某醫(yī)化公司驗證管理規(guī)程(共20頁)

1、分發(fā)號No.：頁碼Page： 32/32編號Code：SMP-ZG-007驗證管理規(guī)程執(zhí)行日期Eff. Date：版本Version：A目 的：旨在確保我公司的驗證工作符合國內和國際現(xiàn)行(xinxng)的GMP法規(guī)與指南以及公司質量方針的要求，確保我公司的藥品(yopn)制造的硬件設施、工藝過程、方法(fngf)程序、控制系統(tǒng)等經過了科學的驗證，確保我公司驗證工作的有效性、時效性，為我公司的驗證活動提供指導原則與實施依據(jù)。范 圍：本文件適用于本公司驗證工作的管理；適用于執(zhí)行驗證任務的各個工作階段；適用于各種驗證對象，包括廠房設施、公用設施（如空調與空氣凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)等）、設備、工藝、方法程序

2、、控制系統(tǒng)（如計算機軟件），以及其他必要的用于制造、儲存、加工、檢驗、標簽和包裝產品的支持系統(tǒng)。責 任：1 驗證團隊和驗證小組承擔下面有關驗證管理與實施的責任：1.1編制年度驗證計劃和驗證工作總結報告；1.2編寫與修訂驗證管理制度文件，核查驗證工作所建立的制度是否充分；1.3規(guī)定要進行驗證的內容和范圍；1.4編寫驗證/確認方案，確認驗證方案的可行性；1.5審核驗證方案，確保符合法規(guī)、指南和質量方針的要求；1.6確認驗證/確認方案的實用性；1.7確保驗證/確認方案規(guī)定的測試是足夠的；1.8匯總、分析、審核驗證數(shù)據(jù)、報告和結論；1.9控制已驗證的系統(tǒng)發(fā)生變更，確認再驗證的范圍。2生產部門承擔的責任

3、如下：2.1描述生產工藝、準備工藝數(shù)據(jù)表，并將生產工藝技術轉移到生產設施中；2.2提供驗證所需的經批準的現(xiàn)行標準操作規(guī)程；2.3按照驗證方案，提供驗證執(zhí)行所要求的人員和設備；2.4對生產人員培訓驗證所需的技術技能和GMP規(guī)范知識；2.5承擔驗證工作中的工藝控制和中控取樣；2.6協(xié)助調查與工藝驗證有關的所有偏差；2.7配合與維護URS, DQ, IQ, OQ的工作；2.8確保與維持生產過程處于驗證狀態(tài)；2.9實施變更控制并根據(jù)變更程度發(fā)起工藝驗證或再驗證。3 QC承擔的責任如下：3.1確保用于驗證過程中儀器、裝置和實驗室的系統(tǒng)處于確認有效狀態(tài)；3.2取樣和分析驗證樣品；3.3進行分析方法驗證；3

4、.4對QC人員培訓驗證所需的分析技能與GMP規(guī)范知識；3.5參與起草驗證方案；3.6實行變更控制并發(fā)起新的驗證或再驗證；3.7準備分析報告，參與其他驗證。4工程管理部門承擔責任如下：4.1根據(jù)每個設施設備系統(tǒng)的實際和說明書，編寫操作要點；4.2收集(shuj)、編制并審核所有的設計圖以及相關的系統(tǒng)工程文件，比如：管道(gundo)及儀表流程圖、儀器(yq)清單、建筑及室內圖紙、操作建議、維修保養(yǎng)、備品備件清單、操作手冊、設備部件識別、材料控制程序、校準要求和程序、設備安裝和系統(tǒng)建造程序；4.3協(xié)調完成驗證團隊確認的關鍵儀器儀表的校準活動（關鍵儀器儀表是指對產品的質量有直接影響的儀器儀表，比如，

5、檢測、監(jiān)督或控制制造、操作和測試的參數(shù)）；4.4準備并保管所有關鍵設備的校驗記錄；4.5編寫關鍵系統(tǒng)的SOP；4.6執(zhí)行DQ、IQ、OQ和PQ任務；4.7參與起草驗證方案；4.8進行生產設施和實驗室的安裝和維護；4.9對工程部人員進行驗證所需的技術技能和GMP規(guī)范知識方面的培訓；4.10實行變更控制并發(fā)起新的確認或再確認。5.QA部門承擔的責任如下：5.1組織驗證團隊并管理驗證團隊和小組；5.2進行驗證相關的質量風險分析與評價；5.3指導或協(xié)助編寫驗證方案；5.4審核或批準驗證方案；5.5協(xié)調與監(jiān)管驗證方案的執(zhí)行；5.6審核與批準與驗證相關的各種變更；5.7確保偏差調查和CAPA的啟動實施；5

6、.8收集和分析驗證數(shù)據(jù)；5.9審核或批準各種驗證報告；5.10組織安排與驗證相關的技能培訓與GMP規(guī)范知識培訓；5.11組織編寫年度驗證主計劃；5.12編寫年度驗證總結回顧報告；5.13建立并維護驗證臺賬以跟進日常驗證工作；5.14確保驗證工作符合最新GMP法規(guī)與指南。6研發(fā)部門承擔的責任如下：6.1提供技術轉移資料；6.2參與質量風險分析；6.3參與驗證。7 參與驗證的外聘人員的驗證職責在指定的合作協(xié)議或工作合同里說明。內 容：1.定義或術語：1.1驗證：指對與產品質量相關的系統(tǒng)、過程與方法在指定的技術參數(shù)范圍內進行文件化的核實，以確保質量的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性。1.2確認：指對與產品質量相關的硬

7、件系統(tǒng)的驗證過程，本文件中的確認與驗證一詞等義。1.3再驗證：指在驗證的基礎上對與產品質量相關的系統(tǒng)、過程與方法在指定的技術參數(shù)范圍內或變更的技術參數(shù)范圍內進行文件化的再核實，以確保質量的持續(xù)穩(wěn)定性和重現(xiàn)性。1.4再確認：指對與產品質量相關的硬件系統(tǒng)的再驗證(ynzhng)過程。2.驗證(ynzhng)管理系統(tǒng)：2.1 驗證(ynzhng)組織：2.1.1 QA部全面負責驗證的組織管理，組織驗證團隊，開展具體驗證工作的管理與實施。2.1.2 驗證團隊主要由QA、生產部門、QC、工程部門、以及研發(fā)部門等部門中的各學科的、有資質的、有工作經驗的專業(yè)技術人員和管理人員組成；在重大的驗證項目和高度專業(yè)

