腫瘤標(biāo)志物的臨床檢測(cè)及臨床應(yīng)用(研究生)課件

1、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)及臨床應(yīng)用前 言 近年，腫瘤標(biāo)志物的研究與應(yīng)用已成為腫瘤防治的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。 實(shí)際應(yīng)用中存在哪些問(wèn)題？疑問(wèn)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)能否達(dá)到早期診斷的效果？在人群中進(jìn)行普查或篩查有何價(jià)值？臨床意義如何解釋？檢測(cè)中方法學(xué)存在哪些問(wèn)題？怎樣規(guī)范與合理應(yīng)用TM？早在2002年至2004年時(shí)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)腫瘤標(biāo)志物專家委員會(huì)分別召開(kāi)3次專家研討會(huì)。起草制定了“腫瘤標(biāo)志物臨床檢測(cè)的基本原則（建議稿）”。一、腫瘤標(biāo)志物的定義腫瘤標(biāo)志物（Tumor Marker，TM）是指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的或是由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和/或升高的反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物

2、質(zhì)，它包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等。TM可以存在于腫瘤患者的血液、體液、細(xì)胞或組織中等TM的存在形式細(xì)胞TM 位于細(xì)胞中的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)或抗原，如激素受體、生長(zhǎng)因子受體、白血病表型、基因等。體液TM 腫瘤細(xì)胞分泌或脫落于血液、尿液或其他體液中、或是宿主對(duì)體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入體液的物質(zhì)。二、TM的分類TM沒(méi)有統(tǒng)一分類標(biāo)準(zhǔn)，一般分類： 胚胎抗原標(biāo)志物: AFP、CEA等 糖鏈抗原類 :CA19-9、CA15-3、CA242等 酶和同工酶類: NSE,PAP,CK-BB，癌時(shí)GT等 激素類：小細(xì)胞肺癌可分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），患甲狀腺髓樣癌時(shí)降鈣素升高，患絨毛

3、膜上皮細(xì)胞癌時(shí)hCG明顯升高。 蛋白質(zhì)類：2微球蛋白，鐵蛋白，本-周蛋白. 癌基因產(chǎn)物類：ras基因蛋白，myc基因蛋白，p53抑癌基因蛋白三、TM臨床檢測(cè)的基本原則1、TM對(duì)腫瘤的輔助診斷價(jià)值：由于目前臨床常用的TM在診斷惡性腫瘤時(shí)，靈敏度和特異性不夠高，只能用于腫瘤的輔助診斷；不能作為腫瘤診斷的主要依據(jù)不提倡對(duì)無(wú)癥狀人群進(jìn)行普查。三、TM臨床檢測(cè)的基本原則2 、應(yīng)用TM對(duì)高危人群進(jìn)行篩查時(shí)應(yīng)遵循下列原則：該腫瘤標(biāo)志物對(duì)早期腫瘤的發(fā)現(xiàn)有較高的靈敏度測(cè)定方法的靈敏度、特異性高、重復(fù)性好AEP、PSA篩查費(fèi)用經(jīng)濟(jì)、合理篩查發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物異常升高，但無(wú)癥狀和體征時(shí)，必須復(fù)查和隨訪三、TM臨床檢測(cè)的

4、基本原則3、 TM的器官定位價(jià)值： 由于絕大多數(shù)TM對(duì)器官特異性不強(qiáng)，因此，TM陽(yáng)性不能對(duì)腫瘤進(jìn)行絕對(duì)定位。但少數(shù)腫瘤標(biāo)志物（如前列腺特異性抗原、甲胎蛋白和甲狀腺球蛋白等對(duì)器官定位有一定的價(jià)值）三、TM臨床檢測(cè)的基本原則4、 TM在判斷腫瘤的大小和臨床分期的價(jià)值： 大多數(shù)情況下，TM濃度與腫瘤的大小和臨床分期之間存在著一定的關(guān)聯(lián)。但各期腫瘤的TM濃度變化范圍較寬，會(huì)有互相重疊。因此，不能根據(jù)TM濃度高低來(lái)判斷腫瘤的大小及進(jìn)行臨床分期三、TM臨床檢測(cè)的基本原則5、 TM在腫瘤監(jiān)測(cè)中的價(jià)值： TM 的主要臨床應(yīng)用價(jià)值是判斷腫瘤治療療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。臨床可通過(guò)對(duì)腫瘤患者治療前后及隨訪中 TM 濃度變化

