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1、淋巴瘤診斷中常用抗體指標(biāo)淋巴瘤原發(fā)于淋巴結(jié)和結(jié)外淋巴組織。兩大類(lèi):HL/NHL來(lái)源:B細(xì)胞源性最多,NK/T細(xì)胞源其次、組織細(xì)胞源罕見(jiàn)難點(diǎn):分類(lèi)(臨床表現(xiàn)、治療反應(yīng)、預(yù)后)回顧淋巴結(jié)組胚結(jié)構(gòu)與功能淋巴瘤診斷中常用幾種抗體簡(jiǎn)述淋巴結(jié)淋巴結(jié)功能1.濾過(guò)淋巴液;淋巴液輸入淋巴管被膜下淋巴竇、小梁周竇窄通道髓竇輸出淋巴管出淋巴結(jié)。 2.產(chǎn)生B細(xì)胞、T細(xì)胞;3.參與機(jī)體的免疫(為重要的免疫器官);抗原刺激T細(xì)胞淋巴母細(xì)胞化效應(yīng)T細(xì)胞殺傷(參與細(xì)胞免疫)??乖碳細(xì)胞淋巴母細(xì)胞化漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體(參與體液免疫)。 B小細(xì)胞性淋巴細(xì)胞淋巴瘤:CD20+,CD79a+,CD43+,CD5+,CD23+,CD1
2、0-。套區(qū)淋巴瘤:CD20+,CD79a+,CD43+,CD5+,CD23-,CD10-;CyclinD1+。邊緣帶淋巴瘤:CD20+,CD79a+,部分CD43+,CD5-,CD23+,CD10-。 濾泡性淋巴瘤:CD20+,CD79a+,CD43-,CD5-,部分CD23+,CD10+;Bcl-6+;濾泡性淋巴瘤與反應(yīng)性濾泡鑒別:前者Bcl-2+。B淋巴母細(xì)胞淋巴瘤:CD20,CD79a+,TdT+。T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤:CD3+,CD43+,TdT+。 T小細(xì)胞性淋巴細(xì)胞淋巴瘤:CD3+,CD43+,TdT-。 伯基特淋巴瘤:CD20+,CD79a+,Bcl-6+,Ki-67100%+;明
3、顯的星空現(xiàn)象。粒細(xì)胞肉瘤:MPO+,CD15+,CD68+,溶菌酶+;看到幼稚嗜酸性粒細(xì)胞。 毛細(xì)胞白血病侵犯淋巴結(jié):CD43-,CD5-,CD23-,CD10-;幾乎無(wú)核分裂像;血液檢查陽(yáng)性。舉例病例女,56歲,左頸部淋巴結(jié)腫大兩月粉紅結(jié)節(jié)一個(gè),最大直徑1.5cm,切面粉紅、質(zhì)中。3、組織細(xì)胞/樹(shù)突狀細(xì)胞腫瘤 Langerhans細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥:Langerhans細(xì)胞CD68+;S-100+(電鏡下Birbeck顆粒) 濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞肉瘤:CD68+;CD35+;CD21+。 指突狀網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤:CD68+;S-100+;T/B標(biāo)志均陰性(電鏡下長(zhǎng)指狀突起)常用抗體簡(jiǎn)述CD2CD3CD
4、5CD7CD10CD20CD79aCD21 CD15CD30CD56CD38CD138 Bcl-6Bcl-2ALKCyclinD1mum-1PAX-5TDTEBERKi-67等等一、B細(xì)胞CD20CD79aCD20外周血和淋巴組織中大多數(shù)B細(xì)胞陽(yáng)性,其它造血細(xì)胞陰性,淋巴組織中、生發(fā)中心母細(xì)胞和B免疫母細(xì)胞強(qiáng)陽(yáng)性,惡性淋巴瘤TB分類(lèi)(T一般不表達(dá),特異性較好)胞膜CD79a出現(xiàn)于B細(xì)胞成熟早期,從前B細(xì)胞期到漿細(xì)胞期。用于識(shí)別B細(xì)胞系。粒細(xì)胞或T細(xì)胞株以及T細(xì)胞淋巴瘤陰性CD79aCD20B細(xì)胞亞型抗原CD10CD21CD23CD38入CD10急性淋巴母細(xì)胞性白血病共同抗原濾泡中心細(xì)胞的標(biāo)記物
5、主要用于兒童白血病和B細(xì)胞淋巴瘤: 如:淋巴母細(xì)胞性,Burkitt和濾泡型淋巴瘤及慢性粒細(xì)胞白血病聯(lián)合Bcl-6、Mum-1細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜扁桃體濾泡生發(fā)中心CD21正常組織:分布在成熟的B細(xì)胞、淋巴濾泡內(nèi)樹(shù)突狀細(xì)胞,部分T細(xì)胞胞膜陽(yáng)性鑒別濾泡樹(shù)突狀淋巴瘤與其它梭型細(xì)胞腫瘤DLBCL殘留FDC網(wǎng)正常和增生淋巴結(jié)及扁桃體: 生發(fā)中心可見(jiàn)FDC+網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),致密、清晰 濾泡套區(qū)FDC+網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)疏松、不清晰NHL: FL:成結(jié)節(jié)狀,致密、清晰。 彌漫型淋巴瘤:大小不一、疏松,不清晰。 前B細(xì)胞淋巴瘤:Burkitt淋巴瘤、漿細(xì)胞瘤和毛細(xì)胞白血病FDC- T淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤、T-CLL、蕈樣霉菌病FD
