病理學細胞和組織的適應與損傷課件

1、 病 理 學 Pathology 病理學的概念 病理學是一門研究疾病的病 因、發(fā)病機制、病理改變（包括代謝、機能和形態(tài)結構的改變）和轉歸的醫(yī)學基礎學科。研究目的認識疾病的本質和發(fā)生發(fā)展的規(guī)律掌握疾病的本質和發(fā)生發(fā)展的規(guī)律 緒 論 從而為防治疾病提供必要的理論基礎和實踐依據(jù)。 在總論的基礎上研究和闡述各器官 系統(tǒng)每種疾病的特殊規(guī)律，根據(jù)各器官系統(tǒng)本身在 功能、代謝上和形態(tài)結構上的不同，其病因、發(fā)病 機制、病變特點、轉歸及有關的臨床表現(xiàn)和采取的 防治措施也有所不同。 為各種不同疾病 共同病變基礎，是疾病發(fā)生的共同規(guī)律細胞、組織的適應和損傷損傷的修復局部血液循環(huán)障礙炎癥腫瘤病理學內(nèi)容普通病理學系統(tǒng)病

2、理學病理學任務病理學的任務 研究病理變化(pathologic change)與臨床 表現(xiàn)的關系。 側重從形態(tài)學角度研究疾病、并密切聯(lián)系疾病時器官的代謝和功能; 研究疾病的始動因子即病因學( etiology); 研究疾病的發(fā)生發(fā)展過程及各種影響因素，即發(fā)病學(pathogenesis)；病理學的地位病理學的地位-橋梁作用 以微生物學、寄生蟲學、免疫學、細胞生物學、分子生物學、解剖、組胚、生理、生化等為基礎。 為臨床醫(yī)學提供學習疾病的必要理論和實踐基礎。對疾病的癥狀和體征提供理論依據(jù)。pathology 研究疾病的病因學、發(fā)病學、和疾病時機體的形態(tài)、機能、代謝等變化。病理學研究方法人體病理學外

3、科病理學診斷病理學 A(autopsy)對死亡者的遺體進行病理剖檢尸檢。 B(biopsy)用局部切取、鉗取、搔刮、摘取等手術方法從患者活體獲取病變組織進行病理檢查。 C(cytology)針吸病變組織或采集病變處脫落細胞涂片染色進行病理學檢查。實驗病理學動物實驗組織培養(yǎng)和細胞培養(yǎng)胃 黏 膜 鱗 形 上 皮 化 生病理學的觀察方法及新技術 免疫組織化學觀察 利用抗原抗體特異性結合反應來檢測組織中未知的抗原或抗體。其實用范圍包括病因診斷、免疫疾病診斷、腫瘤診斷。 大體觀察主要運用肉眼或輔以放大鏡、量尺和磅秤等工具，對大體標本及其病變性狀進行細致的觀察和檢測。 組織和細胞學觀察 將病變組織制成切片

4、染色，或脫落、穿刺細胞涂片染色，顯微鏡觀察。 組織和細胞化學 俗稱特殊染色，通過應用某些組織化學成分特異性結合的顯色試劑，顯示病變組織細胞的化學成分的改變，從而加深對形態(tài)結構和代謝改變的認識，弄清形態(tài)改變與代謝改變的關系。病理學的觀察方法及新技術 超微結構觀察 觀察病變組織的亞細胞結構。 流式細胞術快速定量細胞內(nèi)DNA、測定DNA倍體類型及腫瘤細胞的生長分數(shù)（S+G2/M的比例），用于淋巴細胞的分型。 圖象分析技術屬于定量病理學，利用計算機技術對病變組織和細胞進行客觀的精確的定量，以彌補形態(tài)學觀察（定性）的不足。 分子生物學技術分子雜交、PCR、DNA 重組、測序等。病理學的發(fā)展一、液體病理學