8、的項目中，如果公司內部資源不足以保證驗證成功時，可聘請外部的專業(yè)組織或專家?guī)椭瓿沈炞C工作，以保證驗證的質量，這些人員也是驗證團隊的一部分。2.2組織方式：2.2.1 QA部負責組織驗證團隊；負責驗證工作的監(jiān)管與協(xié)調，負責各驗證工作的組織、管理與實施。2.2.2 QA指定專人擔任驗證團隊的負責人，負責驗證工作的日常指導、實施和維護。2.2.3 驗證團隊可根據(jù)各專項的驗證項目設置驗證小組，每個驗證小組都必須設置組長和驗證人員，驗證小組中須包括QA的人員。2.2.4 QA部應組織驗證團隊人員進行與驗證工作相關的規(guī)范培訓與技術培訓。3.驗證策略：3.1根據(jù)驗證的特點和要求，本公司驗證策略的執(zhí)行順序為

9、：設施設備確認、方法程序驗證、清潔驗證與工藝驗證。驗證策略圖如下所示（圖一）。執(zhí)行驗證和確認工作時，按照圖一所示策略進行驗證工作的安排。驗證團隊人員必須核實前一步驗證工作已經完成并且符合要求，才能進行下一步的驗證工作。當驗證和確認交叉進行時，應根據(jù)驗證項目的內容在驗證計劃中制定具體的驗證日程表，提高驗證工作效率。URS、FDS、DQ、FAT、IQ、SAT、OQ、PQAVCV、PV設施、設備、儀器確認 分析方法驗證 清洗、工藝驗證 總結報告確認階段驗證階段驗證階段圖一：驗證策略圖3.2確認階段的主要任務是對廠房設施、設備（包括分析儀器）進行確認，具體工作包括：3.2.1制定用戶需求標準(URS)

10、 3.2.2制定功能設計標準（FDS）3.2.2進行風險評估（RA）3.2.3進行設計確認(DQ)3.2.4進行安裝確認（IQ）3.2.5進行(jnxng)運行確認（OQ）3.2.6進行性能(xngnng)確認（PQ）注：確認階段的工作為后期各種驗證、生產制造提供基礎，因此是后期驗證和生產制造的前提。驗證和生產制造相關的活動(hu dng)，必須在硬件設施設備/系統(tǒng)完成了確認的情況下才準予進行。但是，其中性能確認根據(jù)硬件設施設備的特點，可在驗證階段同步進行。3.3驗證階段在硬件設施設備已經完成確認的情況下，按照驗證策略的順序進行分析方法驗證、清洗驗證、工藝驗證等驗證或再驗證活動。3.4驗證工作

11、基本流程：本公司的驗證工作按照圖二所示的流程進行制訂驗證主計劃審批驗證方案起草驗證方案制訂程序和標準 驗證批準、驗證物交付驗證總結、編制報告驗證實施驗證數(shù)據(jù)收集 再驗證驗證回顧驗證資料歸檔圖二：驗證基本流程圖4.驗證模塊和驗證方法：根據(jù)驗證方針和策略以及驗證對象的特點和要求，本公司將驗證工作分為廠房設施確認模塊、設備確認模塊、分析方法驗證模塊、清洗驗證模塊、工藝驗證模塊共五個驗證模塊。每一個驗證模塊根據(jù)其特點，運用不同的方法進行驗證。各驗證模塊的范圍分別為：4.1廠房設施系統(tǒng)確認模塊：控制區(qū)廠房驗收、空調與空氣凈化系統(tǒng)驗證、水系統(tǒng)的驗證、輔助設施等；4.2設備系統(tǒng)確認模塊：工藝設備確認、分析儀

12、器儀表確認；4.3分析方法驗證模塊：專屬性和非專屬性分析方法的驗證，包括藥典方法的適應性確認和非藥典方法的方法學驗證；4.4清洗驗證模塊：設備清洗程序的建立與驗證；4.5工藝驗證模塊：非無菌工藝驗證、無菌工藝驗證。5.廠房設施系統(tǒng)確認模塊：5.1本公司對具有直接質量影響的廠房設施進行確認，確保廠房設施符合GMP規(guī)范要求和持續(xù)穩(wěn)定地保證產品符合既定的質量標準，并提供確認的文件證明即確認報告。廠房設施的確認可以按照圖三的V-模型將用戶需求標準、功能設計標準、設計標準和確認時的標準聯(lián)系起來。廠房設施系統(tǒng)的確認包括設計確認（DQ），安裝確認(IQ)，運行確認(OQ)和性能確認(PQ)。5.2確認方法和

13、步驟：5.2.1設計確認（DQ）：設計確認是設備/系統(tǒng)的設計與客戶標準一致性的確認，關鍵的設備/系統(tǒng)都必須進行設計確認。設計確認內容包括用戶需求標準（URS）、功能設計標準（FDS）、風險分析（RA）三部分內容，因此設計確認是對URS、FDS和RA的綜合評價。5.2.1.1用戶需求標準（URS）：為了說明對設備/系統(tǒng)的要求，使用部門或項目團隊必須編寫URS文件。用戶需求標準是一份說明設備技術要求的文件，包括用戶要求范圍、相關技術參數(shù)參考文件和用戶要求詳述三個部分。編制的文件內容可能包括設備功能系統(tǒng)、用途范圍、批量或范圍、估計的工藝時間、關鍵工序操作范圍和限度，相關物料和工藝的安全性、場地特定要

14、求、相似產品的已有經驗、建筑材料和機器安全方面的信息等。URS文件是設施設備供應商供貨技術文件的依據(jù)，由項目組或使用部門編寫，提供給設備/系統(tǒng)供應廠商。URS文件是設備設計確認的開始，對設備的需求標準，必須能在最終的設備性能確認中得到證實，參看圖三。性能確認用戶需求標準證實運行確認功能設計標準證實安裝確認設計標準證實風險分析設計確認圖三：設施(shsh)系統(tǒng)/設備確認流程圖5.2.1.2功能設計標準(biozhn)(FDS)：URS批準后，確認項目團隊必須按照(nzho)URS的要求對供應商進行選擇，并要求供應商提供FDS文件，用文件證明供應商能夠提供符合URS的要求。功能設計標準（FDS）可

15、能包括關于以下信息的文件：系統(tǒng)配制、場地平面圖、工藝和材料現(xiàn)場平面圖、氣流圖和HVAC布局、電氣供應圖、安全、建筑材料、清潔、可靠性和有效性、委托要求的信息、關鍵控制設備的維護信息存取、關閉系統(tǒng)、管道安裝圖（P& ID）原理圖和施工圖。功能設計標準可以單獨成文，也可以是與設施供應商的技術協(xié)議的一部分。功能設計標準(FDS)通常由設施設備的供應商提供，在供應商審計的前提下，由本公司和供應商共同批準。功能設計標準需要在IQ、OQ過程中予以證實，參看圖三。5.2.1.3風險分析(RA)：對廠房設施中的設備和工藝設備按照工藝中的污染與交叉污染風險進行分析，確認關鍵風險因素和風險控制預防方式方法，并在廠

