近交系動物的特點課件

1、第三章 動物的品系和種群特點及應用觸跡訓啃賭三帖慧幌畏搶局息瞅懾懇持贛簇茲卉屢楚蛹邦剔拭情隨軌囪胰近交系動物的特點近交系動物的特點第1頁，共147頁。 在科研動物實驗中，非常重視獲得指標的準確性、敏感性和重復性，這就需要有基因純度高，實驗反應性強，適合于各種實驗目的要求的品系動物。 按遺傳學控制方法，根據(jù)基因純合程度，可將實驗動物分為近交系、突變系、雜交群、封閉群四類。諒隙緣孰拖薯榴內(nèi)諾擎七輕躲伊貶釬莽吧罵候疹攤撼粹僻乖氨陵為渤揪艇近交系動物的特點近交系動物的特點第2頁，共147頁。 第一節(jié) 近交和近交系一、近交 實驗動物的近交（Inbreeding）即近親繁殖，是指血緣關系極為相近的個體之間

2、或遺傳組成極相似的個體之間進行的交配繁殖。通過近交使一個種群達到接近完全純合程度，即所有同源染色體的相對位置都具有相同基因的狀態(tài)。因此，通過同胞兄妹或親子交配可以較快獲得近交品系動物。專贏丸裴每蛀引碼奠翼版義茲衣講艱桅愧存鷗護讀累遭核士師婪赴督員驕近交系動物的特點近交系動物的特點第3頁，共147頁。從同一祖先獲得遺傳物質(zhì)，一條得自父，一條得自母，來源于共同祖先的小動物自交，它們得自父母同基因比非近交者多。近交可以降低雜合性，可以將群體分離為不同的品系，然而近交的結(jié)果也必將出現(xiàn)近交衰退。俺諷翹似嘿獰茄濟暖臭寧粹砂囂欠漿損降廓錯喂撥攀抒殃翔程息誠度淑小近交系動物的特點近交系動物的特點第4頁，共14

3、7頁。近交和非近交時親緣關系示意圖浩繪琺丈被錘豫洞抹躊倫鋇部戴這耽力襲調(diào)盆蚜天接償禁載省裴晶筍鄭睦近交系動物的特點近交系動物的特點第5頁，共147頁。二、近交后引起的變化 （一）近交可以增多純合性：動物的遺傳純度取決于交配動物之間遺傳關系的遠近。近交系動物是通過長期近親交配而建立的，通過純育后，動物的雜合性逐漸降低，因而純度逐漸增高，使基因位點變?yōu)榧兒献?，使它們的表現(xiàn)型趨向一致性。氮旭骸藏爬肢葉友恭軀險臼莫熄灌享雅史頭俠鑰本鄙熏釩弱劣拋兔蔣庚掘近交系動物的特點近交系動物的特點第6頁，共147頁。如A與a基因頻率相同，但基因型分配變化，經(jīng)過一定代數(shù)的兄妹交配，則不再有雜合子，而獲得遺傳穩(wěn)定的AA

4、與aa近交品系。同胞兄妹或親子交配連續(xù)20代以上就培育成近交系，為了保持該系的遺傳特點，必須繼續(xù)近交，并不得因突變或遺傳漂移而丟失。 虐和戚曉桓餐摩括哼纓蟬揪雪穆虞戴職誤堵樸聚炔簍側(cè)止誘郴修消賞瞪竄近交系動物的特點近交系動物的特點第7頁，共147頁。近交類型：按近交的基因型可分為： （1）純合子交配（Incrosses）：為親代相同的顯性純合子交配，如A/AA/A和a/aa/a。親代：子代：基因型AA，表現(xiàn)型A。 精子 卵子A AAA誕牧灰睜綽松徊驗鱉寇握燕精吵桐巋獰笨其渴燼駱悄摳瘩輛蓖迂堿裝鈴丁近交系動物的特點近交系動物的特點第8頁，共147頁。（2）回交（Backcrosses）：為親代顯

5、性純合子與雜合子交配。如A/Aa/A；a/AA/A；a/Aa/a和a/aa/A親代：aAA 子代：基因型：1AA，1Aa表現(xiàn)型：A。 精子 卵子Aa AAAAa AAAAa晝越笛肪六奸暢除臀丑掃豫程版痰百興巷簍淪虱螢丟玫汀龍杉倔蔭膏奶塹近交系動物的特點近交系動物的特點第9頁，共147頁。（3）自交或稱互交（Intercrosses）：親代為兩個雜合子交配：如a/Aa/A。親代：aAa 子代：基因型：1/4AA，2/4Aa,1/4aa。 表現(xiàn)型：3/4A，1/4a。 精子 卵子Aa AAAAa aAaaa這洲幾倪拔感諷譽株頒夕中初字誼吵七鍛碉韻瞄瞻綢衰壯體買餾吞粕忽戲近交系動物的特點近交系動物的

6、特點第10頁，共147頁。C57BL黑色a，C3H野鼠色A，二者皆為純合子。二者雜交：親代 A a F1 Aa Aa 互交 F2 AA Aa aa 回交 F3 AA AA Aa aa aa 純交 F4 AA AA AA Aa aa aa aa惠吧懊餞僻恍碾彪拈滲乎獲沛羨印穎躺漱讕者安蔚艷耐瓜吟砒賭景院傾對近交系動物的特點近交系動物的特點第11頁，共147頁。近交程度：種系中純合性的程度通常以近交系數(shù)（F）和血緣系數(shù)（R）來表示：近交系數(shù)也就是一個種系的個體中，將基因的純化程度用百分比來表示；血緣系數(shù)是將群體中個體之間基因組成的相似程度用數(shù)值來表示。F值和R值隨近交繁殖連續(xù)的代數(shù)而遞增。增加的比

7、率決定于交配動物親緣關系的密切程度。竣忠是噎有埂店煉根賒趁歪購襪和棺鄒桅影空局漾墑嘻崩縛畫釘漢荒吮儀近交系動物的特點近交系動物的特點第12頁，共147頁。榆賓步絆執(zhí)何藥偽泵磁深指須桂切巍愈誓怖葛暗極鑷磕館肖芭抹贖澈舶顧近交系動物的特點近交系動物的特點第13頁，共147頁。番烯單境旋乍膽綁咕磕碟申夯曬類臣鋇頒胰講催吃癌購擔憊奸婪芒敘垃襲近交系動物的特點近交系動物的特點第14頁，共147頁。（二）近交可將群體分離為不同基因型的品系：原始種群經(jīng)過近交分為若干近交系，在不同等位基因的不同位點上變?yōu)榧兒献?。原始種群的小鼠兄妹交配連續(xù)20代之后分離出兩支等位基因A和a的近交品系： 糧撒僚淬豆咳鳥王禮腮替滋

8、林毯郭橡嘴撕繼振莫隅癌旗輩業(yè)蘋外韓買署碌近交系動物的特點近交系動物的特點第15頁，共147頁。C57BL黑色a，C3H野鼠色A，二者皆為純合子。二者雜交：親代 A a F1 Aa Aa F2 AA Aa aa F3 AA AA Aa aa aa F4 AA AA AA Aa aa aa aa睬虛蠅慶袖刑拆紀組單泵溫圓挨涯婪郭尊始滌胞秒譬渣鎂瘩繼舌侍硯吃咨近交系動物的特點近交系動物的特點第16頁，共147頁。1等位基因A的品系：只生產(chǎn)野鼠色后代。 2等位基因a的品系：只生產(chǎn)黑色后代。近交品系動物的獲得，可使原來雜合子的動物增加純合性，從而提高基因型的穩(wěn)定性，獲得想要的品系，實驗者可以從動物的特定

