肝炎病毒定義

1、肝炎病毒定義定 義肝炎病毒：是一群能引起病毒性肝炎的病原體。造成以肝臟損害為主的全身性傳染病分 類五種公認(rèn)的肝炎病毒甲、乙、丙、丁、戊型其它與人類肝炎相關(guān)的病毒病毒核酸類型科屬傳播方式致病性甲型肝炎病毒HAVssRNA，線性小RNA病毒科，肝RNA病毒屬糞口免疫病理乙型肝炎病毒HBVdsDNA，缺陷性環(huán)狀嗜肝DNA病毒科，正嗜肝病毒屬血、母嬰免疫病理、慢性肝炎丙型肝炎病毒HCVssRNA，線性黃病毒科，丙型肝炎病毒屬血直接致病、免疫病理丁型肝炎病毒HDVssRNA，環(huán)狀缺陷性病毒（/ HBV）血、母嬰免疫病理戊型肝炎病毒HEVssRNA，線性杯狀病毒科糞口直接損傷、免疫病理庚型肝炎病毒HGVs

2、sRNA，線性黃病毒科血、母嬰單獨(dú)感染不損傷肝輸血傳播病毒TTVssDNA，環(huán)狀未確定血、消化道未確定巨細(xì)胞病毒HCMVdsDNA，線性皰疹病毒科體液、母嬰先天致畸、細(xì)胞轉(zhuǎn)化EB病毒EBVdsDNA，線性皰疹病毒科體液非/增殖性感染（細(xì)胞轉(zhuǎn)化）黃熱病病毒ssRNA，線性黃病毒科節(jié)肢動物（蚊）.發(fā)熱、腦炎、出血熱肝 炎 病 毒 的 重 要 性中國不僅是一個人口大國，而且也是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。目前的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我國均有發(fā)生，其中尤以甲、乙、丙、戊4個型別的流行情況嚴(yán)重。 僅乙肝病毒攜帶者以達(dá)1.3億之多?？梢哉f，病毒性肝炎是對我國危害最為嚴(yán)重的傳染病。甲型肝炎病毒he

3、patitis A virus，HAV HAV 的 結(jié) 構(gòu)糞口途徑傳播；通過污染的水源、食物、海產(chǎn)品、食具等傳播；傳染源多為甲肝患者和隱性感染者(血液、糞便), 但較 腸道病毒更易引起感染；早期致病是病毒感染的直接作用；晚期那么是感染引起的免疫病理作用；常造成散發(fā)性流行或大面積流行。HAV 的 致 病 性糞口途徑傳播口咽部或唾液腺中早期增殖腸道與局部淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官病毒直接損傷或免疫病理作用通過膽汁隨糞便排出體外致 病 特 點潛伏期短：30天；發(fā)病急 ； 恢復(fù)快 ； 死亡率低： 8.06/10萬；不形成攜帶者、不轉(zhuǎn)為慢性、不致肝癌；無垂直傳播 。 常 見 癥

4、狀流感樣病癥厭食惡心黃疸眼部及皮膚呈黃色尿黃腹痛乏力 低：北美、西歐、澳大利亞;中：東歐、地中海、日本、前蘇聯(lián);高：熱帶非洲、東 南亞、中國我國感染現(xiàn)狀： 50% 受過HBV的感染 某高校大學(xué)生 10% HBsAg攜帶者1.3億 6.95 7.26 8.20 % 2700萬 乙肝病人 900萬 每年新發(fā)病 1200萬 慢性肝炎患者 100萬/年 急性肝炎 100萬女性 HbsAg攜帶者 60100萬 新生兒被感染 懷孕、分娩和 哺乳 30萬/年 肝癌及肝硬化 因此我國 “乙肝大國，病毒性肝炎已成為威脅我國人民安康的“國害。山東省 每年新發(fā)病乙肝人數(shù) 3萬 肝炎發(fā)病率 25/10萬 乙肝攜帶者

