鈣離子拮抗劑類腦溢血藥物的臨床研究

1、重慶文理學(xué)院2011-2012學(xué)年第一學(xué)期期末考試試卷課程名稱：藥物設(shè)計(jì)學(xué)考試形式：課程論文學(xué)生姓名：王洪安 學(xué)號(hào)：200904174049 專業(yè)： 化學(xué)(化工與制藥)小組成員：傅乾鋒 王洪安 孫其宏 曾紹強(qiáng) 李磊得分:鈣離子拮抗劑類腦溢血藥物的臨床研究中老年人是腦溢血發(fā)生的主要人群，以4070歲為最主要的發(fā)病年齡，腦溢血的原因主要與腦血管的病變、硬化有關(guān)。血管的病變與高血脂、糖尿病、高血壓、血管的老化、吸煙等密切相關(guān)。通常所說(shuō)的 腦溢血是指自發(fā)性原發(fā)性腦出血?；颊咄捎谇榫w激動(dòng)、費(fèi)勁用力時(shí)突然發(fā)病。絕大多數(shù)患者發(fā)病當(dāng)時(shí) 血壓明顯升高，導(dǎo)致血管破裂，引起腦出血。腦溢血臨床表現(xiàn)為突然的頭痛、嘔

2、吐、眩暈、失語(yǔ)、肢體偏 癱甚至意識(shí)障礙。腦溢血，是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的出血。絕大多數(shù)是高血壓病伴發(fā)的腦小動(dòng)脈病變?cè)谘?壓驟升時(shí)破裂所致，稱為高血壓性腦溢血1。腦溢血發(fā)病后出現(xiàn)腦出血、腦血栓、腦栓塞、腔隙性腦梗塞、 短暫性腦缺血發(fā)作、高血壓、低血壓、腦動(dòng)脈硬化、腦供血不足等癥狀，可以通過(guò)增強(qiáng)血管的收縮和擴(kuò)張 的力度，逐步溶解已經(jīng)機(jī)化了的栓子，使閉塞了的血管重新開(kāi)放，從而改善腦供血，達(dá)到緩解或治愈的目 的。鈣拮抗劑具有抑制 Ca(2+)內(nèi)流的作用，改變心肌，平滑肌的興奮-收縮偶聯(lián)過(guò)程，具有松弛血管平滑肌、 減輕后負(fù)荷、抗血小板凝集、防止動(dòng)脈粥樣硬化的形成、保護(hù)血管內(nèi)膜、改善心肌供氧的作用?，F(xiàn)將近幾

3、1 年國(guó)內(nèi)外的有關(guān)文獻(xiàn)中的鈣離子拮抗劑類腦溢血藥物做分析概括，以增進(jìn)對(duì)鈣離子拮抗劑類腦溢血藥物的 深入理解2。一、氟桂利嗪1、基本情況【中文名】：氟桂利嗪【英文名】：Flunarizine【類別】：非選擇性鈣通道阻滯劑【別名】氟桂利嗪，氟桂嗪，氟腦嗪，氟苯桂嗪，氟桂苯嗪，腦靈，西比林，斯比林【分子式成分】化學(xué)名：（E）-1-雙（4-氟苯基）甲基-4-2（2-丙烯基-3-苯基）-哌嗪。分子式： C26H26F2N2 ,分子量為 403.42【結(jié)構(gòu)式】2、藥理作用本品為新型選擇性鈣通道阻滯劑，與桂利嗪同屬二苯烷基氨類化合物，WH0等其歸人第四類鈣拮抗劑，能減少靜脈收縮，防止各種原因刺激下鈣離子過(guò)量

4、跨膜進(jìn)入細(xì)胞而造成細(xì)胞 損害，為選擇性鈣進(jìn)入細(xì)胞阻滯劑，為血管擴(kuò)張藥，有直接擴(kuò)張血管作用。用于腦動(dòng)脈缺血 性疾病，如腦血栓形成、腦栓塞、腦動(dòng)脈硬化等癥，并能治療感覺(jué)異常、精神混亂、記憶力 減退等。能防止因缺血等原因?qū)е碌募?xì)胞內(nèi)病理性鈣超載而造成的細(xì)胞損害。本品具有： 緩解血管痙攣，對(duì)血管收縮物質(zhì)引起的持續(xù)性血管痙攣有持久的抑制作用，尤其對(duì)基底動(dòng)脈 和頸內(nèi)動(dòng)脈明顯，其作用比腦益嗪強(qiáng) 15倍；前庭抑制作用，能增加耳蝸小動(dòng)脈血流量，改 善前庭器官循環(huán)；抗癲癇作用，本品可阻斷神經(jīng)細(xì)胞的病理性鈣超載而防止陣發(fā)性去極化， 細(xì)胞放電，從而避免癲癇發(fā)作；保護(hù)心肌，明顯減輕缺血性心肌損害；氟桂利嗪尚有改 善腎功