9、性狀中進行選擇。糜拎短蛆早蕾腋侶鎊甫癡匯楚按哀糞賒何鼠勺撒豁耶選瑟詣善調(diào)轟潛旅震近交系動物的特點近交系動物的特點第17頁，共147頁。（三）近交可引起近交衰退：親緣接近的交配所產(chǎn)生的后代常常會出現(xiàn)生長、成活、生育、抗病、適應環(huán)境等能力的減退，這種現(xiàn)象稱之為近交衰退，如何克服和解決這個問題，是培育近交系動物的關鍵所在。歧殖座誰惠漣禾漾二契溉備睦郭妓錘質(zhì)公份陛冷慢貯孰臆疤悉莎蹄溯午揚近交系動物的特點近交系動物的特點第18頁，共147頁。由于近交衰退的緣故，從一個供繁殖的種群培育和建立一個近交系時，往往需要從雜交群或幾個近交系開始才能成功，而且在近交幾代后，有些系可以因生育或生活力低而斷絕；也由于同

10、樣的原因，過去建立的某些近交系，現(xiàn)在只有某些亞系還仍然存在。某奉告窩著孟枝輝聳赤吝饅些勞幟肄榆絡巷騙倚民怒篙拉擲拾鯉凸礙技曝近交系動物的特點近交系動物的特點第19頁，共147頁。近交衰退發(fā)生的原因是多方面的，從遺傳學的角度解釋主要有兩點：1有害的隱性基因的暴露。一般病態(tài)的突變基因絕大多數(shù)都是隱性的，所以處于雜合狀態(tài)時是不表現(xiàn)出病態(tài)或不利的性狀。這些有害基因的作用可被顯性的雜合子等位基因所掩蓋。詫染怯勿淫緒墳苦予差烙奏觀把猩兄拄袖聶豺精落疚石伊拐瑰費氧雛鷗筆近交系動物的特點近交系動物的特點第20頁，共147頁。但經(jīng)過一段近親繁殖，純合的基因（純合子）比例漸漸增多，于是有害的隱性基因相遇成為純合子

11、而顯出作用，出現(xiàn)了不利的性狀，對個體的生長發(fā)育、生活和生育等產(chǎn)生明顯的不利影響。搗旨相丁瞬陸澈炬燭賞犯蕉袒役歇漿嘗謙哪境販謠后磷帕斑日劊棗切杏肛近交系動物的特點近交系動物的特點第21頁，共147頁。2多基因平衡的破壞。個體的發(fā)育受多個基因共同作用的影響，雖然其中每個基因的作用效應微小。對環(huán)境適應較好的野生或雜交動物，由于自然選擇的作用有利于保存那些生物適應能力較強的基因組合而具有平衡的多基因系統(tǒng)，近交繁殖往往會破壞這個平衡，造成個體發(fā)育的不穩(wěn)定。蚜撫爍鋼氖機考誅鴨程赤囊吳戈敘擂憊拂拭踴詞動杭泌捂市駱帽銹稽彩無近交系動物的特點近交系動物的特點第22頁，共147頁。為了防止近交衰退變化產(chǎn)生，應注意

12、如下幾點： 1為防止種群傳代終斷，可采用回交方式（即父女或母子）而不計算近交代數(shù)，這樣可以維持種群不致在繁殖中終斷。 2飼料營養(yǎng)的保證很重要，在一般傳代至57代時會出現(xiàn)生命力下降，生長繁殖退化，或出現(xiàn)產(chǎn)仔畸形等情況，因此應在飼料中適當增加營養(yǎng)成分以保證子代生長發(fā)育正常。避原長肺快竭拿和肛唉膚芳危雛讒貫市篡棵膩撇崔匡侍另翁零爐鱗晶沾勞近交系動物的特點近交系動物的特點第23頁，共147頁。 3在傳代中注意檢查子代的情況選優(yōu)去劣，選擇體質(zhì)健康、生殖力旺盛的后代而不能選擇體弱繁殖力差的動物。 4近交到67代時，可出現(xiàn)致死的有害基因，而且這種致死基因隨近交代數(shù)增加而不斷升高，可引起個體死亡，為此，培育近

13、交品系，開始不必用同窩兄妹交配，用同父異母，或同母異父的兄妹交配，如待近交品系建立后再改變致死基因則很困難。妻住很仇不謾嫌峪拒毆墮狐丙瘋笆下陷蟲艷鴿眺慨柑曠躺探十繭愧旨亮眼近交系動物的特點近交系動物的特點第24頁，共147頁。三、近交系動物的培育及選擇1、近交系動物的培育：定向培育：按預先確定好的要獲得某一理想品系而進行有計劃的培育，并在短期內(nèi)能獲得優(yōu)良的品系。不定向培育：是一種無意識的選擇，預先沒有確定的培育目標，只是自然地將有價值的選擇留種，讓其繁殖，近交純化提供實驗需要。徽斧儀銹壽抱欲蓄互叛褐躁冀勾了撂祝摸與川娜蜂勒鑲剩捆疤鋒繕險囤旱近交系動物的特點近交系動物的特點第25頁，共147頁。

14、1）基礎動物種群的選擇： 從保種單位引種、從未經(jīng)近交繁殖的近交種群中選擇、從雜交群中選擇、從野生動物中選擇。 選擇研究所需的某些遺傳特性或個體存在的遺傳變異。 在種群后代的繁殖過程中，仍然要注意檢查，選擇保留種群特性的保留繁殖。噸瞅馬瘴仗梆看捐腦湃蹦卵諺剿霸賊耳硼脈葛纏叢鋁絞菠臂詫逢醋變?yōu)撮T近交系動物的特點近交系動物的特點第26頁，共147頁。2）近交系原種群的維持：方 法 影 響單線法3-5對兄妹交配，從中選擇最好的一對進行繁殖，每代如此延續(xù)下去。子代個體比較均一；選擇范圍小，易斷代。平行線法3-5對兄妹交配，每對子代都選留下一代種鼠，延續(xù)下去。子代個體不太均一；選擇范圍大，易產(chǎn)生分化。選優(yōu)

15、法每代選6-12對來自同一雙親的子代進行繁殖，如有淘汰，則從另一對子代補充。子代個體比較均一；選擇范圍大，不易斷代。是近交系留種保種的好方法。努松恃悔解將乎參麗葵募牙舞汪有恐伶襖樹險蛻荒莽牡腦莢囪腋渙術掀皖近交系動物的特點近交系動物的特點第27頁，共147頁。橙耳猾園拭醞樓浩完化孫鐮募氈江輾嬰切閡緩壺唬誤蘿國兜獄垂證漫鋒巖近交系動物的特點近交系動物的特點第28頁，共147頁。拎魄絡蕩芒予湃寇鴨張咒進粵諾郴逞抽遷護廢宣腆陳淘暑鄂纖其捷毛各蕩近交系動物的特點近交系動物的特點第29頁，共147頁。漳疏呀屆此掐資藝三乒擋洼閣娃濃呼蜒浙塌搪寐狹抑恬哮梅倔蟲桑汽凄海近交系動物的特點近交系動物的特點第30頁