5、：古希臘醫(yī)學家 Hippcrates 人體四種基本液體：血液、黏液、黃膽汁、黑膽汁 失去平衡 疾病二、器官病理學：18世紀末 意大利 莫爾加尼 700余尸檢 疾病的部位和原因描述病理情況下器官所發(fā)生的形態(tài)變化，并對疾病的原因作出了推測。19世紀初 德國 羅基坦斯基 3萬余尸檢 豐富了病理學 病理解剖學肉眼觀察對疾病的揭示原始而膚淺。病理學的發(fā)展三、細胞病理學：17世紀末顯微鏡問世 19世紀中葉 德國 威爾嘯（Virchow） 細胞病理學提出了“細胞來自細胞”、“細胞改變和功能 障礙是一切疾病的基礎”“病理變化和臨床表現(xiàn)間的關系”。缺點： 過分強調局部細胞病變，忽視整個機體在疾病過程中的反應性。

6、病理學的發(fā)展四、分子病理學（亞細胞）：20世紀30年代 電鏡發(fā)現(xiàn)、50年代生物組織切片技術的發(fā)展 組化、分子雜交等技術-形態(tài)和功能變化研究緊密結合?；颊吣校?7歲，以“規(guī)律性上腹痛二年，加重一周”為主訴入院。查體：上腹部劍突下偏左有壓痛。胃鏡檢查提示“胃竇部潰瘍”。經(jīng)給予甲氰咪胍等制酸劑、氫氧化鋁凝膠等胃粘膜保護劑和抗幽門螺桿菌治療，癥狀逐漸緩解，6周后復查胃鏡見潰瘍已愈合。1.該患者為何在胃竇部出現(xiàn)缺損？2.經(jīng)過治療后，局部缺損是如何修復的？哪些組織參與了修復？3.潰瘍愈合后，胃的功能是不是完全修復了？第一章 細胞、組織的適應與損傷 死亡嚴重的不可逆性的細胞損傷。 適應細胞和由其構成的組織、

7、器官能耐受內(nèi)外環(huán)境中各種有害因子和刺激作用做出的非損傷性應答反應。 損傷細胞和組織不能耐受各種有害因子的刺激是出現(xiàn)的異常改變。 變性即較輕的可逆性細胞損傷，消除刺激因子后，受損細胞可恢復常態(tài)，習慣上稱為“變性”（degeneration）。細胞的變化 適應細胞正常細胞死亡細胞變性細胞正常細胞、適應細胞、損傷細胞和死亡細胞相互間的關系 損傷的形態(tài)學改變萎縮（atrophy） 肥大（hypertrophy）萎縮（atrophy） 增生（hyperplasia）適應 細胞體積的變化細胞數(shù)目的變化細胞類型的變化 萎縮指已發(fā)育正常的實質細胞、組織或器官的體積縮小，可以伴發(fā)細胞數(shù)目的減少。 化生（meta

8、plasia）萎縮與假性肥大 組織、器官的實質細胞萎縮時，常繼 發(fā)其間質組織增生（主要是脂肪組織）有時使組織器官 的體積比正常的還大，稱為假性肥大。萎縮的原因及類型生理性 隨年齡增長發(fā)生的萎縮病理性 營養(yǎng)不良性、壓迫性、廢用性、 去神經(jīng)性、內(nèi)分泌性萎縮的發(fā)生過程 細胞器減少，繼而，細胞體積變小，減 小的細胞消失，組織、器官體積減小。萎縮與發(fā)育不全及不發(fā)育（hypoplesia and agenesis） 器官先天性地部分性或完全性未發(fā)育所致體積小。 大 腦 萎 縮早老性癡呆癥病人的大腦萎縮圖：腦回變窄而且腦溝變寬一直到額葉。肌肉萎縮由于失去了神經(jīng)支配，導致圖中央的肌纖維體積縮小。但肌纖維的數(shù)量

9、無改變。這種肌纖維的萎縮是對機體的一種保護。（Masson三色染色）肝 細 胞 萎 縮由于缺氧導致肝細胞體積縮小，甚至消失。黃褐色色素為脂褐素，是由于細胞的自噬作用生成的。肥大細胞、組織和器官的體積增大。肥大的發(fā)生過程由于負荷的增加，細胞耗氧量增加，細 胞器增多，細胞體積增大。肥大的類型和原因 代償性如高血壓時的左心室肥厚，舉 重運動員發(fā)達的骨骼肌（生理性）。內(nèi)分泌性如妊娠時的子宮和哺乳期的 乳腺肥大（生理性）。心 肌 肥 大原發(fā)性高血壓患者的心臟。由于工作負荷加重導致左心室增厚，心肌纖維的數(shù)量并沒有改變。肥大圖心肌的肥大與萎縮增生 實質細胞的增多。增生可導致組織器官增 大。細胞增生時常伴發(fā)細