16、房設施中的設備和工藝設備的設計過程中予以體現(xiàn)。注：設計確認注意事項：（I）用戶要求文件已經由生產和工程技術部門提出；（II）工程部門關于設備和自動化操作（適用于計算機化系統(tǒng)）設計的技術建議已經由生產、工程、質控、質保等相關部門批準；（III）用戶要求、會議備忘錄、設施布局設計、PID（管路儀表圖紙）、供應商詳細布局設計都可以成為DQ內容；（IV）新工藝、現(xiàn)有工藝改造、現(xiàn)有工藝設備更新?lián)Q代等情況都需要提供DQ報告。5.2.2安裝確認（IQ）：安裝確認是在廠方驗收（FAT）和現(xiàn)場驗收（SAT）完成的基礎上對設備/系統(tǒng)安裝過程的確認，關鍵的設備/系統(tǒng)都必須進行安裝確認。安裝確認必須在設計確認完成后才

17、能進行。安裝確認可由供應商協(xié)同藥廠相關人員一起完成，安裝確認方案與報告需要在DQ文件基礎上編寫，因為設備或系統(tǒng)需要按照設計要求進行實地安裝，以便能夠達到設計的技術指標和性能。IQ報告需要證明：5.2.2.1設備/儀器的所有主要部件備件都完善；5.2.2.2設備/儀器所需要(xyo)的輔助設施都具備（例如管路、水、電、氣連接等）；5.2.2.3安裝是按照既定的程序進行的：按照定單和藥廠設計要求把所有組元與部件（包括備件）列表；記錄每一現(xiàn)有部件組元、輔助設備(shbi)、支持設施并與藥廠設計要求比較；記錄任何系統(tǒng)或設備的任何偏差；編寫偏差報告并說明偏差對設備功能的影響；編寫IQ報告，向QA交付IQ

18、報告；5.2.2.4 IQ報告得到(d do)批準，IQ成功完成。注：安裝確認注意事項：（I）安裝確認報告需要包括：安裝開始日期、安裝完成日期、遇到的問題、收集信息的完整性、偏差報告分析、任何測試的結果、必要的樣品數(shù)據(jù)、原始數(shù)據(jù)匯總、其它相關信息、安裝確認有效性的結論。（II）安裝確認需要對以下所有各項進行核實： 模型/序列號、規(guī)格標準、手冊/說明書、圖紙、導線/纜線、電力/保險、操作SOP、維護SOP、校驗SOP、輸入/輸出控制、環(huán)境要求、測試設備或儀表、輔助設施與服務、備件列表（部件號碼和供應商）、其它。（III）對于新設備、新系統(tǒng)，安裝確認報告可以與設計確認報告合并，但是兩者必須獨立成章

19、，需要有獨立的簽名和結論。5.2.3運行確認（OQ）：運行確認是對設備/系統(tǒng)按照設計的操作范圍運行的確認，關鍵的設備/系統(tǒng)都必須進行運行確認。運行確認必須在安裝確認完成才能進行。運行確認必須由經過培訓合格的藥廠人員自己完成，運行確認方案與報告需要在IQ文件基礎上編寫，因為只有在IQ基礎之上建立起來的OQ報告才是可信與可靠的。OQ報告需要證明：5.2.3.1設備上的儀器儀表是經過合格校驗的；5.2.3.2設備運行測試所需要材料或物品是完備的；5.2.3.3設備運行涉及的相關文件是完備的，包括操作SOP和數(shù)據(jù)記錄表格，證明操作人員已經過合格培訓的培訓記錄，設備手冊；5.2.3.4運行是按照既定的程

20、序進行的：測試并記錄對設備上儀器儀表的校對；測試并記錄運行控制點和警戒限的運行條件；測試并記錄輸出結果；列出設備系統(tǒng)校驗要求并記錄設備系統(tǒng)校驗的結果；測量并記錄對設備系統(tǒng)在正常和極端情況下進行的挑戰(zhàn)性運行試驗結果；記錄運行中發(fā)生的任何偏差；編寫偏差報告說明偏差解決方法和偏差對設備系統(tǒng)運行的影響；編寫運行確認報告；向QA交付運行確認報告；5.2.3.5運行確認報告得到批準，運行確認成功完成。注：運行確認注意事項：（I）運行確認報告應包括以下內容：運行測試開始的日期、運行測試完成的日期、運行時所做的觀察、運行時所遇到的問題、收集信息的完整性、偏差報告分析、控制/警戒限度測試結果、必要的樣品數(shù)據(jù)、原

21、始數(shù)據(jù)匯總、其它相關資料、設備系統(tǒng)運行有效性結論。（II）運行確認報告可以和安裝確認報告合并，但是兩者都應獨立成章，每部分需要有獨立的簽名和結論。5.2.4性能確認（PQ）：性能確認必須由經過培訓合格的藥廠人員自己完成，性能確認方案與報告需要在DQ、IQ、OQ文件基礎上編寫，性能確認作為最關鍵的確認，不能因為設備或系統(tǒng)的安裝、運行不合格而受到誤導。PQ報告需要證明：5.2.4.1完備的文件，包括SOP及其數(shù)據(jù)記錄表格、證明操作人員已經過合格培訓的培訓記錄、設備圖紙、P&ID、設備手冊、PLC軟硬件、儀器儀表校驗證書等；5.2.4.2完備的性能檢測程序，設備需要按照實際工藝條件在負載下運行三次，

22、并記錄所有要求的數(shù)據(jù)和任何偏差；系統(tǒng)需要按照實際使用條件連續(xù)運行20個工作日，并記錄所有要求的數(shù)據(jù)和任何偏差；5.2.4.3完備的數(shù)據(jù)記錄與評價，包括所有完成簽署的數(shù)據(jù)記錄表格、數(shù)據(jù)匯總表、數(shù)據(jù)計算與統(tǒng)計分析、與驗收標準的比較(bjio)、偏差報告及其對設備性能的影響；5.2.4.4 PQ報告得到批準，PQ成功(chnggng)完成。注：性能確認注意事項：（I）設備或系統(tǒng)的性能確認報告需要包括以下內容：起始日期、完成日期、所做的觀察、所遇到的問題、收集的信息完整性、偏差報告分析、任何測試結果、驗收標準與測試結果比較、原始數(shù)據(jù)匯總、與性能確認相關的其它資料、性能確認的有效性結論。（II）工藝設備

23、（或分析儀器）的性能確認與工藝驗證（或分析方法驗證）在實施(shsh)中雖然有類同之處，但是設備（儀器）的確認須先于工藝（方法）的驗證。（III）IQ/OQ/PQ報告可以合并，但是必須獨立成章，每部分需要獨立的簽署和結論。5.3廠房設施系統(tǒng)確認范圍：本公司需要確認的廠房設施系統(tǒng)包括（但不限于）：廠房系統(tǒng)，包括保護區(qū)（例如車間與倉儲中心等）和受控區(qū)（例如精烘包潔凈區(qū)等）；HVAC系統(tǒng)，包括加熱系統(tǒng)、通風系統(tǒng)、空調系統(tǒng)、空氣過濾系統(tǒng)、生物安全室、層流罩和通風櫥；水系統(tǒng)，包括純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)，必要時包括飲用水系統(tǒng)；蒸汽系統(tǒng)，包括純蒸汽和非純蒸汽；冷卻系統(tǒng)；氣體系統(tǒng)，包括壓縮空氣系統(tǒng)、惰性氣體