5、的監(jiān)測(cè)，了解腫瘤治療是否有效，并判斷其預(yù)后，為進(jìn)一步治療提供參考依據(jù)。為確定何種 TM 適用于對(duì)腫瘤患者進(jìn)行治療監(jiān)測(cè)，在患者治療前應(yīng)做相關(guān)TM檢測(cè)三、TM臨床檢測(cè)的基本原則6 、TM濃度變化對(duì)腫瘤的療效判斷價(jià)值： 惡性腫瘤治療后TM濃度的變化與療效之間有一定的相關(guān)性，治療后TM濃度變化，常有三種類型：TM濃度下降到參考范圍，提示腫瘤治療有效TM濃度下降但仍持續(xù)在參考范圍以上，提示有腫瘤殘留和/或腫瘤轉(zhuǎn)移TM濃度下降到參考范圍一段時(shí)間后，又重新升高，提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移 療效監(jiān)測(cè)：許多TM能明確手術(shù)、放療或藥物治療是否有效，有的TM可反映腫瘤的殘存量，這種定量關(guān)系具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值。療效觀察可參

6、照下列標(biāo)準(zhǔn)： 無(wú)效：TM濃度與治療前相比下降 50 改善： TM濃度與治療前相比下降50 有效： TM濃度與治療前相比下降90 顯效： TM濃度下降至臨界值以下三、TM臨床檢測(cè)的基本原則7 、TM的定期隨訪原則：惡性腫瘤治療結(jié)束后，應(yīng)根據(jù)病情對(duì)治療前升高的TM作定期隨訪監(jiān)測(cè)。不同的TM半衰期不同，所以監(jiān)測(cè)的時(shí)間和周期也不同大部分國(guó)內(nèi)外專家建議：治療后6W做首次測(cè)定；3年內(nèi)每3個(gè)月測(cè)定一次；3至5年:每半年測(cè)定一次；5至7年:每年測(cè)定一次；隨訪中如發(fā)現(xiàn)有明顯升高，應(yīng)1月后復(fù)測(cè)一次，連續(xù)2次升高，可預(yù)示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。此預(yù)示常早于臨床癥狀和體征，而有助于臨床及時(shí)處理三、TM臨床檢測(cè)的基本原則8、 TM

7、的聯(lián)合檢測(cè)原則：同一種腫瘤或不同類型的腫瘤可有一種或幾種TM異常；同一種TM可在不同的腫瘤中出現(xiàn)。為提高TM的輔助診斷價(jià)值和確定何種TM可作為治療后的隨訪監(jiān)測(cè)指標(biāo)，可進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，但聯(lián)合檢測(cè)的指標(biāo)須經(jīng)科學(xué)分析、嚴(yán)格篩選。在上述前提下，合理選擇幾項(xiàng)靈敏度、特異性能互補(bǔ)的TM構(gòu)成最佳組合，進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。經(jīng)過(guò)臨床應(yīng)用，以循證醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)來(lái)評(píng)價(jià)和修改聯(lián)合檢測(cè)的TM組合四、測(cè)定TM的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)遵循的基本原則1.實(shí)驗(yàn)室必須使用國(guó)家有關(guān)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的儀器和試劑，做好室內(nèi)質(zhì)控和參加室間質(zhì)評(píng)，以保證試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、重復(fù)性和可比性2.使用不同方法、不同試劑測(cè)定同一種TM時(shí)，其結(jié)果可能出現(xiàn)差異。為此同一患者在治療前后及隨

8、訪中，應(yīng)采用同一種方法和試劑四、測(cè)定TM的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)遵循的基本原則3.在更換檢測(cè)方法和試劑時(shí)，應(yīng)作比對(duì)試驗(yàn)4.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)工作者應(yīng)了解TM的方法學(xué)評(píng)價(jià)，并積極參加對(duì)TM的評(píng)估和臨床應(yīng)用的討論5.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)團(tuán)體應(yīng)制定相應(yīng)的TM應(yīng)用原則理想的腫瘤標(biāo)志物靈敏度高特異性強(qiáng)定位性好反應(yīng)病情監(jiān)測(cè)腫瘤療效監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)腫瘤預(yù)后 至今，還沒(méi)有一種腫瘤標(biāo)志物能完全滿足上述各項(xiàng)要求!正確應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物原則聯(lián)合診斷動(dòng)態(tài)檢查和觀察綜合分析正常參考值的確定五、臨床上一些常用的TM1.AFP 一種糖蛋白，由卵黃囊及胚胎干細(xì)胞產(chǎn)生；作為原發(fā)性肝癌的標(biāo)志物,特異性和敏感性相對(duì)較高， 陽(yáng)性率可達(dá)70 慢性肝炎、肝硬化、卵巢癌、肺