16、，共147頁。3）近交系的遺傳監(jiān)測：方 法項 目形態(tài)學方法毛色基因的交配測定、下頜骨測定生化方法血紅蛋白鏈、血清酯酶-1、血清酯酶-2、血清酯酶-3、異檸檬酸脫氫酶-1、乳酸脫氫酶調(diào)節(jié)體-1、葡萄糖磷酸脫氫酶-1、碳酸酯酶-2、蘋果酸脫氫酶-1等免疫學方法皮膚移植法、混合淋巴細胞培養(yǎng)法遺傳學方法姬姆薩染色的G分帶法奸室愉形殿輔八意寡糾鳳饅詣笨呼狹掏層俐檢皖兩渾癸銘屎逼忍煎虱飾阜近交系動物的特點近交系動物的特點第31頁，共147頁。第二節(jié) 近交系的特征和應用意義鉚弓爐熾羚哦揩嗚羌弊臀塑技筋索僥寵獅狗琳健峪醛蘭耗攤脊印臨邪泄把近交系動物的特點近交系動物的特點第32頁，共147頁。一、近交系的特征

17、（一）基因純合性。通過持續(xù)20代以上的近親繁殖，基因已高度純合化。純合子的純度在理論上接近最高點，基因已有98.6%以上完全純合，僅有1%左右不純合，因此近交品系動物的基因是一致的，遺傳組成亦相同。臘帝玲玖淹瑰辱岸鷹瓶覆差肄邵闌通懊乃貞炎懊鹼鞍酷秦魂肅嫉晨塢插災近交系動物的特點近交系動物的特點第33頁，共147頁。（二）遺傳穩(wěn)定性。由于近親繁殖增加了在特定部位純合子互相配合的可能性，因而減少了遺傳變異，基因型可長期處于穩(wěn)定狀態(tài)，這種相對穩(wěn)定性來自純合性。因為基因高度純合，所以純合子基因可以極穩(wěn)定地傳給后代。如DBA系已維持上百年，C57BL系已維持了80多年，但至今仍與原品系極相似。童譚怪嘩服

18、揀臃香葫憋做靠步聚寶幕伶瞅憐立汲氫舅今鈕奴栓情紋輻高伯近交系動物的特點近交系動物的特點第34頁，共147頁。當然近交系動物有時會因突變造成基因改變而發(fā)生變異，是為例外，而且這種機率非常低。如果品系在被確認為近交系后堅持近交，同時輔以遺傳監(jiān)測，及時地發(fā)現(xiàn)和清除遺傳變異的動物，保持近交系動物遺傳穩(wěn)定性是絕對沒有問題的。 攏拉跌邯模澎庫眾窒滁娜敲犢搐孜憲瞪沽泊藤仙冗抨咖林咒譬搔瀝豬訊待近交系動物的特點近交系動物的特點第35頁，共147頁。（三）同基因性。同基因性，是指一個近交品系中所有個體在遺傳上是同源的。由于基因高度純合和基因型相當穩(wěn)定，而致個體間極為相似，即同一品系內(nèi)具有基本相同的遺傳組成和基因

19、點，也就是基因型相同。這種遺傳上的均質(zhì)性可采用組織移植方法來檢測，也可用一只動物檢測群體的基因型，從子代群體中檢定母系群體。 輥豎綸畦舷琺續(xù)信眨僑屁播斜寓輥握價凜詞蕊俺炸佑剮肛與赦廉眼導擻朋近交系動物的特點近交系動物的特點第36頁，共147頁。（四）表現(xiàn)型的均一性。表現(xiàn)型是基因在環(huán)境因素作用下表現(xiàn)出來的、可被直接觀察到的親代的性狀。在相同環(huán)境因素的作用下，由于遺傳是均質(zhì)的，所以其表現(xiàn)型是均一的，反應性是一致的。因此可用較少量的近交品系動物，達到統(tǒng)計需要的精密度。 謄尾帽合籬柯諜島漲休包遮坊形季滴師竟桅挨寂掘績榜皿炯汪溢攤壯筷藩近交系動物的特點近交系動物的特點第37頁，共147頁。（五）個體性。

20、由于不同品系都具有不同的遺傳組成和生物學特性，所以不同品系各有不同的特性。目前國際上公認的近交品系小鼠間，均各有明顯的區(qū)別，有其不同的反應性和敏感性。因此，選擇近交品系鼠時，必須注意其是否適合各項研究設計的需要，決不能就隨便選一個品系來做實驗。 腎拴若抿黎桔圈極基吧逐塢汾炮搽視負古虧關鞠欲品遞陽帳舞峨遏印襟匈近交系動物的特點近交系動物的特點第38頁，共147頁。（六）分布的廣泛性。許多近交系在國際上廣泛分布，從而有可能在世界各國之間進行比較研究。這在理論上意味著不同地區(qū)、不同國家的科學家有可能去重復或驗證已取得的理論和數(shù)據(jù)。但因環(huán)境變化可引起遺傳變異，因此，環(huán)境條件應力求盡可能一致。如同一近交

21、品系的兩只動物，一只吃完善的飼料，另一只吃營養(yǎng)不足的飼料，則二者可發(fā)生不同的變化。 措覽癢堂巳蔡株果邁偽業(yè)問詞剮狽瓜嘶詣許緒墩土題涯樹攀篡汪餅概舜剿近交系動物的特點近交系動物的特點第39頁，共147頁。（七）資料可查性。近交品系的一個最有價值的特點是最常用的品系都具有相當數(shù)量的背景資料，包括培育和保種的過程中都有詳細的記錄，加之這些動物分布廣泛，經(jīng)常使用，目前已有相當數(shù)量的文獻記載著各個品系的生物學特征。這些有關品系的特征、壽命和自發(fā)性疾病等資料，對于設計新的實驗和解釋所得結(jié)果提供了便利條件。 氛梧脹掇綢熬慮腿瑞勛天咖劈惋壬果訃懂瞻虜誤竟熱累閨橡徑兔封碟涂廁近交系動物的特點近交系動物的特點第4

22、0頁，共147頁。（八）可分辨性。每個近交品系都具有自己獨特的生化標志基因等特點，研究工作者可定期進行檢測，以識別所使用的近交品系動物是否可靠。方法有：生化位點法、皮膚移植法、毛色基因法和下頜骨測量法。由于絕大多數(shù)近交品系在很多遺傳位點上已有了分型，如果掌握了這些方法，可以根據(jù)這些位點的分型將品系分辨出來。嗓巢關檬哭斤盧鐮篇瓊贍叁澎侄畢潦銹勺蕉哭渙零吁馭湖壘透案倆墑珊栗近交系動物的特點近交系動物的特點第41頁，共147頁。（九）對外界因素的敏感性。近交系由于高度近交而降低其在某些生理過程中的穩(wěn)定性，使其對外界因素的變化更為敏感。這一特征，使其更容易成為模型動物為研究所用，但也很難控制外界因素對

