兒童多動(dòng)癥的研究與治療

1、 兒童多動(dòng)癥的研究與治療從腦功能的角度比較ICD-10與DSM-IV兩個(gè)診斷系統(tǒng)孫黎王玉鳳金真韓永華何華陳進(jìn)朱日升北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所 100083目的：本研究采用腦電超慢漲落分析、磁共振氫譜、探究眼球運(yùn)動(dòng)軌跡三種腦功能評(píng)定 方法，比較同時(shí)符合ICD-10與DSM-IV兩種診斷標(biāo)準(zhǔn)及僅符合DSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn)的注意缺 陷多動(dòng)障礙兒童的腦功能。材料與方法：本研究對(duì)象是三組兒童：同時(shí)符合ICD-10和DSM-IV診斷的兒童記為ADHD/HKD&、僅符合DSM-IV診斷的兒童記為ADH組及正常兒童。三組兒童按年齡、性 別配對(duì)。入組患兒均未服用過(guò)利他林等中樞興奮劑，排除兒童精神分裂癥、情感障礙、 精

2、神發(fā)育遲滯、癲癇等及其它腦器質(zhì)性疾病。應(yīng)用腦電超慢漲落分析儀、磁共振氫譜、 眼球運(yùn)動(dòng)軌跡標(biāo)記記錄儀，探究眼球運(yùn)動(dòng)軌跡三種腦功能評(píng)定方法對(duì)兩組患兒及正常對(duì) 照進(jìn)行腦功能評(píng)定。結(jié)果：1. a波漲落競(jìng)爭(zhēng)圖分析：ADHD/HKD組和ADHDfl的8Hz、12Hz、13 Hz全腦平均優(yōu) 勢(shì)幾率均明顯高于正常兒童，10Hz全腦平均優(yōu)勢(shì)幾率明顯低于正常兒童，差異均有顯著 性（P 0.05 ） ; ADHD/HKD組、ADHD!熵值均高于對(duì)照組，差異有極顯著性（P 0.05 ）。2.磁共振氫譜研究： ADHD/HKD&雙側(cè)蒼白球NAA/Cr比值均低于正常對(duì)照（P 0.05 ） ; ADHD/HK組雙側(cè)蒼白 球

3、NAA/Cr比值低于ADHDfl，但差異無(wú)顯著性（左側(cè)： P=0.487 右側(cè)：P=0.114 ）。3.探究性眼球運(yùn)動(dòng)軌跡各指標(biāo)比較：ADHD/HKD組RSS分明顯低于正常對(duì)照，ADHDfl NEF 明顯低于正常對(duì)照，差異均有顯著性（P 0.05 ）; ADHD/HK組與ADHD&兩組之間各指 標(biāo)差異均無(wú)顯著性。結(jié)論：同時(shí)符合ICD-10和DSM-IV兩種診斷標(biāo)準(zhǔn)的ADHD/HK兒童神經(jīng)元發(fā)育差，有遺傳 性生物學(xué)標(biāo)志，發(fā)育偏離正常和腦處于低功效狀態(tài)；不符合ICD-10診斷標(biāo)準(zhǔn)、僅符合DSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn)的ADH兒童腦功能特點(diǎn)是腦發(fā)育偏離正常和腦處于低功效狀態(tài)。關(guān)鍵詞：注意缺陷多動(dòng)障礙 ICD-

4、10 DSM-IV 腦功能兒童精神病學(xué)研究進(jìn)展一、兒童注意缺陷多動(dòng)的病因與治療1、注意缺陷多動(dòng)障礙的腦功能研究（1）以腦電超慢漲落（ET）手段為核心的神經(jīng)生理研究：目標(biāo)是尋找一套綜合性的，針對(duì)注意缺陷具有比較穩(wěn)定的敏感性和特異性的腦電采集分析手段。以更加全面地把 握注意缺陷障礙腦功能的變化規(guī)律。在當(dāng)前階段，著重研究腦電超慢漲落（ET）指針以及眼球運(yùn)動(dòng)軌跡與ADHD勺關(guān)系。（2）功能性磁共振成像研究：重點(diǎn)是將 FMRI技術(shù)， 發(fā)展為對(duì)注意缺陷的病因和機(jī)理研究等多種研究的生物學(xué)指征。（3）前庭生理功能的研究：重點(diǎn)是建立前庭功能的測(cè)定方法和標(biāo)準(zhǔn)，將前庭功能指針?lè)诸惡土炕诳陀^性 水平上探討前庭功能