9、癌和其他消化道癌也可升高，但升高的程度不及原發(fā)性肝癌，也有少數(shù)原發(fā)性肝癌的病人AFP不升高，非肝癌升高 常與AFU、AFP異質(zhì)體聯(lián)合檢測(cè)診斷肝癌2. CEA 糖蛋白，存在于胚胎胃腸粘膜上皮與一些惡性組織的細(xì)胞表面，多種腫瘤的標(biāo)志物,特異性較差 結(jié)腸癌、胰腺癌、乳腺癌、小細(xì)胞及非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺髓樣癌及某些肺癌患者均可見(jiàn)CEA升高。因此，CEA作為早期診斷的價(jià)值不大，但有助于分析療效、判斷預(yù)后、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移3.CA19-9（胃腸癌抗原）一種含唾液酸的神經(jīng)節(jié)苷脂，主要由消化道腫瘤細(xì)胞所分泌。為胰腺癌的TM；腸癌、膽囊癌、胃癌、肝癌和肺癌也可增高，但以胰腺癌增高更為明顯， 陽(yáng)性率達(dá) 80左右。部

10、分膽囊炎和肝硬化患者CA19-9也可能升高。CA19-9和CEA聯(lián)合檢測(cè)可增加對(duì)胰腺癌的敏感性和特異性，因此，可用于對(duì)胰腺癌的早期篩查。4.CA12-5（卵巢癌抗原） 一種糖蛋白,婦科腫瘤的標(biāo)志物,對(duì)卵巢上皮癌的敏感性最高，但 特異性不高，肝癌和肺癌患者CA12-5也明顯高于正常。不少婦科良性疾病，如子宮內(nèi)膜異位、子宮肌瘤以及一些導(dǎo)致腹水的疾病都可致CA12-5升高，肝腎功能障礙也可明顯影響CA12-5的水平。CA12-5水平的升高與腫瘤的復(fù)發(fā)有關(guān)。5.人附睪蛋白4（HE4）HE4 基因最早從人附睪上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，在卵巢組織中不表達(dá)或低表達(dá)，但在卵巢癌組織中高表達(dá)。在鑒別卵巢腫瘤良、惡性時(shí)靈敏

11、度90.8%，特異性95%。對(duì)于 I 期卵巢癌 HE4 的靈敏度高達(dá)45.9%，明顯高于CA125，這為卵巢癌早期篩查提供了新的方向。卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估法則自然對(duì)數(shù)自然指數(shù)EOC: 早期上皮性卵巢癌LMP: 卵巢低度惡性潛能腫瘤良性組患癌組未檢出例數(shù)6.CA15-3（ 乳腺癌抗原）為多形上皮粘蛋白。乳腺癌的腫瘤標(biāo)志物，診斷乳腺癌的靈敏度較低，但對(duì)乳腺癌進(jìn)展期、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的患者有顯著的臨床價(jià)值，陽(yáng)性率可達(dá)80左右。除乳腺癌外，CA15-3還存在于肺腺癌、卵巢癌和胰腺癌。在識(shí)別乳腺癌的敏感性與特異性方面，CA15-3的作用優(yōu)于CEA。7 .CA24-2是一種粘蛋白類型的糖蛋白。 消化道惡性腫瘤的

12、TM，對(duì)胰腺癌、結(jié)直腸癌的診斷和預(yù)后監(jiān)測(cè)有一定的價(jià)值，敏感性4085。作為腺癌的單項(xiàng)指標(biāo)，CA242優(yōu)于CEA。二者聯(lián)合檢測(cè)可用于 手術(shù)前評(píng)估預(yù)后。8.神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE） 烯醇化酶是一種糖酵解途徑中的酶,催化2磷酸甘油酸向磷酸烯醇式丙酮酸的轉(zhuǎn)化。該酶由三種亞基（、） 組成，分布于全身各組織中，其中型僅存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中。 NSE是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌和惡性黑色素瘤的TM。常用于監(jiān)測(cè)病情、評(píng)價(jià)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)。9.前列腺特異性抗原(PSA) PSA是由前列腺上皮細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，具有嚴(yán)格的組織特異性，僅存在于正?；蚍蚀蟮那傲邢侔┙M織中。 PSA是前列腺癌較特異的T