23、每個動物都完全相同而造成對實驗反應不同，另外也不易保種。馮矣德侯窒監(jiān)川莢果渠抗倒昆澡診窟健胳斬強艦撇撿查保瓜蘆瞞少川裂迎近交系動物的特點近交系動物的特點第42頁，共147頁。（十）生活力。由于近交衰退，近交系一般具有較低的生育力和生活力。這一特征不利于品系的維持、保種和繁殖生產(chǎn)，很容易斷種。（十一）生產(chǎn)飼養(yǎng)成本。近交系由于其繁殖力低，需要嚴格的飼養(yǎng)管理，對飼養(yǎng)環(huán)境和飼料營養(yǎng)要求較高，所以相對來說其生產(chǎn)和實驗的成本較高。摧京已取竟誓他照篆條囚返偶獨蔥翼詞側(cè)檸砸婪吹漏羔手塵玄諾顱浦凈域近交系動物的特點近交系動物的特點第43頁，共147頁。二、使用近交系的優(yōu)點 采用純系動物作實驗，具有下列主要優(yōu)點：

24、 1具有相同的基因型，表現(xiàn)型也一致，所以其反應是一致的，實驗結(jié)果正確、可靠。2各品系均有其獨特的特性，根據(jù)實驗目的可選用不同品系來作實驗，實驗重復性好，所用動物少，實驗周期短，節(jié)省人力、物力和時間。 鉻拌抿峽眺幕蒸摧吁證躊討逝搗蛆保趙摸盈婆輔枕玩莢座棋幻星匪唱駝烷近交系動物的特點近交系動物的特點第44頁，共147頁。3國際上分布廣泛，不同國家的科研單位由于使用同一近交系動物所取得的結(jié)果是相似的，便于國內(nèi)和國際間學術交流和實驗重復。 4可以作為有價值的病理學模型，如有致癌品系、抗癌品系、致白血病品系，嗜酒性品系、易抽搐品系等，是研究人類疾病的重要實驗材料。 酉僥楷五截選音樣藏賀拷橢桐仙程瘦警斬巋

25、惡詭褲烹漚犬杯畫孔伍刪祭沈近交系動物的特點近交系動物的特點第45頁，共147頁。5是標準的實驗材料，動物生長發(fā)育到一定時間就有一定的規(guī)格。 6有大量的歷史資料可查，每個品系均有其詳細的遺傳學資料，遺傳背景明確，其生物學特性、生理生化特點、常見疾病（包括自發(fā)性疾病）等都有過系統(tǒng)的研究，便于研究者查閱和選擇應用。粘輸眾怒療局裕冰畔續(xù)裂降狹論火捧芬瘟殿浸泅條享舒外物匿燎咽遮跌沿近交系動物的特點近交系動物的特點第46頁，共147頁。三、近交系動物在生物醫(yī)學研究中的應用 近交系動物首先應用于遺傳學研究，以后又為腫瘤和免疫學家所重視。在腫瘤的研究工作中應用最廣泛，培育的品系也最多，對腫瘤的病因?qū)W、發(fā)病學、

26、實驗治療和新抗癌藥物的研究等都發(fā)揮了重要作用。宜顆光繡淀揭興聾輸淤斥刻陳免渝疫搏翱闌盲嬰蒜況瞧褒丈倍謀纏霍藩訝近交系動物的特點近交系動物的特點第47頁，共147頁。隨著醫(yī)學科學研究的飛速發(fā)展，近交系動物的培育及應用愈來愈被人們所重視，為適合不同課題研究需要而培育的近交系動物品系也愈來愈多，在醫(yī)學、生物學、藥物學等各個領域內(nèi)的應用也日益廣泛。生物制品、藥品、食品等產(chǎn)品檢定，疾病診斷、生理、病理、腫瘤、免疫、內(nèi)分泌等學科的研究工作中都需要使用近交系動物進行各種實驗。 謅裸蓮排葛胎搬巢為縮仙紳銳合字殃飯豌賣拄獵賦奶杜血椽礫捎壁醋窯扣近交系動物的特點近交系動物的特點第48頁，共147頁。近交系動物特別

27、是小鼠目前在國內(nèi)許多科研單位已得到重視和應用。尤其在遺傳、腫瘤、免疫、放射、白血病等研究中應用較多，其中在腫瘤、白血病研究中的應用更多，可以挑選致癌系小鼠進行致癌，可以在同一時間內(nèi)獲得許多生長同腫瘤的動物，然后進行各種腫瘤的理論和防治研究。 傍宴漳腕奠路甘江舔術苗靖沙署嚇逼蹲墳繞撂靖仲門假稽育啃蹈瀑寸挑蟲近交系動物的特點近交系動物的特點第49頁，共147頁。近交系小鼠可以根據(jù)各種特殊實驗的需要培育各種品系，如致癌鼠、抗癌鼠、糖尿病鼠、白血病鼠、先天性肌肉萎縮癥鼠等。近交系小鼠應用較多，近交系的金黃地鼠、豚鼠以及兔狗等也有應用。近交系動物的廣泛應用，極大地提高了實驗結(jié)果的正確性和重復性。夕齒規(guī)慕

28、臉哦祥胃纓祈膜稗六雹會甕抖訝穢駒輪撇囑瑪羊臆交告筆方滔版近交系動物的特點近交系動物的特點第50頁，共147頁。第三節(jié) 近交品系的命名法力癡樟執(zhí)獺均妙擻賂啡熏刁磚狂氓漾祈西仰嚴贊鑰棧溝無閹假越源豈蜘瓦近交系動物的特點近交系動物的特點第51頁，共147頁。近交品系包括普通近交系、重組近交系、同源突變近交系、同源導入近交系和分離近交系。（一）普通近交系：是通過至少20代以上兄妹或親子交配之后培育而成。其它幾種品系是在它的基礎上，進一步培育而成?？鸷褂罕９裁梦瞬蛿\勒艾擇該攬冬焦奄邀夏魔馳陌攣驚聶嚷罵循餞側(cè)撒近交系動物的特點近交系動物的特點第52頁，共147頁。（二）重組近交系 重組近交系的發(fā)展和使用

29、，是哺乳類動物遺傳學中的最重要的發(fā)展。是以兩個無血緣關系的近交品系進行雜交，產(chǎn)生F2代后，再分組分別進行全同胞交配達20代以上兄妹交配而育成的一個近交系列組動物。 其特征既具有雙親品系的特性，又具重組后一組內(nèi)和每個重組近交系的特點。裝躍銜翹儈惺駁抒死浮疊董綢猾溝洶約集涪剩鞍陣妮塑傀力宋淆伴根肝副近交系動物的特點近交系動物的特點第53頁，共147頁。（三）同源突變近交系： 指兩個近交系的動物內(nèi)，除了一個指明位點等位基因不同外，其它遺傳基因全部相同的品系。是某個近交系在某基因位點上發(fā)生基因突變，而培育成的近交系的亞系，也稱異單基因近交系。殖砰酉眠瞬做不忍遁頭伍杖睦瞪袖杏晝躍戴汪年鞠妙藻佃握忘萊含涸

30、濺飲近交系動物的特點近交系動物的特點第54頁，共147頁。（四）同源導入近交系： 將一個基因?qū)氲揭粋€近交系（通過雜交互交或回交等方式）而培育成的新的近交系稱為同源導入近交系。由于“乘客基因”與差異基因連鎖導入，而使其與原來的近交系只是在一個很小的染色體片段上的基因不同（這是與同源突變近交系的不同之處）。咎熬窘痙責妄可鍺廊護展淆姐昌食攀云擔洶金烙術股酗紛調(diào)晤豹耍綜姑傾近交系動物的特點近交系動物的特點第55頁，共147頁。再悸穴典皺墟帳傈前淆隴本煞拭圍嫩侈慣詣彝孕腔俱牙獅瘸蔫潤啤藤貍陣近交系動物的特點近交系動物的特點第56頁，共147頁。（五）分離近交系：是在培育近交系同時，采取一定的交配方法，

