消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物講解學(xué)習(xí)課件

1、消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物 雷 旦 生2013 年 6 月 7 日 消化系統(tǒng)常見(jiàn)腫瘤良性腫瘤僅占約2%，主要為惡性腫瘤；癌占絕大部分，肉瘤較為少見(jiàn)；癌在食管、胃、肝膽和大腸較為多見(jiàn)，小腸極少發(fā)生癌。消化系統(tǒng)腫瘤的診斷消化系統(tǒng)腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的一類惡性疾病，其防治有賴于早期發(fā)現(xiàn)及選擇合適的治療方案。消化系統(tǒng)腫瘤診斷金標(biāo)準(zhǔn)是病理學(xué)檢查，但這需要進(jìn)行有創(chuàng)性的檢查手段，造成患者的痛苦，而影像學(xué)檢查、血清學(xué)檢查雖然是無(wú)創(chuàng)性檢查，但特異性不高，故只能作為輔助的檢查手段。尋找特異性腫瘤標(biāo)志物對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)及選擇合適的治療方案均有重要作用。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)一些腫瘤標(biāo)志物的特異性很高，使得消化道腫瘤的診斷

2、有了一些進(jìn)展。消化系統(tǒng)腫瘤相關(guān)標(biāo)志物食道癌相關(guān)標(biāo)記物：鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、組織多肽抗原（TPA）、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶（GSTS）、細(xì)胞角化素蛋白片段19(CYFRA21-1)、p53 基因和p53蛋白、EGFR、c-myc、hst-1。目前，尚未發(fā)現(xiàn)具有一定準(zhǔn)確性的食道癌相關(guān)標(biāo)記物。食道癌消化系統(tǒng)腫瘤相關(guān)標(biāo)志物胃癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物：胚胎抗原（CEA）、CA19-9、CA50、CA72-4、透明質(zhì)酸(HA)、唾液酸、胃蛋白酶原（PGI和PGII）、P53基因、P16基因、nm23基因、c-myc基因、表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、HER-2neu、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）、

3、金屬蛋白酶（MMPs）及其抑制劑（TIMP）胃癌的腫瘤標(biāo)志物中缺乏敏感性高、特異性強(qiáng)的指標(biāo)。胃癌消化系統(tǒng)腫瘤相關(guān)標(biāo)志物胰腺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物：癌胚抗原(CEA)、糖抗原(CA19-9、CA242、CA125、CA50)、胰腺腫瘤胎兒抗原(POA)、胰腺癌相關(guān)抗原(PCAA、Span-1)、胰腺特異抗原(PaA)及K-ras基因等，臨床常用的指標(biāo)為CA19-9、CA242、CEA及K-ras。各種標(biāo)志物對(duì)胰腺癌雖有一定的陽(yáng)性率，但均不具備高特異性。 胰腺癌消化系統(tǒng)腫瘤相關(guān)標(biāo)志物大腸癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物：癌胚抗原(CEA)、糖抗原(CA19-9、CA242、CA72-4、CA50)、結(jié)腸癌特異性抗原

4、(CCSA)、生存素(Survivin)、凝集素(Clusterin)、細(xì)胞型FLICE抑制蛋白(cFLIP)、唾液酸化的路易斯寡糖X抗原(SLex)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、腫瘤特異性生長(zhǎng)因子(TSGF)、大腸癌缺失基因(DCC)、P27基因等。目前臨床常用的大腸癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物均不具備高特異性。 大腸癌消化系統(tǒng)腫瘤相關(guān)標(biāo)志物甲胎蛋白(AFP)是最重要的肝癌標(biāo)志物，正常的成年人的血清中只能檢測(cè)到微量的甲胎蛋白。當(dāng)發(fā)生肝癌時(shí)甲胎蛋白就會(huì)大幅升高，因而檢查血中的甲胎蛋白就能診斷肝癌。其他的肝癌標(biāo)志物尚有： a-巖藻糖苷酶、鐵蛋白、G-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶同工酶II、異常凝血酶原等，但這些肝癌標(biāo)志物

