔料干燥 整粒 質(zhì)量檢查(包衣) 分劑量 包裝顆粒劑第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑2 . 制備操作要點藥物+輔料充分混合或粘合劑加入適量的水、醇軟材 化學(xué)藥物+ 稀釋劑+崩解劑制軟材混合均勻粘合劑或潤濕劑軟材 中藥材浸出濃縮測相對密度加

15、入輔料軟材顆粒劑稠膏 粘合劑和潤濕劑的用量以能制成適宜軟材的最少量為原則，使制得的軟材干濕適宜手握成團，輕壓即散第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑 問題1：維生素C顆粒劑制備過程中，加入50%乙醇有何作用？糊精又有何作用? 問題2：制備過程中50%乙醇的加入量以多少合適？顆粒劑小量生產(chǎn)，手工拌和方式大量生產(chǎn)，則用混合機 設(shè)計儀表測定混合機中顆粒的動量扭矩來控制軟材終點第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑定義常用的制粒法制 粒制得的軟材以適宜的方式通過適宜的篩(1014目),制成均勻的顆粒。小量生產(chǎn)，用手壓或搓過篩網(wǎng)大量生產(chǎn)，用制粒機，分濕法制粒和干 法制粒。第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑 干燥 濕顆粒應(yīng)及時干

16、燥，避免粘結(jié)成塊、條。 干燥溫度為常壓6090，溫度逐漸升高。 干燥時應(yīng)定時翻動，不應(yīng)堆積太厚。 整粒 在包裝前篩去過粗(一號藥篩)或過細(五號藥篩)的顆粒的過程叫整粒。 包裝 應(yīng)選用質(zhì)地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝。 常用薄膜包衣。達到穩(wěn)定、緩控釋、腸溶的目的。第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑3.工業(yè)生產(chǎn)常用的設(shè)備顆粒劑制粒機：干法制粒機 濕法制粒機：擠壓式制粒機、搖擺式制粒機、轉(zhuǎn)動式制粒機、噴霧式制粒機、流化床式制粒機等。自動顆粒包裝機第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑 顆粒劑現(xiàn)代工業(yè)生產(chǎn)新技術(shù) A.高速混合制粒機，一個容器內(nèi)進行混合、捏合、制粒過程。 B.常用一步制粒機，一臺機器內(nèi)完成混合、制粒、干

17、燥等過程。如前面提到的流化床制粒方法。第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑中藥顆粒劑制備的新工藝選料去雜質(zhì)提取濃縮干燥制粒顆粒劑濃縮干燥的傳統(tǒng)工藝干燥時間長，藥材中對熱不穩(wěn)定成分損失較多，現(xiàn)采用動態(tài)提取、真空低溫干燥、瞬間噴霧干燥、干法制粒等高新技術(shù)不斷改進工藝。工藝流程：第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑芳香揮發(fā)性藥物的顆粒劑的制備顆粒劑可溶于有機溶劑中,均勻噴入干顆粒中并密閉一定時間；-環(huán)糊精包合與干顆?；靹蜻M行分裝第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑泡騰性顆粒劑制備工藝常用泡騰劑：枸櫞酸、酒石酸與碳酸氫鈉的混合物一般不宜采用一種酸，單用枸櫞酸粘性太大，制粒困難，單用酒石酸硬度不夠，顆粒易碎兩種酸的比例可以變動

18、，只要它們總量達到中和碳酸氫鈉放出二氧化碳即可第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑二、質(zhì)量檢查 外觀粒度干燥失重(水分)溶化性 裝量差異衛(wèi)生學(xué)檢查不能通過一號篩+能通過五號篩的總和供試品量的15%減失重量供試品量的2.0%色一致、顆均勻，無結(jié)塊、無軟化第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑溶化性 可溶性顆粒 10g供試品200ml熱水攪拌棒攪拌5min全部溶化第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑溶化性 泡騰顆粒1袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解1.6袋分別置燒杯中 2.5min內(nèi)6袋應(yīng)完全分散或溶解于水中第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑顆粒劑裝量差異限度標示裝量 裝量差異限度1.0g或