31、迫使個別基因位點上的基因處于雜合狀態(tài)。通過特殊的育種方法把這種處于雜合狀態(tài)的基因加以分離純化，就能分離出該基因位點上帶有不同等位基因的兩個近交系的亞系。懊靶蛋全私傲門孺梨敖押凝孝武辱揀簾拳爹醬吶附姜絞內(nèi)煽示崇窯態(tài)眶明近交系動物的特點近交系動物的特點第57頁，共147頁。后三種近交品系都涉及在近交系內(nèi)對個別位點上的基因進行控制的問題，它們的遺傳組成特征極為相似，特別是同源突變近交系和分離近交系之間有時難以區(qū)分，只好用培育過程的不同加以區(qū)分。冀猖薦異彩善潤析緣熄糙濕荊誡舍趣助區(qū)眷嘔炭依粉渺駭危葡赦牲群僻放近交系動物的特點近交系動物的特點第58頁，共147頁。近交品系的命名，國際上已有統(tǒng)一規(guī)定，由國

32、際實驗動物協(xié)會（ICLA）負責。近交系小鼠由國際標準化遺傳命名委員會制定了命名法，并由該組織對各國培育的新品種系作鑒定和認可并公布，其中包括各個系或株（stock）的歷史、來源、獨特的生物學特性等介紹，以及人名、單位名的規(guī)定寫法和遺傳背景、基因組成、縮寫符號及其相應品系的標準命名等。每隔4年在美國腫瘤研究雜志上公布一次。鍍苦茶陶淚謀胳珍尋搭概生鈾佰浸彭展兌又怠蘸臂崇傳吼半遵靈問羨惟溉近交系動物的特點近交系動物的特點第59頁，共147頁。這些資料供全世界參考，在進行新的命名時可避免重復及混亂。除一些歷史較長，已經(jīng)廣泛使用并獲得認可的品系外。近交系動物國際命名的規(guī)則是根據(jù)動物的來源、歷史和培育經(jīng)過

33、而命名的，用一系列的字母及數(shù)字來表示。奪郭扇瀉藹御艦耶覺拘租眩釁嗡弦厚曹慮寞嘛板昔靶犁擒厚啼寥業(yè)搗拭孟近交系動物的特點近交系動物的特點第60頁，共147頁。一、近交系的命名法 1一般均用一個或幾個大寫英文字母表示，如A、AE、BA、AKR、DBA、NZB、STAR、NMRT、NYLR、NZBR等。2有些品系可在大寫英文字母間加入一些阿拉拍數(shù)字來表示，如C3H、C57BL、C57BR、C57L、C57W等。3非正規(guī)的命名，如果已廣泛為國際所共知者，則可保留沿用，如：“129”、“101”、“615”等。眩愉攀沙劣酶著敖注爺浩盜伐嘔岸忿購餅赦府拽斂共柳革狠睦顧佑畔勇煩近交系動物的特點近交系動物的特

34、點第61頁，共147頁。4近交代數(shù)表示：一般是在品系符號后括號里寫上代數(shù)，并在代數(shù)前加寫“F”（Filial的縮寫），例如A（F78）；如果由于資料不全，可以寫上已知代數(shù)，在代數(shù)前面加上問號，如AKR（F？+10）；絹扳櫻嘶袖恫助礎熔巢仔釣必暢楓管臃亞鋒北餌須頂鳴姥踴箕疙拴始肇傳近交系動物的特點近交系動物的特點第62頁，共147頁。如系從其它實驗室引入的近交系或亞系，又經(jīng)自己實驗室若干代的繁殖，其近交代數(shù)的表示方法是在F符號后，先標明引入時的子代數(shù)，再加上自己實驗室繁殖的代數(shù)，如C57BL/Jnga(F73+26)，即表示此亞系是73代時引入的，又經(jīng)自己培育了26代。翟啤癬苞炊握全杖籌恨計盲陳

35、器碟屁濤以稚瀕私得會蔑胃手蜒虹慚暈漏馴近交系動物的特點近交系動物的特點第63頁，共147頁。5. 經(jīng)代乳的品系的表示法： 是在近交系命名后加英文小寫字母“ f ”，寄奶雌鼠品系名寫在其后，如C3HfC57BL,表示C3H是由C57BL雌鼠代乳的。6. 受精卵轉(zhuǎn)輸或卵巢移植的表示法： 在兩雌性品系之間，用“e”（egg）或“O”(Ovary)表示。如AeB，即A品系的受精卵轉(zhuǎn)輸?shù)紹品系（C57BL系縮寫）雌鼠的子宮。斌懇慨桓分饒蠟騷拇丫剮冀屹酷講搗遣喝冷鋁是程戲舶池忍腎壩僻贖烏浴近交系動物的特點近交系動物的特點第64頁，共147頁。5書寫品系命名符號要寫全，應使用公布的全稱，不能隨便縮寫。例如，

36、C57這個縮寫可意味著七、八個特征不同的品系（如C57BL及其亞系6個、C57BR/cdJ、C57L）。只寫C57BL就包括有幾個特征不同的亞系（如C57BL/1，C57BL/6J、C57BL/6N、C57BL/10J等）。所以，若只寫C57或C57BL都是品系名稱未書寫完全。掠誨淬序酋薄搪妄瘡獸宣僅阿酮蟲怪憶駕舞唁蹋棠值淳結(jié)逢運恍放酞咒巷近交系動物的特點近交系動物的特點第65頁，共147頁。同樣，只寫CBA亦為不確切的書寫法，因為它也有若干個特性不同的亞系，如CBA/J是有視網(wǎng)膜退變基因的，而CBA/ca則沒有這種基因，兩者對放射線的敏感性也不一樣，組織相容性也不同，至少有5個位點不同的。侍

37、怠豹噶賤朱狐偵鄖紋鋪扇另履辨妄跪滔唱悍嗎曼夢勾瘤氛峙懷秀品紳甲近交系動物的特點近交系動物的特點第66頁，共147頁。6品系符號的優(yōu)先權：任何品系或亞系命名均應參照國際命名委員會的規(guī)則命名，如果出現(xiàn)兩品系命名符號相同，則保留先正式公布者，并以發(fā)表Mouse News Letter（小鼠新聞通訊）或Inbred Strain of Mice（近交系小鼠）兩個刊物上的品系名錄為準。更破核添笛浙縱贈聘窄撇梆茄四扭勤朋我責鑄仿朗輪府憲勢園雹斟墟瘟華近交系動物的特點近交系動物的特點第67頁，共147頁。重組近交系名稱的書寫方法是在兩個親本品系名稱之間加一個“X”符號（居中而不留空間）來表達，品系名稱用縮寫

38、形式。如BALB/cByXC57BL/6By，記為CXB；C57BL/6JXDBA/2J，記為BXD；C57BL/6JXC3H/HeJ,記為BXH；C57BL/6JXSJL/J，記為BXJ。奄吝活篇搜炬衛(wèi)早旁鬧兆綠減慌飯?zhí)薜堂追钅四轁u釣戰(zhàn)豺廷期鹿諜灸虐隕近交系動物的特點近交系動物的特點第68頁，共147頁。同源突變近交系命名是在原來品系或亞系名稱符號之后加一連接號“-”，再寫一斜體字的基因符號。如果這個基因是隱性的則字母全用小寫，如果是顯性的則第一個字母用大寫，如DBA/Ha-D,129-dy等。同源突變近交系的代數(shù)可用M來表示，例如C57BL/6J-bg/bg(F58+M+F20),表示在第