5、450萬 開展為慢肝 肝硬化 肝癌 110萬 HBV慢性感染的人群患原發(fā)性肝細(xì)胞癌的 相對危險性增加300倍HBV 病 毒 顆 粒生 物 學(xué) 特 性血清中存在三種病毒顆粒:大球形顆粒:即完整的Dane顆粒，有DNA，有雙層外殼外衣殼含HBV外表抗原HBsAg內(nèi)衣殼為HBV核心 抗原HBcAg， 20面體對稱；小球形顆粒:是HBV增殖合成過剩的 HBsAg成分； 無DNA；無感染性；管形顆粒:為小球形顆粒的串聚物；無DNA；無感染性.其中，大球形Dane顆粒 是完整的病毒顆粒雙層衣殼 外-HBsAg 包括PreS1Ag、PreS2 Ag內(nèi)-HBcAg核心構(gòu)造 DNA雙股環(huán)狀DNA聚合酶藥物作用靶

6、HBeAg可溶性蛋白HBV的基因構(gòu)造HBV DNA的大小為3200 bp ，是一未完全閉合環(huán)狀雙鏈DNA，正鏈長度約為負(fù)鏈的50%100%；單股區(qū)(裂隙區(qū)) 的長短不等， 分L()和S()； 5端為粘性末端(約250互補(bǔ)堿基)； 可成環(huán)狀構(gòu)造。HBV的基因組負(fù)鏈DNA含有S、C、P和X等4個開放讀碼框 架ORFS區(qū)，包括S基因、PreS1、S2基因，編碼HBsAg、PreS1、PreS2 Ag；C區(qū)，包括C基因和前-C基因，編碼HBcAg和HBeAg;P區(qū)，P基因編碼DNA聚合酶等；X區(qū)， X基因編碼X蛋白HBxAg；可反式激活細(xì)胞癌 基因, 可能與肝癌發(fā)生、開展有關(guān)DR區(qū): 粘性末端兩側(cè)有1

7、1個核苷酸組成的 直接重復(fù)序列 DR1(5 -TTCACCTCTGC- 3 )DR2(5 TTCACCTCTGC- 3 ) 病毒成環(huán)復(fù)制的關(guān)鍵序列, 如一側(cè)改變24個核苷酸, 病毒即 停頓復(fù)制。非 編 碼 區(qū)基 因 變 異HBV有逆轉(zhuǎn)錄的復(fù)制過程，基因變異率比一般 DNA病毒要高病毒核苷酸的變異率每年為3.2x10-5 與一般RNA病毒相似但比人類免疫缺陷病毒低100倍基因變異與疾病的嚴(yán)重程度的關(guān)系？S 基 因 的 變 異接種疫苗失敗? 接種疫苗后產(chǎn)生抗HBsAg，但野毒株的HBsAg 發(fā)生變異，導(dǎo)致 其抗原表位的改變，而逃避機(jī)體中已有抗HBsAg的中和作用； 抗原性改變-常規(guī)方法不能測出而漏

8、檢；找到HBsAg變異株；PreC 區(qū) 變 異C區(qū)第1896位核苷酸出現(xiàn)TGG變?yōu)門AG轉(zhuǎn)錄 終止密碼子，不能表達(dá)HBeAg而逃避已有抗-Hbe的免 疫反響重癥肝炎；C 基 因 變 異相對保守 ？慢肝患者中較少發(fā)現(xiàn) HBV的抗原組成外表抗原HBsAg核心抗原HBcAg e抗原HBeAg按相對分子質(zhì)量大小可分為大、中、小3種MSP，即LHBs、MHBs、SHBs； LHBs含完整的PreS1-S2及S蛋白；MHBs含preS2及S蛋白；SHBs那么只含有S蛋白；PreSAg存在于Dane顆粒外表，分PreS1和PreS2兩種抗原，與病毒吸附有關(guān)，并且是HBV復(fù)制標(biāo)志。1、HBsAga、HBsAg

9、主蛋白存在于三型顆粒中，是HBV感染的主要標(biāo)志；刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBsAg保護(hù)性抗體是乙肝恢復(fù)(痊愈)的標(biāo)志，對HBV 的感染具有免疫保護(hù)制備疫苗最主要成分四種根本亞型：adr, adw, ayr, ayw；共同抗原決定簇： a ； d/y和w/r互相排斥；a抗原決定簇由HBsAg序列的第124-147位氨基酸組成，親水性強(qiáng)，其中第124、137及139、147位半胱氨酸形成二硫鍵，構(gòu)成兩個環(huán)狀構(gòu)造。依據(jù)其抗原性差異劃分的adr、adw、ayr、ayw4種主要血清型間，因均有共同的a抗原表位，故制備疫苗時各血清間有穿插保護(hù)作用。 HBsAg的a抗原決定簇 C半胱氨酸 R精氨酸 S絲氨酸 H組氨