5、與注意缺陷的關(guān)系，如果這一領(lǐng)域有所突破，將是腦功能研究的 又一重要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)。（4）神經(jīng)心理研究的工作：重點(diǎn)是研究注意缺陷障礙的執(zhí)行功能和 沖動(dòng)抑制障礙，以及與臨床表型關(guān)系。2、注意缺陷多動(dòng)障礙的分子病理學(xué)研究迄今為止的研究，注意缺陷多動(dòng)障礙的遺傳度平均為80%左右，在若干復(fù)雜性疾病中，注意缺陷多動(dòng)障礙的遺傳背景相對(duì)較高。本項(xiàng)目從候選功能基因研究入手，通 過(guò)基因多態(tài)性的分析，尋找與該癥及其表型、藥物療效及預(yù)后等相關(guān)的基因標(biāo)記。3、注意缺陷多動(dòng)障礙的綜合治療研究通過(guò)（1）增加社會(huì)心理治療以減少藥量；（2）發(fā)展兒童感覺(jué)統(tǒng)合矯正療法和腦電生 物反饋治療等非藥物手段配合藥物治療， 鞏固療效、防治反彈；（3

6、）發(fā)展客觀評(píng)定指標(biāo) 和生物學(xué)指標(biāo)，完善治療的個(gè)體化（針對(duì)表型與共患病）和綜合化（藥物與非藥物等）； 推動(dòng)注意缺陷障礙長(zhǎng)期療效的提高及成人心理障礙的預(yù)防。研究方向的特色是以腦功能、分子病理、綜合治療三個(gè)主要前沿研究為基礎(chǔ)，深 化對(duì)注意缺陷多動(dòng)障礙病因?qū)W及發(fā)病機(jī)理認(rèn)識(shí)，發(fā)展具有客觀意義的評(píng)定手段，對(duì)注 意缺陷多動(dòng)障礙采取個(gè)體化、綜合化的治療策略。與兒童青少年健康教育項(xiàng)目配合， 以其為我國(guó)兒童青少年情緒行為問(wèn)題的預(yù)防干預(yù)和控制起重要推動(dòng)作用。、國(guó)人兒童孤獨(dú)癥易感基因研究收集孤獨(dú)癥患者及其父母親組成的核心家系，進(jìn)行候選染色體區(qū)域的連鎖不平衡 研究，以期探討孤獨(dú)癥的易感性和尋找孤獨(dú)癥易感基因。研究方向不

7、僅具有重大的理 論意義（揭示兒童孤獨(dú)癥的發(fā)病機(jī)制）和臨床應(yīng)用前景（為臨床診斷和早期干預(yù)提供線 索），而且具有潛在的、巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。學(xué)術(shù)帶頭人簡(jiǎn)介：王玉鳳，博士，研究員，博士生導(dǎo)師，國(guó)務(wù)院學(xué)位委員會(huì)學(xué)科評(píng)議組成員。曾先 后在哈佛大學(xué)做博士后研究和高訪 2年，從事兒童學(xué)習(xí)行為問(wèn)題研究多年。在國(guó)內(nèi)外 核心期刊60多篇論文，獲部級(jí)成果3項(xiàng)。被國(guó)務(wù)院學(xué)位委員會(huì)授予有突出貢獻(xiàn)的博士 學(xué)位獲得者稱號(hào)。楊曉玲，教授，主任醫(yī)師，曾在美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校神經(jīng)精神病研究中心進(jìn) 修一年，專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí)雄厚，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富。現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)兒童組副主 任，全國(guó)兒童孤獨(dú)癥協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)。從事兒童精神疾病臨床和