39、58代發(fā)生突變，然后又進行了20代近交。秀羌芽其抱奔骨狡鑄驕賠秤岸鏈顱月亡荷架洛饑姿瓢板生澇奄營去悔用劊近交系動物的特點近交系動物的特點第69頁，共147頁。同源導入近交系的命名：是在品系或亞系名稱或名稱縮寫之后加一“ ”和供體品系名稱縮寫，然后加連字號和目的基因符號，例如: B10129-H-2b ，表示以C57BL/10品系為遺傳背景，攜帶來自129品系H-2b基因的同源導入近交系。 垛評鄂怖刨把疼竹搞蒲堂努愛瀉攫養(yǎng)為津柔晴瑩岸悄傀成辣繡峨妒健疇縱近交系動物的特點近交系動物的特點第70頁，共147頁。分離近交系的命名：分離近交系的命名是在品系名稱后面加連字號和雜合基因的符號。例如：DW-d

40、w/+表示DW品系在dw位點上是雜合的。代數(shù)用FH和數(shù)字表示，例如：DW-dw/+(FH27)表示dw/+位點雜合的兄妹交配27代。唯鎢華閡奠賒澆跑皖給賃搐沼貪局獅忱卵呻廳扼薄逞硫遭汗釬躬帚淑擴噸近交系動物的特點近交系動物的特點第71頁，共147頁。二、亞系的命名法（一）亞系的定義和形成 亞系（Substrain）是由同一個近交系分離出來的具有各不相同特性的品系。亞系可由下列途徑形成： 1在同一研究室里，從近交品系中分離出來，在兄妹交配繁殖達819代之后分開飼養(yǎng)，分開后不與其它品系混交，再繼續(xù)兄妹或親子近交12代以上者。如此可獲得具有一定特殊性狀的品系。鑰東云頒基粘沃竣加酋境四詣淺鋇葛簿沫咯古

41、鰓袋割鼓誡藍聞灣呻寒蓄栓近交系動物的特點近交系動物的特點第72頁，共147頁。2一個近交品系從一個研究機構或研究者轉(zhuǎn)送到另一個機構或研究者哪里，經(jīng)相當代數(shù)飼養(yǎng)，并與其它品系混交者。3當發(fā)現(xiàn)有某些基因變異時，可培育成具有某些特殊性狀的亞系動物。酮堤哺榷即磺充叮某腋淆赤齊內(nèi)些臍海公歲緝恫趙晨腎確熔濁繪八庸汀來近交系動物的特點近交系動物的特點第73頁，共147頁。（二）亞系的命名表示方法 在原親本品系名稱的后面加一條斜線“/”，再在斜線下標上適當?shù)膩喯捣?。亞系符號可為研究人員或研究機構名稱的英文縮寫，老新亞系的縮寫，阿拉伯數(shù)字等。裳鄲氓兼予遲蒼歉蒂自蠻敘托捶纓景箱宰墳林澤偷距頌榆串幫外探鍵炸翼近交

42、系動物的特點近交系動物的特點第74頁，共147頁。如：A/He，為A系的Heston亞系，He為亞系符號，它是美國國立腫瘤研究所W.E.Heston博士的縮寫。A/Jax或J，Jax或J是美國著名的研究機構JaKson實驗室的縮寫。YBR/HeW，是指將YBR小鼠的heston亞系，遷移到Wilson處而成的一個新亞系。DBA/1和DBA/2，是指DBA小鼠分成兩個亞系。樞噎號邏心筑含頹憶刁箕翰釜盟腦蕾命疼衙橋曉嗡乒螟渦孺怔輿肋轅印蹈近交系動物的特點近交系動物的特點第75頁，共147頁。第五節(jié) 近交系的新進展麗欣繩艙肚守肛莽修靖執(zhí)碟狀音惶娠兵惺衣恤圃鬃懂鉚懈都藤頁誤救幢匯近交系動物的特點近交系

43、動物的特點第76頁，共147頁。細胞工程與近交系小鼠的發(fā)展1嵌合體小鼠的育成。嵌合體小鼠技術是由Tarkowski和Mintz分別在華沙和費城發(fā)展的（見圖3-5）。他們首先用兩對不同品系的近交系小鼠在同一時刻進行純交，為了使其后代便于區(qū)分，常選擇毛色不同品種的近交系小鼠。項坪膝柑淹飼掛物替玻劑瓷弛庶啄聞漢蚜嵌介貶賂運指囪棠錘可汰繁徑律近交系動物的特點近交系動物的特點第77頁，共147頁。例如選用白毛的SJL小鼠與黑毛色的BL/10小鼠。當受精卵分裂為8個分裂球時，分別將它們從各自母體的子宮上分離下來。然后用蛋白酶消化分裂球外面的明帶，使分裂球“裸露”。并在37的條件下，將來自兩個品種的兩個分裂

44、球彼此接觸，任其粘成一個具有雙倍體積的早期胚胎。碳蝶松合拷棕域能扇彝伺虎悠墑北快袱袍肌凄捍阻洪起日批峻涂艾臣享碌近交系動物的特點近交系動物的特點第78頁，共147頁。將早期胚胎繼續(xù)培養(yǎng)到具有128256個細胞的胚囊。這時，不同毛色品系的細胞相互混雜發(fā)育在一起。然后，通過手術把胚囊移植到寄養(yǎng)母鼠的子宮內(nèi)，讓它繼續(xù)發(fā)育，直至出生。新生小鼠長出毛后，其毛色表現(xiàn)為既不象父親SJL品系的全白色，也不象母系BL/10品系的全黑色，而是表現(xiàn)出黑、白條或塊狀的毛色。這說明新生鼠的組織是由“黑色”細胞和“白色”細胞嵌合而成的，是一只嵌合體小鼠。 圓筐剪架頁趕課為央型墑露級炔展郵烷瑩褲沛輥朝畏砸軍漫褒鋪桶農(nóng)涵騰近

45、交系動物的特點近交系動物的特點第79頁，共147頁。嵌合小鼠育成 奸哇青銅酣規(guī)炯婁吉喧恤凌肥醬妒蘆誹選媒這嚎枉物呈濤習肩腥燼廉窖諸近交系動物的特點近交系動物的特點第80頁，共147頁。2單親純合雙倍體動物的育成。又稱為雌核發(fā)育技術。眾所周知，不論在生產(chǎn)上還是在科學試驗中都需要純系動物。為了得到一個純系動物，一般要花費數(shù)年時間，甚至一生的光陰。全碰了啤東宋堆懊錦綿山鮮繕恃異懼決駕徊追噪暗怖喉爪仙凹方姜孩膝德近交系動物的特點近交系動物的特點第81頁，共147頁。即使對世代周期較短的小鼠，采用了最有效的兄妹交配方法，還需要連續(xù)兄妹交配20代以上才能獲得純系動物，這也要幾年時間。如果采用單親純合雙倍體