10、酸 G苷氨酸 M甲硫氨酸 T蘇氨酸 P脯氨酸a共同抗原決定簇的氨基酸序列b、 HBsAgPreS2中蛋白PreS2 附加在HBsAg 肽鏈N末端前的抗原決定簇, 免疫原性較HBsAg更強(qiáng)。具有吸附人血清白蛋白和肝細(xì)胞受體的決定簇(PHSA-R)。早期出現(xiàn),1月左右消失, 持續(xù)存在示急性轉(zhuǎn)為慢性?？?preS2: 中和抗體, 示病情好轉(zhuǎn), 趨于痊愈。c、HBsAgPreS2PreS1大蛋白PreS1是附加在中蛋白N末端前的抗原決定簇;增強(qiáng)HBsAg免疫原性;助于HBV吸附到肝細(xì)胞上。局部Pre-S1向內(nèi)與內(nèi)衣殼外表的熱休克蛋白70HSP70相結(jié)合，將外層衣殼結(jié)實的鉚于內(nèi)核上。2、核心抗原(HBc

11、Ag)Dane顆粒的核心構(gòu)造外表內(nèi)衣殼蛋白；肝細(xì)胞內(nèi)合成，抗原性強(qiáng)，是殺傷性T細(xì)胞的靶抗原。外表包以外衣殼，故血清中很難檢出；可在感染的肝細(xì)胞外表存在；抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBc IgG、IgM，抗-HBcIgG持續(xù)時間長，不是保護(hù)性抗體；抗-HBcIgM標(biāo)志HBV在肝內(nèi)復(fù)制(急性期)；消失表示康復(fù)或慢性化。動物模型與細(xì)胞培養(yǎng)敏感動物 黑猩猩鴨 土撥鼠 地松鼠細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功HBV DNA轉(zhuǎn)染系統(tǒng)(篩選抗病毒藥物)；S基因轉(zhuǎn)染系統(tǒng)(制備疫苗)抵抗力強(qiáng)于HAV；對低溫枯燥紫外線耐受；不被70乙醇滅活；100 10分鐘可滅活，但僅失去感染性，仍保持HBsAg的抗原活性。消毒方法0.5%過氧乙

12、酸5%次氯酸鈉抵 抗 力HBV 的 復(fù) 制 特 點當(dāng)HBV感染宿主肝細(xì)胞后，表現(xiàn)出與其它DNA病毒不同的增殖特點:病毒DNA可整合至靶細(xì)胞染色體中(逆轉(zhuǎn)錄V ?), 約50以上為負(fù)股的5-末端區(qū)；Reverse Transcription； Pregenome；S基因可通過2.1Kb mRNA轉(zhuǎn)譯HBsAg，無需病毒復(fù)制；故局部HBV感染者中雖無病毒復(fù)制，但可長期產(chǎn)生HBsAg。HBV的復(fù)制過程通過PreS1和2蛋白吸附于肝細(xì)胞，脫殼釋放出DNA并進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)；在DNA聚合酶作用下以負(fù)鏈DNA為模板，生成雙股閉合環(huán)狀DNA分子；細(xì)胞RNA聚合酶作用下，核內(nèi)DNA轉(zhuǎn)錄形成兩種mRNA 2.1/3

13、.5kb ；2.1kb 的mRNA轉(zhuǎn)入胞漿內(nèi)，指導(dǎo)合成外衣殼蛋白； 3.5kb的mRNA轉(zhuǎn)譯出內(nèi)衣殼蛋白，并作為模板連同蛋白引物和DNA多聚酶一起進(jìn)入內(nèi)衣殼；自DR區(qū)起，在反轉(zhuǎn)錄酶作用下指導(dǎo)合成全長的HBV DNA負(fù)鏈；同時自身被Rnase降解；以新合成的負(fù)鏈DNA為模板，自DR區(qū)起以RNA為引物，由DNA聚合酶合成互補(bǔ)的正鏈DNA；復(fù)制中的正鏈DNA與完整的負(fù)鏈DNA結(jié)合并包裝于內(nèi)衣殼中，再在高爾基體/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等膜質(zhì)細(xì)胞器獲得包膜后成熟、釋放。HBV的致病性和免疫性傳染源主要傳染源是患者或無病癥HBsAg攜帶者；潛、急、慢性活動期均有傳染性。 傳 播 途 徑經(jīng)血傳播：血液、血制品接觸傳播：體液