10、胞肥大。增生的類型和原因再生性 如修復過程的細胞增生， 慢性炎癥時的組織增生。內(nèi)分泌性 如病理性或生理性的乳 腺及子宮內(nèi)膜增生。代償性 如低血鈣所致的甲狀旁腺 增生，低血碘時的甲狀腺增生。增 生 期 子 宮 內(nèi) 膜子 宮 內(nèi) 膜 增 生 形 成 明 顯 的 褶 皺。前 列 腺 增 生正常的前列腺直徑3-4cm。由于激素的作用導致前列腺增生，表面呈結節(jié)狀。 前列腺增生 前列腺增生化生- 一種分化成熟的細胞因受刺激因素作 用轉 化為另一種性質相似的分化成熟細胞的過程。化生的機理 可能與干細胞（如上皮組織的儲備 細胞，間葉組織的原始間葉細胞）調控分化 的基因重新編程有關，屬于細胞的轉型性分化。化生的

11、類型 上皮細胞之間的化生（鱗狀上皮化生， 腸上皮化生），間葉組織之間的化生（骨及軟 骨組織化生 ）。鱗狀上皮化生基底膜柱狀上皮儲備細胞化生的鱗狀上皮胃 黏 膜 鱗 形 上 皮 化 生胃粘膜腸上皮化生第二節(jié) 細胞、組織的損傷生物性致病原因物理性因素化學因素和藥物營養(yǎng)性因素免疫因素神經(jīng)內(nèi)分泌因素遺傳因素先天性因素年齡性別因素社會壓力心理障礙精神緊張醫(yī)源性疾病外界致病原因機體內(nèi)部因素社會心理因素 原 因細胞、組織損傷的發(fā)生機制細胞膜的破壞機械力的直接作用 、脂酶性溶解缺氧、活性氧補體、感染、藥物損傷 細胞膜屏障作 用 被破壞信息傳遞、物質交換、免疫應答等功能障礙，從而導致細胞損傷。活性氧類物質的損傷

12、作用Activated oxygen species, AOS or Reactive oxygen species,ROSAOS自由基狀態(tài)的氧不屬自由基狀態(tài)的過氧化氫(H2O2) 細胞內(nèi)同時存在生成AOS 的系統(tǒng)和拮抗其生成的抗氧化劑系統(tǒng)，因此，正常時，少量生成的AOS及時被氧化劑清除。 細胞在多種致病因素作用下，AOS 生成增多，導致細胞損傷，AOS 的強氧化作用是細胞損傷發(fā)生機制的基本環(huán)節(jié)。超氧自由基(O2) 羥自由基(OH)正常氧化還原反應中自由基的變化缺血缺氧的損傷定義 缺氧（hypoxia）是指細胞不能獲得足夠的氧或是氧 利用障礙。單純性缺氧 空氣中氧分壓低或氣道（外呼吸）障礙。血

13、液缺氧性 血紅蛋白的質、量異常。循環(huán)性缺氧 局部性缺血或心、肺功能衰竭。細胞中毒性缺氧 直接中毒所致線粒體內(nèi)呼吸（生物 氧化、主要是氧化磷酸化）細胞漿內(nèi)高游離鈣的作用細胞漿內(nèi)磷 脂蛋白質 A T PD N A磷脂酶、核酸內(nèi)切酶游離鈣降解 正常情況下，胞漿內(nèi)游離鈣與ATP依賴性鈣轉運蛋白結合，成為蛋白結合鈣并儲存于線粒體、內(nèi)質網(wǎng)等鈣庫內(nèi)。因此，胞漿內(nèi)處于低游離鈣狀態(tài)，使磷脂酶、核酸內(nèi)切酶活性穩(wěn)定，細胞的結構和功能得以保持。游離鈣的調節(jié)與失調 胞漿內(nèi)游離鈣濃度的調節(jié)取決于 胞漿內(nèi)的鈣轉運蛋白（ATP依賴性） 胞膜上的鈣泵、鈣離子通道（ATP依賴性）缺氧、中毒ATP下降胞漿內(nèi)鈣轉運蛋白，胞膜上的鈣泵

