常用支氣管哮喘藥物介紹

1、 常用支氣管哮喘藥物(yow)介紹 陽(yáng)信縣人民醫(yī)院 王朝光共四十一頁(yè)哮喘(xiochun)治療藥物的分類(lèi) 目前， 哮喘治療藥物根據(jù)其作用機(jī)制可分為具有抗炎作用的藥物和癥狀緩解(hun ji)作用的藥物兩大類(lèi)，某些藥物兼有以上兩種作用共四十一頁(yè)支氣管哮喘(xiochun)的特點(diǎn)是一種慢性氣道過(guò)敏性炎癥性疾病其特點(diǎn)是氣道對(duì)多種特異性或非特異性刺激(cj)的反應(yīng)性異常增高 臨床上可出現(xiàn)反復(fù)性發(fā)作的典型哮喘癥狀（咳嗽、呼吸困難及喘息）哮喘急性發(fā)作給病人帶來(lái)極大的痛苦，病人把自己比喻為可憐的青蛙，希望能在較短時(shí)間內(nèi)得到有效的治療，而合理用藥在其中起到不可忽視的作用共四十一頁(yè)哮喘是以氣道炎癥和氣道反應(yīng)性過(guò)

2、高為特征(tzhng)的疾?。ǜ綀D）共四十一頁(yè) 致敏的氣道對(duì)特異性抗原的反應(yīng)有早期哮喘反應(yīng)(EAR)和晚期哮喘反應(yīng)(LAR) EAR是由于激活肥大細(xì)胞釋放組胺、前列腺素D2(PGD2)、白三烯等支氣管收縮因子而引起 46天后中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞逐漸遷移到氣道,使支氣管反應(yīng)性增高,即LAR中出現(xiàn)的炎癥(ynzhng)及氣道狹窄 共四十一頁(yè)近來(lái)(jnli)，學(xué)者們逐漸認(rèn)識(shí)到參與氣道炎癥的這些細(xì)胞和因子在哮喘發(fā)病中的重要性，哮喘的治療也不僅是簡(jiǎn)單的緩解支氣管痙攣 目前，哮喘治療藥物根據(jù)其作用機(jī)制可分為具有抗炎作用的藥物和癥狀緩解作用的藥物兩大類(lèi)，某些藥物兼有以上兩種作用 共四十一頁(yè)常用(chn

3、yn)的支氣管哮喘藥物共四十一頁(yè) 糖皮質(zhì)激素最有效的抗變態(tài)反應(yīng)炎癥的藥物主要作用機(jī)制： 1.干擾花生四烯酸代謝，減少白三烯和前列腺素的合成 2.抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化與活化(huhu) 3.抑制細(xì)胞因子的合成 4.減少微血管滲漏 5.增加細(xì)胞膜上2受體的合成等給藥途徑包括吸入、口服和靜脈應(yīng)用等共四十一頁(yè) 糖皮質(zhì)激素吸入給藥局部抗炎作用強(qiáng)藥物直接作用于呼吸道，所需劑量較小通過(guò)消化道和呼吸道進(jìn)入血液, 大部分藥物被肝臟滅活，因此全身性不良反應(yīng)較少口咽部局部的不良反應(yīng)包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌感染(gnrn)吸藥后及時(shí)用清水含漱口咽部、選用干粉吸入劑或加用儲(chǔ)霧罐可減少上述不良反應(yīng)共四十一頁(yè) 糖皮

4、質(zhì)激素吸入給藥吸入糖皮質(zhì)激素后的全身不良反應(yīng)的程度與藥物劑量(jling)、藥物的生物利用度、在腸道的吸收、肝臟首過(guò)代謝率及全身吸收藥物的半衰期等因素有關(guān)目前上市的藥物中，丙酸氟替卡松和布地奈德的全身不良反應(yīng)較少吸入型糖皮質(zhì)激素是長(zhǎng)期治療持續(xù)性哮喘的首選藥物共四十一頁(yè)糖皮質(zhì)激素吸入給藥的劑型(jxng)氣霧劑：目前我國(guó)臨床上常用的糖皮質(zhì)激素有3種。其每日劑量高低和互換關(guān)系見(jiàn)表1干粉吸入劑：包括二丙酸倍氯米松碟劑、布地奈德都保、丙酸氟替卡松碟劑等。使用(shyng)干粉吸入裝置比普通定量氣霧劑方便且吸入下呼吸道的藥物量較多。糖皮質(zhì)激素氣霧劑和干粉吸入劑通常需連續(xù)、規(guī)律地吸入1周后方能奏效溶液：布