24、系統(tǒng)和其他系統(tǒng)；關鍵備用電力系統(tǒng)；廢物排放和處理系統(tǒng)等。5.3.1廠房系統(tǒng)確認：廠房系統(tǒng)確認的內容應包括廠房建筑結構、空氣過濾、空氣交換或流動速率、房間壓差、空氣終端位置和定向氣流、溫濕度、物流和人流、設備安裝與移動。潔凈廠房的驗證內容還包括建筑、裝飾、空氣凈化調節(jié)系統(tǒng)以及水電設施的安裝確認、運行確認和性能確認。安裝確認應包括各分部工程的外觀檢查和單機試運行；運行確認在安裝確認合格后進行，內容包括帶冷（熱）源的系統(tǒng)聯(lián)合試運轉，并不少于8小時；PQ應包括氣流速度和均勻度、過濾器滲漏、氣流平行度、浮游粒子濃度、浮游菌/沉降菌、維護結構滲漏、正壓、送風量、光照度、溫度、濕度、噪音、自凈。潔凈室驗證報

25、告支持文件包括：主要設計文件和竣工圖；主要設備出廠合格證書、檢查文件；設備開箱檢查記錄、風管漏風記錄、竣工驗收記錄；單機試驗記錄、系統(tǒng)聯(lián)合試運轉和性能測試記錄。5.3.2 HVAC系統(tǒng)確認：必須確認HVAC系統(tǒng)的設計規(guī)格（URS）、功能規(guī)格（FDS）與風險控制(RA)（DQ），確認所有的安裝組件和分系統(tǒng)（IQ）， 確認單機運行模式與聯(lián)機運行模式（OQ），確認與產品直接接觸的組件的關鍵參數(shù)包括房間的溫度和濕度、供氣與回氣的數(shù)量、房間壓力、空氣交換速率與流動方式，顆粒計數(shù)和清除速率、層流速度和高效過濾膜穿透測試等（PQ）。5.3.3水系統(tǒng)：水系統(tǒng)需要在DQ的基礎上進行三個階段的同步確認：5.3.3

26、.1試運行階段（IQ、OQ）：水系統(tǒng)的試運行階段為水系統(tǒng)調試階段的前2-4周，DQ、IQ、OQ均在這個階段進行。本階段建立水系統(tǒng)的操作參數(shù)、確認其清潔和消毒頻率。試運行階段應對每個取水點進行取樣檢測。5.3.3.2短期控制階段（短期PQ）：本階段對水系統(tǒng)的控制進行核實確認，取樣和檢測方式與試運行階段相同，為期4-5周。5.3.3.3長期控制階段（長期PQ）：對水系統(tǒng)進行長期的控制，每個取水點每周取樣一次進行分析，為期一年。水系統(tǒng)的確認應建立質量手冊，所有的驗證和再驗證的要求均編入水質量手冊中，并在變更后依據(jù)變更程度進行不同程度的再確認。5.4其他輔助設施/系統(tǒng)的確認與主系統(tǒng)或主設備一起確認。6

27、.設備系統(tǒng)確認模塊：6.1本公司對設備/系統(tǒng)進行確認以確保對產品(chnpn)工藝、產品特性和質量有影響的關鍵工藝設備和分析檢測儀器達到設備/系統(tǒng)的設計與功能指標并符合GMP規(guī)范要求。設備/系統(tǒng)的確認可以按照圖三的V-模型將用戶需求標準、功能設計標準、設計標準和確認時的標準聯(lián)系起來。設備/系統(tǒng)的確認范圍為設計確認（DQ）、安裝確認(IQ)、運行確認(OQ)和性能確認(PQ)。關于DQ、IQ、OQ和PQ的確定范圍與注意事項參見上述“確認方法和步驟”。6.2工藝設備的確認：工藝設備包括工藝控制設備與儲罐設備，關鍵工藝設備指涉及反應終點、相變、純化、混批、包裝等關鍵工藝步驟的設備。工藝設備確認包括新

28、購設備與已有設備。新購設備需要進行完整的確認，包括DQ、IQ、OQ和PQ，并按照預防性維保計劃定期進行再確認?，F(xiàn)有設備需要根據(jù)設備狀況與用途有選擇性地進行確認，一般可以根據(jù)預防性維保計劃在每年的定期大修或中修期間進行IQ、OQ或PQ的確認工作(gngzu)。工藝設備如出現(xiàn)突發(fā)故障，需要進行確認后方可投入正常使用。工藝設備的確認應包括支持該工藝的輔助設施或輔助系統(tǒng)。6.3分析儀器(yq)的確認：分析儀器包括質控部門實驗室和中控部門實驗室中使用的需要確認的儀器，包括HPLC（高壓液相色譜儀）、GC（氣相色譜儀）、R（紅外儀）、AT（自動滴定儀）、旋光儀等。由于分析儀器的通用性，分析儀器的確認程序如

29、下：供應商提供的有關儀器的全部資料文件可以視為DQ（設計確認）的文件；IQ（安裝確認）由供應商負責在現(xiàn)場執(zhí)行和完成，初始OQ/PV（運行確認/性能核實）由供應商在現(xiàn)場執(zhí)行和完成，作為預防性維保的OQ/PV則由使用儀器的部門負責執(zhí)行與完成或由使用儀器的部門委托官方或供應商執(zhí)行和完成。分析儀器的PQ需要根據(jù)分析方法來進行，針對每一個分析方法，確認適合該方法的儀器條件就完成PQ。7.分析方法驗證模塊：7.1本公司對用于產品、原材料、中間體的放行檢驗方法進行驗證以確保檢驗方法穩(wěn)定可靠，檢驗數(shù)據(jù)真實可信。分析方法驗證必須確定分析程序、分析人員和指定的實驗室。按照ICH指南，分析方法驗證的內容按照方法的運

30、用范圍參照表一確定。表一：分析方法驗證內容表 檢驗要求驗證內容鑒別試驗雜質定量檢測雜質限度檢查含量/效價檢測準確度精密度專屬性檢測限定量限線性范圍耐用性7.2驗證步驟與方法：7.2.1專屬性：鑒別反應、雜質檢查、含量測定方法，均應考察其專屬性。如方法不夠專屬，應采用多個方法予以補充。7.2.2準確度：含量測定方法的準確度：用已知純度的對照品或樣品(yngpn)進行測定，或用本法所得結果與另一經驗證的分析方法測定的結果進行比較。以測定結果與參考結果比值的百分數(shù)來評價。定量測定的準確度：向原料藥或制劑中加入已知量雜質進行測定。如果不能得到雜質或降解產物，可用本法測定結果與另一方法進行比較，如藥典規(guī)