5、能之作用，可用于慢性腎功能衰竭；另外本品還有抗組織胺作用。2作用特點(diǎn)如下：抑制血管收縮，保護(hù)腦組織，保護(hù)血管內(nèi)皮組織，對(duì)紅細(xì)胞的作用，前庭抑制作 用。3 3、合成方法依次加入肉桂基哌嗪0o. 1舀0. 05 mol）、斷品4. 4 一二氟二苯基澳甲烷（|8 . 4gIn O65too1）、氧氧化鉀（3 . 7 昂 0. 066 J 殂 oJ）及聚乙二醇 fPEG 400）f1 . 0 g）于甲苯（60 mL） 中?；貪L4 h0濾除固體.甲苯層如入水f15 mL）和濃鹽酸（15 mL）,攪拌，析出濾黃色固體。 以乙醇重結(jié)晶.得白色針狀固體氟掛利嗪（20. 5 g, 86, 0% 。mI250-2

6、51c.總收率39. 7%。 4、臨床應(yīng)用鹽治療腦血管病：酸氟桂利嗪治療腦血管病其藥物機(jī)理是通過(guò)抑制鈣內(nèi)流的作用而實(shí)現(xiàn) 的，因?yàn)殁}離子在缺血性腦損傷中起著重要作用，直接導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。鹽酸氟桂利嗪的作 用正好是抑制鈣離子跨膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而造成細(xì)胞的損傷。鹽酸氟桂利嗪具有重要的神經(jīng) 保護(hù)作用，鈣離子超載可激活磷脂酶C和A,促使磷脂膜分解，血小板活化因子的大量產(chǎn)生， 就會(huì)形成血栓。利用鹽酸氟桂利嗪治療腦血管病就是利用它的阻止鈣超載的功能，控制血管 收縮，改善微細(xì)血管循環(huán)。鹽酸氟桂利嗪服用方便，不良反應(yīng)小，對(duì)暫時(shí)性的腦缺血、腦栓 塞、血栓形成、蛛網(wǎng)膜下腔出血等腦血管疾病，療效顯著。具體方法是，設(shè)計(jì)

7、2個(gè)治療方案，一種是10 mg/d,患者23例；一種是7. 5 mg/d,患者37例，經(jīng)過(guò)3個(gè)月的治療后，有效 率達(dá)到80%和83%。治療期間，發(fā)現(xiàn)鹽酸氟桂利嗪還具有增強(qiáng)微血管血流速度、阻止紅細(xì)胞 聚合形成紅血栓的作用。CT檢查發(fā)現(xiàn)兩組分別有40%、32. 5%的患者梗塞部位變小4。 5、不良反應(yīng)1中樞神經(jīng)系統(tǒng) 的不良反應(yīng)有：嗜睡和疲憊感為最常見(jiàn)。長(zhǎng)期服用者可以出現(xiàn)抑郁癥，以女性病人較常見(jiàn)。椎體外系癥狀，表現(xiàn)為不自主運(yùn)動(dòng)、下頷運(yùn)動(dòng)障礙、強(qiáng)直等。多數(shù)用藥3周后出現(xiàn)，停藥后消失。老年人中容易發(fā)生。少數(shù)病人可出現(xiàn)失眠，焦慮等癥狀。2消化道癥狀表現(xiàn)為：胃部燒灼感，胃納亢進(jìn)，進(jìn)食量增加，體重增加。3其他