5、地奈德溶液經(jīng)以壓縮空氣或高流量氧氣為動(dòng)力的射流裝置霧化吸入，對(duì)患者吸氣配合的要求不高，起效較快，適用于哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療共四十一頁(yè)表1 常用吸入型糖皮質(zhì)激素的每日劑量(jling)高低與互換關(guān)系藥物 低劑量（ug） 中劑量（ug） 高劑量（ug） 二丙酸倍氯米松 200500 5001 000 1 000 布地奈德 200400 400800 800 丙酸氟替卡松 100250 250500 500 共四十一頁(yè) 常用(chn yn)的糖皮質(zhì)激素吸入裝置舒利迭必可酮?dú)忪F劑普米克 都寶共四十一頁(yè) 糖皮質(zhì)激素口服(kuf)給藥急性發(fā)作病情較重的哮喘或重度持續(xù)（4級(jí)）哮喘吸入大劑量激素治療無(wú)效(wx

6、io)的患者應(yīng)早期口服糖皮質(zhì)激素，以防止病情惡化一般使用半衰期較短的糖皮質(zhì)激素，如潑尼松、潑尼松龍或甲強(qiáng)龍等共四十一頁(yè)糖皮質(zhì)激素口服(kuf)給藥對(duì)于糖皮質(zhì)激素依賴(lài)型哮喘，可采用每日或隔日清晨頓服給藥的方式，以減少外源性激素對(duì)腦垂體-腎上腺軸的抑制作用潑尼松的維持劑量最好10mg/d對(duì)于伴有結(jié)核病、寄生蟲(chóng)感染、骨質(zhì)疏松、青光眼、糖尿病、嚴(yán)重憂郁或消化性潰瘍(kuyng)的哮喘患者全身給予糖皮質(zhì)激素治療時(shí)應(yīng)慎重，并應(yīng)密切隨訪 共四十一頁(yè) 糖皮質(zhì)激素靜脈(jngmi)用藥嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作時(shí)，應(yīng)經(jīng)靜脈及時(shí)給予大劑量琥珀酸氫化可的松（4001000mg/d）或甲基潑尼松龍（80160mg/d）無(wú)糖皮質(zhì)

7、激素依賴(lài)傾向者，可在短期（35天）內(nèi)停藥有激素(j s)依賴(lài)傾向者應(yīng)延長(zhǎng)給藥時(shí)間，控制哮喘癥狀后改為口服給藥，并逐步減少激素(j s)用量地塞米松抗炎作用較強(qiáng)，但由于血漿和組織中半衰期長(zhǎng)，對(duì)腦垂體-腎上腺軸的抑制時(shí)間長(zhǎng)，故應(yīng)盡量避免使用或較長(zhǎng)時(shí)間使用共四十一頁(yè) 受體激動(dòng)劑通過(guò)對(duì)氣道平滑肌和肥大細(xì)胞膜表面的2受體的興奮，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷（cAMP）含量增加，游離Ca+減少，從而舒張氣道平滑肌、減少肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒和介質(zhì)(jizh)的釋放、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動(dòng)等，緩解哮喘癥狀受體激動(dòng)劑種類(lèi)較多，可分為短效（作用維持46 h）和長(zhǎng)效（維持12 h