31、定方法或經過驗證的方法。準確度可接受的范圍應根據(jù)方法的類型、測量的濃度范圍及方法本身的要求來確定。7.2.3精密度：含量測定(cdng)和雜質定量測定應驗證方法的精密度。7.2.3.1重復性：用100的測試濃度至少(zhsho)用6次測定結果進行評價。7.2.3.2中間精密度：考察隨機變動因素對精密度的影響，根據(jù)方法的要求，確定中間精密度測定需考慮的變動因素。變動因素可能有不同日期、不同分析人員、不同設備。重復性應報告相對標準偏差。7.2.4檢測限：7.2.4.1直觀評價法：用己知濃度的被測物，試驗出能被可靠地檢測出的最低濃度或量和能被可靠檢測到的最小水平。7.2.4.2信噪比法：用于能顯示基

32、線噪音的分析方法，即把己知低濃度試樣測出的信號與空白品測出的信號進行比較，算出能被可靠地檢測出的最低濃度或量。一般以信噪比為3:1或2:1時相應濃度或注入儀器的量來確定檢測限。7.2.4.3標準偏差和斜率法：利用線性測定時回歸得到的標準曲線及其y軸數(shù)據(jù)的標準偏差SD和斜率S，本法適用于UV和原子吸收等儀器法。采用本法進行驗證時應說明測試過程和檢測限評價結果。7.2.5定量限：進行雜質和降解產物定量測定方法研究時，應確定定量限。確定定量限的方法也因所用方法不同而不同。所有方法參考檢測限的驗證。7.2.6線性：線性關系的測定應在規(guī)定的范圍內進行?？捎靡毁A備液經精密稀釋，或分別精密稱樣并制備一系列供

33、試液的方法進行測定，至少制備5份供試液，每個濃度測定13次。以測得的響應信號（或平均值）對被測物濃度進行線性回歸。方法線性驗證應列出回歸方程、相關系數(shù)和回歸曲線。7.2.7范圍：范圍驗證應根據(jù)分析方法的具體應用和線性、準確度、精密度結果要求來確定。7.2.8藥典分析方法驗證：藥典分析方法不需要驗證方法的準確性和可靠性，藥典分析方法驗證實際使用條件下方法的適應性。藥典分析方法驗證的數(shù)據(jù)必須充分滿足實驗室方法的要求（藥典方法的驗證是無需置疑的），并且實驗室必須滿足標準方法規(guī)定的性能指標。藥典分析方法使用前和日常分析中應進行評價，以確定需要進行驗證的程度，有三種選擇：不需要驗證、部分驗證和完全驗證。

34、實驗室的儀器、人員、試劑和環(huán)境條件證明可以滿足方法規(guī)定的分析要求，只需執(zhí)行系統(tǒng)適用性試驗，方法無需再驗證。否則，則視方法符合的程度，進行部分或全部驗證，應在驗證方案中確定。7.2.9微生物檢查的方法，按照微生物檢查的要求進行驗證。8.清洗驗證模塊：8.1本公司進行清洗驗證是以證實運用于設施設備的清洗程序所選定的清洗方法能夠將設施設備清洗至化學殘留、微生物殘留和其他殘留在可接受的范圍，防止污染和交叉污染。對于專用生產線，清洗驗證針對污染物及物料夾帶給產品質量帶來重大風險工藝步驟，在后續(xù)工序可以去除殘留時，生產的初始階段可以不進行清洗驗證。8.2進行清洗驗證的方法：通過編寫與執(zhí)行一個清洗驗證方案（

35、包括清洗對象、規(guī)程、所有的清潔劑、清洗合格標準、需要監(jiān)控的參數(shù)(cnsh)、取樣方法和檢驗方法的詳細方案），提供設備、區(qū)域和輔助設施的清洗程序是有效的、并且除去上一批或前面生產(shngchn)的產品(chnpn)的殘留物符合預定的接受標準的文件證明。清洗驗證一般可以與工藝驗證同時進行。8.3清潔驗證必須包括下列三個重要考量：8.3.1清洗劑和清洗溶劑的選擇：清洗劑和清洗溶劑的運用，必須能夠去除可能的殘留物，使之降低至可接受的水平，并不對清洗對象造成污染和二次污染。清洗溶劑優(yōu)先使用廉價易得的溶劑，使用有機溶媒時優(yōu)先選用工藝本身用到的溶劑，選用低毒的溶劑。8.3.2清潔驗證的取樣方法：清洗驗證取

36、樣采用的方法包括擦拭法、淋洗法或其他方法，對可溶性和不可溶性的殘留物進行取樣。采用的取樣技術應能夠采集濃度很低的清洗劑殘留，并且能夠為所采用的分析方法所檢測。采樣點選擇必須合理，考慮最大污染的風險，例如采用擦拭法時取樣點應該是難以清洗的地方，同時用附加的挑戰(zhàn)性沖洗取樣來證明清洗的效果，取樣的面積不應小于25cm2，實際的面積應該考慮計算的所有污染物。清洗驗證的取樣方法的合理性必須進行確認，根據(jù)具體的情況運用淋洗取樣、擦拭取樣或其他取樣方法，取樣方法必須對取樣的回收率進行研究，取樣回收率的研究方案必須合理規(guī)定，取樣方法對殘留物質的取樣回收率最低不能小于50%。8.3.3清潔驗證的分析方法：用于樣

37、品檢查的分析方法必須經過驗證，檢測殘留物或污染物的靈敏度足夠高，能夠檢測到方案建立的殘留物的可接受水平。8.3.4清洗驗證的限度和可接受標準：殘留物的限度標準應切實可行、可以檢測、可以驗證，并根據(jù)風險最大的殘留物料確定。殘留物的限度標準依據(jù)產品的最大藥理、毒理或生理活性來確定，或根據(jù)生產中風險最大的組分來確定。9.工藝驗證模塊：9.1本公司對所有產品的生產工藝進行驗證以確保生產工藝的穩(wěn)定可靠，提供預定的工藝參數(shù)能始終生產出符合質量標準的產品的證明。工藝驗證必須對產品工藝的關鍵工藝步驟以及對影響產品的關鍵屬性和影響產品質量的關鍵工藝參數(shù)進行驗證。工藝的關鍵步驟可能包括：相變階段，比如溶解或結晶；

