乙型肝炎病毒母嬰傳播的預防課件

1、乙型肝炎病毒母嬰 傳播的預防普洱市婦幼保健院胡海霞流行病學乙肝的傳播途徑:母嬰傳播HBV血清學標志物及其臨床診斷意義臨床診斷乙型肝炎病毒母嬰傳播預防臨床指南（第1版）2012年HBV感染者的孕期管理乙型肝炎病毒母嬰傳播預防臨床指南（第1版）2012年新生兒乙型肝炎免疫預防方案新生兒乙型肝炎免疫預防要點嬰兒免疫后的監(jiān)測疫苗注意事項 流行病學據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細胞癌 (HCC) 2006年全國乙型肝炎流行病學調(diào)查表明，我國1-59歲一般人群HBsAg攜帶率7.18%， 5

2、歲以下兒童的HBsAg攜帶率為0.96%。我國現(xiàn)有的慢性HBV感染者約9300萬人，其中慢性乙型肝炎患者約2000萬例。 流行病學我國屬于HBV感染高流行區(qū)，一般人群的HBsAg陽性率為9.75%.接種乙肝疫苗人群的HBsAg陽性率為4.51%.未接種乙肝疫苗人群的HBsAg陽性率為9.51%.流行病學乙肝的傳播途徑:母嬰傳播臨床診斷HBV血清學標志物及其臨床診斷意義HBV感染者的孕期管乙型肝炎病毒母嬰傳播預防臨床指南（第1版）2012年新生兒乙型肝炎免疫預防方案嬰兒免疫后的監(jiān)測疫苗注意事項 乙肝的傳播途徑血液傳播性傳播母嬰傳播對獻血員嚴格的HBsAg篩查，經(jīng)輸血或血液制品引起的HBV感染已較

3、少發(fā)生；經(jīng)破損的皮膚粘膜傳播主要是由于使用未經(jīng)嚴格消毒的醫(yī)療器械、侵入性診療操作和手術，不安全注射特別是注射毒品等；其他如修足、紋身、扎耳環(huán)孔、醫(yī)務人員工作中的意外暴露、共用剃須刀和牙刷等也可傳播 。與HBV陽性者發(fā)生無防護的性接觸，特別是有多個性伴侶者，其感染HBV的危險性增高 。HBV不經(jīng)呼吸道和消化道傳播，因此日常學習、工作或生活接觸，如同一辦公室工作 (包括共用計算機等辦公用品)、握手、擁抱、同住一宿舍、同一餐廳用餐和共用廁所等無血液暴露的接觸，一般不會傳染HBV。流行病學和實驗研究亦未發(fā)現(xiàn)HBV能經(jīng)吸血昆蟲 (蚊、臭蟲等) 傳播 。母嬰傳播母嬰傳播是我國慢性HBV感染的主要原因; H

4、BV母嬰垂直傳播宮內(nèi)感染率3%，多見于HBeAg陽性孕婦,主要發(fā)生在分娩過程中的產(chǎn)時感染和分娩后的產(chǎn)后感染母嬰垂直傳播感染的嬰兒又構成了人群中新一輪的HBV存儲庫和傳染源。目前由此導致的慢性HBV感染無法根治。感染時的年齡是影響慢性化的最主要因素 圍產(chǎn)期 發(fā)展為慢性感染 90% 1-4歲 25-30% 5歲 后僅有 510。 正常成人 5% 在嬰兒時期，特別是新生兒階段，免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，受到病毒感染時，不能有效地識別和清除病毒，形成免疫耐受狀態(tài)，導致感染的慢性化HBeAg陽性母親在圍產(chǎn)期傳染給新生兒的危險性為70-90%， HBeAg陰性母親在圍產(chǎn)期傳染給新生兒的危險性為 5-20%。HB