14、，包括性傳播等母嬰傳播醫(yī)源性傳播：不嚴(yán)格集體預(yù)防接種、藥物注射、器官移植、拔牙、文身0.00004ml危險職業(yè) 口腔科 腫瘤科 化驗室 易 感 性新生兒：通常不具有來自母體的先天性抗-HBs， 因而普遍易感；隨著年齡增長，通常隱性感染獲得免疫的比例亦 隨之增加；至30歲以后，我國接近半數(shù)的人可檢 出抗-HBs，故HBV感染多發(fā)生于嬰幼兒及青少年；到成年以后，除少數(shù)易感者以外，已感染HBV的 人多已成為慢性或潛伏性感染者，到中年以后， 無病癥HBsAg攜帶者亦逐漸減少。HBV的免疫性和致病機(jī)制臨床表現(xiàn)多樣化:無病癥攜帶者, 急性肝炎, 慢性肝炎, 重癥肝炎等；不直接引起肝細(xì)胞損傷，而機(jī)體的免疫病

15、理反響是主要原因；免疫反響的強(qiáng)弱與臨床過程的輕重和轉(zhuǎn)歸有密切關(guān)系。1、自身免疫應(yīng)答引起的病理損傷超敏反響：肝病毒侵入肝細(xì)胞內(nèi)增殖時，受染細(xì)胞膜外表有大量的HBsAg或HBcAg表達(dá)肝細(xì)胞S-Ag構(gòu)象變化LSP表露自身抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自身抗體抗體通過ADCC或與抗原結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體，破壞受染肝細(xì)胞CTL殺傷作用或釋放細(xì)胞因子損傷肝細(xì)胞2、免疫復(fù)合物引起的病理損傷抗原和抗體復(fù)合物血循環(huán)各器官超敏反響型變態(tài)反響肝肝毛細(xì)管栓塞急性肝壞死重癥肝炎肝外病癥：腎小球基底膜腎小球腎炎關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)滑液囊多發(fā)性關(guān)節(jié)炎3、細(xì)胞免疫介導(dǎo)的病理損傷去除HBV三條途徑CTL-HLA-1類分子和病毒抗原結(jié)合-分泌

16、穿孔素、淋巴毒素-殺傷靶細(xì)胞；T細(xì)胞產(chǎn)生和分泌細(xì)胞因子；CTL-肝細(xì)胞的凋亡：CTL Fas抗原結(jié)合凋亡；正常范圍：殺傷受染細(xì)胞去除病毒-隱性感染或急性肝炎過度的免疫反響-大面積肝細(xì)胞破壞-重癥肝炎； 免疫能力低下-HBV不能被去除-慢性肝炎免疫正常：去除病毒急性肝炎痊愈免疫應(yīng)答過強(qiáng)：大片肝細(xì)胞損傷爆發(fā)性肝炎重癥肝炎免疫低下： 免疫逃避不能去除病毒釋放病毒持續(xù)存在再感染其他肝細(xì)胞慢性肝炎肝病變成纖維細(xì)胞增生肝硬化免疫水平的類型HBV 致 病 特 點潛伏期長:90天發(fā)病慢、恢復(fù)慢、易轉(zhuǎn)為慢性；成年人多見；無病癥攜帶者多；泛嗜性病毒；整和:肝癌。急 性 乙 肝早期病癥是疲乏不適，或有輕度的胃腸道紊

17、亂，約有10的患者發(fā)生血清病，如腎小球腎炎、關(guān)節(jié)痛等。血清病發(fā)生的原因是：由于血流中出現(xiàn)暫時性的抗原抗體復(fù)合物，激活了補(bǔ)體所致。當(dāng)?shù)湫偷母窝撞“Y出現(xiàn)時，血清病消失，轉(zhuǎn)氨酶升高肝細(xì)胞能合成、分泌、儲存多種酶。當(dāng)肝細(xì)胞變性、壞死，那么酶進(jìn)入血流，使血清中酶含量增高。由于谷丙轉(zhuǎn)氨酶在肝臟中含量最高，肝細(xì)胞損害時在血清中最早出現(xiàn)，故臨床上常以谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高作為肝細(xì)胞損害和炎癥急性活動的指標(biāo)，對病情估計和預(yù)后有一定的參考價值。發(fā)病第周，惡心、嘔吐、厭食、右下腹痛最明顯，約有半數(shù)患者出現(xiàn)黃疸肝細(xì)胞分泌的膽汁將紅細(xì)胞的殘骸膽紅素去除出血液循環(huán)，從毛細(xì)膽管引入腸道，排出體外。所以當(dāng)肝有疾患時，便會發(fā)生膽紅素代