14、、鈣離子通道功能障礙胞漿內(nèi)游離鈣磷脂酶內(nèi)切核酸酶活化細胞損傷 胞漿游離鈣所引發(fā)的酶活化是多種致病因素導致細胞損傷發(fā)生機制的終末環(huán)節(jié)?；瘜W性損傷化學性損傷的表現(xiàn) 全身性 、局部性、器官特異性影響化學損傷的因素劑量吸收、蓄積、代謝或排出的部位代謝速度的個體差異化學物質和藥物損傷的途徑直接的細胞毒作用代謝產(chǎn)物對靶細胞的細胞毒作用誘發(fā)DNA損傷誘發(fā)免疫性損傷遺傳變異化學物質、病毒、射線細胞內(nèi) DNA損傷基因突變、染色體畸變 結構蛋白合成低下：細胞因缺少生命必須蛋白質而死亡。 核分裂受阻：正常時核分裂活躍的（骨髓造血干細胞、 腸粘膜上皮、睪丸精母細胞）的生理性增生低下。 合成異常生長調節(jié)蛋白：進而形成腫

15、瘤。 酶合成障礙：引發(fā)先天性代謝病和后天性酶缺陷，細胞可因缺乏生命必需的代謝機制發(fā)生死亡。組織、細胞損傷形態(tài)學改變生化檢測代謝變化組織化學細胞化學成分的改變電鏡觀察細胞器的改變光鏡觀察細胞組織結構改變（病理變化)病變類型可逆性病變：稱亞致死性細胞損傷(sublethal cell injury) 或變性（degeneration）不可逆性病變：稱細胞死亡（cell death）變性 是指細胞或細胞間質受損傷后因代謝發(fā)生障礙所致的某些可逆行形態(tài)學變化。變 性細胞水腫（cellullar swelling）或水變性（hydropic ）脂肪變性（fatty ）或脂變 (fatty change)玻

16、璃樣變（hyaline change）或透明變性（hyaline ）淀粉樣變（amyloidosis）粘液樣變性（mucoid degeneration）病理性色素性沉積（patholigic pigmentation）細胞死亡壞死（necrosis）凋亡（apoptosis）凝固性壞死 、液化性壞死、 纖維素樣壞死與基因調節(jié)有關，又稱程序性細胞死亡（programmed cell death, PCD）細胞水腫結局是細胞輕微損傷的早期表現(xiàn)，病因祛除，恢復正常好發(fā)部位肝、心、腎主要原因缺氧、感染、中毒發(fā)生機制線粒體受損、ATP減少、Na-K泵功能障礙病理變化肉眼觀，混濁腫脹。鏡下觀：細胞體積增

17、大，胞漿呈紅染顆粒狀。胞漿疏松、氣球樣變。肝細胞水腫脂肪變性病理變化電鏡觀：可見脂滴形成于內(nèi)質網(wǎng)中，為有界膜包 繞 的圓形均質小體、即脂質小體。光鏡觀：細胞內(nèi)脂 滴因被脂溶劑溶解，表現(xiàn)為空泡狀。肉眼觀：脂變 器官黃染 、觸之質如泥塊且有油膩感。定義胞漿內(nèi)中性脂肪（甘油三酯）的蓄積稱為脂肪變性。好發(fā)部位肝、心、腎。主要原因營養(yǎng)障礙、感染、中毒、缺氧。發(fā)生機制不同器官脂肪變性的發(fā)生機制不同。肝脂肪變性發(fā)生機制脂蛋白合成障礙、中性脂肪合成過多、脂肪 酸氧化障礙。磷脂、膽固醇載脂蛋白脂蛋白結構脂肪：磷脂、膽固醇脂甘油三酯少量作為肝細胞能量氧化利用脂肪酸外周脂庫腸道吸收乳糜微粒肝脂肪變性的肉眼觀 酒 精

