抗動(dòng)脈粥樣硬化藥(1)

1、第二十五章 抗動(dòng)脈粥樣硬化藥動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性心腦血管病的病理基礎(chǔ)。為發(fā)達(dá)國(guó)家人口死亡的主要原因，在我國(guó)也有死亡率增高的傾向。動(dòng)脈粥樣硬化病因、病理復(fù)雜，涉及藥物廣，其中降血脂藥是重要的一類。1一、血漿脂質(zhì)代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化1. 脂蛋白系統(tǒng)血脂即血漿中所含的脂類。脂蛋白：乳糜微粒（CM）極低度脂蛋白（VLDL）中密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）2血漿中所含的脂類膽固醇（Ch） 膽固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） 磷脂（PL）載脂蛋白（apo）脂蛋白系統(tǒng)（LPs）血漿32.血漿脂質(zhì)代謝紊亂或高密度脂蛋白（HDL）濃度正常都稱為血漿脂質(zhì)代謝紊亂。血脂代謝紊亂有

2、原發(fā)性和繼發(fā)性之分。前者是由于遺傳缺陷，使血脂蛋白的合成、組成、結(jié)構(gòu)和釋放發(fā)生某種缺陷，或參與血脂代謝的酶或受體的數(shù)量或功能發(fā)生某種缺陷，一般稱為家族性脂代謝紊亂。繼發(fā)性脂代謝紊亂，多由于糖尿病、甲狀腺功能紊亂、肝病和腎病等引起的。血漿脂蛋白的極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中間密度脂蛋白（IDL）濃度正常濃度43. 血漿脂質(zhì)代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化血漿脂質(zhì)代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣形成的重要危險(xiǎn)因素。 大量臨床試驗(yàn)證明，血漿中總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）水平升高或高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）下降，都會(huì)使冠心病的危險(xiǎn)性增加；與此相反，降低血漿中總膽固醇量和L

3、DL-C水平或升高HDL-C水平，可延緩動(dòng)脈粥樣病變的進(jìn)展，減少冠心病的危險(xiǎn)。VLDL和TG可能不是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，但是它們與TC間明顯相關(guān)，和心血管病的死亡率也有關(guān)。所以，調(diào)整和控制血脂水平是降低動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率和死亡率的重要手段。5二、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥抗高血脂癥藥按作用機(jī)制的不同可分為：1. 主要影響膽固醇合成的藥物2. 主要影響膽固醇吸收的藥物3. 影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及分解的藥物4. 其它降血脂藥61.影響膽固醇合成的藥物： HMG-CoA還原酶抑制劑【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】洛伐他汀7膽固醇生物合成主要在肝中進(jìn)行，其合成量幾乎占全身合成量3/4以上。合成從兩分子乙

4、酰輔酶A縮合開(kāi)始。合成過(guò)程中HMO-CoA還原酶是合成膽固醇的限速酶。抑制其活性則阻斷肝臟的膽固醇合成。洛伐他汀是從土曲酶株分離出來(lái)的，口服后被水解，將內(nèi)酯環(huán)打開(kāi)，從無(wú)活性變成有活性的羥基酸，是有效的HMO-CoA還原酶抑制劑?？山档蚅DL-膽固醇。【藥理作用】8【應(yīng)用及不良反應(yīng)】用于各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇血癥，因高膽固醇血癥造成高心肌梗塞危險(xiǎn)的病人。少數(shù)病人有胃腸道癥狀、頭痛和皮疹，轉(zhuǎn)氨酶升高。92. 影響膽固醇吸收的藥物： 膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂考來(lái)烯胺【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】10【化學(xué)結(jié)構(gòu)】考來(lái)烯胺又稱消膽胺、降脂樹(shù)脂1號(hào)。為堿性陰離子交換樹(shù)脂的氯化物，是苯乙烯和二乙烯基

5、苯的共聚物，親水而不溶于水，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：11【藥理作用】 攝入的脂類，經(jīng)過(guò)水解，在膽汁酸的幫助下，在十二指腸的下部和空腸的上部被吸收?？诜紒?lái)烯胺后，與膽汁酸結(jié)合，降低對(duì)外源性膽固醇的吸收和增加對(duì)肝內(nèi)內(nèi)源性膽固醇代謝，降低低密度脂蛋白（LDL）水平，最終降低膽固醇濃度。12【應(yīng)用及不良反應(yīng)】用于家族性高膽固醇血癥或多因素的高膽固醇血癥，降低動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗塞的危險(xiǎn)，長(zhǎng)期用藥降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降膽固醇藥物。病人口服有惡心、腹部不適、便秘及暫時(shí)增加堿性磷酸酶和轉(zhuǎn)氨酶活性，可干擾脂溶性維生素吸收。133. 影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及分解的藥物： 煙酸【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】14【藥理作用】煙酸是水溶性維生素。藥理劑量對(duì)多種類型高脂蛋白血癥均有效，可通過(guò)降低極低密度脂蛋白（VLDL）水平迅速降低血漿中甘油三酯的濃度，也可降低低密度脂蛋白（LDL）。因此有抗動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的作用。15【應(yīng)用及不良反應(yīng)】除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外，可用于各種類型的高脂蛋白血癥，降低高VLDL和LDL