8、：少數(shù)病人可出現(xiàn)皮疹，口干，溢乳，肌肉酸痛等癥狀。但多為短暫性，停藥可 以緩解。二、尼莫地平1、基本情況【英文名稱】：Nimodipine【中文同義詞】：尼莫地平；（+/-）-4-（3-硝基苯基）-2,6-二甲基-1,4-二氫叱噬-3,5-二竣酸甲氧基乙基酯異丙酯；利謀地平;尼莫地平（硝苯叱酯）;尼莫替丁【化學(xué)名稱】本品為2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1,4-二氫-3,5-叱噬二甲酸-2-甲氧乙基-（1-甲乙基）酯。【結(jié)構(gòu)式】CHi2、藥理作用尼莫地平屬雙氫叱噬類鈣拮抗劑，容易通過(guò)血腦屏障而作用于腦血管及神經(jīng)細(xì)胞。藥理 特性是選擇性擴(kuò)張腦血管，而無(wú)盜血現(xiàn)象，在增加腦血流量的同時(shí)而不影響

9、腦代謝?？赊卓?K+、5-HT、花生四烯酸，過(guò)氧化氫、TXA2 DGF2a和蛛網(wǎng)膜下腔出血所致腦血管痙攣。有向 精神性作用即抗抑郁和改善學(xué)習(xí)、記憶功能。另有降低紅血球脆性，血漿粘稠性和抑制血小 板聚集作用5。尼莫地平等鈣離子通道阻滯劑可減輕神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載，降低腦血管阻力， 增加腦血流量，從而提高患者的臨床療效。尼莫地平早期應(yīng)用于高血壓腦出血的治療有利于 增加腦血流量，降低腦血管阻力，提高臨床療效。63、合成方法方法1:問(wèn)硝基苯甲醛先和乙酰乙酸甲氧基乙酯在鹽酸或濃硫酸催化下縮合，得到的產(chǎn) 物再和3-氨基丁烯酸異丙酯在無(wú)水乙醇中加熱環(huán)合，即可得尼莫地平。方法2:問(wèn)硝基苯甲醛也可先和乙酰乙酸異丙酯

10、于室溫下攪拌溶解，加入冰醋酸和哌呢，在40-50 C攪拌至固化（約67h）。在40-50 C靜置保溫4h后，加入95叱醇，加熱回流至周 體溶解。冷到0-5 C,過(guò)濾析出的結(jié)晶，干燥，得 2-（3-硝基苯亞甲基）乙酰乙酸異丙酯，收 率90.6%。然后和3-氨基丁烯酸2-甲氧基乙酯反應(yīng)，粗品用乙醇重結(jié)晶，得尼莫地平，收率 84% 熔點(diǎn) 125126Co第二步也可如下進(jìn)行：3.8g 2-（3-硝基苯亞甲基）乙酰乙酸異丙酯、8g乙酰乙酸2-甲氧 基乙酯和6ml濃氨水在80ml乙醇中，加熱回流8h。產(chǎn)物用石油醴-乙酸乙酯重結(jié)晶，即得尼 莫地平，收率49% 熔點(diǎn)125 C。4、臨床應(yīng)用方法：將6O例急性腦

11、出血患者隨機(jī)分為治療組和常規(guī)組。結(jié)果：尼莫地平治療組明顯優(yōu)于常規(guī)組，治療組有效率為86. 7%,對(duì)照組73. 3%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0. 05）。結(jié)論：尼莫地平治療高血壓性腦出血顯著降低了該病的病死率及致殘率，副作用少，臨 床應(yīng)用經(jīng)濟(jì)、安全、療效好7 o5、不良反應(yīng)方法：搜集2006年2010年12月，年齡0 50歲的1級(jí)高血壓病患者268例，尼莫 地平片分別按90mg/d （甲組）、180mg/d （乙組）平均分3次口服，觀察8周。每周登記其 不良反應(yīng)。結(jié)果：甲組發(fā)生不良反應(yīng)的64例，占甲組病例的47.76%;乙組發(fā)生不良反應(yīng)的113例，占乙組病例的84.33%。一個(gè)病例的不良反

12、應(yīng)可以有 03項(xiàng)，在學(xué)2項(xiàng)的不良反應(yīng) 病例中，甲組4例，占甲組病例的2.99%;乙組14例，占乙組病例的10.45%。大于1%勺不 良反應(yīng)有：面紅熱175例（65.30%）,皮月瘙癢8例（2.99%）,心悸8例（2.99%）,腹 脹5例（1.87%）,腸鳴音減弱5例（1.87%）,皮疹4例（1.49%）,頭痛3例（1.12%）, 因藥物不良反應(yīng)而中途停藥的13例，占4.85%。結(jié)論：尼莫地平片的不良反應(yīng)發(fā)生率較高， 大多數(shù)的不良反應(yīng)較輕，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)8。 在應(yīng)用尼莫地平治療后顱內(nèi)血月中增大，提示有再出血，說(shuō)明尼莫地平也有導(dǎo)致顱內(nèi)再出血的 可能9。這尼莫地平治療高血壓腦出血，有利于血月中的吸收