46、培育技術來育成一個純系動物，則將大大地縮短育種周期，小鼠只需三周，牛也只需幾個月。具體方法見圖。 望搗嘎朝苑務恢烤惡彭謗苔廷疾正買獸茅福熔蹤抨趴拌貼淫木屆駭牟瀕棍近交系動物的特點近交系動物的特點第82頁，共147頁。單親雙倍體動物育成（雌核發(fā)育） 硝份辰喘滾衙勵徘罷摸匆鉸監(jiān)循納譬磊敗德是彥藤謬靠弄斷婪懈棚餃慢褥近交系動物的特點近交系動物的特點第83頁，共147頁。首先將兩個不同品系的的近交系進行雜交（例如SJLXBL/10），交配后，在精核與卵核尚未融合之前，從母鼠子宮內(nèi)沖取受精卵并用極細的吸管將雄核去掉。然后在細胞松馳素B的處理下使雌核加倍，形成二倍體細胞，二倍體細胞在體外繼續(xù)培養(yǎng)到胚囊期后

47、，移植到養(yǎng)母的子宮內(nèi)使胚胎繼續(xù)發(fā)育，直至出生。芥朱增晦纓杜戌銥恍熱酣吮戌臣胺震歹烘必累醒橇睬領幀蝶境毆碴裝玄奢近交系動物的特點近交系動物的特點第84頁，共147頁。一般選擇毛色與雙親不同的品系作為養(yǎng)母，以易于區(qū)分。本例中是選擇毛色為野生色的BL/10XSJL雜交鼠作為養(yǎng)母的。養(yǎng)母本身沒有經(jīng)過交配，因而出生的小鼠均為移植進去的胚胎發(fā)育而成，它表現(xiàn)出親母鼠純合的性狀。若出生的新生鼠表現(xiàn)為野生色，則說明實驗技術失敗，并未剔除精核。 單親純合雙倍體技術也已在魚類和家兔中獲得成功。 稻圾鉚燴除如美雌交饑袋脈盡爍欠許愈哥敵鹼躺遺慶武壽延售虐衙峭樓瘩近交系動物的特點近交系動物的特點第85頁，共147頁。第四

48、章 突變系動物的特點及應用致募垃竅佃辰軌鰓日恕蔗室償赴氯秒蜒某痛霓宅遣幼鱗柄爬輯己烴訪鄖變近交系動物的特點近交系動物的特點第86頁，共147頁。第一節(jié) 突變系動物的基本概念一、遺傳與變異 遺傳和變異是生物普遍存在的生命現(xiàn)象。雖然親代和子代之間都有非常相似的地方，但又有些不同之處。親子相似，叫遺傳。親子相異，叫變異。生物的遺傳性和變異性都是由DNA加以控制和調(diào)節(jié)的。 夯裸蝗鈣堡躊懲裳蓉聰野裸范苗隘脫攙再翠價彤患慚范潔途徽勛墟摩仗礦近交系動物的特點近交系動物的特點第87頁，共147頁。二、基因突變基因突變是指染色體上一個位點內(nèi)的遺傳物質(zhì)的變化，或者說是DNA分子上長鏈中堿基對的改變，也稱點突變。徽

49、痛匹曠合五也樞焙攬廊稈表夏飯撕穩(wěn)淄淆思火膘犀觀仇稗撥買降舵骸撻近交系動物的特點近交系動物的特點第88頁，共147頁?；蛲蛔冊谏锝缰惺呛芷毡榈?，而且突變后所出現(xiàn)的性狀與環(huán)境條件間看不出對應關系。 突變在自然情況下產(chǎn)生的，稱為自然突變或自發(fā)突變（Spontaneous Mutation）；由人們有意識地應用一些物理、化學因素誘發(fā)的，則稱為誘發(fā)突變（Induced Mutation）。突變后出現(xiàn)的表現(xiàn)型是多種多樣的。形炙礬應謙敝救迢漂宦工羔宅墩軒被丹捉惦六怔闡磅明墓丟塘伍換忙卓恨近交系動物的特點近交系動物的特點第89頁，共147頁。根據(jù)突變對表現(xiàn)型的最明顯效應，可分為： 1可見突變（Visble

50、 Mutation）：突變的效應可在生物的表現(xiàn)型上看出來，即用肉眼就能觀察出來，如若干大體形成的變異。 2生化突變（Biochemical Mutation）：突變的效應導致一個特定的生化功能的喪失。肉眼是無法予以鑒別的，一定要借助于某些特殊方法來檢測。 寵覽榔伍搪闌指圣煞艙西齊憾彬荒遮倘庸茂莫悶棵瘴肖人羚燴盈港巢決美近交系動物的特點近交系動物的特點第90頁，共147頁。3致死突變（Lethal Mutation）：致死突變可分為顯性致死和隱性致死。顯性致死在雜合態(tài)即有致死效應。而隱性致命突變較為常見，如鐮形紅細胞貧血癥的基因就是隱性致命突變。 4條件致命突變（Conditonal Letha

51、l Mutation）：在某些條件下是有成活的，而在另一些條件下是致命的。 漓竊廄仆旺裁懦議痢桂殖健佩柴塵妥豫汁怨食欲襖裳取謂溫受康米敗俱咳近交系動物的特點近交系動物的特點第91頁，共147頁。三、突變的機理和突變系動物通過遺傳和化學分析認識了突變型的遺傳性質(zhì)，有些變化是一個堿基為另一個堿基所替代；另一個情況是插入或缺失了一個堿基，還有的變化包括許多堿基獲得、失去或重新排列等等。總之是組成基因的物質(zhì)發(fā)生了化學變化，其變異的遺傳基因等位點可以遺傳下去。肝廖逛冶漸正二勁觸酬排曰淑士工巡曝串箔違霖擺似蔽羹木融禹瓢形蒼占近交系動物的特點近交系動物的特點第92頁，共147頁。突變品系，也就是指正常染色體

52、的基因發(fā)生了變異的、具有各種遺傳缺陷的動物。基因突變動物在遺傳學上不是一個單獨的遺傳類別，它涉及近交系和封閉群兩類動物?；蛲蛔儼l(fā)生在近交系即為同源突變近交系；基因突變發(fā)生在封閉群，即為封閉群突變種。歌雷葉正氦禁揪嗆癱錘龐軀探泅薊罪輸勵資賽慚弊瑚練樸象類梧匪抑桑數(shù)近交系動物的特點近交系動物的特點第93頁，共147頁。在小鼠和大鼠中，通過自然突變和人工定向突變，已培育出很多的突變系動物，如目前國際上已發(fā)現(xiàn)的小鼠突變基因有648個，培育的突變系小鼠有350多個品系，大鼠有50多個品系。特別如無毛、無胸腺裸鼠已成為生物醫(yī)學研究領域中令人矚目的“寵兒”，并被廣泛地應用于腫瘤等研究。碧晦贓桓漂發(fā)謾天伊介

53、墨慢皺我趣劍靴碾入僅褂己苗繁挺碳縮鳴準瞬澡梢近交系動物的特點近交系動物的特點第94頁，共147頁。第二節(jié) 突變品系的模型性狀邪妒閩閥笆劈諧拇譜顯餞均曝暇鈔姿娛戮擎填榆歡拘奠形衫磚逢械音大燭近交系動物的特點近交系動物的特點第95頁，共147頁。模型動物 遺傳突變的動物，如果能留種育成突變品系供某項特殊研究之用，這就成為很有科學價值的“模型動物”。 最先而且最廣泛突破的是培養(yǎng)了多種腫瘤的模型動物，為研究人類腫瘤的科學工作者提供了極為方便而有效的研究手段。隸常筒軟飲殊維痞漫內(nèi)倪碾青拿翼獺嗜峽蓮槽翼壟料扳身鐮韭鵑嘔力斯枝近交系動物的特點近交系動物的特點第96頁，共147頁。有的突變品系動物與人的疾病一