18、謝障礙，表現(xiàn)為血中膽紅素增多。由于膽紅素與彈性蛋白有較強(qiáng)的親和力，臨床表現(xiàn)為含彈性蛋白的鞏膜、皮膚黃染，出現(xiàn)黃疸。第周或第三周病癥逐漸消退，但體力完全恢復(fù)那么需數(shù)月。暴 發(fā) 性 肝 炎有0.20.5黃疸型乙型肝炎患者可開展為急性爆發(fā)性肝炎，表現(xiàn)為起病10日以內(nèi)出現(xiàn)黃疸迅速加深，肝臟迅速縮小，有出血傾向，腹水迅速增多，出現(xiàn)肝性腦病、凝血病和體液電解質(zhì)失衡，死亡率高。另一少見的情況是急性乙肝開展為亞急性肝壞死，其中一局部患者可能進(jìn)展到壞死性肝硬化。慢 性 肝 炎一局部人為輕微的、非進(jìn)展性的、非損害性的慢性遷延性肝炎，臨床表現(xiàn)為食欲不佳，反復(fù)出現(xiàn)疲勞和消化道病癥，有時肝區(qū)不適，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，一般在

19、12個月內(nèi)消退。另一局部人那么開展為進(jìn)展性的、組織學(xué)上呈損害性的慢性活動性肝炎，除上述病癥明顯加重以外，可伴有蜘蛛痣、肝掌、肝病面容，轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)波動等，以后可能逐步進(jìn)展為肝硬化或肝癌。 肝炎的轉(zhuǎn)歸: 急性乙肝_90%_恢復(fù) 9% 1% HBsAg+持續(xù)6個月 黃疸性肝炎 50% 恢復(fù) 無病癥攜帶者 慢性持續(xù)肝炎 慢活 腎炎 肝硬化 肝癌 10-20%乙肝患者有肝外病癥: 發(fā)熱 皮疹 關(guān)節(jié)炎 腎炎我國乙型肝炎感染的特點我國約有40%-60%人群曾受到過HBV的感染；表現(xiàn)急性乙肝的僅占0.1%-1%，亞臨床30%-75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒攜帶7%-20%；急性乙肝如治療不徹底，10%患

20、者可轉(zhuǎn)為慢性乙肝HBV與原發(fā)性肝癌 HCC流行病學(xué)方面動物模型病毒分子構(gòu)造流 行 病 學(xué) 方 面血清流行病學(xué)調(diào)查說明: 中國原發(fā)肝細(xì)胞癌患者， 90%感染過HBV, 肝癌組織中40-50%有復(fù)制性的 DNAHBsAg攜帶者較無HBV感染者發(fā)生肝癌的危險率高217倍;動 物 模 型新生土撥鼠感染HBV，3年后100發(fā)生肝癌, 成年后感染不發(fā)生肝癌肝癌組織檢測, 約50含X基因片段，HBxAg可能是致癌的啟動因子病 毒 分 子 結(jié) 構(gòu)病毒基因的整合 90%HBsAg+肝癌組織中有HBV序列的整合整合導(dǎo)致HBV的重排HBV先發(fā)生突變_通過粘性末端的變化導(dǎo)致整和肝癌細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn): 有PreC區(qū)突變也有P

21、reS1 S2的多處突變 病毒的變異株與肝癌土撥鼠HBV發(fā)現(xiàn)有兩株不同的病毒一株 在短期內(nèi)致癌 復(fù)制能力高另一株那么需要較長潛伏期后可致癌微 生 物 檢 驗標(biāo)本的采集 HBV血清學(xué)標(biāo)志物相當(dāng)穩(wěn)定，血液標(biāo)本無需特殊處理。用于分析HBV核酸的標(biāo)本，應(yīng)于采集后6h內(nèi)處理標(biāo)本，并在24h內(nèi)檢測，抗凝劑為枸櫞酸鹽。檢測HBV血清學(xué)標(biāo)志物HBsAg和抗HBsHBsAg陽性表示存在HBV感染。在血清中的存在時間不超過6個月。如果HBsAg持續(xù)存在6個月以上，一般認(rèn)為處于攜帶狀態(tài)，機(jī)體去除病毒的可能性很低。在HBsAg從血清消失后發(fā)生抗HBs血清陽轉(zhuǎn)?？笻Bs是一種中和抗體，說明病毒根本去除，是痊愈的重要標(biāo)志