13、M，陽(yáng)性率達(dá)63以上，用于診斷前列腺癌、鑒別轉(zhuǎn)移性癌的來(lái)源，以及判斷療效和預(yù)后。在區(qū)別良性與惡性前列腺疾病時(shí)測(cè)定游離PSA（f-PSA）與總PSA（tPSA)的比率更有臨床價(jià)值。在區(qū)別良性與惡性前列腺疾病時(shí)測(cè)定游離PSAf-PSA/tPSA的比率f-PSAtPSA 大于25%：多為良性病人。f-PSAtPSA 小于10%：多為前列腺癌。10.鐵蛋白(Ferritin)鐵蛋白是一種鐵結(jié)合蛋白,為機(jī)體內(nèi)一種貯存鐵的可溶組織蛋白，存在于各種組織。病理狀態(tài)下釋放到血液中。男性：80-130ng/ml，女性：35-55ng/ml鐵蛋白不是腫瘤特異的標(biāo)志，在多種癌癥患者血液中有不同程度的陽(yáng)性率,國(guó)內(nèi)報(bào)道，

14、肝癌患者的鐵蛋白陽(yáng)性率可達(dá)在90%以上,Ferritin檢測(cè)可以輔助肝癌的診斷。某些良性的疾病也可見(jiàn)鐵蛋白的升高。11.HCG由胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，它是由和二聚體的糖蛋白組成。多種婦科惡性腫瘤以及60以上的非精原細(xì)胞瘤患者體內(nèi)HCG上升。在受孕后1014天開(kāi)始分泌。第8孕周達(dá)到高峰，至孕期第4個(gè)月始降至中等水平，并一直維持到妊娠末期。HCG的檢查對(duì)早期妊娠診斷有重要意義與妊娠相關(guān)疾病滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤等疾病的診斷鑒別和病程觀察HCG檢測(cè)的意義1診斷早期妊娠：孕后3550天HCG可升至大于2500 IU/L。6070天可達(dá)80000 IU/L2異常妊娠與胎盤功能的判斷：異位妊娠：如宮外孕

15、時(shí)，HCG常為312625 IU/L。鑒別 流產(chǎn)診斷與治療：不完全流產(chǎn)，保胎的參考依據(jù)。 先兆流產(chǎn)：如尿中HCG仍維持高水平多不會(huì)發(fā)生難免流產(chǎn)3滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤診斷與治療監(jiān)測(cè)葡萄胎、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌及睪丸畸胎瘤等患者血、尿中HCG可達(dá)10萬(wàn)到數(shù)百萬(wàn)IU/L。如男性尿中HCG升高，要考慮睪丸腫瘤如精原細(xì)胞癌、畸形及異位HCG瘤等。 滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤患者術(shù)后觀察。812周呈陰性，預(yù)后判斷12 .人生長(zhǎng)激素(HGH)是腺垂體細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，是一種肽類激素。主要生理功能是促進(jìn)神經(jīng)組織以外的所有其他組織生長(zhǎng)；促進(jìn)機(jī)體合成代謝和蛋白質(zhì)合成；促進(jìn)脂肪分解；對(duì)胰島素有拮抗作用；抑制葡萄糖利用而使血糖升高等

16、作用。HGS升高與腫瘤診斷：垂體腫瘤：肢端肥大癥、腦垂體性巨人癥非垂體腫瘤：胰腺癌等多種惡性腫瘤13 .b2 -微球蛋白（ b2-MG） 表達(dá)在大多數(shù)有核細(xì)胞的表面，是HLA I 類抗原分子中的一條鏈。 b2-MG的檢測(cè)：多用于證實(shí)多種血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，如白血病、淋巴瘤以及多發(fā)性骨髓瘤，其水平與腫瘤細(xì)胞的數(shù)量、生長(zhǎng)速度、預(yù)后及疾病活動(dòng)性有關(guān)。14.鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）1977年 子宮頸鱗狀細(xì)胞癌中獲得參考值： 2.5 ug/L臨床意義：（1）SCC-Ag在子宮頸癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌等各種鱗癌中升高?？捎糜诒O(jiān)測(cè)其療效、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等 子宮頸癌的陽(yáng)性率 80% 肺鱗癌的陽(yáng)