5、V感染的自然史劃分為4個期：免疫耐受期、免疫清除期、非活動或低（非）復制期和再活動期。免疫耐受期：其特點是血清HBsAg和HBeAg陽性， HBV DNA載量高 ，但血清丙氨酸氨基轉移酶 (ALT) 水平正常，肝組織學無明顯異常,可維持數(shù)年甚至數(shù)十年。免疫清除期：表現(xiàn)為血清HBV DNA滴度升高，伴有ALT持續(xù)或間歇升高，肝組織學中度或嚴重炎癥壞死、肝纖維化可快速進展非活動或低 (非) 復制期： 表現(xiàn)為HBeAg陰性、抗-HBe陽性，HBV DNA持續(xù)低于2000 IU或檢測不出 (PCR法)、ALT水平正常，肝組織學無炎癥或僅有輕度炎癥；這是HBV感染獲得免疫控制的結果。再活動期： 出現(xiàn)1次

6、或數(shù)次的肝炎發(fā)作，多數(shù)表現(xiàn)為HBeAg陰性、抗-HBe陽性，但仍有HBV DNA活動性復制、ALT持續(xù)或反復異常，成為HBeAg陰性慢性乙型肝炎，患者可進展為肝纖維化、肝硬化、失代償肝硬化HCC 影響母嬰傳播的主要因素 母親的HBV感染狀態(tài):高水平復制嬰幼兒感染HBV 的過程：病毒攜帶免疫功能未建立，免疫耐受狀態(tài)減輕或消失反復免疫清除期、再活動期慢性乙肝肝硬化 年發(fā)生率2.1%肝癌 年發(fā)生率2-3%HBV攜帶者發(fā)生肝癌的危險是正常人的10倍流行病學乙肝的傳播途徑:母嬰傳播HBV血清學標志物及其臨床診斷意義臨床診斷HBV感染者的孕期管理乙型肝炎病毒母嬰傳播預防臨床指南（第1版）2012年新生兒乙

7、型肝炎免疫預防方案嬰兒免疫后的監(jiān)測疫苗注意事項 血清中乙肝標記物HBV血清學標志：HBsAg：陽性表示HBV感染；表明病毒在復制，有傳染性；HBeAg：陽性是病毒復制活躍、病毒載量高的標志，傳染性強?？?HBs：是中和抗體，lO mIU/ml即具有保護力。抗-HBs：為保護性抗體，其陽性表示對HBV有免疫力，見于乙型肝炎康復及接種乙型肝炎疫苗者；抗-HBc：陽性提示HBV復制，多見于乙型肝炎急性期，但亦可見于慢性乙型肝炎急性發(fā)作, 只要感染過HBV，無論病毒是否被清除，此抗體多為陽性。HBsAg陽性，抗HBs陽性，曾感染抗HBc陽性，曾感染，病情趨于穩(wěn)定。HBeAg陽性，HBV復制，傳染性強，

8、轉為 慢性肝炎者多?？笻Be陽性，感染恢復期，傳染性低，病情 趨 于穩(wěn)定。HBV血清學標志物及其臨床診斷意義 HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義1 +-+-+/-HBV感染、傳染性強2 +-+/-+HBV感染、有傳染性3 +-+-HBV感染、有傳染性4 +/-+/-+/-HBV感染、有傳染性、HBV可能有變異5 +-HBV感染潛伏期、有傳染性6 -+-+/-+HBV感染已恢復、有保護力7 -+-+-HBV感染已恢復、有保護力接種疫苗8 -+-HBV感染已恢復、有保護力9 -+/-+HBV感染已恢復、無保護力10 -+-HBV感染已恢復、無保護力11 -HBV未感染、易感

9、人群大三陽”的病毒攜帶者，即乙肝表面抗原、e抗原和核心抗體陽性，“小三陽”病毒攜帶者，即乙肝表面抗原、e抗體和核心抗體陽性，HBV DNA定量檢測 這個定量檢測可以反映病毒復制水平，同時這個檢測值對慢性HBV感染的診斷、治療適應證的選擇及抗病毒療效的判斷起了非常重要的作用。HBV DNA的檢測值可以國際單位（IU）/mL或拷貝/mL表示，1 IU相當于5.6拷貝。流行病學乙肝的傳播途徑:母嬰傳播HBV血清學標志物及其臨床診斷意義臨床診斷HBV感染者的孕期管理乙型肝炎病毒母嬰傳播預防臨床指南（第1版）2012年新生兒乙型肝炎免疫預防方案嬰兒免疫后的監(jiān)測疫苗注意事項 臨床診斷既往有乙型肝炎病史HB