8、實(shí)驗(yàn)研究，已發(fā)表研究論文 近20篇。患對(duì)抗障礙ADH啲危險(xiǎn)因素研究劉津王玉鳳北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所目的：探討共患對(duì)抗障礙（ODD）ADH的危險(xiǎn)因素。方法：被試分為三組：從 1999年9月 至2002年12月，北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所兒童注意缺陷多動(dòng)障礙專家門診就診、符合 DSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn)、排除其它所有兒童青少年期常見(jiàn)精神障礙的ADHD+ODS兒和ADHD&兒各43例；來(lái)自北大精研所附近小學(xué)及中學(xué)、經(jīng)Rutter兒童行為問(wèn)卷父母問(wèn)卷和 Conners 兒童行為問(wèn)卷父母問(wèn)卷篩查正常、中國(guó)韋氏兒童智力量表評(píng)定結(jié)果正常、排除所有兒童 青少年期常見(jiàn)精神障礙的正常兒童 43名。三組進(jìn)行性別和年齡的組間匹

9、配，均為男31例（72% 和女12例（28%，平均年齡分別為 ADHD- ODDfl（ 9.2 1.9 ）歲、單純 ADHD 組（9.4 1.9）歲和正常對(duì)照組（9.6 1.6 ）歲，差異無(wú)顯著性（F= 0.462 , P=0.631）。 兩病例組進(jìn)行ADHD床亞型匹配，均為 ADHD-H型 1例（2%、ADHD-I型 11例（26% 和ADHD-（型 31例（72%。請(qǐng)被試的家長(zhǎng)如實(shí)填寫兒童感覺(jué)統(tǒng)合能力發(fā)展評(píng)定量表，以 及參考美國(guó)Barkley的調(diào)查內(nèi)容編制的一套調(diào)查問(wèn)卷，包括：家庭一般情況、圍產(chǎn)期情 況、嬰幼兒期發(fā)育情況、上學(xué)情況、目前行為問(wèn)題相關(guān)信息、健康史、生活環(huán)境及家族 史。應(yīng)用中國(guó)

10、華陽(yáng)國(guó)際技術(shù)公司生產(chǎn)的 HY9212型腦電超慢漲落分析儀，選用F3、F4、C3 C4 P3 P4、O1 O2 F7、F8、T5、T6共12導(dǎo)聯(lián)，采集并分析被試的腦電 a波信號(hào)。 結(jié)果：以ADH- ODD斷為因變量，以ADH-ODDA顯著多及顯著少于 ADHDA和/或正 常對(duì)照組的因素（即家庭其他成員兒童期 ADHD癥狀，家庭其他成員有精神病史，周歲后 好動(dòng)，新學(xué)期開(kāi)始，父母長(zhǎng)期沖突，持久而嚴(yán)厲的父母訓(xùn)導(dǎo)，13Hz F4優(yōu)勢(shì)幾率，F(xiàn)4熵值，大肌肉及平衡感重度失調(diào)）作為自變量，用向后刪除法作Logistic回歸分析，設(shè)分類界值=0.5， a =0.10。經(jīng)五步篩選，保留在模型中的自變量有 4個(gè)，即

11、13Hz F4優(yōu)勢(shì)幾 率高（A）、大肌肉及平衡感重度失調(diào)（B）、父母長(zhǎng)期沖突（C）和持久而嚴(yán)厲的父母訓(xùn) 導(dǎo)（D）,可正確判別76.0%的被試是否為ADH-ODD病例。這4個(gè)因素的OR值均1， 提示為ADH-ODD勺危險(xiǎn)因素。最終的回歸方程為：P（1）=1/1+e-（-4.512+0.483A+1.813B+2.196C+2.340D） 。結(jié)論：ADH- ODD勺危險(xiǎn)因素 既有生物學(xué)因素，也有心理社會(huì)因素，因此應(yīng)重點(diǎn)就這兩個(gè)方面的問(wèn)題采取有針對(duì)性的 措施，預(yù)防共患病的發(fā)生。、兒童注意缺陷多動(dòng)的病因與治療1、注意缺陷多動(dòng)障礙的腦功能研究（1）以腦電超慢漲落（ET）手段為核心的神經(jīng)生理研究：目標(biāo)是尋

