《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》第七版課件9補(bǔ)體

1、第 九 章補(bǔ) 體本章教學(xué)大綱1.掌握 補(bǔ)體系統(tǒng)的概念、補(bǔ)體生物學(xué)功能。2.熟悉 補(bǔ)體系統(tǒng)的組成、三條激活途徑及其參與成份。3.了解 補(bǔ)體理化性質(zhì)、補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)及其補(bǔ)體受體。補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)本章重點(diǎn)1. 補(bǔ)體系統(tǒng)的概念及其組成。2. 補(bǔ)體激活三條途徑的比較。3. 補(bǔ)體的生物學(xué)功能。 第一節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)及組成一、基本概念 1. 補(bǔ)體（complement, C）：存在于人體或脊椎動(dòng)物血清、組織液或細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)。 2. 補(bǔ)體系統(tǒng)：補(bǔ)體及其調(diào)節(jié)蛋白和膜蛋白共同組成的系統(tǒng)。二、 補(bǔ)體系統(tǒng)的組成 1. 固有成分 C1(C1q，C1r，C1s)C9、B、 D、P因子、 MBL、絲氨

2、酸蛋白酶(MASP)。 2. 補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)蛋白 (第3節(jié)，了解) （1）可溶性調(diào)節(jié)因子； （2）膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子。 3. 補(bǔ)體受體(第4節(jié)，了解) C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR，C5aR等。 三、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名 1. 固有成分：用C后加阿拉伯?dāng)?shù)字表示，如 C1、C4、C2等。2. 其他成分：用英文大寫字母表示，如B因子、D 因子、P因子、H因子等。3. 調(diào)節(jié)成分：以其功能命名，如C1抑制物、C4結(jié) 合蛋白。4. 裂解片段：小片段用a表示，如C3a；大片段用b 示，如C3b。5. 酶活性成分：符號(hào)上劃一橫線，如C3bBb。6. 滅活的補(bǔ)體片段：iC3b四、補(bǔ)體系統(tǒng)的理化性質(zhì) 1.

3、 主要產(chǎn)生細(xì)胞為肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。 2. 多數(shù)組分為糖蛋白。 3. 血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子 最少。 4. 正常生理情況下，以非活化形式存在。 5. 性質(zhì)不穩(wěn)定，對(duì)溫度敏感，加熱56，30min失活。第二節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)的激活補(bǔ)體激活后發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)補(bǔ)體的放大級(jí)聯(lián)反應(yīng)補(bǔ)體激活途徑 經(jīng)典途徑（classical pathway） 替代途徑（alternative pathway） MBL途徑（MBL pathway） 一、經(jīng)典（傳統(tǒng)）激活途徑 1. 激活物 Ag-Ab復(fù)合物（IgG1/2/3、IgM ） 2. 參與成分 C1C9：C1、C4、C2、C3、C5-C9 3. 激活過程（

4、三個(gè)階段） 識(shí)別階段 活化階段 膜攻擊階段 （動(dòng)畫）4. 作用時(shí)相：感染后期，在特異性免疫效應(yīng)階段發(fā)揮作用C1q分子的C端球形結(jié)構(gòu)是與Ig上的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)相結(jié)合的部位，它的啟動(dòng)可使C1r構(gòu)型改變，成為具有活性的C1r并誘導(dǎo)C1s的活化，成為具有酯酶活性的C1s, 在 Mg+存在下可啟動(dòng)補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑。 1. 識(shí)別階段C1脂酶形成Ag-Ab復(fù)合物 C1q C1r活化 C1s 活化2.活化階段C3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3b 3. 膜攻擊階段 MAC(膜攻擊復(fù)合體): C5b6789n 形成 C5a C4b2a3b C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b678

5、+ C9 C5b6789n（膜攻擊復(fù)合體） 細(xì)胞裂解二、MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑 1. MBL（mannan-binding lectin） 正常時(shí)血清含量低，當(dāng)急性期感染時(shí)，由肝細(xì)胞合成，屬急性期蛋白。 MBL 2. MBL復(fù)合物 MASP-1（MBL-associated serine protease-1） MASP-2 二、MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑 1. 激活物 MBL與病原體表面的甘露糖殘基結(jié)合激活MASP 2. 參與成分 ：MBL、C4、C2、C3、C5-C93. 作用時(shí)相：感染早期，在非特異性免疫效應(yīng)階段發(fā)揮作用 糖類識(shí)別區(qū)域MBL以正確的空間構(gòu)型與甘露糖和巖