10、sAg陽性超過6個月，現(xiàn)HBsAg和（或）HBV DNA仍為陽性者，可診斷為慢性HBV感染。診斷類型 1 慢性乙型肝炎（e抗原陽性的大三陽） HBeAg陽性慢性乙型肝炎 血清HBsAg（+）、HBeAg（+）、 抗-HBe（-）、 HBV DNA（+）、 ALT持續(xù)或反復升高、 肝或組織學檢查有肝炎病變。2HBeAg陰性（小三陽）慢性乙型肝炎 血清HBsAg（+），HBeAg持續(xù)（-）， 抗-HBe（+）或（-）， HBV DNA（+），ALT持續(xù)或反復異常， 或肝組織學檢查有肝炎病變。HBeAg（-）不代表HBV低復制和肝組織炎癥的靜止HBeAg（-）的慢性乙型肝炎有世界增加趨勢根據(jù)生物化學

11、試驗及其他臨床和輔助檢查結果，上述兩型慢性乙型肝炎也可進一步分為輕度中度肝硬化 肝癌（HCC）攜帶者1慢性HBV攜帶者 多為處于免疫耐受期的HBsAg、HBeAg和HBV DNA（+）者，1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上均顯示血清ALT和AST在正常范圍，肝組織學檢查無明顯異常。2非活動性HBsAg攜帶者 血清HBsAg（+）、HBeAg（-）、抗-HBe（+）或（-）HBV DNA低于最低檢測限，1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上，ALT均在正常范圍。監(jiān) 測生物化學檢查1血清ALT和AST 肝細胞損傷程度。2血清膽紅素 通常血清膽紅素水平與肝細胞壞死程度有關，需與肝內(nèi)和肝外膽汁淤積所引起的膽紅素升高鑒別。肝衰竭患

12、者血清膽紅素可呈進行性升高，也可出現(xiàn)膽紅素與ALT和AST酶膽分離現(xiàn)象。（酶膽分離：當病情發(fā)展到一定的嚴重程度，肝細胞大量壞死，肝臟生產(chǎn)轉氨酶的能力喪失，這時血液中的轉氨酶 降低，但是黃疸卻持續(xù)升高，這種現(xiàn)象即所謂酶膽分離，往往提示病情正在惡化。 ）隱匿性慢性乙型肝炎血清HBsAg（-），但血清和（或）肝組織中HBV DNA（+），并有慢性乙型肝炎的臨床表現(xiàn)。除HBV DNA（+）外，患者可有血清抗-HBs、抗-HBe和（或）抗-HBc都為（+）20%隱匿性慢性乙型肝炎患者HBV DNA（+）而血清學標志均為（-）。診斷需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝損傷。3血清白蛋白 肝臟合成功能，慢性乙

13、型肝炎、肝硬化和肝衰竭患者可有血清白蛋白下降。4凝血酶原時間（PT）及 PTA（ 凝血酶原時間 活動度） PT是反映肝臟凝血因子合成功能的重要指標,近期內(nèi)PTA進行性降至40%（正常值70%-150%）以下為肝衰竭的重要診斷標準之一。5甲胎蛋白（AFP） AFP明顯升高主要見于HCC（肝癌），但也可提示大量肝細胞壞死后的肝細胞再生，故應注意AFP升高的幅度、動態(tài)變化及其與ALT、AST的消長關系，并結合患者的臨床表現(xiàn)和肝臟超聲顯像等影像學檢查結果進行綜合分析。乙型肝炎患者和攜帶者的傳染性高低，主要取決于血液中HBV DNA水平，而與血清ALT、AST或膽紅素水平無關。 流行病學乙肝的傳播途徑:

14、母嬰傳播HBV血清學標志物及其臨床診斷意義臨床診斷乙型肝炎病毒母嬰傳播預防臨床指南（第1版1版）2012年HBV感染者的孕期管理乙型肝炎病毒母嬰傳播預防臨床指南（第1版）2012年新生兒乙型肝炎免疫預防方案嬰兒免疫后的監(jiān)測疫苗注意事項 HBV感染者的孕期管理1.妊娠時機：“大三陽”的病毒攜帶者，“小三陽”病毒攜帶者，伴有乙肝病毒DNA陽性，攜帶者有明顯傳染性，也可能伴有肝細胞損傷，需要進行積極治療，待攜帶者“雙達標”，即乙肝病毒e抗原陰轉、乙肝病毒DNA下降至低水平后準備生育。 慢性HBV感染婦女計劃妊娠前，由感染科或肝病科專科醫(yī)師評估肝臟功能。肝功能始終正常的感染者可正常妊娠；肝功能異常者，

15、如果經(jīng)治療后恢復正常，且停藥后6個月以上復查正常則可妊娠。 在口服抗病毒藥物治療過程中發(fā)生妊娠的患者,用的是拉米夫定或其它妊娠B級藥物(替比夫定或替諾福韋),在充分告知風險、權衡利弊、患者簽署知情同意書的情況下，治療可繼續(xù)。妊娠中出現(xiàn)乙型肝炎發(fā)作者，視病情程度決定是否給予抗病毒治療，在充分告知風險、權衡利弊，患者簽署知情同意書的情況下，可以使用拉米夫定，替比夫定或替諾福韋治療 慢性乙肝e抗原陽性（大三陽）：轉氨酶為正常值的2倍以上、乙肝病毒DNA呈陽性，進行治療；如果轉氨酶和病毒DNA正常，就不需要立刻治療。小三陽的慢性乙肝：轉氨酶在正常值的2倍以上、病毒DNA呈陽性，那就說明病情還有活動，這

16、也需要進行治療。 2. 抗病毒治療期間妊娠必須慎重。干擾素能抑制胎兒生長，核苷（酸）類似物對胎兒發(fā)育有不良影響或致畸作用，妊娠前6個月和妊娠期間忌用。在使用任何抗病毒藥物期間妊娠，須告知患者所用藥物的各種風險，請相關醫(yī)師會診，以決定是否中止妊娠或是否繼續(xù)抗病毒治療。在口服抗病毒藥物治療過程中發(fā)生妊娠的患者,用的是拉米夫定或其它妊娠B級藥物(替比夫定或替諾福韋),在充分告知風險、權衡利弊、患者簽署知情同意書的情況下，治療可繼續(xù)。3.孕婦隨訪：慢性HBV感染者妊娠后，必須定期復查肝功能，尤其在妊娠早期和晚期。首次檢測肝功能正常者，如無肝炎臨床癥狀，每l2個月復查1次；處理：丙氨酸轉移酶(ALT)升

17、高但不超過正 常值2倍(80U/L)，或膽紅素水平升高，相關專業(yè)醫(yī)師會診，嚴重時需終止妊娠。4.孕晚期應用HBIG無預防母嬰傳播的作用：孕婦使用HBIG后，新生兒體內(nèi)并無抗-HBS，因此，對HBV感染孕婦在孕晚期不必應用HBIG。5.孕期抗病毒治療的問題：孕婦體內(nèi)高水平HBV是發(fā)生母嬰傳播的主要危險因素，降低病毒量可減少母嬰傳播，孕婦HBsAg（+），但HBeAg（-）時，其新生兒經(jīng)正規(guī)預防后，保護率為98%100%。對HBeAg（-）的感染孕婦，無需使用抗病毒治療以預防母嬰傳播。6.不常規(guī)用抗病毒治療減少母嬰傳播：HBeAg（+）孕婦的新生兒經(jīng)正規(guī)預防后，仍有5%15%發(fā)生慢性HBV感染。目

18、前尚不能將孕婦HBeAg陽性進行常規(guī)抗病毒治療手段以作為減少母嬰傳播的適應證。 (1)核苷（酸）類似物不能清除病毒，停用后病毒將回復到原有水平，甚至更高，甚至誘發(fā)嚴重肝功能損害；(2)長期服藥，使病毒變異而產(chǎn)生耐藥以及其他副作用；(3)85%95%的HBeAg陽性孕婦即使不抗HBV治療，其新生兒經(jīng)正規(guī)預防后也可得到保護；(4)抗HBV治療通常從孕中、晚期開始，對孕早中期的宮內(nèi)感染無效。 (5)HBV感染者孕期肝功異常并不增加HBV母嬰傳播的風險，分娩后多數(shù)孕婦肝功能將恢復正常,不能對肝功能異常者進行常規(guī)抗HBV治療，應嚴格掌握抗HBV治療的適應證。7.剖宮產(chǎn)分娩不能減少母嬰傳播既往認為，自然分