18、 性 肝 硬 化肝 細 胞 脂 肪 變 性 （酗酒者）心肌脂肪浸潤 和 心肌脂肪變性玻璃樣變 細動脈玻璃樣變：有稱細動脈硬化。定義 泛指細胞內(nèi)、纖維結締組織間質或細動脈壁等，在HE 染片中呈現(xiàn)均質、紅染、毛玻璃樣半透明的蛋白質蓄積 這是一個描述性名詞，形態(tài)學符合上述特點即稱之。類型 細胞內(nèi)玻璃樣變：腎小管上皮細胞玻璃樣小滴變 性； Russell小體；Mallory小體。 纖維結締組織玻璃樣變：膠原纖維老化的表現(xiàn)，見于 纖維結締組織的生理性增生和病理性增生?？赡苁怯捎谀z 原蛋白交聯(lián)增多，膠原纖維大量融合、多量糖蛋白蓄積其 其間?；蚴悄z原蛋白變性、融合的結果。慢性酒精中毒引起肝細胞內(nèi)Mallor

19、y小體沉積，是細胞骨架微絲積聚而形成。細胞內(nèi)玻璃樣變 漿細胞胞漿內(nèi)可見圓形的嗜伊紅小體（Russell body）,將核擠向一側，是免疫球蛋白蓄積的結果。 腎小管上皮細胞玻璃樣變結締組織玻璃樣變 膠原纖維融合成片狀，半透明、均勻紅染一致的物質，纖維細胞減少。小血管的玻璃樣變 脾小結中央小動脈壁增厚，管腔狹窄，內(nèi)皮下有大量均勻紅染無結構的物質。淀粉樣變細胞外的間質內(nèi)，特別是小血管基底膜處，有蛋白質和粘多糖復合物蓄積，顯示淀粉樣呈色反應。剛果紅染色為紅色。有原發(fā)（免疫球蛋白輕鏈）和繼發(fā)（嚴重慢性炎癥）之分。 淀 粉 樣 變 （剛果紅染色）粘液樣變性定義是指間質內(nèi)有粘多糖（透明質酸等）和蛋白質 的蓄

20、積。常見疾病間葉組織腫瘤、風濕病、動脈粥樣硬化和 營養(yǎng)不良時的骨髓和脂肪組織等。病理性色素沉積 有色物質（色素）在細胞內(nèi) 外的異常蓄積稱為 。 含鐵血黃素 脂褐素 黑色素 巨噬細胞吞噬紅細胞后形成的一種色素。是血紅蛋白被巨噬細胞溶酶體分解轉化而成，實質是鐵蛋白凝結而成。 金黃、棕黃、較粗大的折光顆粒出血的部位、吞噬細胞漿內(nèi)或漿外。 細胞內(nèi)自噬溶酶體中的細胞碎片發(fā)生理化改變后，不能被消化而 形成的一種不溶性殘存小體。主要是脂類。 黃褐色微細顆粒 可見于慢性消耗性疾病的心肌細胞、肝細胞 由黑色素細胞所 產(chǎn)生，其胞漿中的酪氨酸在酪氨酸酶的作用下，經(jīng)有多巴反應而生成，為一種不溶性聚合物。 黑褐色微細顆

21、粒、大小不一。 全身性 腎上腺皮質功能,ACTH。 局部性黑痣、黑色素瘤。慢性肺淤血患者肺泡腔巨噬細胞內(nèi)含鐵血黃素沉積脂 褐 素心肌纖維變細，核兩側肌漿內(nèi)可見棕黃色脂褐素顆粒。由于衰老引起肝細胞自噬作用導致肝細胞內(nèi)脂褐素沉積黑 色 素皮內(nèi)色素痣，痣細胞胞漿內(nèi)可見深棕色的黑色素顆粒病 理 性 鈣 化 轉移性鈣化（metastatic calcification） 體內(nèi)鈣磷代謝障礙（高血鈣），導致正常腎小管、肺泡壁、胃粘膜等處的多發(fā)性鈣化?？捎绊懠毎⒔M織的功能。如甲狀旁腺功能亢進、骨腫瘤破壞骨組織等。 定義 在骨和牙齒以外的軟組織內(nèi)有固體性鈣鹽。 形態(tài)特點 HE染色時，鈣鹽呈藍色顆粒狀或片狀。