13、及周圍水月中的減輕，改善患者生 活質(zhì)量，值得臨床廣泛推廣10。三、尼麥角林1、基本情況【通用名】：尼麥角林【英文名】：NJcergoline【漢語(yǔ)拼音】：Nimaijiaolin【化學(xué)名稱】：（8 0）-10-甲氧基一 1, 6一二甲基麥角林一 8一甲醇基一 5一澳一 3 一 叱噬竣酸酯?！痉肿邮健浚篏,hhBrMQ【分子量】：484.392、合成方法其合成路線比較有代表性的主要有以下三種：方案一；在專利 GB1297890中，是以光麥角醇-10 一甲醴（即10a一甲氧基光麥角醇） 為原料，在毗噬溶液中，0E下與5澳煙酰氯反應(yīng)生成10a一甲氧基光麥角醇一 5 一澳煙 酸酯，再在液氨中，在金屬鉀

14、、硝酸鐵的存在下，與碘甲烷發(fā)生甲基化反應(yīng)，反應(yīng)完畢，加 入氯化俊，通氮?dú)馐拱睔庹舭l(fā)，殘余物用氯仿提取后，經(jīng)乙醴精制得到尼麥角林。方案二：EP0156645中也是用麥角醇為起始原料，與甲磺酸或甲磺酰氯反應(yīng)得到麥角醇 的甲磺酸酯，再與碘甲烷發(fā)生甲基化反應(yīng)得到1 一甲基麥角醇的甲磺酸酯，然后在硫酸一甲醇中于一 20c下通過(guò)光化學(xué)反應(yīng)，得到1 一甲基一 10a一甲氧基光麥角醇的甲磺酸酯，最后 與5澳煙酸鈉在DMN反應(yīng)得到尼麥角林。方案三：在US423215葉，也是用麥角醇為起始原料，但與方案三相比，沒(méi)有進(jìn)行甲磺 酸化，而是直接在硫酸一甲醇中于室溫下進(jìn)行光反應(yīng)，得到10a一甲氧基光麥角醇。再與碘甲烷在堿

15、性條件下反應(yīng)得到1 一甲基10 a 一甲氧基光麥角醇，最后與 5 一澳煙酸直接成酯 得到尼麥角林。3、藥理作用尼麥角林能擴(kuò)張小動(dòng)脈，改善腦組織微循環(huán)特別是大腦皮層基底節(jié)梗塞病灶的供血，促使其恢復(fù)生理功能。能夠阻斷a受體，擴(kuò)張腦血管，加強(qiáng)腦細(xì)胞能量代謝，增加血氧及葡萄 糖的攝取和作用，改善智能。具有類膽堿能作用，抑制神經(jīng)元突觸的乙酰膽堿酯酶活性，增 加紋狀體內(nèi)的乙酰膽堿濃度。尼麥角林為半合成麥角堿衍生物，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的轉(zhuǎn)換而 增加神經(jīng)的傳導(dǎo)，加強(qiáng)腦部蛋白質(zhì)的合成，改善腦功能。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用尼麥角林 可顯著提高TIA患者CVR,降低TIA患者的卒中危險(xiǎn)性。11 4、臨床應(yīng)用情況1、急

16、性腦梗死選取發(fā)病在0. 53d內(nèi)的急性腦梗死患者隨機(jī)分為2組，各4O例。對(duì)照組采用一般治 療，給予低分子右旋糖甘、維腦路通、脫水劑等。治療組先采用注射劑尼麥角林8mg加入生理氯化鈉溶液250ml,靜脈滴注，9d, 10d為一個(gè)療程。以后改為口服尼麥角林片劑 10mg tid ,空腹服用。采用尼麥角林治療期停服其它腦功能促進(jìn)劑。2組均治療觀察1個(gè)月以上。未能堅(jiān)持服藥或失去隨訪者，均及時(shí)進(jìn)行了補(bǔ)充。分別于治療前及治療后1個(gè)月對(duì)腦梗死患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺失評(píng)分（采用MES骷）及日常生活活動(dòng)（ADL）量表評(píng)分（采用BI記分法）。研 究結(jié)果顯示，尼麥角林治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于對(duì)照組，總有效率明顯高