19、娩時因子宮收縮“擠壓”胎盤，促使母體內(nèi)病毒進入胎兒，引起感染，剖宮產(chǎn)能減少HBV的母嬰傳播。近期的研究證明，慢性感染孕婦的新生兒經(jīng)正規(guī)預防后，剖宮產(chǎn)并不能降低HBV的母嬰傳播。因此，不能以阻斷HBV母嬰傳播為目的而選擇剖宮產(chǎn)分娩。流行病學乙肝的傳播途徑:母嬰傳播HBV血清學標志物及其臨床診斷意義臨床診斷乙型肝炎病毒母嬰傳播預防臨床指南（第1版1版）2012年HBV感染者的孕期管乙型肝炎病毒母嬰傳播預防臨床指南（第1版）2012年新生兒乙型肝炎免疫預防方案嬰兒免疫后的監(jiān)測疫苗注意事項 WHO提出2010年在全球控制乙肝流行我國2002年已將新生兒乙肝免疫納入我國控制乙肝流行的基本國策需2-3代人

20、努力才能控制我國的高流行狀態(tài)HBV母嬰傳播的預防 我國從1992年開始為新生兒接種乙肝疫苗1992年以來兒童HBV感染者減少1900萬強調(diào)對嬰幼兒的預防 生后0、1、6月接種乙肝疫苗預防HBV傳播 所有孕婦均需產(chǎn)前篩查乙型肝炎血清學標志物（乙肝兩對半），如果孕婦HBsAg陽性除接種乙型肝炎疫苗外，必須在出生后12h內(nèi)注射乙型肝炎免疫球蛋白HBV母嬰傳播的預防 慢性HBsAg陽性攜帶母親的新生兒和非活動性HBV攜帶母親的新生兒： 乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白 HBsAg 陽性母親的新生兒，出生后24 h 內(nèi)盡早注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIg)，最好在出生后12 h 內(nèi)，劑量應100 IU ，同時在

21、不同部位接種10 g 重組酵母或20g 中國倉鼠卵母細胞(CHO) 乙型肝炎疫苗。 孕婦HBsAg陽性時，無論HBeAg是陽性還是陰性，新生兒必須及時注射HBIG和全程接 乙型肝炎疫苗（0、1、6個月3針方案）。HBIG需要在出生后12h內(nèi)（理論上越早越好）使用，其有效成分是抗-HBs，肌內(nèi)注射后1530min即開始發(fā)揮作用，保護性抗-HBs至少可以維持4263d，此時體內(nèi)已主動產(chǎn)生抗-HBs，故無需第2次注射HBIG。孕婦HBsAg結果不明，有條件者最好給新生兒注射HBIG。新生兒乙型肝炎免疫預防方案 類別疫苗種類劑量容積接種方案隨訪足月新生兒孕婦HBsAg(-)酵母5g或0.5 ml3針方

22、案：即0、1、6個月各注射1次無需隨訪10gCHO10g1 ml孕婦HBsAg(+)酵母10g1 ml注射HBIG 100200U；行3針方案：即0、1、6個月各注射1次712月齡隨訪新生兒乙型肝炎免疫預防方案類別疫苗類型劑量容積接種方案隨訪早產(chǎn)新生兒且出生體體重2000g孕婦HBsAg(-)酵母5g0.5 ml4針方案：即出生體重2000g時12、23、67個月各注射1次12歲再加強1針可不隨訪或最后1針后16個月CHO10g或1 ml孕婦HBsAg(+)酵母10g1 ml出生12h內(nèi)注射HBIG100200U，34周后重復1次；疫苗行4針方案；即出生24h內(nèi)、34周、23個月、67個月注射