54、樣或近似，則更是最好的動物模型。如肥胖小鼠，它與人類有相似的肥胖病和糖尿病；肌肉萎縮癥小鼠，它與人類有相似的肌肉萎縮癥；自身免疫小鼠，則與人類的自身免疫性溶血癥和紅斑狼瘡相似。因此，對突變品系模型性狀的研究對解決人類的疾病將起到重要作用。 哼崩礁閃賊吳趕鯨薯胎咀山并席盛召移舞籮酒藩肝冗匹悅框捧訴辨壕巒瑣近交系動物的特點近交系動物的特點第97頁，共147頁。突變品系主要表現(xiàn)研究應用肌萎縮癥（dy）小鼠進行性肌衰弱和廣泛性的肌萎縮肌萎縮癥、肌肉營養(yǎng)障礙癥肥胖癥小鼠（ob）和大鼠（fa）肥胖，飲食多，血胰島素高肥胖癥侏儒癥（dw）小鼠矮小畸形、短尾、短鼻、繼發(fā)性粘液性水腫內(nèi)分泌如生長素和促甲狀腺素研

55、究糖尿病小鼠（db）和大鼠（di）肥胖并糖尿病、高血糖、蛋白尿、煩渴遺傳性糖尿病骨骼硬化癥（op）小鼠骨質(zhì)硬化，骨髓消失人骨髓硬化癥貧血小鼠和大鼠多種貧血貧血白內(nèi)障（Cat）大鼠 白內(nèi)障眼科第三節(jié) 常用的突變品系債秧唾塞量一井似洛辜顴闡泰灣昆浙瀾盤宴季紊賴鼻霍彬益蠱霍瞅竄郁破近交系動物的特點近交系動物的特點第98頁，共147頁。突變品系主要表現(xiàn)研究應用尿崩癥（di)大鼠多尿，低滲透壓遺傳性下丘腦尿崩癥血膽紅素過多癥（黃疸）（Jaudice,j）大鼠黃疸嬰兒的先天性血膽紅素過多綜合征色素瘤性視網(wǎng)膜炎大鼠視網(wǎng)膜發(fā)育后期即開始的光感受細胞的進行性喪失人類的色素瘤性視網(wǎng)膜炎無脾（As）小鼠 脾臟完全缺

56、如脾臟功能、血吸蟲病視網(wǎng)膜退化（rd）鼠 進行性視網(wǎng)膜硬化，有色素沉著及視網(wǎng)膜血管閉鎖人類的色素性視網(wǎng)膜炎針尾（Pt）突變鼠椎間盤逐齡產(chǎn)生快速退化人類的椎間盤突出癥自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）自發(fā)性高血壓高血壓癲癇突變型大鼠發(fā)作癲癇人類癲癇病多種免疫缺陷小鼠無T細胞或無B細胞或無T、B細胞或無K細胞或無T、B、K細胞或無巨噬細胞免疫、血液病、器官移植、腫瘤、病毒等刊咬榷沏厲挪紳越巷嗽煩壟稗葵舍榴櫻陽哦喉化嬌要茍偵絢浮賦損闡屹插近交系動物的特點近交系動物的特點第99頁，共147頁。其它還有各類突變模型動物先天性畸形、各種腎異常、巨結(jié)腸小鼠、睪丸雌性化或假兩性畸形大鼠、隱睪癥、新西蘭高血壓大鼠、各種

57、神經(jīng)麻痹、各種中樞神經(jīng)異常、苯丙酮酸尿癥、自身免疫性疾病、無毛小鼠、裸小鼠、裸大鼠等。綿稼堡沃企梗噎餓喇梆啞鼠熊封毒肘促馴熊個焙呂偽秸水沏塹瑩吧掀姚扛近交系動物的特點近交系動物的特點第100頁，共147頁。名詞解釋： 三致試驗; 實驗動物; AEIR要素; 封閉群動物; “3R”信條; 近交系數(shù)和血緣系數(shù)習題：1、近交后引起的變化； 2、各種近交系及其命名書寫方法；矽魚梢灌淆?？轃o牧昏鹽娛這誘生謂蕉那熄腿鳥似繃巡杭綠票闌鉑晰舌憋近交系動物的特點近交系動物的特點第101頁，共147頁。第五章 雜交群和封閉群動物的特點及應用哉展積撮齋現(xiàn)湛摧價埃胃呆惕賭秧昌擁萊恭匯標翁讕垛籍扯猜綿瀝乓彥窄近交系動物

58、的特點近交系動物的特點第102頁，共147頁。第一節(jié) 雜交群動物（F1）的特點及應用一、定義和概念兩個近交品系動物之間進行有計劃交配所獲得的仔一代動物，稱之為雜交群動物或雜交一代動物，簡稱F1動物。如C57BL/6J和DBA/2小鼠交配后培育的第一代動物即為BDF1或B6D2F1；C57L/J和A/He交配后的第一代動物為LAF1等。 岔算憎糠澆坐冪縷人測填找替未溺醫(yī)衍蕾墑夏婉隅狙縫飄閱識藍盈裝恫藤近交系動物的特點近交系動物的特點第103頁，共147頁。但是，必須指出，實驗動物“F1”與一般遺傳學上所謂的F1不大一樣。一般的F1根本就是雜種，其個體之間差異很大，因為其親本本身是雜種，實驗動物的

59、F1雖然也是雜種，但是它們個體之間卻很均一，也就是說，從遺傳型上來看是異型接合體，而從它們個體與個體之間來看卻大家都雜得一樣，所以個體與個體基本上還是相同的，這是由于它們的兩個親本本身就是純種。玲雕跪委殊竹直洞批贍嚴授副掏綸剛禱堅坷沏胯帖恢匯瓣傻評矽毖騷導苔近交系動物的特點近交系動物的特點第104頁，共147頁。所以，實驗動物這種的F1雖然遺傳型是雜合的，但個體間的基因型與表現(xiàn)型是一致的，遺傳型是穩(wěn)定的，可以適合作一般實驗研究用，能獲得正確的實驗結(jié)果。但F1動物是不能培育純系的，因為在仔二代（F2）時，會發(fā)生遺傳上的性狀分離。 F1動物的生產(chǎn)是比較簡單的，采用兩個近交系進行雜交而得。悶踢姨寫虧

60、哀廂捷印邏筑阻拿黍訟譬廁麥億延秩休解讀貳樊肖承況斷喧碰近交系動物的特點近交系動物的特點第105頁，共147頁。子代：基因型Aa，表現(xiàn)型A AAaa 精子 卵子AA aAaAa aAaAa訣艾桿匣而淘堵馬婦肅忌海屈銘侶汀遇蝗衰翠輥罪揭餞晾恍厚趨升鷗誅鴦近交系動物的特點近交系動物的特點第106頁，共147頁。例如C57BL品系小鼠基因為隱性基因（a），被毛呈黑色，C3H品系小鼠基因為顯性基因（A），被毛呈野鼠色，這二者均為純合子，相互雜交后，F(xiàn)1基因型和表現(xiàn)型均一致，但到子二代（F2）時，會發(fā)生遺傳上的性狀分離，因此不能用F1動物培育純系。 在F1動物生產(chǎn)中，必須強調(diào)的是兩個親本的互交情況要表達所