阿司匹林片劑的制備

1、阿司匹林泡騰片的處方設(shè)計與制備小組分工：單宇李岳麒汪文超康瑩瑩一、立體依據(jù)文獻(xiàn)查找，處方設(shè)計文獻(xiàn)查找，處方設(shè)計資料整理，PPT制作資料整理，PPT制作.片劑的研究進展片劑的發(fā)展概述片劑是在頑疾使用基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，它創(chuàng)用于十九世紀(jì)40年代，到十九世紀(jì)末隨著壓片技術(shù)的不斷改進， 片劑的生產(chǎn)和應(yīng)用得到 了迅速發(fā)展。近十幾年來，片劑的生產(chǎn)技術(shù)和機械設(shè)備方面也有較大 發(fā)展，如沸騰制粒，全粉末直接壓片，半薄膜包衣，新輔料，新工藝 及生產(chǎn)聯(lián)動化等。中藥片劑的研究和生產(chǎn)僅在 50年代才開始，隨著 中藥化學(xué)、藥理、制劑與臨床等幾方面的綜合研究，中藥片劑的品種， 數(shù)量不斷增加，工藝技術(shù)日益改進，片劑的質(zhì)量逐漸提

2、高。中藥片劑 在類型上除一般的壓制片、糖衣片外，還有微囊片、口含片、外用片 劑泡騰片?，F(xiàn)代的片劑與早期的片劑已有很大區(qū)別， 已成為最常用的藥物劑 型之一，在世界各國的制劑生產(chǎn)中占有重要地位。 總之目前片劑已成 為品種多、產(chǎn)量大、用途廣、使用和貯運方便、質(zhì)量穩(wěn)定的劑型之一。 片劑在中國一級其他許多國家的藥典所收載的制劑中， 均占1/3以上, 可見其應(yīng)用之廣。臨床應(yīng)用概況口服片劑：只有裂橫片和分散片可分開使用，其他片劑均 不適合直分劈服用，尤其是包衣片，控釋片?？谇挥闷瑒汉抵负诳谇恢芯徛诨a(chǎn)生局部或 全身作用的片劑。舌下片系指置于設(shè)下能迅速融化， 藥物經(jīng)舌下粘 膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。

3、口腔貼片系指黏貼于口腔，經(jīng)粘膜吸 收后起局部或全身作用的片劑。咀嚼片系指于口腔中咀嚼后吞服的 片劑。分散片系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑?？扇芷?系指臨床上能溶解于水的非包衣片劑。泡騰片系指碳酸氫鈉和有機 酸，遇水可產(chǎn)生氣體而成泡騰狀的片劑。緩釋片系指在規(guī)定的釋放 介質(zhì)中緩慢的非恒速的釋放藥物的片劑。 控釋片系指在規(guī)定的釋放 介質(zhì)中緩慢的恒速的釋放藥物的片劑。腸溶片系指用腸溶性包衣材 料進行包衣的片劑。新型輔料MCC (微晶纖維素)：具有較強的結(jié)合能力與良好的可壓 性，亦有“干粘合劑”之稱，可用作粉末直接壓片。十二烷基硫酸鈉：具有良好的潤滑效果，由于水溶性好， 對崩解和溶出的影響較小。P

4、PVP&聯(lián)聚維酮)：崩解性能十分優(yōu)越，也是一種“超級 崩解劑”。制備工藝的發(fā)展概況片劑系講一種或數(shù)種藥物與賦形劑混合均勻后，制成顆粒，用壓片機壓制成圓片狀或異形片狀的固體制劑， 可供內(nèi)服或外用。片劑在 丸劑的使用基礎(chǔ)上發(fā)展起來，創(chuàng)用于十九世紀(jì) 40年代，十九世紀(jì)末 片劑的片劑的生產(chǎn)和應(yīng)用得到了迅速發(fā)展。近十幾年來，片劑的生產(chǎn)技術(shù)和機械設(shè)備方面也有較大發(fā)展， 如 沸騰制粒，全粉末直接壓片，半薄膜包衣，新輔料，新工藝及生產(chǎn)聯(lián) 動化等。制粒技術(shù)和設(shè)備粉末直接壓片技術(shù)及相應(yīng)輔料，高速自動化的壓片機，全自動的程序控制的包衣設(shè)備，新型包裝設(shè)備及材料如鋁 塑料包裝等等都與片劑息息相關(guān)。片劑常用的制備方法有制