23、1次最后1針后16個月CHO20g1 ml 聯(lián)合免疫： 雙陽性母親的嬰兒感染率10-15% 單陽性母親的嬰兒感染率為2-4%單用疫苗： 雙陽性母親的嬰兒感染率25% 單陽性母親的嬰兒感染率10% 正規(guī)預防措施后，對HBsAg陽性而HBeAg陰性孕婦的新生兒保護率為96%98%，對HBsAg和HBeAg均陽性孕婦的新生兒保護率為85%95%。如果不使用HBIG，僅應用疫苗預防，總體保護率僅為55%85%。乙肝疫苗的保護率和加強免疫問題 (1). 一般認為國產(chǎn)基因工程乙肝疫苗保護時間可以達到12年，從群體來講不常規(guī)加強。 (2).母親HBsAg陽性的新生兒應在全程接種后復測抗體，5%的兒童不產(chǎn)生抗

24、-HBs或僅產(chǎn)生低滴度的抗-HBs，即沒有產(chǎn)生有效的保護作用，稱為對乙肝疫苗的無應答或弱應答。（包括免疫功能抑制者和免疫功能應答正常者）。 (3).乙肝表面抗體（抗-HBs）滴度過低或無，應進行加強免疫。免疫無應答分析疫苗因素：注射劑量不夠。乙肝疫苗免疫后抗-HBs的陽轉率隨著疫苗的抗原含量增加而提高。機體因素：性別、年齡、體重、遺傳因素等。接種因素：包括接種途徑、接種部位、接種針次、免疫程序等其它因素：母親HBV感染指標的狀況、疾病因素、不良嗜好、病毒變異等正確接種3針乙肝疫苗后不產(chǎn)生抗- HBs者5%對免疫功能低下或無應答者，應增加疫苗的接種劑量（如60g）和針次；對3針免疫程序無應答者可

25、再接種3針，并于第2次接種3針乙型肝炎疫苗后12個月檢測血清中抗-HBs，如仍無應答，可接種一針60g重組酵母乙型肝炎疫苗。HBIg成分利用自然感染HBV后產(chǎn)生的抗-HBs或注射乙肝疫苗后產(chǎn)生抗-HBs的個體之血漿制備而成的。高濃度特異性乙肝表面抗體的免疫球蛋白，是針對HBV的特異性被動免疫制劑。乙肝免疫球蛋白母嬰阻斷的機理 抗HBs與HBsAg結合，使整個Dane顆粒被機體清除，降低母血病毒顆粒，同時激活補體系統(tǒng)。 但HBeAg存在于Dane顆粒外，以游離HBeAg 和IgG HBeAg兩種可溶形式存在，HBIg無法與之結合清除。 HBIg不能抑制HBV復制。HBIg使用的禁忌癥禁忌癥：超敏

26、性體質，lgA缺乏使用后6周-3個月內(nèi)可降低減毒活疫苗的作用：如麻疹疫苗、風疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗、水痘疫苗。乙肝疫苗和HBIG的作用乙肝疫苗是主動免疫，產(chǎn)生的保護性抗體持續(xù)時間長，并有記憶性免疫反應，故可終身受益。主要針對HBV母嬰的產(chǎn)時、產(chǎn)后傳播。HBIg是被動免疫，產(chǎn)生的保護性抗體持續(xù)時間短，無記憶性免疫反映。主要針對HBV母嬰的產(chǎn)時傳播及填補乙肝疫苗的早期空白。 HBIg應在生后6小時之內(nèi)注射，越早效果越好。 出生48小時后注射，其預防作用明顯減小，超過7天無效。 肌注HBIg 23 h，外周血內(nèi)抗一HBs水平開始升高，25天達到高峰，其半衰期平均為24.03.8天，對人體的保護時間

27、平均為3周。 有效性與新生兒母親HBV傳染性大小有關。乙肝病毒的母嬰阻斷尚不能達到100%免疫是否成功需要較長時間的觀察疫苗接種后存在免疫記憶，暴露HBV后可產(chǎn)生回憶性抗-HBs應答對疫苗有應答者中很少有HBV慢性感染早產(chǎn)兒的免疫預防：早產(chǎn)兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，通常需要接種4針乙型肝炎疫苗。HBsAg陰性孕婦的早產(chǎn)兒，如果生命體征穩(wěn)定，出生體重量2000g時，即可按O、1、6個月3針方案接種，最好在12歲再加強1針；早產(chǎn)兒生命體征不穩(wěn)定，首先處理相關疾病，待穩(wěn)定后再按上述方案接種。早產(chǎn)兒2000g，待體重量到達2000g后接種第1針，l2個月后再重新按O、1、6個月3針方案進行。HBsAg陽性