38、分離階段，比如過濾和離心；引起化學變化的步驟；改變溫度或PH值的步驟以及多種物料混料的步驟；引起表面積，粒徑，堆密度和實密度或均一性變化的步驟等。產品的關鍵屬性包括化學純度、雜質分布的定性定量、物理性質（如粒徑、堆密度和實密度、晶型、水分、溶劑含量、均一性）和微生物特性等。工藝驗證方案要說明影響產品關鍵質量屬性的工藝參數(shù)。這些參數(shù)應該來自于研發(fā)，放大批，或生產經驗。新工藝的關鍵工藝參數(shù)應該是來源于研發(fā)報告或風險分析報告確定的關鍵工藝參數(shù)，成熟工藝的關鍵參數(shù)可以參考生產經驗。進行工藝驗證前，必須確認該工藝的硬件設施確認已經完成，生產工藝已經批準的情況下進行。參見圖四：新工藝驗證時間流程圖。圖四：

39、新工藝驗證(ynzhng)時間流程圖。9.2工藝驗證的方法：根據(jù)產品(chnpn)工藝的特點和實際要求，按照ICHQ7指南中定義的預先驗證、同步驗證或回顧性驗證的方法進行工藝驗證。9.3預驗證(ynzhng)：新的生產工藝由于產品工藝、設備和生產操作存在變化的因素，會影響產品的特性時，采用預先驗證的方法，以確定研發(fā)階段的工藝步驟和設備安裝和工藝參數(shù)。預驗證評估所有的步驟、設備安裝和工藝參數(shù)，以最終確定生產工藝，并形成可接受的、可再現(xiàn)的結果的基礎。9.4同步驗證：同步驗證在日常生產期間對生產工藝進行驗證。同步驗證包括確定和評估從放大批量到產品的最終批量的合適的工藝參數(shù)。同步驗證應進行3批以上，根

40、據(jù)這驗證批次的結果評估工藝。9.5回顧性驗證：回顧性驗證是以已生產的產品為基礎，對過程控制參數(shù)、工藝參數(shù)和質量參數(shù)的趨勢分析、評估以證明關鍵質量屬性和關鍵工藝參數(shù)仍然符合可接受標準，且工藝和中間控制適用于已生產的產品。回顧性驗證應該選擇10到30個連續(xù)批或有代表性批次的產品質量進行分析?；仡櫺则炞C對過程控制檢測、關鍵工藝參數(shù)、質量參數(shù)的趨勢、偏差、批準的變更、OOS及OOT進行評價，并在這個驗證之后給出結論。9.6工藝驗證應確定產品的關鍵質量屬性，根據(jù)研發(fā)階段和/或以往的數(shù)據(jù)，確定關鍵工藝參數(shù)（對產品關鍵質量屬性有影響的工藝參數(shù)），并規(guī)定工藝可重復性操作所必需的范圍。在工藝驗證研究時應當控制并

41、監(jiān)測關鍵的工藝參數(shù)。與質量無關的參數(shù)，例如為了將能量消耗或所用設備減到最低而控制的變量，無需包括在工藝驗證中。10.驗證文件系統(tǒng)：10.1本公司驗證文件系統(tǒng)由四個層次組成：驗證管理文件、年度驗證計劃和總結、驗證方案、驗證報告。10.1.1驗證管理文件（即本文件）為本公司驗證方針、驗證策略、驗證范圍（模塊）、驗證組織、驗證方法等提供指導與實施原則。規(guī)范本公司的驗證工作，QA部負責編寫主文件和并對主文件負責，各部門的所有驗證文件均須滿足和遵循該主文件的要求。10.1.2年度驗證計劃制定每年需要執(zhí)行的驗證（再驗證）工作計劃，由QA部召集驗證團隊編寫并報送質量負責人審批。年度驗證計劃屬于公司的驗證主計

42、劃。10.1.3驗證方案根據(jù)驗證管理規(guī)程制定每個驗證項目的具體驗證方法與驗證程序，驗證方案由QA部召集驗證小組編寫和審批。驗證方案的內容應按照(nzho)本章節(jié)中各條參照編寫。10.1.4驗證報告記錄根據(jù)已批準驗證方案所執(zhí)行的驗證過程(guchng)、產生的驗證數(shù)據(jù)及其分析結果并給出驗證結論，驗證報告由QA部召集驗證小組編寫和審批。驗證報告的內容應按照本章節(jié)中各條參照編寫。10.1.5驗證方案及驗證報告的編號方式(fngsh)見SOP-QM-002 文件編碼規(guī)程。10.2驗證文件基本要求：作為公司GMP文件的一部分，驗證文件應符合本公司GMP文件的管理要求。10.2.1驗證管理規(guī)程（即本文件）

43、：是我公司關于驗證管理的最高層次管理文件，按照公司GMP文件的管理要求，由QA部進行管理。10.2.2年度驗證計劃：是公司實施驗證管理的依據(jù)文件，規(guī)定公司年度驗證工作任務和完成時限，每年更新一次。年度驗證計劃包括每年要進行的驗證項目，人員責任，日程安排，資源配置，驗證目標，驗證策略，驗證程序等。年度驗證計劃文件的具體內容和格式參照表二：表二：年度驗證計劃文件參照表序號項目名稱主要內容編寫要求1文件封面名稱：驗證計劃編寫、審核與批準文件編號、版本號文件采用公司文件的統(tǒng)一格式；文件的編寫、審核由公司組建的驗證團隊執(zhí)行，文件由公司的質量管理部負責人批準。文件的編號和版本號是統(tǒng)一格式的、唯一的。2目錄

44、文件各章節(jié)的標題和頁碼驗證計劃必須編寫一個與文件內容對應的目錄。3正文1.概述闡述公司的年度驗證文件的方針、目的、范圍及方法、驗證方式方法。2.組織和責任1.規(guī)定公司的驗證管理團隊和專項驗證小組的人員組織和責任分工。2.驗證團隊包括執(zhí)行本年度所有驗證工作的人員和部門，質量保證部負責人擔任負責人，并規(guī)定其他部門和人員的責任分工。3.驗證小組包括執(zhí)行具體的驗證項目的人員，應規(guī)定組長，規(guī)定每個成員的責任分工，每個小組都應有QA人員參與。3.術語表闡述驗證主計劃中涉及到的術語4.驗證原則闡述公司的驗證原則。5.驗證目標和可接收標準說明驗證的目標，規(guī)定驗證的可接受標準。6.驗證文件描述文件的范圍，規(guī)定驗

45、證文件的編寫及審批、驗證記錄、驗證文件的編號、驗證文件記錄的歸檔。7.驗證培訓規(guī)定驗證必須的培訓。8.驗證風險評估描述驗證需要的相關風險評估。9.偏差闡述驗證偏差的分類和處理。10. 變更規(guī)定驗證計劃文件變更和修改的要求。11.驗證證書規(guī)定驗證證書的簽發(fā)及驗證證書的內容12.驗證范圍及時間規(guī)定驗證的內容和時間安排13.審批表規(guī)定驗證主計劃的審核職責4文件附件驗證年度計劃附件列出支持年度驗證計劃文件的相關文件，作為文件的一部分。10.3廠房設施系統(tǒng)確認方案和報告：廠房設施系統(tǒng)的確認文件包括URS文件，F(xiàn)DS文件，DQ方案/報告，IQ方案/報告，PQ方案/報告。10.3.1廠房設施(shsh)系統(tǒng)