5、的臨床意義不如甲胎蛋白那樣重要。 肝癌常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物CEA與甲胎蛋白一樣，屬于胚胎抗原，1965年由Gold和Freedmen首先從結(jié)腸腺癌和胚胎期結(jié)腸黏膜組織中分離而得，故稱癌胚抗原。在臨床中常作為空腔臟器如大腸癌及其他消化道腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，其增高見(jiàn)于肝、結(jié)-直腸、胃、胰、膽囊、膽管癌腫及非消化道(肺、卵巢)癌。在臨床上，當(dāng)CEA60ug/L時(shí)，可見(jiàn)于結(jié)腸癌、胰腺癌、直腸癌、胃癌等。癌胚抗原(CEA)常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物糖類抗原存在于細(xì)胞表面，細(xì)胞表面糖蛋白或糖脂在細(xì)胞的信息傳遞、生化和分化中起著重要作用。細(xì)胞惡變時(shí)，由于糖基轉(zhuǎn)化酶的失活或某些胚胎時(shí)期活躍、成熟期趨于靜止的轉(zhuǎn)化

6、酶被激活，從而引起細(xì)胞表面糖類結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，抗原性質(zhì)改變，此類抗原從不同組織的原發(fā)或轉(zhuǎn)移癌中分離出來(lái)，通過(guò)血清可測(cè)出。常見(jiàn)的消化系統(tǒng)腫瘤相關(guān)糖類抗原有：CA19-9、CA72-4、CA242、CA50等。糖類抗原（CA）常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物CA19-9是胰腺癌，胃癌，結(jié)、直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物，大量研究證明CA19-9濃度與這些腫瘤大小有關(guān)。在胰腺癌患者中的陽(yáng)性檢出率較高，逐步在臨床認(rèn)為是對(duì)胰腺癌的敏感性和特異性優(yōu)于除CA242以外的其他血清標(biāo)志物的一個(gè)重要指標(biāo)。胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌的CA19-9陽(yáng)性率也會(huì)很高，故不能單獨(dú)作為診斷胰腺癌的指標(biāo)。若同時(shí)檢測(cè)CEA或AFP等相

7、關(guān)腫瘤標(biāo)志物可進(jìn)一步提高這些腫瘤的陽(yáng)性檢出率。胃腸道和肝的多種良性和炎癥病變，如胰腺炎、輕微的膽汁郁積和黃疸，CA19-9濃度也可增高，但往往呈“一過(guò)性”，而且其濃度多低于120U/ml，必須加以鑒別。糖類抗原19-9(CA19-9)常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對(duì)胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達(dá)2880%，若與CEA、 CA19-9聯(lián)合檢測(cè)可以監(jiān)測(cè)70以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的-期增高；對(duì)伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽(yáng)性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，

8、CA72-4濃度首先升高。與其它標(biāo)志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢(shì)是其對(duì)良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7。CA72-4對(duì)其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。糖類抗原72-4(CA72-4)常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物CA242是消化系統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)胰腺癌、結(jié)直腸癌有較高的敏感性與特異性，對(duì)肺癌、乳腺癌也有一定的陽(yáng)性檢出率。對(duì)胰腺癌的診斷意義上優(yōu)于CA19-9，敏感性可達(dá)66100，可用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預(yù)后，也用于結(jié)直腸癌病人術(shù)前預(yù)后及復(fù)發(fā)鑒別。CEA與CA242無(wú)相關(guān)性，具有獨(dú)立的診斷價(jià)值，且二者之間具有互補(bǔ)性；C