17、于對(duì)照組，日常生活活動(dòng)（ADL）量表記分顯著高于對(duì)照組，依賴程度亦明顯好于對(duì)照組2、多發(fā)梗死性癡呆對(duì)32例多梗死性癡呆患者口服麥角澳煙酯 5mg tid ,對(duì)治療前、后1和2個(gè)月血液流 變學(xué)進(jìn)行檢測(cè)。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì) MID患者口服麥角澳煙酯后2個(gè)月血液流變學(xué)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 顯示口服麥角澳煙酯后，患者血粘度明顯下降，以服藥2個(gè)月后明顯。結(jié)果提示該藥不僅有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管作用，能加強(qiáng)腦細(xì)胞的新陳代謝，增加血氧和葡萄糖的利用，而且能改善腦 梗死患者血液高凝狀態(tài)，有助于患者病情的康復(fù)3、血管性癡呆48例病人隨機(jī)分為2組，腦通組24例，對(duì)照組24例。根據(jù)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表（MMSE） 總分及定向力、記憶力、

18、語(yǔ)言、回憶、注意力及計(jì)算力5個(gè)因子分評(píng)定療效。兩組入院時(shí)均給予常規(guī)的能量合劑及腦活素靜滴，維生素及小劑量阿司匹林口服8周。對(duì)癥治療合并癥。治療組同時(shí)加用腦通，早晚各服 30rag, 1月后為30rng/d,服用8周，不能進(jìn)食的下鼻飼。 在此期間不使用其它類似增加智能藥物和其它療法。在治療囑后進(jìn)行臨床療效評(píng)定，腦通組 總有效率為95. 83%。對(duì)照組總有效率67. 67%。腦通組總有效率明顯高于對(duì)照組。腦通組 24例患者在應(yīng)用腦通治療2周后明顯起效，8周后5個(gè)因子尤其時(shí)定向力 記憶、語(yǔ)言、回憶 4個(gè)因子效果更好，注意力及計(jì)算力恢復(fù)也較好。說(shuō)明腦通治療血管性癡呆有效麗且隨著用 藥時(shí)問(wèn)延長(zhǎng)效果顯著。

19、13四、地爾硫卓1、基本情況【通用名稱】地爾硫卓【英文名】diltiazem【結(jié)構(gòu)式】【化學(xué)名】5-2-（二甲基氨基）乙基-2-（4-甲氧基苯基）-4-氧代-2,3,4,5-四氫-1,5- 苯并硫氮雜卓-3-基乙酸酯【分子式】C22H26N2O4S【分子量】414.522、合成方法以對(duì)甲氧基苯甲醛和氯乙酸甲酯為基本原料，經(jīng)Darzens縮合、環(huán)氧開(kāi)環(huán)、水解、拆分、環(huán)合、N-爛基化、O-乙?；?、成鹽等多步反應(yīng)得到目標(biāo)化合物地爾硫卓鹽酸鹽。3OHC3233(VII)resolution with tartaric acidH, xyleneEt . N, 120SH NH(VII)O - CH3S

20、 .HO(VIII)3、藥理作用為苯嚷氮卓類鈣拮抗劑。能阻斷去極化的蒲氏纖維放電，并消除電去極的心室肌的自動(dòng)節(jié)律性，抑制房室節(jié)傳導(dǎo)及延長(zhǎng)其不應(yīng)期。其直接減慢心率的作用較強(qiáng)?？蓴U(kuò)張冠狀動(dòng)脈及 外周血管，使冠脈流量增加和血壓下降?？蓽p輕心臟工作負(fù)擔(dān)、減少心肌耗氧量，解除冠脈 痙攣。4、不良反應(yīng)常見(jiàn)：浮月中、頭痛、惡心、眩暈、皮疹、無(wú)力。罕見(jiàn)：.心血管系統(tǒng)：房室傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過(guò)緩、束支傳導(dǎo)阻滯、充血性心衰、心電圖異常、 低血壓、心悸、暈厥、心動(dòng)過(guò)速、室性早搏。.神經(jīng)系統(tǒng)：多夢(mèng)、遺忘、抑郁、步態(tài)異常、幻覺(jué)、失眠、神經(jīng)質(zhì)、感覺(jué)異常、性格 改變、嗜睡、震顫.消化系統(tǒng)：厭食、便秘、腹瀉、味覺(jué)障礙、消化不良、