46、的URS文件：依據(jù)年度驗證計劃的要求，廠房設施系統(tǒng)進行選購之前，編寫對廠房設施系統(tǒng)提出技術要求的URS文件。URS文件的具體內容和格式參照表三的要求編寫：表三：URS文件(wnjin)參照表序號項目名稱主要內容編寫要求1文件封面名稱：XX（廠房設施系統(tǒng)）用戶需求標準編寫、審核與批準文件編號、版本號文件名稱必須包括廠房設施系統(tǒng)的名稱；文件由驗證小組的人員進行編寫，小組組長審核，文件由公司的驗證團隊負責人批準。文件的編號和版本號是統(tǒng)一格式的、唯一的。2目錄文件各章節(jié)的標題和頁碼URS文件必須編寫一個與文件內容對應的目錄。3正文1.目的說明URS文件的目的。2.范圍說明URS文件的適用范圍。3.組織

47、和責任1.規(guī)定驗證小組的人員組織和責任分工。2.驗證小組包括所有執(zhí)行某個廠房設施系統(tǒng)確認的人員，驗證小組成員應包括QA，并規(guī)定小組人員的責任分工。4.廠房設施系統(tǒng)使用描述闡述廠房設施系統(tǒng)的用途。5.工藝設計要求依據(jù)歷史經驗、數(shù)據(jù)、使用條件等詳細描述工藝設計對廠房設施系統(tǒng)的要求。6.建造要求描述廠房設施系統(tǒng)的建造技術參數(shù)（設備建造結構、材質）。7.自動化廠房設施系統(tǒng)的自動化要求（電子控制等）。8.器具廠房設施系統(tǒng)對儀器儀表等器具的要求。9.安全性描述廠房設施系統(tǒng)的安全性要求（如防爆等）。10.維護保養(yǎng)描述廠房設施系統(tǒng)的維護保養(yǎng)要求。11.安裝要求描述廠房設施系統(tǒng)條件。12.文件要求描述廠房設施系

48、統(tǒng)的相關文件要求。13.培訓描述培訓的要求。14.驗證描述培訓的要求。15.變更描述URS文件的變更控制。16.偏差描述URS文件的偏差處置。4附件附件其他文件或表格。10.3.2廠房設施系統(tǒng)的FDS文件：廠房設施系統(tǒng)的FDS文件的主要部分由廠房設施系統(tǒng)的供應商提供，供應商提供FDS文件后，驗證(ynzhng)小組的人員對該文件進行審批，將該文件納入公司的文件體系。FDS文件的編寫參見表四：表四：FDS文件參照表序號項目名稱主要內容編寫要求1文件封面名稱：XX（廠房設施系統(tǒng)）功能設計標準編寫、審核與批準文件編號、版本號文件名稱必須包括廠房設施系統(tǒng)的名稱；文件由驗證小組的人員進行編寫，小組組長審

49、核，文件由公司的驗證團隊負責人批準。文件的編號和版本號是統(tǒng)一格式的、唯一的。2審批頁FDS文件的審批URS文件有一頁紙，記錄供應商提供的FDS文件的審批。3正文FDS的主體文件供應商提供。10.3.3廠房設施系統(tǒng)的DQ方案(fng n)/報告、IQ方案/報告、OQ方案/報告和PQ方案/報告文件參看“設備系統(tǒng)確認方案與報告”的章節(jié)進行編寫。10.4設備(shbi)系統(tǒng)確認方案與報告：10.4.1設備系統(tǒng)確認文件包括URS文件、FDS文件、DQ方案/報告、IQ方案/報告、OQ方案/報告和PQ方案/報告，URS文件、FDS文件參照本章“廠房設施系統(tǒng)確認方案和報告”中的內容，并根據(jù)設備系統(tǒng)的具體(jt

50、)要求進行編寫。10.4.2依據(jù)年度驗證計劃的要求，編寫設備系統(tǒng)的DQ、IQ、OQ和PQ方案，執(zhí)行確認方案后收集記錄、數(shù)據(jù)，整理后編寫DQ、IQ、OQ和PQ報告。DQ、IQ、OQ和PQ方案與報告文件的具體內容、格式分別參照表五和表六：表五：DQ、IQ、OQ、PQ方案文件參照表序號項目名稱主要內容編寫要求1文件封面名稱：XX（設備系統(tǒng)名稱）DQ（IQ、OQ、PQ）確認方案編寫、審核與批準文件編號、版本號文件名稱必須含有設備系統(tǒng)名稱和設備編號，根據(jù)DQ、IQ、OQ和PQ方案合成一個文件或分開成單獨的文件進行文件的命名；文件由驗證小組的人員進行編寫，小組組長審核，并經公司的驗證團隊負責人批準。文件的

51、編號和版本號是統(tǒng)一格式的、唯一的。2目錄文件各章節(jié)的標題和頁碼必須編寫一個與文件內容對應的目錄。3正文1.目的簡述確認方案的目的。2.范圍規(guī)定確認的范圍。3.組織和責任1.規(guī)定驗證小組的人員組織和責任分工。2.驗證小組人員指執(zhí)行方案的所有人員，應包括質量保證部門的人員。3.驗證小組應指定組長，規(guī)定每個成員的責任分工。4.確認內容1.詳述本方案具體的確認內容，即設備需要確認的各個方面。2.DQ確認內容：參見本規(guī)程4.5.1.2.1節(jié)的內容。3.IQ確認內容：參見本規(guī)程4.5.1.2.2節(jié)的內容。4.OQ確認內容：參見本規(guī)程4.5.1.2.3節(jié)的內容。5.PQ確認內容：參見本規(guī)程4.5.1.2.4

52、節(jié)的內容。5.確認方法和程序詳述對設備系統(tǒng)進行確認的方法和程序。6.驗收標準規(guī)定各確認項目的驗收標準。7.日程規(guī)定設備系統(tǒng)確認的日程。8.變更規(guī)定確認變更的控制。9.偏差規(guī)定確認偏差的處置。10.再驗證周期再驗證周期的說明。11.方案評價對確認方案進行評價。4附件附件其他文件或表格。注：本表列出來了廠房設施、設備系統(tǒng)的DQ、IQ、OQ和PQ方案文件共同的參考格式、內容，具體的DQ、IQ、OQ和PQ方案合并在一個文件時，每個確認階段應獨立成章。表六：DQ、IQ、OQ、PQ報告文件參照表序號項目名稱主要內容編寫要求1文件封面名稱：XX（設備系統(tǒng)名稱）DQ/IQ（OQ/PQ）確認報告編寫、審核與批準

