頭孢噻利臨床應用與評價(new)

1、新的代頭孢菌素臨床應用與評價 頭孢噻利注射劑()1頭孢噻利的化學構(gòu)造特點“1-羥乙基-5-氨基吡唑基團”對PBP2a的親和性顯著增強3.中等程度抗MRSA活性1.鈴木 幸男.臨床與藥物治療 1999;18:395-3972.中山 誠一.診斷與治療 1999;87:1248-1252“2-氨基-5-噻唑基團”對-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定1.產(chǎn)AmpC腸桿菌高度活性3位7位頭孢烯母核“兩性離子結(jié)構(gòu)”易穿透G-菌外膜2.有效覆蓋銅綠2穿透力強：兩性離子結(jié)構(gòu)，它比僅帶負電荷的其他頭孢菌素，如頭孢噻肟和頭孢他啶，能更快地穿透G-桿菌外膜的微孔通道，使細菌的胞內(nèi)很快地形成更高的藥物濃度抗菌活性強：對細菌的PBP3（

2、青霉素結(jié)合蛋白3）親和力大，對PBP2（青霉素結(jié)合蛋白2）有更高的親和力，因G-桿菌細胞壁PBP2（青霉素結(jié)合蛋白2）較其它PBPs（青霉素結(jié)合蛋白）少，PBP2（青霉素結(jié)合蛋白2）靶位上只要有較少的頭孢噻利分子就能達到飽和，所以抗菌活性強頭孢噻利的產(chǎn)品特點3不易誘導耐藥：細菌對第三代頭孢菌素只需經(jīng)過一次突變，便可產(chǎn)生的耐藥性。而對頭孢噻利需要經(jīng)過多次突變產(chǎn)生耐藥，因其不易誘導耐藥產(chǎn)生，故在治療上可維持其敏感性。對AmpC（頭孢菌素酶）酶有效：對型AmpC（頭孢菌素酶）酶的親和力低，能夠避免在細菌的胞質(zhì)內(nèi)被水解，對臨床常見的產(chǎn)酶的G-耐藥菌效果確切。對ESBLs（超廣譜 內(nèi)酰胺酶）療效需要藥敏

3、結(jié)合臨床判斷頭孢噻利的產(chǎn)品特點（續(xù)）4頭孢噻利的適應癥Clin Microbio Infect，1997，3suppl:s87s1015頭孢噻利抗G+菌體外活性比較MIC90: ug/ml菌屬（G+）頭孢噻利頭孢他啶頭孢哌酮亞胺培南頭孢噻肟頭孢曲松頭孢吡肟MSSA(甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌)21640.03284MRSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌)161281286412812864MSCNS（甲氧西林敏感株）23240.2581288MRCNS（甲氧西林耐藥株）1612832321281288CRCNS46488323264糞腸球菌12812812864A族鏈球菌0.0150.120.1

4、20.0080.030.03B、C鏈球菌0.2540.50.030.51肺鏈球菌0.12110.0150.120.120.12Antimicrobial Agent and Chemotherapy,Feb.1993,p.301-3076頭孢噻利抗G-菌體外活性比較 （半數(shù)抑菌濃度）MIC90: ug/mlAntimicrobial Agent and Chemotherapy,Mar.1993,p.566-573菌屬（G-）頭孢噻利頭孢吡肟頭孢他啶亞胺培南大腸桿菌0.060.120.250.25肺克48642產(chǎn)酸克雷伯0.50.120.252陰溝腸桿88642產(chǎn)氣腸桿0.120.12321聚

5、團腸桿0.120.1221弗氏檸檬酸0.58640.5吲哚檸檬酸0.120.060.060.12奇異變形0.060.50.52摩根氏0.030.0150.54斯氏普羅威登11127頭孢噻利抗G-菌體外活性比較（續(xù)）菌屬（G-）頭孢噻利頭孢吡肟頭孢他啶亞胺培南沙雷氏0.25111銅綠假單胞432328洋蔥假單胞64646432嗜麥芽64646432不動桿3232320.25沙門氏0.120.120.50.5志賀氏0.060.120.52小腸耶爾森0.060.50.52嗜血流感0.0150.250.251淋球菌0.06卡他莫拉0.50.50.060.25MIC90: ug/mlAntimicrob