28、孕婦的早產(chǎn)兒出生后無論身體狀況如何，在12 h內(nèi)必須肌內(nèi)注射HBIG，間隔34周后需再注射一次。乙肝疫苗如果出生后24小時內(nèi)未能及時接種，應按照第2針在第1針接種后1個月接種（12月齡）；第3針在第1針接種后6個月（58月齡）間隔盡早接種。如果第2針或第3針滯后，應盡快補種。第2針和第1針間隔不得少于1個月。如第2針滯后時間較長第3針與第2針間隔不得少于2個月，并且第1針和第3針的間隔要在4個月以上。HBV感染孕婦的新生兒母乳喂養(yǎng)：HBV感染孕婦的乳汁中可檢測出HBsAg和HBV DNA，更多證據(jù)證明，即使孕婦HBeAg陽性，母乳喂養(yǎng)并不增加感染風險。正規(guī)預防后，不管孕婦HBeAg陽性還是陰性

29、，其新生兒都可以母乳喂養(yǎng)，無需檢測乳汁中有無HBV DNA。預防HBV母嬰傳播的其他事項：(1).孕前篩查乙型肝炎血清學標志物均陰性在孕前接種乙型肝炎疫苗(10ug或20ug)。若在接種期間妊娠，無需特別處理，且可完成全程接種，乙型肝炎疫苗對孕婦和胎兒均無明顯的不良影響。(2).新生兒注射HBIG的特殊情況：對孕期沒有篩查HBsAg，或無法確定孕婦HBsAg陽性還是陰性時；有乙型肝炎家族史，對新生兒注射HBIG。孕婦HBsAg陰性，但新生兒父親HBsAg陽性時，因密切接觸，增加其感染的風險，對新生兒注射HBIG。(3).HBV感染孕產(chǎn)婦的新生兒皮膚表面存在HBV，在進行任何有損皮膚的處理前，務

30、必清洗、充分消毒皮膚，并先注射HBIG，再進行其他注射治療等。(4)HBV感染孕婦羊水穿刺，若HBeAg(-)，并不增加新生兒HBV母嬰傳播的風險，若HBeAg(+)，是否增加胎兒感染的風險研究較少，還有待進一步研究。流行病學乙肝的傳播途徑:母嬰傳播HBV血清學標志物及其臨床診斷意義臨床診斷乙型肝炎病毒母嬰傳播預防臨床指南（第1版1版）2012年HBV感染者的孕期管乙型肝炎病毒母嬰傳播預防臨床指南（第1版）2012年新生兒乙型肝炎免疫預防方案新生兒乙型肝炎免疫預防要點嬰兒免疫后的監(jiān)測疫苗注意事項 新生兒乙型肝炎免疫預防要點1孕婦產(chǎn)前都需要檢測乙型肝炎血清學標志物：HBsAg陽性，已經(jīng)HBV感染，有傳染性；HBeAg陽性，傳染性強；抗一HBs陽性，對乙型肝炎有免疫力。2孕婦HBsAg陰性：新生兒按0、1、6個月3針方案接種乙型肝炎疫苗，不注射HBIG。 新生兒出生后第一針乙肝疫苗和HBIg注射時間越早越好。 第一針和第二針疫苗注射的間隔時間不宜過長。 乙肝疫苗第一針后有30%的人產(chǎn)生抗體，第二針種后有50%70%，第三針種90%產(chǎn)生抗體。3孕婦HBsAg陽性：新生兒出生12 h內(nèi)，肌內(nèi)注射1針HBIG；同時按0、1、6個月3針方案接種乙型肝炎疫苗。4HBsAg陽性孕婦的母乳喂養(yǎng)：新生兒正規(guī)預防后，不管孕婦HBeAg陰性還是陽均可行