第二十六章抗高血壓藥課件

1、缺 氧（ Hypoxia Experiment)陸 源浙江大學(xué)學(xué)院 類 別外生殖器與肛門之間雄 性距離長(zhǎng) ，有毛生長(zhǎng)，無(wú)縱行溝雌 性距離短，無(wú)毛生長(zhǎng)，能見(jiàn)到一條縱行溝小鼠小鼠捉拿和常用給藥方法缺氧 指組織供氧不足或用氧障礙，從而引起其代謝、功能以致形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生異常變化的病理過(guò)程。低張性缺氧（hypotonic hypoxia):動(dòng)脈血氧分壓降低引起的組織供應(yīng)不足。血液性缺氧（hemic hypoxia):Hb的質(zhì)或量改變,導(dǎo)致血氧容量降低或Hb結(jié)合的氧不易釋出所引起的缺氧。循環(huán)性缺氧（circulatory hypoxia):組織血流量減少引起的組織供應(yīng)不足。組織性缺氧（histogenous

2、 hypoxia):組織細(xì)胞利用氧障礙所至。1.學(xué)習(xí)小鼠耗氧量的測(cè)定方法.2.觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能抑制和低溫對(duì)缺氧的影響。目的（object)一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能抑制和低溫對(duì)缺氧的影響1.實(shí) 驗(yàn) 材 料(materials)1.2 藥品和試劑 氯丙嗪(chlorpromazine) 、鈉石灰（ soda lime)。為中樞多巴胺受體的阻斷劑:抗精神病、鎮(zhèn)吐、能增強(qiáng)催眠、麻醉、鎮(zhèn)靜作用、阻斷外周-腎上腺素受體降溫作用 抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫降低，體溫可隨外環(huán)境變化而變化?！叭斯ざ摺保河幂^大劑量時(shí)，置患者于冷環(huán)境中(如冰袋或用冰水浴)，可出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、嗜睡、體溫降低至正常以下(如34或更低)、基礎(chǔ)

3、代謝降低、器官功能活動(dòng)減少、耗氧量減低而呈“人工冬眠”狀態(tài)。 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 體重25g的雌性ICR小鼠(mouse)。1.實(shí) 驗(yàn) 材 料(materials)1.2 藥品和試劑 氯丙嗪(chlorpromazine) 、鈉石灰（ soda lime)。CaO+NaOHCaO+NaOH+CO21.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 體重25g的雄性ICR小鼠(mouse)。NaHCO3+CaCO31.實(shí) 驗(yàn) 材 料(materials)1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 體重252g的雄性NIC小鼠(mouse)。1.2 藥品和試劑 氯丙嗪(chlorpromazine) 、鈉石灰（soda Lime)1.3 裝置 測(cè)耗氧裝置（o

4、xygen consumption gauge）2.實(shí)驗(yàn)方法(methods)2.1 常壓乏氧性缺氧測(cè)定小鼠成活時(shí)間和耗 氧 量 2.2 分組 12只小鼠生理鹽水組和氯丙嗪組，生理鹽水組ip NS 0.1ml/10g，室溫放置1015min開(kāi)始實(shí)驗(yàn)；氯丙嗪組ip 0.25氯丙嗪 0.1ml/10g，冰浴1015min，呼吸頻率7080次/min開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。2.3 觀察指標(biāo) 小鼠成活時(shí)間和耗 氧 量。 2.4 統(tǒng)計(jì)處理 數(shù)據(jù)以xs表示，顯著性差異采用t檢驗(yàn)。記錄密閉測(cè)耗氧裝置開(kāi)始至小鼠死亡時(shí)間。讀取量筒中水的下降量，即為總耗氧量。3.1 小鼠耐缺氧時(shí)間 氯丙嗪組在125ml缺氧瓶中的成活時(shí)間x1s

5、 （min)比生理鹽水組x2s（min)長(zhǎng)，兩者有顯著性差異（p0.05)，見(jiàn)表1。3.2 小鼠耗氧率 氯丙嗪組在125ml缺氧瓶中的耗氧率x1s (ml/g/min)顯著低于生理鹽水組x2s (ml/g/min)，兩者有顯著性差異（p0.05)，見(jiàn)表1。表1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能抑制、低溫對(duì)小鼠耐缺氧時(shí)間和耗氧率的影響注：* p0.05,* p0.01 vs 生理鹽水組； p0.05, p0.01 vs 生理鹽水組sample體重（g）耐缺氧時(shí)間（ min）耗氧率（ ml/g/min ）生理鹽水氯丙嗪生理鹽水氯丙嗪生理鹽水氯丙嗪123456XS3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果（results)4. 討論 (disc

6、ussion)5. 參考文獻(xiàn)(references)復(fù)制乏氧性、血液性缺氧動(dòng)物模型及NaNO2中毒的解救方法。觀察不同類型缺氧在缺氧過(guò)程中呼吸、黏膜和血液色澤的變化。二、缺氧動(dòng)物模型的復(fù)制目的（object)1.實(shí) 驗(yàn) 材 料(materials)1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 體重252g的雌性NIC小鼠(mouse)。1.2 藥品和試劑 鈉石灰（soda lime) 亞硝酸鈉（ sodium nitrite ) 、亞甲基藍(lán)(美藍(lán)）（methylene blue，MB）、 0.9NaCl (physiological saline solution) 、 CO(carbon monoxide)。1.3 裝

7、置 測(cè)耗氧裝置（oxygen consumption gauge）2.實(shí)驗(yàn)方法 (methods)2.1 將12只小鼠隨機(jī)分為乏氧性缺氧組和一氧化碳組。乏氧性缺氧組小鼠放入含有5g鈉石灰的100ml密閉瓶中；一氧化碳組小鼠放入500ml密閉瓶，注入10ml CO氣體。2.3 記錄實(shí)驗(yàn)前和實(shí)驗(yàn)過(guò)程中小鼠呼吸頻率（5min記錄1次）及行為（掙扎、痙攣）和耳、唇、尾的顏色。記錄死亡時(shí)間和死亡小鼠肝臟顏色。2.2 將12只小鼠隨機(jī)分為亞硝酸納組和亞硝酸納治療組。亞硝酸納組小鼠腹腔注射50g/L亞硝酸納0.2ml；亞硝酸納治療組小鼠腹腔注射50g/L亞硝酸納0.2ml后即刻腹腔注射10g/L亞甲基藍(lán)0.2ml 。2.4 數(shù)據(jù)以xs表示，顯著性差異采用t 檢驗(yàn)。3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果(results)表2 乏氧性缺氧、CO中毒、亞硝酸鈉中毒的小鼠存活時(shí)間注：* p0.05,* p0.01 vs乏氧組； p0.05, p0.01 vs CO組sample體重（g）存活時(shí)間（min ）乏氧 CO NaNO2 NaNO2+MB乏氧 CO NaNO2 NaNO2+MB12345 6XS3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果(results)表3 乏氧、CO中毒、亞硝酸鈉中毒小鼠的呼吸頻率（t/min)注：* p0.05,* p0.01 vs乏氧組； p0