9、EA與CA242聯(lián)合檢測(cè)可提高胰腺癌、結(jié)直腸癌檢出的敏感性。 還有助于肝癌、胃癌和食管癌的診斷。糖類抗原242(CA242)常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物CA50是胰腺和結(jié)、直腸癌的腫瘤標(biāo)志物，因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識(shí)別譜比CA19-9廣，因此它又是一種廣譜腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原。CA50對(duì)胰腺癌和膽囊癌的陽(yáng)性檢出率較高，可用于胰腺癌、膽囊癌等腫瘤的早期診斷，對(duì)肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價(jià)值。值得指出的是CA50在80的AFP陰性的肝細(xì)胞癌中呈陽(yáng)性結(jié)果，作為手術(shù)治療徹底與否的指標(biāo)也有較大的臨床意義。另外，CA50對(duì)惡性胸水有很高的陽(yáng)性檢出率，而良性胸水尚

10、無(wú)陽(yáng)性報(bào)道，故CA50的檢測(cè)對(duì)鑒別良、惡性胸水亦有較大的應(yīng)用價(jià)值。另有報(bào)導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。通常認(rèn)為萎縮性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作為癌前診斷指標(biāo)之一。在胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時(shí)，CA50也會(huì)升高，但隨炎癥消除而下降。糖類抗原50(CA50)常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物AFP是早期診斷原發(fā)性肝癌最敏感、最特異的指標(biāo)，適用于大規(guī)模普查，如果成人血AFP值升高，則表示有患肝癌或慢性肝炎的可能。 AFP含量顯著升高一般提示原發(fā)性肝細(xì)胞癌，越是晚期，AFP含量越高，但陰性并不能排除原發(fā)性肝癌。在轉(zhuǎn)移性肝癌中，AFP值一般低于350-400ng/ml。胃癌、胰腺

11、癌等疾病時(shí)，AFP值也會(huì)偏高。甲胎蛋白(AFP)常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物胃蛋白酶原I、II（PGI、PGII）是由胃主細(xì)胞合成和分泌并轉(zhuǎn)化成有分解蛋白能力的胃蛋白酶。幽門(mén)螺桿菌(HP)感染和萎縮性胃炎是與胃癌密切相關(guān)的兩種病變，胃蛋白酶原(PG)的變化已成為前面三種病變的良好診斷指標(biāo),以及治療和預(yù)防干預(yù)過(guò)程中的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。測(cè)定PG，特別是PGIPGII比值和PGI水平，對(duì)于診斷慢性萎縮性胃炎和腸化生有很高的價(jià)值，血清PG的變化可被認(rèn)為是胃癌高危的亞臨床指標(biāo)。PGI/PGII值降低是胃癌和胃腺瘤的高危信號(hào)，血清PG的測(cè)定是普查中篩選胃癌和胃腺瘤的良好指標(biāo)。胃蛋白酶原I、II（PGI、PGII）常用消

12、化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物胰胚胎抗原（POA）：POA是胰腺癌的又一新型、敏感、特異的新標(biāo)志物，胰腺癌的POA的陽(yáng)性率 95%，其血清含量一般會(huì)20 U/ml；當(dāng)肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時(shí)也會(huì)使POA升高，但陽(yáng)性率較低。角蛋白18-3A9（CK18）：CK18-3A9片段是一種分化特異的蛋白質(zhì)，廣泛存在于上皮細(xì)胞，濃度與腫瘤病程進(jìn)展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，臨床上主要用于胃癌的輔助診斷。研究表明腸癌、肺癌也可使血清中CK18-3A9片段濃度升高。其他常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用AFP為肝癌的特異性診斷指標(biāo)，200ng/ml為可疑，500ng/ml可確診，可用于肝癌普查、療效觀察及預(yù)后的判斷。97健康成人血