17、性率 46.5% 食道癌的陽(yáng)性率 31%（2）肝炎、肝硬化、肺炎、腎衰、結(jié)核等，有一定的SCC-Ag陽(yáng)性率15.胃蛋白酶原( pepsinogen,PG )胃蛋白酶原，由泌酸腺的主細(xì)胞合成，在胃腔內(nèi)經(jīng)鹽酸或已有活性的胃蛋白酶作用變成胃蛋白酶，將蛋白質(zhì)分解成膘、胨及少量多肽。該酶作用的最適pH =2，進(jìn)入小腸后，酶活性喪失。胃蛋白酶原（PG）-用于胃癌高位人群篩查的標(biāo)志物PG的三大臨床應(yīng)用META分析胃蛋白酶原PG 臨床意義血清PG水平反映了不同部位胃粘膜的形態(tài)和功能PGI是檢測(cè)胃泌酸腺細(xì)胞功能的指針：胃酸分泌增多PGI升高，分泌減少或胃粘膜腺體萎縮PGI降低PGII與胃底粘膜病變的相關(guān)性較大（

18、相對(duì)于胃竇粘膜）：其升高與胃底腺管萎縮、胃上皮化生或假幽門腺化生、異型增殖有關(guān)PGI/II比值進(jìn)行性降低與胃粘膜萎縮進(jìn)展相關(guān)：聯(lián)合測(cè)定PGI和PGII比值可起到胃底腺粘膜“血清學(xué)活檢”的作用 胃蛋白酶原（PG）對(duì)胃部疾病的發(fā)展歷程：一般可表述為：淺表性胃炎胃粘膜糜爛潰瘍萎縮性胃炎胃癌。具有良好的診斷和篩選作用。胃蛋白酶原/檢測(cè)：用于檢測(cè)血清或者血漿中的胃蛋白酶原/的含量，具有簡(jiǎn)便、快速的優(yōu)勢(shì)，避免了X-射線對(duì)人體的侵害和胃鏡的不便。 TM聯(lián)合檢測(cè)的常用組合(僅供參考）1、肝癌：AFP+AFP異質(zhì)體2、食道鱗癌：CYFR21-1（細(xì)胞角蛋白19片斷） +TPS（組織多肽特異抗原）+SCC （磷狀

19、細(xì)胞相關(guān)抗原） 食道腺癌：CA199+CEA+TPS3、胃癌： CA724+CEA+CA199+PGI+PGII4、結(jié)直腸癌：CA242+CEA+CA199+TPS5、胰腺癌： CA242+CA1996、乳腺癌： CA153+CEA+CA1997、卵巢癌： CA125+CA724+TPS+AFP+HE48、宮頸癌： SCC+CYFRA21-1+TPS腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)中存在的問(wèn)題方法學(xué)問(wèn)題試劑盒的標(biāo)準(zhǔn)化和評(píng)價(jià)確定參考值及判斷結(jié)果的問(wèn)題TM測(cè)定的影響因素腫瘤標(biāo)志物的臨床價(jià)值評(píng)價(jià)TM的臨床應(yīng)用問(wèn)題？TM 常用的檢測(cè)方法 1 放射免疫測(cè)定: 靈敏度高 、但特異性差，陽(yáng)性率較高，且方法繁瑣、放射污染、需特

20、殊實(shí)驗(yàn)室、測(cè)定時(shí)間長(zhǎng)。 2 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)： 應(yīng)用較廣、費(fèi)用較低 ，但手工ELISA方法仍繁瑣 ，定量測(cè)定不夠精確；全自動(dòng)酶免分析儀,可在一定程度上解決反應(yīng)時(shí)間、溫度、洗滌力度等標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題，減少人為誤差。3 自動(dòng)化儀器測(cè)定: 如全自動(dòng)快速微粒子酶免疫分析系統(tǒng)、時(shí)間分辨免疫熒光分析技術(shù)，全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光（Chemiluminescence)分析系統(tǒng)，這類方法測(cè)定速度快、精度高，但儀器和試劑的成本較高，經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)和標(biāo)本量較少的實(shí)驗(yàn)室難以開(kāi)展。無(wú)論哪種方法，在TM檢測(cè)中，同一個(gè)患者盡力選擇同一中方法，同樣的儀器設(shè)備檢測(cè)，這樣才有可比性。動(dòng)態(tài)觀察才有作用。試劑盒的標(biāo)準(zhǔn)化和評(píng)價(jià)問(wèn)題試劑