5、粒壓片法 (濕法制粒壓片法、干法制粒壓片法、流床化一步制粒法)和直接壓 片法。.阿司匹林片的研究進展自從1843年以來，隨著壓片機的蓬勃發(fā)展推動了片劑品種的多 樣化，目前阿司匹林在臨床上廣泛應(yīng)用，如普通壓制片、分散片、口 崩片、腸溶片、包衣脈沖片、緩控釋片。藥物理化性質(zhì)白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末：無臭或微帶醋酸臭，味微酸：遇濕氣即 緩緩水解。在乙醇中易溶，在氯仿或乙醍中溶解，在水中或無水乙醍 中微溶：在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時分解。穩(wěn)定性和生物學(xué)特點阿司匹林具有解熱鎮(zhèn)痛作用，能抑制下丘腦前列腺素的合成和釋 放，恢復(fù)體溫調(diào)節(jié)中樞感受神經(jīng)元的正常反應(yīng)性而起退熱鎮(zhèn)痛作用： 阿司匹林還通過抑制

6、外周前列腺素的合成起鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風(fēng)濕作 用，阿司匹林還具有抑制血小板聚集作用。泡騰片的特點泡騰片系指遇水可發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生大量氣體并導(dǎo)致片劑崩解 的劑型。口服泡騰片是一種特殊的口服片劑，利用有機酸和碳酸（氫） 鹽反應(yīng)做泡騰崩解劑，置入水中，即刻發(fā)生泡騰反應(yīng)，并釋放大量二 氧化碳?xì)怏w。其最突出的特點是體外崩解（溶解）迅速（1-5 min）; 口感好，口服吸收快，約10-30 min達(dá)血藥濃度；生物利用度高，療 效顯著；便于貯存、運輸?shù)龋芍^“干的液體制劑”。由于崩解產(chǎn)生 的大量氣泡增加了藥物與病變部位的接觸， 可更好的發(fā)揮其療效，所 以泡騰片還用于口腔疾病的防治用藥。優(yōu)點：劑型新穎，服用方便

7、，起效迅速，便于口服、攜帶、運輸、貯 存?？诟泻?，使患者易接受，特別適用于兒童、老年人以及吞服固 體制劑困難的患者。崩解快速約1-5 min。生物利用度高，能提高臨床療效。偏酸性，增加部分藥物穩(wěn)定性和溶解性。作用范圍廣泛。缺點：生產(chǎn)工藝復(fù)雜，難度大，成本高。包裝要求嚴(yán)格，防吸潮。需溶解后才能使用，不能直接吞服。處方設(shè)計. Rp： TOC o 1-5 h z 阿司匹林（20% ）50g碳酸氫鈉（28%）70g檸檬酸（17.5%）43.75g酒石酸（17.5%）43.75g乳糖（9%）22.7g甘露醇（1%）2.3g聚維酮（4%）10g主藥 堿源酸源酸源填充劑 填充劑 粘合齊I 潤滑劑聚乙二醇 6

8、000 （3%）7.5g片重：2.5g/片，共制100片【輔料選擇依據(jù)】酸源：采用檸檬酸做酸源，具特點是易溶于水，口感好，兼具 矯味劑的作用。但缺點是具有很強的吸濕性，因此與酒石酸共同使用。 酒石酸酸性較檸檬酸強，易溶于水，泡騰力度大切吸濕性小，便于生 產(chǎn)操作及保存。二者聯(lián)合使用在一定程度上改善吸濕性問題。因考慮到穩(wěn)定性和適口的原因，酸源所用劑量占處方的35%,高于堿源用量。堿源：一般采用碳酸氫鈉或碳酸鈉，價格低廉易得，使用安全 且純凈；碳酸氫鉀價格不但高，且服用過多鉀離子對機體不利。碳酸 氫鈉因其產(chǎn)氣迅速，溶解速度快而更為常用，但其制成的泡騰片穩(wěn)定 性差。本處方采用經(jīng)處理后的碳酸氫鈉，借鑒