13、清CEA濃度在2.5ug/L以下；在所有胃腸道惡性腫瘤患者血清中CEA均可增高；CEA20ug/L時(shí)高度提示結(jié)腸癌。CA19-9，37000U/ml的臨界值可準(zhǔn)確區(qū)分胰腺癌和胰腺良性疾病，靈敏度和特異度分別為77和87。在早期胰腺癌患者血清中，CA19-9的陽(yáng)性率并不高，對(duì)于直徑3 cm的胰腺腫瘤CA19-9的診斷靈敏度顯著降低(55)，因此尚不能用于早期診斷。高危人群的篩查及診斷常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用大多數(shù)TM與腫瘤分期有關(guān)，且濃度與腫瘤大小或分期之問(wèn)通常存在著關(guān)聯(lián)。CEA與進(jìn)展期低分化腺癌相關(guān)，亦與腫瘤大小、漿膜面浸潤(rùn)相關(guān)；在判斷癌患者臨床分期方面，CA19-9是比CEA更為敏感

14、的指標(biāo)，CA19-9與腫瘤大小及浸潤(rùn)深度相關(guān)；CA72-4水平與腫瘤大小，分期、漿膜受累有關(guān)。AFP水平在一定程度上反應(yīng)腫瘤的大小，其動(dòng)態(tài)變化與病情有一定的關(guān)系，也是顯示治療效果和預(yù)后判斷的一項(xiàng)敏感指標(biāo)。 腫瘤分期、部位、大小、浸潤(rùn)深度常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用檢測(cè)血清CA19-9等的含量，可以預(yù)測(cè)胃癌的肝、腹膜及淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移；高水平的CA19-9是提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立因子。胃癌患者AFP的高表達(dá)提示有肝轉(zhuǎn)移的可能；CEA能介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞與肝實(shí)質(zhì)接觸而提示肝轉(zhuǎn)移。CA72-4水平與腫瘤大小有關(guān)，可用于檢測(cè)術(shù)后是否有腫瘤細(xì)胞殘存，且與淋巴結(jié)受累有關(guān)。CA72-4在胃癌的監(jiān)測(cè)中敏感性高于CA1

15、9-9，與CEA相當(dāng)，在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況下CA72-4明顯升高，胃癌患者術(shù)前血漿CA72-4表達(dá)水平與胃癌的分期有相關(guān)性。CA72-4、CA19-9水平與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)深度有關(guān)，可用于檢測(cè)術(shù)后是否有腫瘤細(xì)胞殘存。當(dāng)CA19-9小于1000U/ml時(shí)，有一定的手術(shù)意義，腫瘤切除后CA19-9濃度會(huì)下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。對(duì)胰腺癌轉(zhuǎn)移的診斷也有較高的陽(yáng)性率，當(dāng)血清CA19-9水平高于10000Uml時(shí)，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用用單獨(dú)檢測(cè)某一腫瘤標(biāo)志的方法診斷腫瘤存在陽(yáng)性率不高、特異性不強(qiáng)等問(wèn)題。多采用兩種或幾種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，有利于

16、提高腫瘤的早期診斷率，增進(jìn)療效、判斷預(yù)后和檢出復(fù)發(fā)。將M2-PK與CEA、CA19-9、CA72-4對(duì)胃癌、胰腺癌及結(jié)直腸癌患者進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，敏感性和特異性會(huì)得到很好的提升。應(yīng)用CEA，CA72-4二者聯(lián)合，檢測(cè)結(jié)直腸癌是比較合理的選擇。CEA，CA72-4應(yīng)用于結(jié)直腸癌患者檢測(cè)，可以早期診斷，提高診斷的檢出率，并能進(jìn)行療效判斷以及預(yù)后判斷。對(duì)于高危人群可以應(yīng)用血清CEA，CA72-4進(jìn)行篩查。聯(lián)合檢測(cè)胃黏膜內(nèi)CEA、A72-4、CA19-9，對(duì)胃癌的輔助診斷具有一定價(jià)值，對(duì)早期胃癌的診斷也可能有意義。多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用常用消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用食道：SCCA、CEA胃：CA72-4、