8、）。后者又分為速效（數(shù)分鐘起效）和緩慢起效（半小時(shí)起效）兩種共四十一頁(yè) 1短效受體激動(dòng)劑常用的藥物如沙丁胺醇（舒喘靈）、特布他林、丙卡特羅、非諾特羅等（1）吸入：包括氣霧劑、干粉劑和溶液等。松弛氣道平滑肌作用強(qiáng)，數(shù)分鐘內(nèi)起效，維持?jǐn)?shù)h，是緩解輕中度急性哮喘癥狀的首選(shu xun)藥物，也可用于運(yùn)動(dòng)性哮喘的預(yù)防。這類(lèi)藥物應(yīng)按需間歇使用，不宜長(zhǎng)期、單一使用，也不宜過(guò)量應(yīng)用，否則可引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律失常等不良反應(yīng)共四十一頁(yè)1短效受體激動(dòng)劑（2）口服：服藥后1530 min起效，維持46h。使用雖較方便，但心悸、骨骼肌震顫等不良反應(yīng)比吸入給藥時(shí)明顯。緩釋劑型和控釋劑型維持時(shí)間可達(dá)812h

9、，特布他林的前體藥班布特羅的作用可維持24h，可減少用藥次數(shù)，適用于夜間哮喘的預(yù)防和治療。長(zhǎng)期、單一(dny)應(yīng)用2受體激動(dòng)劑可造成細(xì)胞膜2受體的向下調(diào)節(jié)，表現(xiàn)為臨床耐藥現(xiàn)象，故應(yīng)予避免共四十一頁(yè)1短效受體激動(dòng)劑（3）注射：雖然平喘作用較為(jio wi)迅速，但因全身不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，已較少使用共四十一頁(yè) 2長(zhǎng)效受體激動(dòng)劑具有較強(qiáng)的脂溶性，對(duì)2受體有較高的選擇性。作用可維持12 h以上(yshng)。目前在我國(guó)上市的吸入型長(zhǎng)效2受體激動(dòng)劑有2種。（1） 沙美特羅：經(jīng)氣霧劑或碟劑裝置給藥，30min起效，維持12h以上。推薦劑量50g，每日2次吸入（2） 福莫特羅：經(jīng)都保裝置給藥，35mi

10、n起效，維持812 h以上。具有一定的劑量依賴(lài)性，推薦劑量4.59g，每日2次吸入吸入長(zhǎng)效2受體激動(dòng)劑適用于支氣管哮喘（尤其是夜間哮喘和運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘）的預(yù)防和持續(xù)期的治療福莫特羅因起效迅速，可按需用于哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療共四十一頁(yè)近年來(lái)推薦聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效受體激動(dòng)劑治療哮喘。這兩者具有協(xié)同的抗炎和平喘作用，可獲得(hud)相當(dāng)于（或優(yōu)于）應(yīng)用加倍劑量吸入型糖皮質(zhì)激素時(shí)的療效，并可增加患者的依從性、減少較大劑量糖皮質(zhì)激素引起的不良反應(yīng)，尤其適合于中重度持續(xù)哮喘患者的長(zhǎng)期治療共四十一頁(yè)共四十一頁(yè) 茶 堿通過(guò)抑制磷酸二酯酶，而舒張支氣管平滑肌，并具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、興奮呼吸中樞和呼

11、吸肌等作用(zuyng)有研究資料顯示，低濃度茶堿具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用共四十一頁(yè) 茶 堿1口服給藥：包括氨茶堿和控（緩）釋型茶堿。用于輕中度哮喘發(fā)作和維持治療一般劑量為每日610mg/kg。控（緩）釋型茶堿口服后晝夜血藥濃度平穩(wěn)，平喘作用可維持1224h，尤其適用于夜間哮喘癥狀的控制茶堿與糖皮質(zhì)激素和抗膽堿藥物(yow)聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用與2受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用易出現(xiàn)心率增快和心律失常，應(yīng)慎用，并適當(dāng)減少劑量共四十一頁(yè) 茶 堿2靜脈給藥：緩慢iv（速度0.2mg/kg.min）或iv drip，適用于哮喘急性發(fā)作且近24 h內(nèi)未用過(guò)茶堿類(lèi)藥物的病人負(fù)荷量46mg/kg，維持量為0.60.8m