22、。也是疫苗免疫成功的標(biāo)志。HBeAg是HBV復(fù)制的指標(biāo)持續(xù)存在時間不超過10周，如超過10周那么提示感染轉(zhuǎn)為慢性化。抗-HBe出現(xiàn)于HBeAg陰轉(zhuǎn)后，其出現(xiàn)比抗HBs晚但消失較早。HBeAg陰轉(zhuǎn)表示病毒復(fù)制水平降低，傳染性下降，病變趨于靜止。 HBeAg和抗HBeHBeAg和抗-HBepre-C區(qū)基因變異可產(chǎn)生HBeAg陰性的 HBV感染，抗-HBe可呈陽性，病毒仍復(fù)制活潑，病變可持續(xù)進(jìn)展；臨床上有以下表現(xiàn)時要考慮 pre-C區(qū)基因發(fā)生變異：HBeAg()，抗-HBe()或(+)；HBV DNA(+)；活動性肝??；肝組織中HBcAg呈漿型大量表達(dá)。HBcAg和抗HBcHBcAg是HBV的核心局

23、部，是HBV存在和復(fù)制活潑的直接指標(biāo)。臨床通常不檢測HBcAg，而是檢測抗-HBc?？?HBc出現(xiàn)較早，常緊繼HBsAg和HBeAg之后就可在血清中檢出，早期以IgM為主，一般持續(xù)618周；作為急性HBV感染指標(biāo)，但慢性患者也可持續(xù)低效價陽性，尤其是活動時?；謴?fù)期和慢性感染以IgG型抗-HBc為主，可持續(xù)存在數(shù)年。單項抗- HBc陽性的判定既往感染，抗-HBs滴度低測不出。低水平病毒攜帶，HBsAg因效價低而檢測不出。核心窗口期，血清中HBsAg和HBeAg消失，抗-HBs尚未出現(xiàn)，此時抗HBc lgM可能呈陽性被動獲得抗-HBc，如經(jīng)輸血和胎盤獲得?？?HBc假陽性。 鑒別抗-HBc假陽性如

24、出現(xiàn)HBsAg陽性，提示低水平攜帶，而抗-HBs出現(xiàn)陽性，提示既往感染；檢測HBV DNA，陽性提示低水平攜帶急性和慢性乙肝標(biāo)志物存在模式 標(biāo)志物急性HB慢性HBHBsAg先陽性、后消失陽性、持續(xù)抗-HBclgM陽性、高效價低效價或者陰性抗-HBc總抗體陽性陽性HBeAs抗-HBe先HBeAg陽性，隨后抗HBe陽轉(zhuǎn)HBeAg或者抗HBe陽性HBV DNA先陽性、后消失持續(xù)存在、效價高或低抗-HBs恢復(fù)期出現(xiàn)通常陰性檢測HBV核酸HBV DNA是診斷HBV感染最直接的證據(jù)，可用雜交 PCR法檢測定性或者定量檢測。采用PCR技術(shù)，可在HBsAg出現(xiàn)前2 4周檢出HBV DNA。 PCR法檢測HBV DNA不僅可作為HBsAs陰性HBV感染的診斷，對于HBV感染者的傳染性判斷、研究HDV基因變異以及抗病毒療效的評價等?；蛐酒夹g(shù) 病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測指標(biāo)的動態(tài)曲線乙型肝炎抗原抗體系列檢查結(jié)果與分析1.俗稱大三陽，為慢性肝炎活動期。有較強(qiáng)的傳染性。2.俗稱小三陽，為慢性攜帶者，或趨向恢復(fù)，傳染性弱，如持續(xù)過久，可轉(zhuǎn)為肝癌。3.急性感染階段或慢性HBsAg攜帶者，傳染性弱。4.既往感染過，有一定免疫力，為不典型的恢復(fù)期或為急性感染期。5.既往感染過，為肝炎恢復(fù)期，少數(shù)人仍有傳染性。6.過去有乙肝感染或現(xiàn)在正處于急性感染。HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-H