17、CEA、CA19-9、CA242、PGI、PGII、CA50、CK18(TPS)；腸、膽道：CEA、CA19-9、CA72-4、CA242、CA50；胰腺：CA242、CA19-9、CEA肝：AFP 、CEA 、AFU 、FERRITIN、CA50、CA72-4、CA19-9多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用展望隨著分子生物學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)展，腫瘤標(biāo)志物的研究已進(jìn)入分子水平，腫瘤標(biāo)志物的概念、內(nèi)容及應(yīng)用都在不斷地?cái)U(kuò)展，這必將會(huì)促進(jìn)消化系統(tǒng)癌的早期診斷、監(jiān)測(cè)腫瘤發(fā)生及預(yù)后的判斷。胃腸道惡性腫瘤中的腫瘤標(biāo)志物基因表達(dá)檢測(cè)方法：RT-PCR 胃腸道癌患者外周血CEA mRNA的陽(yáng)性表達(dá)與局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，而正常

18、人及良性胃腸病患者罕見(jiàn)陽(yáng)性。結(jié)腸癌患者手術(shù)術(shù)后外周血CEA mRNA顯著高于術(shù)前，且CEA mRNA水平高者生存期顯著縮短。CEA mRNA檢測(cè)是一個(gè)檢測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移、預(yù)測(cè)其復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。CEA mRNA胃腸道惡性腫瘤中的腫瘤標(biāo)志物基因表達(dá)檢測(cè)方法：RT-PCR CK20有嚴(yán)格的上皮特異性分布，包括胃黏膜及幽門(mén)腺體內(nèi)分泌細(xì)胞、十二指腸黏膜及沿絨毛排列的上皮細(xì)胞、泌尿道傘狀細(xì)胞、表皮Merkel細(xì)胞、舌味蕾細(xì)胞。臨床上較重要且較難診斷的具腺體形態(tài)的腫瘤中，CK20陽(yáng)性可提示腫瘤可能起源于結(jié)腸、胃、膽道系統(tǒng)、胰腺或卵巢的黏液腺癌，排除起源于子官內(nèi)膜腺癌、卵巢非黏液腺癌、胸腺腺癌、唾液腺癌及間皮瘤可能

19、，而肺癌、乳腺癌的可能性較小。胞角蛋白20(CK20)極其mRNA(CK20 mRNA)胃腸道惡性腫瘤中的腫瘤標(biāo)志物基因表達(dá)檢測(cè)由于CK20表達(dá)具有高度組織特異性，在正常骨髓、血液、淋巴結(jié)中均無(wú)表達(dá)，而幾乎全部胃腸道腫瘤中均有較多表達(dá)，且在侵襲、轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散到其他組織器官時(shí)始終保持穩(wěn)定。外周血循環(huán)中CK20 mRNA高表達(dá)提示進(jìn)展期腸癌患者有高復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)。國(guó)內(nèi)研究表明，CK20 mRNA陽(yáng)性率和腫瘤分級(jí)及腫瘤大小呈顯著正相關(guān)，而與腫瘤病理分化沒(méi)有相關(guān)性。有研究顯示：在非腫瘤患者的血液和骨髓液中也有CK20表達(dá)，因此設(shè)定一個(gè)閾值十分必要。可見(jiàn)，CK20對(duì)惡性腫瘤特別是胃腸道惡性腫瘤的預(yù)后判斷有一定