6、藻糖殘基高親和力結(jié)合三、旁路（替代）激活途徑 1.激活物 細(xì)菌胞壁成分（LPS，肽聚糖，磷壁酸） 凝聚的 IgA1、IgE和IgG4等。2.參與成分 B、 D、 P因子、C3、C5C93.特點(diǎn)：缺乏特異性抗體時(shí)即可在很多微生物表面發(fā)生4.啟動(dòng)：?jiǎn)?dòng)不依賴病原結(jié)合蛋白，而是C3自發(fā)的水解啟動(dòng) （動(dòng)畫）5.作用時(shí)相：感染早期，在非特異性免疫效應(yīng)階段發(fā)揮作用補(bǔ)體激活過程：三個(gè)階段識(shí)別階段 活化階段 膜攻擊階段經(jīng)典：C1 C4/C2/C3/C5MBL： MBL C4/C2/C3/C5 C6-C9 MAC替代：C3 C3/C5激活物 補(bǔ)體參與成分 C3/C5轉(zhuǎn)化酶 作用時(shí)相補(bǔ)體激活途徑經(jīng)典（傳統(tǒng)）途徑替

7、代（旁路）途徑激活C5細(xì)胞裂解抗體依賴甘露糖凝集素途徑非抗體依賴激活C3形成C5轉(zhuǎn)化酶補(bǔ)體三條活化途經(jīng)示意圖第三節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)激活的調(diào)節(jié) 一、自身衰變的調(diào)節(jié) 1. 未結(jié)合的C4b、C3b易被水解失活。 2. 與細(xì)胞膜結(jié)合的C4b、C3b易衰變。 3. 與病原體結(jié)合的C4b、C3b穩(wěn)定。 二、補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的調(diào)控補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白及其功能第四節(jié) 補(bǔ)體受體（complement receptor, CR） 補(bǔ)體受體（complement recepter , CR）是指分布在細(xì)胞膜上的能與補(bǔ)體活性分子相結(jié)合的一種表面糖蛋白。一、補(bǔ)體受體1（CR1、C3b/C4bR、CD35） 1. 配體 C3b、C4b 2

8、. 生物學(xué)功能 （1）抑制補(bǔ)體激活，協(xié)助I因子裂解C3b和 C4b （2）調(diào)理作用 （3）促進(jìn)免疫復(fù)合物清除 （4）免疫調(diào)節(jié) 二、補(bǔ)體受體2（CR2、C3dR、CD21 ） 1. 配體 iC3b和C3dg 2. 生物學(xué)功能 （1）調(diào)節(jié)B細(xì)胞增殖、分化、記憶和抗體的產(chǎn)生 （2）作為EB病毒受體，與某些疾病相關(guān) 三、補(bǔ)體受體3（iC3bR、Mac-1、CD11b/CD18） 1. 配體 iC3b 2. 主要生物學(xué)功能 （1）介導(dǎo)粘附 （2）增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能 （3）具有凝集素活性 四、補(bǔ)體受體4 (CR4、P150/95、CD11c/CD18)1.配體 iC3b和C3dg2.生物學(xué)功能 增強(qiáng)Fc受體

9、介導(dǎo)的吞噬作用 五、C3a/C4a受體和C5a受體1.配體 C3a/C4a和C5a2.生物學(xué)功能 介導(dǎo)補(bǔ)體激活的炎癥效應(yīng)第五節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)功能一、MAC介導(dǎo)的生物學(xué)作用 補(bǔ)體系統(tǒng)活化 膜攻擊復(fù)合物 溶解靶細(xì)胞（如奈瑟細(xì)菌等G陰性菌、異型紅細(xì)胞等）(旁路途徑 MBL途徑 經(jīng)典途徑）。 溶菌、溶細(xì)胞二、補(bǔ)體活化片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用調(diào)理作用 ：調(diào)理素與細(xì)菌或其他顆粒性抗原結(jié)合后， 促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用調(diào)理素：C3b、C4b、iC3b機(jī)理：吞噬細(xì)胞表達(dá)CR，結(jié)合補(bǔ)體片段 補(bǔ)體片段可與靶細(xì)胞結(jié)合 2. 免疫復(fù)合物清除作用 1）Ag-Ab復(fù)合物（可溶性） C3b或C4b 與血細(xì)胞（如紅細(xì)胞）CR結(jié)合 吞噬清除。2）抑制新免疫復(fù)合物形成或使形成的IC解離3. 清除凋亡細(xì)胞 生理?xiàng)l件下經(jīng)常產(chǎn)生凋亡細(xì)胞 表面表達(dá)多種自身抗原 被某些補(bǔ)體活化片段（C1q、C3b、iC3b等）識(shí)別并結(jié)合 通過與吞噬細(xì)胞表面的相應(yīng)的受體相互作用而參與對(duì)這些細(xì)胞的清除。 4. 炎癥介質(zhì)作用（1）過敏毒素作用 過敏毒素 C5a、C3a和C4a C5a、C3a 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 （C5aR、C3aR） 釋放活性介質(zhì)（ 如組胺、 白三烯及前列腺素等） 過敏反應(yīng)性病理變 化。（2）趨化作用 趨化因子C5a、C3a、 C4a 和 C5b67 C5a、C3a 吞噬細(xì)胞向感染部位聚集 炎癥反應(yīng)。（3）激肽樣