6、C-CD23表達(dá)于生發(fā)中心活化的B細(xì)胞 (套區(qū)B細(xì)胞)腫瘤:慢性淋巴細(xì)胞白血病(小細(xì)胞淋巴瘤)陽(yáng)性 套細(xì)胞淋巴瘤陰性胞膜CD38表達(dá)在漿細(xì)胞,胸腺細(xì)胞、活化T、前B和活化B腫瘤:用于漿細(xì)胞淋巴瘤(+) 有些B和T細(xì)胞淋巴瘤(+),特別是前驅(qū)細(xì)胞來(lái)源胞膜免疫球蛋白 輕鏈入輕鏈T細(xì)胞CD2CD3CD5CD7CD2正常細(xì)胞: T細(xì)胞(+) NK細(xì)胞(+)腫瘤: 大多數(shù)T細(xì)胞淋巴瘤和白血?。?) 少數(shù)粒細(xì)胞白血?。?)CD3正常組織:胸腺皮質(zhì)、髓質(zhì)和周?chē)馨徒M織的T細(xì)胞早期T細(xì)胞特異標(biāo)記,特異性高,敏感性低用于T細(xì)胞淋巴瘤的診斷胞膜陽(yáng)性外周T細(xì)胞淋巴瘤CD5正常淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)表達(dá)于多數(shù)T細(xì)胞淋巴瘤和
7、白血病,用于T細(xì)胞白血病、T細(xì)胞淋巴瘤的輔助診斷胞膜陽(yáng)性外周T細(xì)胞淋巴瘤CD7標(biāo)記絕大多數(shù)成熟與不成熟的T細(xì)胞也可表達(dá)NK細(xì)胞,小部分正常B和惡性B細(xì)胞胞膜陽(yáng)性腫瘤: 很多T細(xì)胞淋巴瘤和白血?。?) 淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤最佳T細(xì)胞標(biāo)記之一 一些粒細(xì)胞白血病(+)其它CD15CD30CD138Bcl-2Bcl-6CyclinD1Tdt ALKGray-BEBERKi-67CD15、CD30CD15分布于成熟的粒細(xì)胞中(淋巴細(xì)胞和血小板、單核/巨噬細(xì)胞陰性)HL80%的R-S細(xì)胞和單核的R-S細(xì)胞陽(yáng)性,大部分NHL陰性胞質(zhì)/胞膜HL及粒細(xì)胞肉瘤診斷CD30是R-S細(xì)胞和間變性大細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞的標(biāo)志,
8、用于HLR-S細(xì)胞及大多數(shù)間變性大細(xì)胞淋巴瘤CD138表達(dá)于前B細(xì)胞和漿細(xì)胞表面成熟B細(xì)胞不表達(dá)B淋巴母細(xì)胞性白血病和淋巴漿細(xì)胞樣白血病標(biāo)記物,也可用于標(biāo)記骨髓瘤細(xì)胞胞膜、胞質(zhì)Bcl-2正常細(xì)胞,表達(dá)于: 非生發(fā)中心B細(xì)胞 大多數(shù)T細(xì)胞 漿細(xì)胞腫瘤: 90%濾泡性淋巴瘤標(biāo)記陽(yáng)性 鑒別濾泡性淋巴瘤與濾泡生發(fā)中心反應(yīng)性增生(前者+)胞膜、胞質(zhì)Bcl-6原癌基因,表達(dá)于正常生發(fā)中心B淋巴細(xì)胞和CD10聯(lián)合用于惰性淋巴瘤的診斷(濾泡性淋巴瘤)和CD10、Mum-1 聯(lián)合用于DLBCL分型細(xì)胞核CyclinD1周期素D1絕大多數(shù)套細(xì)胞淋巴瘤發(fā)生基因異位,導(dǎo)致該蛋白過(guò)度表達(dá)B細(xì)胞淋巴瘤(套細(xì)胞淋巴瘤+)鑒
9、別濾泡型淋巴瘤(-)、小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤(-)細(xì)胞核Tdt屬核酶,參與T細(xì)胞受體產(chǎn)生和抗體分化過(guò)程正常組織:小群成人骨髓淋巴細(xì)胞和大部分皮脂胸腺細(xì)胞;偶見(jiàn)于反應(yīng)性淋巴結(jié)和脾;髓質(zhì)胸腺細(xì)胞和正常外周血細(xì)胞不表達(dá) 腫瘤:表達(dá)于非成熟淋巴細(xì)胞來(lái)源腫瘤:急性淋巴母細(xì)胞淋巴瘤/白血病的特異標(biāo)記,可作為淋巴母細(xì)胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤(-)鑒別細(xì)胞核ALK多向性生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶受體蛋白,間變大細(xì)胞淋巴瘤伴有染色體易為后常表達(dá)陽(yáng)性鑒別ALK陽(yáng)性的間變大細(xì)胞淋巴瘤(陽(yáng)性率70%左右,常伴有CD30陽(yáng)性)與經(jīng)典型的HL細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核陽(yáng)性EBER粒酶B和穿孔素(Perforin)、TIA-1同屬于細(xì)胞毒顆
