免疫學概論醫(yī)學免疫學課件

1、醫(yī)學免疫學 Medical Immunology微生物學與免疫學教研室 2第一章 免疫學概論第一節(jié) 醫(yī)學免疫學簡介 第二節(jié) 免疫學發(fā)展史 要求概念：掌握 免疫；熟悉 免疫防御、免疫監(jiān)視、免疫自穩(wěn)等。掌握免疫系統的組成。掌握免疫系統的三大基本功能。 了解免疫學發(fā)展經歷的三大時期，舉例各時期重要事件和人物。34第一節(jié) 醫(yī)學免疫學簡介一、概念二、免疫系統的基本功能(function ) 三、免疫應答的類型與特點 5“免疫”的概念免疫：(immunity) （來自拉丁語 immunitas） 免患瘟疫，免患疫病“疫”： 民皆病之謂疫 = 流行性傳染病 “瘟疫”：烈性/急性的流行性傳染病肆虐歐洲大陸的黑

2、死?。ㄊ笠撸?公元6世紀 （520-565） 公元14世紀（1346-1665） 公元19世紀（1894-1920）14世紀的100年中，2400萬人喪生，相當于當時歐洲人口的1/4The Triumph of Death - Pieter Brueghel the Elder ca. 7smallpox傳統的“免疫”概念： 對傳染病的再感染或再發(fā)病有抵抗力。8一、現代的“免疫”概念 機體免疫系統識別和排除抗原性異物，對自身成分形成免疫耐受，以維持機體生理平衡與穩(wěn)定的功能。 識別“自己”和排除“非己” 通常對機體有利，但有時也可能損害機體。9二、免疫的功能 功 能 正常表現 異常表現 1.免疫

3、防御 防止、清除病原體 超敏反應、 (抗感染免疫） 免疫缺陷病 2.免疫監(jiān)視 清除突變c 、衰老c 腫瘤、 （抗腫瘤免疫） 持續(xù)病毒感染 3.免疫自穩(wěn) 維持內環(huán)境穩(wěn)定 自身免疫病、 （自身耐受，免疫調節(jié)) 過敏性疾病 10免疫系統組成 11三、免疫應答的類型及特點固有免疫（innate immunity） 或：非特異性免疫(nonspecific immunity) 先天性免疫 (natural immunity)適應性免疫（adaptive immunity） 或：特異性免疫（specific immunity ） 獲得性免疫（acquired immunity ）免疫應答類型 特性 固有免

4、疫 適應性免疫 獲得形式 先天具備 后天特定抗原刺激下獲得 特異性 無 有，針對特異性抗原表位 記憶性 無，初次接觸抗原時 有，再次接觸相同抗原，出現 即可發(fā)揮作用 迅速而增強的免疫應答 傳遞方式 可穩(wěn)定遺傳 不能遺傳，但免疫應答產物 可輸注給其他個體使之 獲得特異性免疫力 免疫原識別受體 模式識別受體 特異性抗原識別受體 作用、時相 快速、早期抗感染 感染后期；預防再抗感染 舉例： 吞噬細胞、NK、NKT T細胞(細胞免疫效應T細胞) 補體/炎癥因子/殺菌物質 B細胞(體液免疫抗體)（免疫軍的常規(guī)部隊） （精銳部隊）固有免疫和適應性免疫的比較適應性免疫應答(adaptive immune r

5、esponse) 主要參與細胞：T細胞細胞免疫應答 B細胞體液免疫應答基本過程： 抗原刺激 T、B細胞 活化、增殖、分化 抗體 (體液免疫) 清除抗原 分泌效應T細胞(細胞免疫)識別漿細胞14 醫(yī)學免疫學（medical immunology) 研究免疫系統的結構和功能研究免疫應答的過程和機制研究免疫系統對自身抗原耐受，防止自身免疫病發(fā)生研究免疫系統功能異常與相應疾病發(fā)病機制及其防治措施 基礎免疫學、臨床免疫學15免疫學主要內容免疫應答免疫器官免疫細胞抗 原免疫分子（一）基礎免疫學16（二）臨床免疫學超敏反應免疫缺陷移植免疫免疫學應用腫瘤免疫自身免疫病17第二節(jié) 免疫學發(fā)展簡史經驗免疫學時期人

6、痘與牛痘科學免疫學時期免疫學科的形成及發(fā)展現代免疫學時期現代免疫學的發(fā)展18一、經驗免疫學時期人痘苗（開始于中國的南宋時期，公元11世紀）牛痘苗（開始于英國Jenner醫(yī)生,公元18世紀）1880年，巴斯德研制減毒疫苗,預防雞霍亂,炭疽桿菌,狂犬病等疾病。（-人工主動免疫方法）二、科學免疫學時期（19世紀中葉-20世紀中葉） 多種病原菌被發(fā)現和疫苗的發(fā)明 Louis Pasteur(18221895)巴斯德研究所于1888年11月14日由路易巴斯德教授創(chuàng)辦，最初的目的是研制狂犬病疫苗 。成立以來一個多世紀的時間里，巴斯德研究所始終在微生物學、流行性傳染病研究和生物尖端學科等領域處于世界頂尖水平