12、g/kg.h茶堿的“治療窗”較窄及茶堿代謝存在較大的個(gè)體差異，可引起(ynq)心律失常、血壓下降、甚至死亡，在有條件的情況下應(yīng)監(jiān)測(cè)其血藥濃度，及時(shí)調(diào)整濃度和滴速茶堿有效、安全的血藥濃度范圍應(yīng)在615mg/L影響茶堿代謝的因素較多，如發(fā)熱、妊娠、肝臟疾患、充血性心力衰竭以及合用甲氰咪胍、喹諾酮類(lèi)或大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等藥物，均可影響茶堿代謝而使其排泄減慢，應(yīng)酌情調(diào)整劑量多索茶堿的作用與氨茶堿相同，但不良反應(yīng)較輕雙羥丙茶堿（喘定）的作用較弱共四十一頁(yè) 抗膽堿能藥物(yow)支氣管上的M受體以M3亞型為主，選擇性M3受體拮抗劑的支氣管擴(kuò)張作用會(huì)更強(qiáng)吸入抗膽堿能藥物，如溴化異丙托品、溴化氧托品和溴化泰烏托品等，

13、可阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支，通過(guò)降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管。其舒張支氣管的作用比2受體激動(dòng)劑弱，起效也較慢，但長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐藥，對(duì)老年人的療效不低于年輕人與2受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同(xitng)、互補(bǔ)作用對(duì)有吸煙史的老年哮喘患者較為適宜，對(duì)妊娠早期婦女和患有青光眼或前列腺肥大的患者應(yīng)慎用共四十一頁(yè) 白三烯調(diào)節(jié)劑哮喘主要是由炎性細(xì)胞浸潤(rùn)(jnrn)引發(fā)的一種慢性炎癥反應(yīng)，引起這類(lèi)炎癥反應(yīng)的炎性介質(zhì)主要是脂類(lèi)炎性介質(zhì)，如花生四烯酸代謝產(chǎn)物白三烯修飾劑等。半胱氨酰白三烯是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，是一類(lèi)重要的炎性介質(zhì)，能增加嗜酸性粒細(xì)胞的游走，增加粘液分泌、增加血管通透性和氣道壁水腫，導(dǎo)致支氣管

14、收縮白三烯調(diào)節(jié)劑包括半胱氨酰白三烯受體拮抗劑和5-脂氧化酶抑制劑，是一類(lèi)新的治療哮喘藥物目前在國(guó)內(nèi)應(yīng)用的主要是半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，包括扎魯司特、孟魯司特和異丁司特等共四十一頁(yè) 白三烯調(diào)節(jié)劑半胱氨酰白三烯受體拮抗劑通過(guò)對(duì)氣道平滑肌和其他細(xì)胞表面白三烯（CysLT1）受體的拮抗，抑制肥大細(xì)胞和嗜酸性(sun xn)粒細(xì)胞釋放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用，產(chǎn)生輕度支氣管舒張和減輕變應(yīng)原、運(yùn)動(dòng)和SO2誘發(fā)的支氣管痙攣等作用，并具有一定程度的抗炎作用共四十一頁(yè) 白三烯調(diào)節(jié)劑可減輕哮喘癥狀、改善肺功能并減少哮喘惡化的次數(shù)作用不如吸入型糖皮質(zhì)激素，也不能取代糖皮質(zhì)激素作為聯(lián)合治療中的一種藥物，本

15、品可減少中重度哮喘患者每日吸入糖皮質(zhì)激素的劑量，并可提高吸入糖皮質(zhì)激素治療的臨床(ln chun)療效服用方便，尤其適用于阿司匹林過(guò)敏性哮喘和運(yùn)動(dòng)性哮喘患者的治療共四十一頁(yè) 白三烯調(diào)節(jié)劑本品較安全 雖有文獻(xiàn)報(bào)告接受這類(lèi)藥物治療的患者可出現(xiàn)Churg-Strauss綜合征，但其與白三烯調(diào)節(jié)劑的因果關(guān)系尚未肯定，可能與全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素劑量(jling)的減少有關(guān) 5-脂氧化酶抑制劑可能引起肝臟損害，需監(jiān)測(cè)肝功能共四十一頁(yè) 常用(chn yn)藥物極其作用機(jī)制常用藥物 作用機(jī)制 糖皮質(zhì)激素 干擾花生四烯酸代謝，減少白三烯和前列腺素的合成；抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化與活化；抑制細(xì)胞因子的合成；減少微血管

