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文檔簡介
1、延胡索堿預處置懲罰對缺血再灌注心肌細胞膜L型Ca2+通道動力學的影響李榮,吳偉,吳輝,王嵩,劉煜德,于揚文,陳宇鵬,李俊哲【關鍵詞】心肌缺血/中藥療法;延胡索堿/藥理學;l型a2+通道;疾病模子,動物;大鼠心肌缺血再灌注是一種龐大的病理生理歷程,研究表白1氧自由基、鈣超載、心肌纖維能量代謝停滯、血管內皮細胞、一氧化氮、中性粒細胞和細胞凋亡等因素均大概到場心肌缺血再灌注損傷的發(fā)病歷程。本研究接納酶解技能分散大鼠心室肌細胞,應用膜片鉗細胞吸附式單通道電流記載要領,不雅察缺血再灌注損悲傷肌細胞膜l型a2+通道的均勻開放概率、均勻開放時間及均勻電流幅值的變革,開端探究延胡索堿預處置懲罰對心肌缺血再灌注
2、損傷的庇護作用和機制,現(xiàn)報道如下。1質料與要領按文獻2要領復制大鼠在體心肌缺血/再灌注模子。缺血預處置懲罰組按經(jīng)典urry3法結扎5in,再灌注5in,重復4次后結扎左冠狀動脈近段30in,再灌注60in,之后斷頭放血取心臟。2效果3討論隨著膜片鉗技能的創(chuàng)造、革新與美滿,a2+通道藥理學研究進入了一個極新的階段。如今創(chuàng)造心肌細胞上有b型、l型和t型3種a2+通道。b型a2+通道即配景a2+通道(bakgrunda2+hannels),或稱漏流a2+通道(1eakaliuhannels),即靜息a2+通道;l型(1nglasting)a2+通道是細胞快樂歷程中a2+內流的重要途徑;t型(tran
3、sient)a2+通道成效與維持細胞自律性和低膜電位(靠近靜息膜電位)時a2+的跨膜活動有關。后2種屬電壓依靠性通道(vltagedependenthannels,vds),在藥理學上有著緊張意義。此中l(wèi)型a2+通道是細胞快樂歷程中a2+內流的重要途徑。心肌細胞l型a2+通道是行動電位2相平臺期形成的離子底子,也是觸發(fā)細胞內a2+開釋及細胞快樂緊縮耦聯(lián)的緊張機制,對心肌細胞具有緊張的生理和病理生理意義8-9。l型a2+通道在決放心肌細胞行動電位特性和觸發(fā)心肌緊縮耦聯(lián)中起著緊張作用。細胞膜去極化引起l型a2+通道開放a2+內流,并觸發(fā)肌漿網(wǎng)開釋a2+,為心肌細胞快樂緊縮耦聯(lián)中調治心肌緊縮力的一個
4、關鍵環(huán)節(jié)。l型a2+通道受到交感、副交感神經(jīng)、低氧、心律、腺苷等多因素的調治。a2+經(jīng)l型a2+通道進入心肌細胞內觸發(fā)了快樂緊縮耦聯(lián)歷程,藥物通過干預l型a2+電流可影響肌漿網(wǎng)a2+的開釋和心肌細胞的緊縮。隨著冠狀動脈溶栓術、冠狀動脈搭橋術、冠狀動脈參與術等技能的推廣應用,心肌缺血再灌注損傷成為攔阻缺血心肌從再灌注療法中得到最正確療效的重要困難。如今以為心肌缺血再灌注損傷發(fā)病機制重要有:能量代謝停滯、氧自由基產生、鈣超載形成等。早期缺血、缺氧致能量代謝停滯是細胞內a2+增高的重要緣故原由,后期氧自由基大量產生致使心肌細胞膜和肌質網(wǎng)膜通透性增長,是心肌細胞產生不成逆損傷的緊張環(huán)節(jié),a2+超載是缺
5、血再灌注不成逆損傷的末了通路。a2+超載在缺血再灌注損傷中起極其緊張的作用,因此,防范a2+超載是如今治療心肌缺血再灌注損傷的關鍵。綜上所述,心肌缺血再灌注后心肌細胞膜上l型a2+通道的均勻開放概率明顯增長,均勻電流明顯性加強,與文獻8報道同等。缺血預處置懲罰和延胡索堿預處置懲罰可低落心肌細胞膜上l型a2+通道的均勻開放概率,并且必然劑量的延胡索堿預處置懲罰可明顯削弱心肌細胞膜上l型a2+通道均勻電流幅值。延胡索堿預處置懲罰庇護心肌缺血再灌注損傷的大概作用機制是:通過庇護心肌細胞膜,淘汰心肌細胞膜上l型a2+通道的均勻開放概率、低落l型a2+通道的鈣內向電流,從而淘汰胞外a2+的內流,制止了細
6、胞內a2+超載,終極到達庇護心肌細胞、防范再灌注損傷的作用,確切機制有待進一步研究證明。【參考文獻】1hffanj,gilberttb,pstnrs,etal.yardialreperfusininjuryetilgy,ehanissandtherapiesj.jextrarprtehnl,2022,36(4):3912王曉,劉磊,梁峰,等.大鼠在體心肌缺血/再灌注模子制備要領的革新j.山西醫(yī)科大學學報,2022,37(9):980.3urrye,jenningsrb,reierka.prenditiningithisheia:adelayflethalellinjuryinisheiyardiuj.irulatin,1986,75:1124.4鄧春玉,林曙光,吳偉康,等.纈沙坦對心力衰竭大鼠心肌細胞鈣通道和鈉鈣互換體電流的影響j.中國病理生理雜志,2022,21(3):465.5齊書英,劉坤申,王鑫國,等.黃芪對急性心肌梗斷念室肌細胞鈣電流的影響j.中藥藥理與臨床,2022,19(1):17.6婁雪林,周專,康華光.單通道和全細胞記載技能j.中國醫(yī)療東西雜志,2000,24(4):221.7陳軍,李繼碩.膜片鉗實行技能.北京:科學出書社,北京,2001:1-5.8楊孝芳,劉小雨,習君萍.心肌缺血再灌注損傷的鈣信號調治j.中國臨床病愈,202
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