53、文件編號、版本號文件名稱必須含有設備系統(tǒng)名稱和設備編號，根據(jù)DQ、IQ、OQ和PQ報告合成一個文件或分開成單獨的文件進行文件的命名；文件由驗證小組的人員進行編寫，小組組長審核，并經公司的驗證團隊負責人批準。文件的編號和版本號是統(tǒng)一格式的、唯一的。2目錄文件各章節(jié)的標題和頁碼必須編寫一個與文件內容對應的目錄。3正文1.目的參見確認方案。2.范圍參見確認方案。3.組織和責任參見確認方案。3.確認內容參見確認方案。4.確認方法和程序參見確認方案。5.驗收標準參見確認方案。6.確認記錄編寫和整理確認的記錄。7.變更記錄變更。8.偏差記錄偏差處置。9.確認結果簡述確認的結果。10.確認結論對確認進行總結

54、，給出結論。4附件附件其他文件或表格。注：本表列出了廠房設施(shsh)、設備系統(tǒng)的DQ、IQ、OQ和PQ報告文件共同的參考格式、內容，具體的DQ、IQ、OQ和PQ報告合并在一個文件時，每個確認階段應獨立成章。10.5分析方法驗證方案與報告：依據(jù)年度驗證計劃的要求，編寫分析方法驗證方案，執(zhí)行驗證后收集驗證記錄、數(shù)據(jù)，整理(zhngl)后編寫驗證報告。分析方法驗證方案和報告文件的具體內容、格式分別參照表七和表八：表七：分析方法驗證方案文件(wnjin)參照表序號項目名稱主要內容編寫要求1文件封面名稱：XX（產品和方法）分析方法驗證方案編寫、審核與批準文件編號、版本號文件名稱必須包括被驗證的分析方

55、法的名稱和方法針對的產品名稱；文件由驗證小組的人員進行編寫，驗證小組組長審核，并經由公司的驗證團隊負責人批準。文件的編號和版本號是統(tǒng)一格式的、唯一的。2目錄文件各章節(jié)的標題和頁碼必須編寫一個與文件內容對應的目錄。3正文1.目的簡述驗證方案的目的。2.范圍規(guī)定驗證的范圍。3.組織和責任1.規(guī)定驗證小組的人員組織和責任分工。2.驗證小組人員指執(zhí)行本次驗證的所有人員，應包括質量保證部門的人員。3.驗證小組應指定組長，規(guī)定每個成員的責任分工。4.分析方法描述對擬驗證的分析方法進行描述，包括方法條件、儀器、樣品（標準品）、試劑等信息。5.驗證程序和內容1.描述分析方法驗證的項目，比如專屬性、精密度、準確

56、度、檢測線、線性等。2.描述每個驗證項目的程序。包括配置樣品溶液、檢測、數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析等。6.驗收標準規(guī)定分析方法驗證的驗收標準。7.日程描述分析方法驗證的日程安排。8.變更規(guī)定確認變更的控制。9.偏差規(guī)定確認偏差的處置。10.再驗證周期再驗證周期的說明。11.方案評價對確認方案進行評價。4附件附件其他文件或表格。表八：分析方法驗證(ynzhng)報告文件參照表序號項目名稱主要內容編寫要求1文件封面名稱：XX（產品和方法）分析方法驗證報告編寫、審核與批準文件編號、版本號文件名稱必須包括被驗證的分析方法的名稱和方法針對的產品名稱；文件由驗證小組的人員進行編寫，驗證小組組長審核，并經公司的驗證團隊負

57、責人批準。文件的編號和版本號是統(tǒng)一格式的、唯一的。2目錄文件各章節(jié)的標題和頁碼必須編寫一個與文件內容對應的目錄。3正文1.目的參考驗證方案。2.范圍參考驗證方案。3.組織和責任參考驗證方案。4.分析方法描述參考驗證方案。5.驗證程序和內容參考驗證方案。6.驗收標準參考驗證方案。7.記錄驗證結果記錄、分析驗證記錄。9.變更記錄記錄變更。10.偏差記錄記錄偏差處置。11.再驗證周期建議再驗證周期。12.驗證結論評價驗證結果，給出結論。4附件附件其他文件或表格。10.6清洗驗證方案與報告：依據(jù)(yj)年度驗證計劃的要求，編寫清洗驗證方案，執(zhí)行驗證后收集驗證記錄、數(shù)據(jù)，整理后編寫驗證報告。清洗驗證方案

58、和報告文件的具體內容、格式分別參照表九和表十。表九：清洗驗證方案(fng n)文件參照表序號項目名稱主要內容編寫要求1文件封面名稱：XX（設備系統(tǒng)）清洗驗證方案編寫、審核與批準文件編號、版本號文件名稱必須被清洗對象的名稱；文件由驗證小組的人員進行編寫，驗證組長審核，并經公司的驗證團隊負責人批準。文件的編號和版本號是統(tǒng)一格式的、唯一的。2目錄文件各章節(jié)的標題和頁碼必須編寫一個與文件內容對應的目錄。3正文1.目的簡述驗證方案的目的。2.范圍規(guī)定驗證的范圍。3.組織和責任1.規(guī)定驗證小組的人員組織和責任分工。2.驗證小組人員指執(zhí)行本次驗證的所有人員，應包括質量保證部門的人員。3.驗證小組應指定組長，

59、規(guī)定每個成員的責任分工。4.清洗程序描述對擬驗證的清洗程序進行描述，包括清洗劑、清洗用具、清洗對象、清洗方法、殘留物質等信息。5.驗證程序和內容1.描述清洗驗證的取樣回收率和殘留物質的分析程序。2.描述清洗驗證的程序。包括：驗證日期、批次（批數(shù)）、取樣分析等。6.驗收標準規(guī)定清洗驗證的驗收標準，計算。7.日程描述清洗驗證的日程安排。8.變更規(guī)定確認變更的控制。9.偏差規(guī)定確認偏差的處置。10.再驗證周期再驗證周期的說明。11.方案評價對確認方案進行評價。4附件附件其他文件或表格。表十：清洗驗證報告文件(wnjin)參照表序號項目名稱主要內容編寫要求1文件封面名稱：XX（設備系統(tǒng)）清洗驗證報告編

60、寫、審核與批準文件編號、版本號文件名稱必須被清洗對象的名稱；文件由驗證小組的人員進行編寫，驗證小組組長審核，并經公司的驗證團隊負責人批準。文件的編號和版本號是統(tǒng)一格式的、唯一的。2目錄文件各章節(jié)的標題和頁碼必須編寫一個與文件內容對應的目錄。3正文1.目的參見清洗驗證方案。2.范圍參見清洗驗證方案。3.組織和責任參見清洗驗證方案。4.清洗程序描述參見清洗驗證方案。5.驗證程序和內容參見清洗驗證方案。6.驗收標準參見清洗驗證方案。7.驗證記錄記錄驗證結果。7.變更記錄變更。8.偏差記錄偏差。9.再驗證周期再驗證周期的說明。10.驗證結論評價并給出驗證結論。4附件附件其他文件或表格。10.7工藝驗證