20、幫助，但還需迸一步研究證實(shí)其與腫瘤分期、大小和惡性程度的確切關(guān)系及其在非腫瘤組織中的表達(dá)狀況。胞角蛋白20(CK20)極其mRNA(CK20 mRNA)胃腸道惡性腫瘤中的腫瘤標(biāo)志物基因表達(dá)檢測(cè)MMP-2和TIMP-2可作為胃腸道腫瘤惡性程度、侵襲能力判斷的重要參考指標(biāo)，但對(duì)胃腸道惡性腫瘤的特異性不強(qiáng)。MMP-2和TIMP-2在胃腸癌中表達(dá)陽(yáng)性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度顯著相關(guān)。MMP-2和TIMP-2在結(jié)腸癌伴肝臟轉(zhuǎn)移患者中的表達(dá)顯著高于未轉(zhuǎn)移者。MMP-2可作為癌癥進(jìn)展的監(jiān)測(cè)指標(biāo)和判斷預(yù)后和手術(shù)后化療方案制訂的參考依據(jù)。MMP-2是腫瘤轉(zhuǎn)移和預(yù)后判斷較理想的指標(biāo)，且MMP-2/TIMP-2比值

21、較單個(gè)指標(biāo)表達(dá)的陽(yáng)性率對(duì)評(píng)價(jià)腫瘤轉(zhuǎn)移和預(yù)后情況更有價(jià)值?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs）胃腸道惡性腫瘤中的腫瘤標(biāo)志物基因表達(dá)檢測(cè)生存素已陸續(xù)被證明可在大多數(shù)腫瘤組織及多種轉(zhuǎn)化細(xì)胞中表達(dá)，其表達(dá)與病程進(jìn)展和不良組織學(xué)程度成正相關(guān)，可作為患者預(yù)后不良的標(biāo)志之一，一種新的凋亡抑制因子。絕大多數(shù)胃癌患者生存素表達(dá)陽(yáng)性，而有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者生存素表達(dá)更是顯著增高。胃癌組織中生存素表達(dá)顯著高于癌旁黏膜，提示生存素表達(dá)水平與腫瘤形成有關(guān)。結(jié)腸癌的生存素mRNA，僅在癌組織中表達(dá)陽(yáng)性，且陽(yáng)性表達(dá)患者的5年生存率顯著低于陰性者，故其被認(rèn)為是一種獨(dú)立、提示預(yù)后差的因子。生存素基因的陽(yáng)性表達(dá)還被認(rèn)為與

22、癌組織的化療耐藥有關(guān)，是腫瘤反義基因治療的理想靶基因可見(jiàn)生存素在腫瘤發(fā)生及其轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)方面的價(jià)值已得到初步證明，在胃腸道腫瘤中的作用也得到了很好的證實(shí)，有望成為臨床上新的腫瘤標(biāo)志物。生存素(Survivin ) mRNA蛋白指紋技術(shù)（蛋白組學(xué)）研究進(jìn)展蛋白質(zhì)是基因功能的執(zhí)行者，疾病相關(guān)基因組(包括癌基因等)的活化就會(huì)表達(dá)特異的蛋白質(zhì)，隨著蛋白質(zhì)組學(xué)的興起，業(yè)已證明蛋白指紋圖譜分析是有效的早期診斷惡性腫瘤的具有劃時(shí)代的診斷新模式。蛋白指紋技術(shù)（蛋白組學(xué)）研究進(jìn)展蛋白指紋圖譜技術(shù)不同于只能單一指標(biāo)分析的傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物，通過(guò)對(duì)蛋白質(zhì)動(dòng)態(tài)、全景的分析，將病人疾病早期最微小基因表達(dá)產(chǎn)物(蛋白質(zhì)或多肽)系統(tǒng)地分析，獲得待檢標(biāo)本中各種蛋白的含量和蛋白質(zhì)分子量等信息，繪制成蛋白指紋圖譜(EPG)，通過(guò)計(jì)算機(jī)軟件與正常人、亞健康狀態(tài)人群、良性疾病和癌癥病人的指紋圖譜庫(kù)對(duì)照，比較分析差異，就能快速、敏感和特異地發(fā)現(xiàn)和捕獲新的與疾病相關(guān)的蛋白。原理蛋白指紋技術(shù)（蛋白組學(xué)）研究進(jìn)展表面加強(qiáng)激光解析-電離飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)： SELDI-TOF-MS（surface-enhancedlaserdesorption/inionation-timeofflight-m