19、1.0g以下 10%1.0g 以上至1.5g以下 8%1.5g 以上至6g 7% 6g 以上 5%裝量差異 方法：取供試品10袋（瓶），除去包裝，分別精密稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，求出內(nèi)容物的裝量與平均裝量 要求：超出裝量差異限度2袋 不得有1袋超出裝量差異限度1倍第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑例 抗感顆粒 處方 金銀花210g 赤芍210g 綿馬貫眾70g制法 以上3味，加水煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至250ml，加乙醇 至含醇量達50%，攪勻，放置過夜，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.28-1.30（50 ）的清膏。取清膏1份、蔗糖1.5份及乙醇適量，制成顆

20、料，干燥，即得。 問題1：請同學(xué)們寫出 計此處方的制備工藝問題2：蔗糖粉、糊精和第二次加入的乙醇各有何作用？第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑第三節(jié) 膠囊劑一、硬膠囊劑的制備二、軟膠囊劑的制備三、其他膠囊四、膠囊劑的包裝和貯存五、 膠囊劑的質(zhì)量檢查第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑第三節(jié) 膠囊劑定義分類膠囊劑（capsules）系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的固體制劑。主要供口服用。硬膠囊軟膠囊（膠丸）緩釋膠囊控釋膠囊腸溶膠囊第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑硬膠囊的定義硬膠囊劑的生產(chǎn)流程： 原料藥物的制備空心膠囊制造藥物分裝 泡罩包裝 瓶裝膠囊拋光一、硬膠囊劑的制備硬膠囊（通稱為膠囊）系指

21、采用適宜的制劑技術(shù)，將藥物或加適宜輔料制成粉末、顆粒、小片或小丸等充填于空心膠囊中的膠囊劑。第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑一、硬膠囊劑的制備 空膠囊大小的選擇 硬膠囊的內(nèi)容物 藥物的填充 封口第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑常用設(shè)備：全自動膠囊填充機 圖21全自動膠囊填充機 全自動膠囊填充機 圖23 膠囊拋光機 圖24 填充和拋光過程第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑空膠囊盛裝器回轉(zhuǎn)臺充填器料斗帶攪拌器玻璃門防護罩藥料充填盒手輪機座和轉(zhuǎn)動部件電控箱圖21 全自動膠囊填充機第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑二、軟膠囊的制備軟膠囊的定義成套的生產(chǎn)設(shè)備系將一定量的液體藥物直接包封，或?qū)⒐腆w藥物溶解或分散在適宜的賦形劑

22、中制備成溶液、混懸液、乳狀液或半固體，密封于球形或橢圓形的軟質(zhì)囊材中的膠囊劑。 明膠液溶制設(shè)備 藥液配制設(shè)備 軟膠囊壓（滴）制設(shè)備 軟膠囊干燥設(shè)備 回收設(shè)備等第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑二、軟膠囊的制備軟膠囊的形狀及大小的選擇軟膠囊的內(nèi)容物制備方法滴制法 圖25壓制法 圖26圖27 圖28第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑圖25滴丸機藥液貯箱定量控制器明膠液貯箱滴頭 膠丸出口膠丸收集箱冷卻箱液狀石蠟貯箱冷卻管泵第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑三、其他膠囊 腸溶膠囊系指硬膠囊或軟膠囊是用適宜的腸溶材料制備而成，或用經(jīng)腸溶材料包衣的顆?；蛐⊥璩涮钅z囊而制成的膠囊劑。 緩釋膠囊系指在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢

23、地非恒速釋放藥物的膠囊劑。 控釋膠囊系指在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的膠囊劑。第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑四、膠囊劑的包裝和貯存 貯存：除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)密封貯存。 環(huán)境溫度不高于30，濕度應(yīng)適宜。包裝:通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式和窄條式包裝。第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑五、膠囊劑的質(zhì)量檢查除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)進行以下相應(yīng)檢查。1外觀2裝量差異3崩解時限第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑例 硝苯地平軟膠囊處方 硝苯地平 5g 聚乙二醇400 200g 制成1000個 （每個內(nèi)含主藥5mg）第二章 散劑、顆粒劑和膠囊劑 本品硝苯地平溶解度小，故制成軟膠囊劑，因劑量小需加稀釋劑； 硝苯地平在植物油中不