21、盒應(yīng)該經(jīng)過(guò)藥檢所檢定，并獲得SFDA 批準(zhǔn)證書(shū)和生產(chǎn)許可證試劑盒可消除鼠源性單抗的干擾試劑盒的靈敏度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值應(yīng)符合要求確定參考值及判斷結(jié)果的問(wèn)題說(shuō)明書(shū)的參考值與自己實(shí)驗(yàn)室的參考值存在一定的差異。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該在應(yīng)用之前，做一批正常人，計(jì)算參考值范圍。有時(shí)實(shí)驗(yàn)室參考值與臨床診斷相差甚遠(yuǎn)。需要與臨床溝通，對(duì)被檢者在不同時(shí)間，即治療中和治療前后測(cè)定值進(jìn)行比較。TM 測(cè)定的影響因素有那些？1腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)量。2腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度3腫瘤組織的血供情況4腫瘤細(xì)胞是否有壞死和壞死的程度5. 腫瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期6. 腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物7.

22、 腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度1.體內(nèi)因素: 1)肝腎功能異常和膽汁淤積等可造成TM濃度增高。 2）風(fēng)濕病時(shí)CA19-9濃度可升高。 3）強(qiáng)烈的治療作用（如手術(shù)、放療、化療）和連續(xù)的細(xì)胞死亡、腫瘤部位供血障礙等均可導(dǎo)致TM濃度變化。 4）某些藥物會(huì)影響TM的濃度，如前列腺癌抗雄激素治療可抑制PSA的產(chǎn)生。 5）直腸和肛檢可致PSA和PAP升高。2.體外因素: 1)血液的稀釋作用可使TM的陽(yáng)性率下降,如直接采集腫瘤組織或其附近組織分泌的體液進(jìn)行測(cè)定可提高檢測(cè)靈敏度和特異性。 2）紅細(xì)胞、漿細(xì)胞和血小板中存在NSE，因此未及時(shí)分離血清的標(biāo)本有可能使血清NSE濃度升高?？鼓齽┑氖褂脩?yīng)注意。如：采

23、血管不同對(duì)結(jié)果的影響。3）血清放置于室溫中有些TM如PAP可因其不穩(wěn)定而降解。4）CA15-3對(duì)蛋白酶和神經(jīng)酰胺酶很敏感，應(yīng)避免微生物的污染，以免影響測(cè)定結(jié)果。5）“Hook”效應(yīng)的影響。6）同一病人甚至同一份血清使用不同的試劑盒測(cè)定，有時(shí)結(jié)果會(huì)相差很大。7)異嗜性抗體的影響:大多數(shù)的TM試劑盒使用兩種鼠的單克隆抗體,如血清中出現(xiàn)嗜異性抗體,特別是已知的人抗鼠嗜異性抗體時(shí),可能在兩種鼠的單抗間起“橋梁”作用,導(dǎo)致假陽(yáng)性。避免的辦法是在樣品中事先加入鼠的IgG,用PEG沉淀 ,去除嗜異性抗體,或進(jìn)行其他的預(yù)處理。TM最主要的用處在于鑒別診斷病程分析療效監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移療效和預(yù)后判斷TM測(cè)定的合理應(yīng)用及注意事項(xiàng)1.動(dòng)態(tài)記錄TM的濃度變化: TM測(cè)定的臨床價(jià)值重要的在于動(dòng)態(tài)觀察,有時(shí)候即使在參考范圍內(nèi)的濃度變化,可能也是有價(jià)值的2.定期測(cè)定TM的濃度: 應(yīng)根據(jù)不同的患者、不同的腫瘤制定不 同的測(cè)定時(shí)間表一般的原則： 治療前：應(yīng)測(cè)定每個(gè)病人TM的原