16、滲漏；增加細(xì)胞膜上2受體的合成等2受體激動(dòng)劑 對(duì)氣道平滑肌和肥大細(xì)胞膜表面的2受體的興奮，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷含量增加，游離Ca2+減少，從而舒張氣道平滑肌、減少肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒和介質(zhì)的釋放、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動(dòng)等茶堿類(lèi)藥物 抑制磷酸二酯酶，舒張支氣管平滑??；并具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用。低濃度茶堿具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用 共四十一頁(yè)常用(chn yn)藥物極其作用機(jī)制常用藥物 作用機(jī)制 抗膽堿能藥物 作用于支氣管上的M受體，尤其是選擇性M3受體拮抗劑，可直接擴(kuò)張支氣管。此外，可阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支，通過(guò)降低迷走神

17、經(jīng)張力而舒張支氣管白三烯受體拮抗劑 通過(guò)對(duì)氣道平滑肌和其他細(xì)胞表面白三烯（CysLT1）受體的拮抗，抑制肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用，產(chǎn)生輕度支氣管舒張和減輕變應(yīng)原、運(yùn)動(dòng)和SO2誘發(fā)的支氣管痙攣等作用，并具有一定程度的抗炎作用共四十一頁(yè) 其它治療(zhlio)哮喘藥物共四十一頁(yè)1色甘酸鈉和奈多羅(du lu)米鈉是一種(y zhn)非皮質(zhì)激素類(lèi)抗炎藥，可抑制IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞中炎癥介質(zhì)的釋放，并可選擇性抑制巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞介質(zhì)的釋放適用于輕度持續(xù)哮喘的長(zhǎng)期治療，可預(yù)防變應(yīng)原、運(yùn)動(dòng)、干冷空氣和SO2等誘發(fā)的氣道阻塞，可減輕哮喘

18、癥狀和病情的加重吸入劑不良反應(yīng)很少共四十一頁(yè) 2抗組胺(z n)藥物口服(kuf)第二代抗組胺藥物（H1受體拮抗劑）：如酮替芬、氯雷他定、阿司咪唑、氮卓司丁、特非那丁等具有抗變態(tài)反應(yīng)作用，其在支氣管哮喘治療中的作用較弱可用于伴有過(guò)敏性鼻炎的哮喘患者的治療這類(lèi)藥物的不良反應(yīng)主要是嗜睡。阿司咪唑和特非那丁可引起嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用共四十一頁(yè)3其它(qt)藥物口服免疫調(diào)節(jié)劑：甲氨蝶呤、環(huán)孢素、金制劑等某些(mu xi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素和靜脈應(yīng)用免疫球蛋白等在哮喘治療過(guò)程中可能會(huì)減少口服激素的劑量口服抗變態(tài)反應(yīng)藥物，如曲尼司特、瑞吡司特等可應(yīng)用于輕中度哮喘的治療，主要不良反應(yīng)是嗜睡共四十一頁(yè)4變應(yīng)原特異性免疫(miny)療法（SIT）通過(guò)皮下給予常見(jiàn)吸入變應(yīng)原提取液（如螨、貓毛、豚草等），可減輕哮喘癥狀和降低氣道高反應(yīng)性有學(xué)者認(rèn)為SIT是唯一可以影響過(guò)敏性疾病基礎(chǔ)機(jī)制從而改變其自然(zrn)進(jìn)程的治療方法SIT可以使過(guò)敏癥狀減輕甚至消失；使患者用藥量減少；治療完成后長(zhǎng)期有效；可以預(yù)防疾病的加重和發(fā)展；預(yù)防新過(guò)敏癥的發(fā)生；可使免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常應(yīng)用SIT期間應(yīng)嚴(yán)格在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行目前已試用舌下給藥的變應(yīng)原免疫療法共四十一頁(yè)5.中藥(zhngyo)可辨證施治，并酌情使用(shyng)某些確有療效的中（成）藥共四十一頁(yè)再 見(jiàn)共四十一頁(yè)內(nèi)容摘要常用支氣管哮喘藥物介紹。其特點(diǎn)是氣道對(duì)多