22、類型 營養(yǎng)不良性鈣化（dystrophic calcification ）, 繼發(fā)于局部變性、壞死組織或其它異物內(nèi)鈣化 。體內(nèi)的鈣磷 代謝正常。營 養(yǎng) 不 良 性 鈣 化肺 的 轉 移 性 鈣 化細胞死亡定義 細胞因受嚴重損傷而累及胞核時，呈代謝停止、結構 破壞 和功能喪失等不可逆性變化，即細胞死亡。類型 壞死（necrosis）是活體內(nèi)范圍不等的局部細胞死亡，死亡細胞的質膜（細胞膜、細胞器膜）崩解、結構自溶（壞死細胞被自身的溶酶體消化）并引發(fā)急性炎癥。 凋亡(apoptosis)是活體內(nèi)單個細胞或小團細胞的死亡，死亡細胞的質膜不破裂，不引發(fā)死亡細胞的自溶，也不引起急性炎癥反應。凋亡的發(fā)生與基

23、因有關，故由稱為程序性細胞死亡。 壞死的基本病變胞 漿：紅染，胞膜破裂，壞死細胞進而解體、消失； 間質內(nèi)膠原纖維腫脹、崩解、液化，基質解聚。核固縮（pyknosis）：表現(xiàn)為核縮小、凝集、呈深藍色， 提示DNA停止轉錄。核碎裂（karyorrhexis）：表現(xiàn)為染色質崩解為致密藍染 的碎屑，散在于胞漿中，核膜溶解。核溶解（karyolysis）：染色質中的DNA和核蛋白被 DNA 酶和蛋白酶分解，核淡染，核的輪廓不清 。 細胞壞死模式圖正常細胞 核固縮 核碎裂 核溶解心 肌 的 壞 死細胞壞死鏡下觀壞死的比較局部酸中毒，壞死細胞的結構蛋白、酶蛋白變性、封閉了蛋白質的溶解過程。心肌、肝腎、脾 壞

24、死細胞常保持其輪廓殘影，壞死灶與周圍組織境界清楚。 干酪樣壞死、壞疽。凝固性壞死 液化性壞死壞死部位含凝固性蛋 白較少，脂質較多，壞死后被酶分解液化。腦、脊髓、脂肪組織壞死組織為液態(tài)，局部腫脹，與周圍無明顯界限，壞死細胞僅留下模糊混沌的輪廓。化膿、脂肪壞死、溶解性壞死 機制部位形態(tài)類型由于缺血引起的腎皮質壞死，壞死灶呈楔形、黃色、質地硬。腎 上 腺 壞 死由于動脈阻塞導致缺血而引起腎上腺壞死，壞死灶呈楔形。腸動脈之間吻合枝多，因此不易梗死。由于疝壓迫導致動脈狹窄，引起小腸壞死。注意對比小腸的顏色。肺門部淋巴結結核肺 結 核干 酪 樣 壞 死凝固性壞死插圖凝固性壞死的特殊類型干酪樣壞死（輸卵管結

25、核）腦液化性壞死插圖脾臟的凝固性壞死大腦液化性壞死：圖中顯示在大腦的左上方，由于壞死組織液化流動使壞死處呈現(xiàn)一空洞。胰腺炎患者由于胰腺細胞損傷，導致胰酶外逸，引起脂肪壞死。白色區(qū)域為鈣化。胰腺間質的脂肪壞死插圖纖維素樣壞死 血管壁結構壞，出現(xiàn)片狀和顆粒狀嗜酸性紅的纖維素樣物質。 好發(fā)于結締組織和血管壁，是變態(tài)反應性疾病和急進性高血壓的特征性病變。壞死物可能是腫脹、崩解的膠原纖維，或是沉積于結締組織中的免疫球蛋白，或是由血液中滲出的纖維蛋白原轉變成的纖維素。三種壞疽的特點 干性壞疽 濕性壞疽 氣性壞疽 動、靜脈均受阻，伴淤血。 四肢、與外界相通的地方。 明顯腫脹，深藍、污綠、污黑、惡臭，界限不清。 發(fā)展較快，彌漫，全身中毒癥狀明顯，休克。 動脈受阻、靜脈回流正常。 好發(fā)于四肢、指（趾）頭。 黑褐色、干涸、皺縮，與周圍組織界