10、粒蛋白,特異表達(dá)于細(xì)胞毒T細(xì)胞(CD4和CD8陽(yáng)性細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞)用于檢測(cè)腫瘤組織中的T細(xì)胞胞質(zhì)陽(yáng)性Gray-BKi-67增殖活性,與淋巴瘤分級(jí)有關(guān)抗體選擇總體原則首先用HE染色片對(duì)腫瘤進(jìn)行初步分型,提出需要鑒別診斷的范圍,然后選用一組相應(yīng)的抗體,進(jìn)行鑒別診斷。每個(gè)病例要選擇多種抗體來(lái)保證鑒別診斷的范圍,并且要用2種抗體來(lái)證實(shí)同一種細(xì)胞類(lèi)型。鑒別診斷常用抗體選擇1、鑒別TB B:CD20 CD79a T: CD3 CD45RO2、根據(jù)腫瘤細(xì)胞大小選擇大淋巴細(xì)胞性: 霍奇金細(xì)胞:CD30+、CD15+;何杰金細(xì)胞周?chē)S蠺淋巴細(xì)胞花環(huán)狀圍繞。 彌漫大B(細(xì)胞核大于兩個(gè)小淋巴細(xì)胞或一個(gè)組織細(xì)胞
11、):CD20+,CD79a+,。大異型上皮樣細(xì)胞間變大細(xì)胞淋巴瘤:ALK+,CD30+,T標(biāo)志+;如果B標(biāo)志+,歸彌漫大B。 癌:CK+。 惡黑:HMB45+,S-100+,Melon-A+小淋巴細(xì)胞性 B小細(xì)胞性淋巴細(xì)胞淋巴瘤:CD20+,CD79a+,CD43+,CD5+,CD23+,CD10-。 套區(qū)淋巴瘤:CD20+,CD79a+,CD43+,CD5+,CD23-,CD10-;CyclinD1+ 邊緣帶淋巴瘤:CD20+,CD79a+,部分CD43+,CD5-,CD23+,CD10- 濾泡性淋巴瘤:CD20+,CD79a+,CD43-,CD5-,部分CD23+,CD10+;Bcl-6+
12、;濾泡性淋巴瘤與反應(yīng)性濾泡鑒別:前者Bcl-2+B淋巴母細(xì)胞淋巴瘤CD20,CD79a+,TdT+。T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤:CD3+,CD43+,TdT+。T小細(xì)胞性淋巴細(xì)胞淋巴瘤:CD3+,CD43+,TdT-伯基特淋巴瘤:CD20+,CD79a+,Bcl-6+,Ki-67100%+;明顯的星空現(xiàn)象。粒細(xì)胞肉瘤:MPO+,CD15+,CD68+,溶菌酶+;看到幼稚嗜酸性粒細(xì)胞。毛細(xì)胞白血病侵犯淋巴結(jié):CD43-,CD5-,CD23-,CD10-;幾乎無(wú)核分裂像;血液檢查陽(yáng)性。3、組織細(xì)胞/樹(shù)突狀細(xì)胞腫瘤 Langerhans細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥: Langerhans組織細(xì)胞CD68+;S-100
13、+(電鏡下Birbeck顆粒) 濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞肉瘤:CD68+;CD35+;CD21+。 指突狀網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤:CD68+;S-100+;T/B標(biāo)志均陰性(電鏡下長(zhǎng)指狀突起)有漿樣分化要加上鏈或鏈 淋巴漿細(xì)胞樣淋巴瘤:CD20+,CD79a+,部分CD43+,CD5-,CD23-,CD10-;鏈或鏈+。 漿細(xì)胞瘤:CD20-,CD79a+,CD38+鏈或鏈+3、組織細(xì)胞/樹(shù)突狀細(xì)胞腫瘤 Langerhans細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥:Langerhans細(xì)胞CD68+;S-100+(電鏡下Birbeck顆粒) 濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞肉瘤:CD68+;CD35+;CD21+。 指突狀網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤:CD68+;S-100+;T/B標(biāo)志均陰性(電鏡下長(zhǎng)指狀突起)精簡(jiǎn)提取B系 CD20T系 CD3NK系 CD56髓系 MPO濾泡中心細(xì)胞 CD10 Bcl-6不成熟前體細(xì)胞Tdt漿
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