7、。 Eli Metchnikoff (1845-1916)Emil von Behring (1845-1917)Robert Koch (1843-1910)Paul Ehrilich (1854-1915)提出體液免疫理論和抗體生成的側鏈學說 發(fā)現細胞吞噬作用，提出細胞免疫理論發(fā)現結核桿菌;提出病原菌致病的概念發(fā)現抗毒素并治愈一名白喉患者211890年，貝林 (von Behring)和北里(Kitasato)，在Koch實驗室制造白喉抗毒素治療白喉-人工被動免疫方法22抗體是免疫球蛋白 20世紀30年代，通過電泳證明，抗體是-球蛋白抗體是四肽鏈結構 1959年，Porter 和Edelm

8、an對抗體結構進行研究證明超敏反應免疫耐受的發(fā)現Burnet的克隆選擇學說及其對免疫學發(fā)展的推動作用232425抗原識別受體多樣性和特異性的遺傳基礎 1978年發(fā)現抗體基因重排是B細胞抗原識別受體多樣性的原因T細胞抗原受體基因的克隆免疫遺傳學和MHC限制的發(fā)現細胞因子及其受體發(fā)現信號轉導途徑的發(fā)現三、 現代免疫學時期26分子生物學（Molecular Biology）免疫學（Immunology）細胞生物學（Cell Biology）推動現代生命科學前進的三架馬車免疫學是當今生命科學的前沿，已成為現代醫(yī)學的支撐，幾乎所有的醫(yī)學相關學科均用到免疫學知識27免疫學發(fā)展特點 概念變遷 發(fā)展快速 應用

9、廣泛 成就巨大28 應用廣泛檢測方面： 傳染病的診斷、腫瘤標志物、早孕、 微量激素、藥物濃度、親子鑒定治療方面： 癌癥治療、免疫性疾病的治療。 單克隆抗體+生物毒素-導彈療法 器官移植：肝、腎、皮膚、脾、心、肺、胰腺等 甚至報導整個頭顱移植手術29成就巨大 1979年WHO宣布在全球范圍內消滅了天花病毒。 諾貝爾獎獲獎情況： 1901年，首次諾貝爾醫(yī)學生理學獎獲得者Behring 1999年止，生理學諾貝爾獎共約30項，其中免疫學成果占了18項，這是任一單個學科所不能 比擬的成就?；继旎ǖ男?Infant with smallpox30 20世紀獲得諾貝爾醫(yī)學生理學獎的免疫學家 年代學者姓名

10、 國家 獲獎成就 1901Behring德國發(fā)現抗毒素，開創(chuàng)免疫血清療法 1905Koch德國發(fā)現結核桿菌，發(fā)明診斷結核病的結核菌素 1908Ehrlich德國提出抗體生成側鏈學說和體液免疫學說 Metchnikoff 俄國發(fā)現細胞吞噬作用，提出細胞免疫學說 1912Carrel法國器官移植 1913Richet法國發(fā)現過敏現象 1919Bordet比利時發(fā)現補體, 建立補體結合試驗 1930Landsteiner奧地利發(fā)現人紅細胞血型 1951Theler南非發(fā)明黃熱病疫苗 1957Bovet意大利抗組胺藥治療超敏反應 1960Burnet澳大利亞提出抗體生成的克隆選擇學說 Medawar英

11、國發(fā)現獲得性移植免疫耐受性 1972Edelman美國闡明抗體的化學結構 Porter英國闡明抗體的化學結構 1977Yalow美國創(chuàng)立放射免疫測定法 1980Dausset法國發(fā)現人白細胞抗原 Snell 美國發(fā)現小鼠H-2系統 Benacerraf 美國發(fā)現免疫應答的遺傳控制 Jerne丹麥提出天然抗體選擇學說和免疫網絡學說 1984Kohler德國雜交瘤技術制備單克隆抗體 Milstein阿根廷 單克隆抗體技術及Ig基因表達的遺傳控制 1987Tonegawa日本抗體多樣性的遺傳基礎 Murray美國第一例腎移植成功 Thomas美國第一例骨髓移植成功 1996Doherty澳大利亞 提出MHC限制性，即T細胞的雙識別模式 Zinkernagel瑞士提出MHC限制性，即T細胞的雙識別模式 32學習要點何謂“免疫”？免疫系統的功能有哪些？免疫應答的類型？33思考題1.免疫是指A機體排除病原微生物的功能B機體清除損傷和衰老細胞的功能C機體抗感染的防御功能D機體識別和排除抗原性異物的功能E機體識別和清除自身突變細胞的功能34思考題2.針對特定抗原的免疫應答過