口服緩控釋制劑課件

1、口服緩控釋制劑 概述 在藥物制劑領(lǐng)域中，高分子材料的應(yīng)用具有久遠(yuǎn)的歷史。上世紀(jì)六十年代開始，大量新型高分子材料進(jìn)入藥劑領(lǐng)域，推動(dòng)了藥物緩控釋劑型的發(fā)展。這些高分子材料以不同方式組合到制劑中，起到控制藥物的釋放速率，釋放時(shí)間以及釋放部位的作用。 與以往的常規(guī)劑型如片劑、膠囊、注射劑比較，緩釋、控釋制劑的主要優(yōu)點(diǎn)是能夠減少給藥次數(shù)，改善患者的順應(yīng)性；減少血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，降低毒副作用，提高療效；增加藥物治療的穩(wěn)定性。 近年來高分子材料的發(fā)展，促進(jìn)了緩控釋制劑的制備技術(shù)和新品種的開發(fā)。口服緩控釋制劑有十幾種不同類型，如骨架型、包衣型、緩釋小丸、膠囊、多層緩釋片等。 骨架型緩釋制劑多數(shù)可用常規(guī)的生產(chǎn)

2、制備和工藝制備，機(jī)械化程度高，成本低，質(zhì)量穩(wěn)定。 一、骨架型緩釋制劑 (一)不溶性骨架緩釋制劑 制備水不溶性骨架緩釋片的工藝方法極多。常用的材料有乙基纖維素、聚乙烯類、丙烯酸樹脂類、乙烯醋酸乙烯共聚物等。由于難溶性藥物從骨架內(nèi)釋出的速率太慢，因而水溶性藥物較適合此種骨架緩釋片。如低黏度級(jí)別的乙基纖維素與吲哚美辛、茶堿，在與少量潤(rùn)滑劑干混后可直接壓片。 (二)溶蝕性骨架緩釋片 此種片劑以惰性的脂肪及蠟類基質(zhì)為骨架材料與藥物制成片劑，藥物的釋放是借脂肪或蠟質(zhì)的逐漸溶蝕來完成的，pH值、消化酶對(duì)脂肪酸酯的水解速度有一定影響。常用的材料有：蜂蠟、氫化植物油、硬脂酸、聚乙二醇、巴西棕櫚蠟、甘油硬脂酸酯、

3、丙二醇硬脂酸酯和十八烷醇等。常用的致孔劑有微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚乙二醇（PEG）和水溶性表面活性劑等。 (三)親水凝膠骨架緩釋片 此種緩釋片以親水性高分子聚合物為骨架材料，其制備方法較為簡(jiǎn)單，將藥物、骨架材料和適量的輔料混合均勻制粒，壓制成片劑即可。所制成的緩釋片口服后在胃腸道消化液中膨脹形成凝膠，使釋藥時(shí)間延長(zhǎng)。此種類型藥物釋放受胃腸道的生理因素、pH值及蠕動(dòng)速度影響較小。親水凝膠骨架材料可四類：纖維素衍生物、非纖維素多糖類、天然膠類、乙烯基聚合物和丙烯酸聚合物等。 (四)胃內(nèi)滯留片 該技術(shù)使片劑滯留于胃中，延長(zhǎng)藥物釋放時(shí)間，改善藥物吸收，利于提高生物利用度。胃內(nèi)滯留片具有

4、骨架釋藥特性，可視為特殊的骨架片。其系由藥物及親水性膠體及其他輔助材料所制得的口服片劑，屬于流體動(dòng)力學(xué)平衡的制劑，又稱胃漂浮片。 二、包衣型緩釋制劑 包衣型緩釋制劑系選用一種或多種包衣材料對(duì)顆粒劑、小丸、片劑等進(jìn)行包衣，控制藥物擴(kuò)散和溶出，以延緩藥物的釋放。根據(jù)不同材料及藥物性質(zhì)，可以采用不同的處方和工藝，分為微孔膜包衣緩釋制劑、腸溶包衣緩釋制劑、緩釋膠囊和小丸脈沖釋藥系統(tǒng)。 (一)微孔膜包衣緩釋制劑 微孔膜包衣緩釋制劑用微孔膜包衣，常用的微孔包衣材料有乙基纖維素、醋酸纖維素、聚乙烯、聚丙烯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸聚乙醇酸共聚物，高純度聚氫乙烯、聚碳酸脂、環(huán)氧樹酯、聚酰胺、縮醛聚合物、聚酯、

5、聚氨基甲酸酯、聚酰亞胺和聚苯乙烯衍生物等，在膜材料溶液中加入可溶性物質(zhì)（如微粉化糖粉等），或其他可溶性高分子材料（如聚乙二醇和甲基纖維素等）作為膜的致孔劑，用以調(diào)節(jié)釋藥速率。 (二)腸溶性膜包衣緩釋制劑 腸溶性膜包衣緩釋制劑，是采用不溶于胃液而溶于腸液的薄膜包衣材料制成，可采用鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）等纖維素。 (三)緩釋微囊 緩釋微囊，是將固體或液體藥物微粒用高分子物質(zhì)或共聚物包裹于表面，形成半滲透性或密封包衣層。常用的材料有：易溶于水的明膠、桃膠等，不溶于水的乙基纖維素、尼龍和甲基丙烯酸酯共聚物類，可溶于酸性介質(zhì)的甲基丙烯酸二甲氨基乙酯中性甲

6、基丙烯酸酯共聚物等，可溶于堿性介質(zhì)的陰離子聚合物甲基丙烯酸共聚物和鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯等。 三、速釋制劑 近年來速釋制劑發(fā)展較快，不僅服用時(shí) 不需用水，又有利于兒童及老年用藥，且具有起效快、生物利用度高等特點(diǎn)，尤其在美國(guó)及日本市場(chǎng)取得迅速發(fā)展。速釋制劑包括速崩制劑和速溶制劑。 (一)速崩制劑 速崩制劑速崩制劑控制質(zhì)量的關(guān)鍵是選 擇合適的崩解劑，常用的有交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聯(lián)羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素以及瓊脂等。 1、交聯(lián)羧甲纖維素鈉 交聯(lián)羧甲纖維素鈉溶脹性強(qiáng)但不溶于水，具有優(yōu)良的崩解作用。國(guó)外研究人員用水不溶性藥物鞣酸蛋白作模型藥，較系統(tǒng)地研究了交聯(lián)羧甲纖維素鈉在直接壓制片中的崩解效率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，交聯(lián)羧甲纖維素鈉含量為5%10%，壓片壓力為250280兆帕?xí)r，崩解時(shí)間最短，僅為十幾秒鐘。 2、聚乙烯吡咯烷酮 聚乙烯吡咯烷酮不溶于水，吸濕性強(qiáng)，溶脹性較弱。而交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮崩解效果好。3、交聯(lián)羧甲淀粉鈉交聯(lián)羧甲淀粉鈉具有良好的吸水性和吸水膨脹性。充分膨脹后體積可增大200300倍，具有良好的可壓性，常用于直接壓片，可改善片劑的成型性，增加片劑的硬度而不影響其崩解性。用量一般為4%8%。 上述3種崩解劑由于崩解性能優(yōu)良,被稱為超級(jí)崩解劑，可導(dǎo)致片劑的速崩，還可加快藥物的溶出。(二)速溶制劑 速溶制劑制備速溶制劑的關(guān)鍵在