6、ial Agent and Chemotherapy,Mar.1993,p.566-5738頭孢噻利治療PRSP（耐性肺炎球菌）和BLNAR(內(nèi)酰胺酶陰性耐氨芐西林Hi(BLNAR)菌株)混合感染有效性呼吸道混合感染小鼠模型：劑量為20mg/kg的頭孢噻利治療有效率優(yōu)于頭孢唑蘭、頭孢他啶和氧氟頭孢，與亞南培南相似CFSL:頭孢噻利；CZOP：頭孢唑泮；CAZ：頭孢他啶FMOX:氟氧頭孢；IPM/CS:亞胺培南Japanese Journal of Chemotherapy，VOL.48;NO.7;516-523(2000) 9頭孢噻利與氨基糖甙類協(xié)同作用體外活性研究發(fā)現(xiàn)：頭孢噻利(單藥)可顯著

7、抑制3代頭孢交叉耐藥的腸桿科細菌生長頭孢噻利和阿米卡星聯(lián)合，對上述細菌的初始殺滅率更高，并不再出現(xiàn)細菌重新生長的現(xiàn)象。頭孢噻利與阿米卡星的協(xié)同作用非常突出，有助于防止耐藥產(chǎn)生。Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 36(2000) 185-19110指標血漿炎癥滲出液單次給藥劑量1g2g1g2g峰濃度（ug/ml)83.8 142.6 37.9 63.3 12小時后濃度（ug/ml) 2.04.32.7 4.3 達峰時間（h） 0.5 半衰期（h）2.0 24小時尿中清除率（%）87.6%85.7%炎癥液滲透速度（h）00.9炎癥液滲透率

8、（%）110%頭孢噻利的藥代動力學特征Antimicrobial Agent and Chemotherapy,Oct.1994.p.2369-237211頭孢噻利呈劑量依賴性的并且和血藥濃度成一定比例的出現(xiàn)在大腦細胞外液中，從大腦細胞外液消除速率常數(shù)略低于從血漿中消除速率常數(shù)，這一結(jié)果顯示頭孢噻利可能通過特殊的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)穿透血腦屏障腎功能不全時，頭孢噻利從腦內(nèi)清除的半衰期會顯著延長，可能和痙攣發(fā)作有關。然而應該考慮額外的因素，例如：年齡相關的腦功能減退患者與之相關，因為僅在極高劑量且腎功能不全的情況下才會誘發(fā)痙攣血腦屏障通透性及其影響的評價J Neural Transm. 2004 Dec;1

9、11(12):1523-35. 12頭孢噻利的臨床應用證據(jù)研究者研究內(nèi)容臨床結(jié)果森本鍵，et al(1994) 頭孢噻利治療皮膚軟組織感染臨床療效0.5g q12h iv7d，有效率84%副島林造，et al(1996) 頭孢噻利和頭孢他定治療細菌性肺炎、慢性氣道感染的藥效學比較0.5g q12h iv14d，臨床有效率和細菌清除率相同青木信樹，et al(1994）頭孢噻利治療腎功能障礙患者呼吸道感染臨床療效0.5g qd iv7d,有效率95.7%且安全性良好三鴨廣繁，et al(1994) 頭孢噻利治療婦科感染臨床療效0.5g q12h39d，有效率90%N.Dholakia,et al

10、(1994)中性粒細胞減少癌癥病人的分離菌株的體外活性研究作為中性粒細胞減少發(fā)熱的經(jīng)驗性用藥，頭孢噻利預計臨床效果優(yōu)于氨曲南、頭孢他定、哌拉西林王慧琳、修清玉等（2006）豐迪（頭孢噻利）與頭孢他啶治療細菌性呼吸道和泌尿道感染隨機雙盲對照研究1.02.0g q12h iv714d,總有效率和細菌清除率率分別為94.5%和96.3%，優(yōu)于頭孢他啶13面對細菌耐藥的挑戰(zhàn)，處方多樣策略應當強調(diào)和重視。不作特殊推薦和限定，只要是適宜（根據(jù)流行病學、臨床、實驗室檢測資料綜合判斷）藥物都可以使用。從而降低抗生素類別的選擇性壓力，減少耐藥。頭孢噻利充分具備以下特點：較-CS抗菌譜更均衡，對某些細菌活性更強，PK/PD參數(shù)較好，酶穩(wěn)定性高，附加損害少，其良好