9、Efer-soda的制備 方法，對普通碳酸氫鈉進行熱處理加工（在 100c下鼓風(fēng)加熱30min 使碳酸氫鈉粉末均勻受熱），經(jīng)計算推斷碳酸氫鈉顆粒表面約有 10% 的碳酸氫鈉轉(zhuǎn)化為碳酸鈉，且經(jīng)過處理掉碳酸氫鈉流動性有了良好改 善。穩(wěn)定性試驗結(jié)果證明，使用經(jīng)過熱處理的碳酸氫鈉為堿源制成的 泡騰片穩(wěn)定性良好，可使生產(chǎn)成本大幅降低。填充劑：選擇乳糖和甘露醇，經(jīng)查閱文獻(xiàn)得到比例為9:1時，吸濕性小，不溶物少，可壓性好，易于制粒。粘合劑：選擇聚維酮，因口服泡騰片一般選擇水溶性的粘合劑， 其中最常用的是聚維酮，用量一般在片劑總量的 5%,本處方采用劑 量為4%。潤滑劑：選擇PEG6000,依據(jù)PEG類較其他

10、類潤滑劑的防粘 沖效果好，無不溶物，無起泡現(xiàn)象，外觀光潔。.制備工藝及路線本處方采用干法制粒壓片法。操作：將阿司匹林過80目的篩，碳酸氫鈉過30-40目篩后進行 熱處理，并將甘露醇、乳糖、檸檬酸、酒石酸、聚維酮按比例混合均 勻制軟材，放入壓片機中壓制成大片，再將大片粉碎成小顆粒，過 12目篩，再過40目篩除細(xì)粉，加入160目篩后的潤滑劑PEG6000, 混合均勻，在相對濕度小于45%溫度低于20c的環(huán)境中壓片，即得。 流程圖如下：混勻【干法制粒壓片法選擇依據(jù)】根據(jù)文獻(xiàn)查閱，濕法制粒粘沖現(xiàn)象嚴(yán)重，制得的泡騰片表面有花 斑且穩(wěn)定性差；非水制粒制得的泡騰片硬度合格，崩解完全，但仍存 在粘沖和穩(wěn)定性差

11、的問題；粉末直接壓片法制得的泡騰片由于輔料的 流動性和可壓性差，會有粘沖現(xiàn)象，且重量差異大，因此不采用。干法制粒壓片法克改善物料流動性和可壓性，在嚴(yán)格控制溫度和 濕度(相對濕度小于45%溫度低于20C)的條件下，制得的泡騰片 硬度合格，崩解完全，溶解性良，無不容殘留物，外觀光滑完整。.所需儀器、設(shè)備、藥品、試劑儀器設(shè)備：單沖壓片機，電子天平，恒溫干燥箱，尼龍篩(80目，40目，30目)，研缽，玻璃棒等。藥品試劑：阿司匹林，碳酸氫鈉，檸檬酸，酒石酸，乳糖，甘露 醇，聚維酮，聚乙二醇6000。參考文獻(xiàn)：1王淑華，林永強.泡騰片的常用輔料及制備方法J.食品與藥品A,2006,8(3):70-72.D

12、OI:10.3969/j.issn.1672-979X.2006.03.025.2羅延紅，李引乾，廉秀娟等.泡騰片研究進展J.西北藥學(xué)雜 志,2001,16(1):39-40.DOI:10.3969/j.issn.1004-2407.2001.01.028.3羅曉健，辛洪亮，饒小勇等.泡騰技術(shù)在藥物制劑中的研究進展J.中國中藥雜志,2008,33(8):973-976.DOI:10.3321/j.issn:1001-5302.2008.08.031.4曹建華.制備泡騰片的工藝的相關(guān)問題探討J.醫(yī)學(xué)信息(中旬干U) ,2010,5(5):1243.DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2010.05.236.5徐健，李巖.阿司匹林維生素C泡