21、口渴、嘔吐、體重增加、堿 性磷酸酶、乳酸脫氫酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。.皮膚：瘀點(diǎn)、光敏感、瘙癢、尊麻疹。.其他：弱視、CPK高、口干、呼吸困難、鼻出血、易激惹、高血糖、高尿酸血癥、 陽(yáng)痿、肌痙攣、鼻充血、多尿、夜尿增多、耳鳴、骨關(guān)節(jié)痛、脫發(fā)、多形性紅斑、錐體外系 綜合征、齒齦增生、溶血性貧血、出血時(shí)間延長(zhǎng)、白細(xì)胞減少、紫瘢、視網(wǎng)膜病變、血小板 減少、剝脫性皮炎。藥物過(guò)量可導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、心臟傳導(dǎo)阻滯和心力衰竭。總之，鹽酸地爾硫卓片能治病也能帶來(lái)病痛，我們一定要定量使用，而且注意那些注意 事項(xiàng)和不良反應(yīng)，正確應(yīng)對(duì)才能保證我們的正確使用。五、維拉帕米1、基本情況【英文名稱】Ver

22、apamil【其他名稱】異搏定，戊脈安，凡拉帕米，異搏?！净瘜W(xué)名】a -3-2-（3,4-二甲氧苯基）乙基-3,4-二甲氧基-a -異丙基苯乙月青【分子式】C27H38N2O4【分子量】491.07維拉帕米 Verapamil2、合成方法以3, 4-二甲氧基苯乙月青為原料，經(jīng)過(guò)異丙基化得到中間體a-異內(nèi)基-3, 4-二甲氧基苯乙月青，另一中間體N-（ 丫-氯丙基）-N-甲基高藜產(chǎn)胺由3, 4-二甲氧基苯乙月青經(jīng)過(guò)還原、甲基化、氯丙基化得到，最后由兩者經(jīng)過(guò)縮合反應(yīng)得到維拉帕米，將總收率提高到15-9%。還可以以3, 4-二甲氧基苯乙月青經(jīng)過(guò)異丙基化、氯丙基化反應(yīng)后，得到一個(gè)化合物中間體；另 一個(gè)

23、中間體由原料經(jīng)過(guò)氫化還原、甲基化反應(yīng)之后得到。兩個(gè)中間體經(jīng)過(guò)縮合反應(yīng)得到維拉 帕米。3、藥理作用為鈣通道阻滯劑(鈣拮抗劑)。由于抑制鈣內(nèi)流可降低心臟舒張期自動(dòng)去極化速率，而使竇房結(jié)的發(fā)放沖動(dòng)減慢，也可減慢傳導(dǎo)?？蓽p慢前向傳導(dǎo)，因而可以消除房室結(jié)折返。對(duì)外周血管有擴(kuò)張作用，使血壓下降，但較弱，一般可引起心率減慢，但也可因血壓下降而反射 性心率加快。對(duì)冠狀動(dòng)脈有舒張作用，可增加冠脈流量，改善心肌供氧，止匕外，它尚有抑制 血小板聚集作用。鈣離子拮抗劑。調(diào)節(jié)心肌傳導(dǎo)細(xì)胞、心肌收縮細(xì)胞以及動(dòng)脈血管平滑肌細(xì) 胞膜上的鈣離子內(nèi)流。與B受體阻滯劑合用，對(duì)房室傳導(dǎo)的抑制作用增強(qiáng)。與抗高血壓藥 合用時(shí)，降壓作用疊加12。4、臨床應(yīng)用5、不良反應(yīng)(1)心血管：心動(dòng)過(guò)緩(50次/分以下)，偶爾發(fā)展成R或 田度房室傳導(dǎo)阻滯及心臟 停搏；可能使預(yù)激或L-G-L綜合征伴心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)者旁路傳導(dǎo)加速，以致心率增快； 心力衰竭；低血壓；下肢水月中。(2)神經(jīng)：頭暈或眩暈，偶可致肢冷痛、麻木及燒灼感。(3)過(guò)敏反應(yīng)：偶可發(fā)生惡心、