12、找一套綜合性的，針對(duì)注意缺陷具有比較穩(wěn)定的敏感性和特異性的腦電采集分析手段。以更加全面地把握注意缺陷障礙腦功能的變化規(guī)律。在當(dāng)前階段，著重研究腦電超慢漲落（ET）指針以及眼球運(yùn)動(dòng)軌跡與 ADHD勺關(guān)系。（2）功能性磁共振成像研究：重點(diǎn)是將FMRI技術(shù)，發(fā)展為對(duì)注意缺陷的病因和機(jī)理研究等多種研究的生物學(xué)指征。（3）前庭生理功能的研究：重點(diǎn)是建立前庭功能的測(cè)定方法和標(biāo)準(zhǔn)，將前庭功能指針 分類和量化，在客觀性水平上探討前庭功能與注意缺陷的關(guān)系，如果這一領(lǐng)域有所突破，將是腦 功能研究的又一重要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)。（4）神經(jīng)心理研究的工作：重點(diǎn)是研究注意缺陷障礙的執(zhí)行功能和 沖動(dòng)抑制障礙，以及與臨床表型關(guān)系。2、注

13、意缺陷多動(dòng)障礙的分子病理學(xué)研究迄今為止的研究，注意缺陷多動(dòng)障礙的遺傳度平均為80%左右，在若干復(fù)雜性疾病中，注意缺陷多動(dòng)障礙的遺傳背景相對(duì)較高。本項(xiàng)目從候選功能基因研究入手，通過(guò)基因多態(tài)性的分析，尋找與 該癥及其表型、藥物療效及預(yù)后等相關(guān)的基因標(biāo)記。3、注意缺陷多動(dòng)障礙的綜合治療研究通過(guò)（1）增加社會(huì)心理治療以減少藥量；（2）發(fā)展兒童感覺(jué)統(tǒng)合矯正療法和腦電生物反饋治療等非藥物手段配合藥物治療，鞏固療效、防治反彈；（3）發(fā)展客觀評(píng)定指標(biāo)和生物學(xué)指標(biāo)，完善治療的個(gè)體化（針對(duì)表型與共患病）和綜合化（藥物與非藥物等）；推動(dòng)注意缺陷障礙長(zhǎng)期療效的提高及成人心理障礙的預(yù)防。研究方向的特色是以腦功能、分子病

14、理、綜合治療三個(gè)主要前沿研究為基礎(chǔ)，深化對(duì)注意缺陷多動(dòng)障礙病因?qū)W及發(fā)病機(jī)理認(rèn)識(shí)，發(fā)展具有客觀意義的評(píng)定手段，對(duì)注意缺陷多動(dòng)障礙采取個(gè)體化、綜合化的治療策略。與兒童青少年健康教育項(xiàng)目配合，以其為我國(guó)兒童青少年情緒行為問(wèn)題的預(yù)防干預(yù)和控制起重要推動(dòng)作用。北大精神衛(wèi)生研究所一項(xiàng)研究提示:多動(dòng)障礙兒童腦自組織能力差健康報(bào)訊（記者傅冬紅）注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD是最常見(jiàn)的兒 童期行為障礙，患病率高達(dá)35 %，成為兒童精神病學(xué)者的工作重點(diǎn)。北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所博士生孔慶梅在導(dǎo)師王玉鳳教授指導(dǎo)下，對(duì) 這一課題研究后認(rèn)為， ADHD患兒腦自組織（人腦按各自的規(guī)律進(jìn)行活 動(dòng)）能力差是導(dǎo)致注意缺陷、多動(dòng)等癥狀的原因。為探討ADHD患兒腦自組織特點(diǎn)及其與癥狀表現(xiàn)的關(guān)系，研究人員 采用腦電超慢漲落分析技術(shù)（ET）對(duì)ADHD勺腦功能狀態(tài)進(jìn)行研究，發(fā) 現(xiàn)正常兒童與成人 a波的主頻相同，均為 10Hz,而ADHD患兒a波主頻 為9Hz, a波能量分布曲線左移，表現(xiàn)明顯慢化趨勢(shì)，提示患兒可能 存在皮層的低覺(jué)醒狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，ADHD患兒熵值（衡量腦有序度的指標(biāo)）高于正常兒童，即患兒腦有序度低，提示患兒存在腦發(fā)育緩慢 傾向。該研究顯示，在a波協(xié)同結(jié)構(gòu)中，ADHD患兒8Hz成分明顯高于正常兒童，而10Hz成分則明顯低于正常兒童。8Hz成分越多，