《奧妥珠單抗臨床用藥指導(dǎo)原則中國(guó)專家共識(shí)（2021年版）》要點(diǎn)匯編

1、 HYPERLINK /s?_biz=MzIzNjYwNzkzNg=&mid=2247487720&idx=7&sn=440209a6a92514b3c616232543fe62be&chksm=e8d41047dfa399510cc50a60e21e988e2aea3a6c13daa87b94edd1873c760c5b1960ea38991e l rd t _blank 奧妥珠單抗臨床用藥指導(dǎo)原則中國(guó)專家共識(shí)（2021年版）要點(diǎn) 濾泡性淋巴瘤（FL）和慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）是惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）的常見(jiàn)類型，具有緩慢進(jìn)展的特點(diǎn)。我國(guó)FL和CLL占B細(xì)胞淋巴瘤比例均低于西方國(guó)家

2、，但目前有逐年增加的趨勢(shì)。根據(jù)國(guó)內(nèi)外指南推薦，符合治療指征的FL和CLL患者應(yīng)及時(shí)治療以改善臨床預(yù)后，目前，抗CD20單抗是FL和CLL一線治療的基石。奧妥珠單抗是我國(guó)新近獲批的一種新型抗CD20單抗，可用于治療初治FL。盡管奧妥珠單抗已在全球 100多個(gè)國(guó)家或地區(qū)獲批上市，但目前在我國(guó)其用藥經(jīng)驗(yàn)尚少。1 作用機(jī)制和藥理機(jī)制1.1 結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制奧妥珠單抗的結(jié)構(gòu)和功能與利妥昔單抗有所差異。利妥昔單抗是人鼠嵌合型型抗 CD20單抗，奧妥珠單抗是人源化型抗CD20單抗。奧妥珠單抗在Fc段的糖基化修飾可增強(qiáng)其與免疫效應(yīng)細(xì)胞的親和力，從而增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞介

3、導(dǎo)的吞噬作用。1.2 藥代動(dòng)力學(xué)（PK）奧妥珠單抗具有靶點(diǎn)介導(dǎo)的藥物處置（TMDD）特征，清除途徑包括非線性和線性清除途徑。2 適應(yīng)證和用法、用量奧妥珠單抗在我國(guó)獲批的適應(yīng)證為初治 FL，在歐美國(guó)家獲批的適應(yīng)證還包括復(fù)發(fā)難治FL和初治CLL。奧妥珠單抗治療FL和CLL的具體給藥劑量見(jiàn)表1，輸注速率見(jiàn)奧妥珠單抗說(shuō)明書(shū)。2.1 初治FL奧妥珠單抗聯(lián)合化療可用于初治期伴有巨大腫塊、期或期成年FL患者。2.2 復(fù)發(fā)難治FL目前我國(guó)暫未批準(zhǔn)該適應(yīng)證。2.3 初治CLL目前我國(guó)暫未批準(zhǔn)該適應(yīng)證。3 治療FL和CLL的效果3.1 治療初治FL的效果GALLIUM 研究對(duì)比了奧妥珠單抗聯(lián)合化療（G-化療組）和

4、利妥昔單抗聯(lián)合化療（R-化療組）在初治FL中的療效。中期分析時(shí)即顯示G-化療組患者疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)比 R-化療組低3年無(wú)進(jìn)展生存（PFS）率：80.0%比73.3%，HR=0.66，P=0.001。中位隨訪76.5個(gè)月的結(jié)果顯示，G-化療組PFS持續(xù)獲益。3.2治療復(fù)發(fā)難治FL的效果GADOLIN研究對(duì)比了奧妥珠單抗聯(lián)合苯達(dá)莫司?。℅B 組）和苯達(dá)莫司汀單藥（B組）在難治iNHL（主要為 FL）中的療效。中期分析時(shí)已達(dá)到主要研究終點(diǎn)，GB組PFS時(shí)間長(zhǎng)于B組（中位PFS時(shí)間：未達(dá)到比14.9個(gè)月，HR=0.55，P=0.0001），獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)督委員會(huì)（IDMC）建議可提前停止患者入組。

5、該研究長(zhǎng)期隨訪結(jié)果顯示GB組持續(xù)獲益，最終分析結(jié)果顯示，GB組FL患者中位PFS 時(shí)間（24.1個(gè)月比13.7個(gè)月，HR=0.51，P0.0001）和中位總生存（OS）時(shí)間（未達(dá)到比60.3個(gè)月，HR=0.71，P=0.034 3）均長(zhǎng)于B組。3.3 治療初治CLL的效果CLL11研究中，第一階段評(píng)估了奧妥珠單抗聯(lián)合苯丁酸氮芥（G-Clb組）與苯丁酸氮芥單藥（Clb組）的療效，第二階段評(píng)估了G-Clb組與利妥昔單抗聯(lián)合苯丁酸氮芥（R-Clb 組）的療效。第一階段結(jié)果顯示，G -Clb組總緩解率（77.3% 比 31.4%，P0.001）、PFS（中位PFS時(shí)間：26.7個(gè)月比11.1個(gè)月，HR

6、=0.18，P0.001）和OS（HR=0.41，P=0.002）均優(yōu)于Clb組；第二階段結(jié)果顯示，G-Clb組PFS（中位PFS時(shí)間：26.7個(gè)月比 15.2 個(gè)月 ，HR=0.39，P0.001）、完全緩解率（20.7%比7.0%）和MRD陰性率（骨髓：19.5%比2.6%，P0.001；血液：37.7% 比3.3%，P0.001）均優(yōu)于R-Clb組。長(zhǎng)期隨訪（第一階段和第二階段中位隨訪時(shí)間分別為 62.5、59.4 個(gè)月）結(jié)果也一致顯示出G-Clb組在PFS和OS方面更獲益。4 不良事件和處理策略在關(guān)鍵臨床研究中，接受奧妥珠單抗聯(lián)合化療的患者3級(jí)不良事件發(fā)生率為72.0%79.2%。常見(jiàn)

7、3級(jí)不良事件包括中性粒細(xì)胞減少癥（iNHL患者：37.3%46.7%，CLL患者：33.0%）、感染（iNHL患者：20.3%22.5%；CLL患者：12.0%）、輸液反應(yīng)（IRR）（iNHL 患者：11.3%12.4%；CLL 患者：20.0%）、血小板減少癥（iNHL 患者：6.1%10.8%；CLL 患者 ：10.0%）等，大多數(shù)不良事件可控。4.1 IRR4.2 感染和中性粒細(xì)胞減少癥4.3 血小板減少癥4.4 心臟不良事件4.5 腫瘤溶解綜合征（TLS）4.6 乙型肝炎病毒（HBV）再激活4.7 間質(zhì)性肺病5 特殊人群用藥目前尚未明確奧妥珠單抗在18歲以下兒童中應(yīng)用的安全性和有效性，尚未在肌酐清除率 30mlmin的患者中對(duì)奧妥珠單抗進(jìn)行研究，尚未明確奧妥珠單抗在肝功能受損患者中應(yīng)用的安全性和有效性。女性患者妊娠期間應(yīng)避免使用奧妥珠單抗。哺乳期女性在奧妥珠單抗治療期間和奧妥珠單抗末次給藥后18個(gè)月內(nèi)