3解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

1、第十八章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥antipyretic，analgesic，and anti-inflammatory drugs 主講：張少卓第1節(jié) 概述第2節(jié) 水楊酸類第3節(jié) 苯胺類第4節(jié) 吡唑酮類第6節(jié) 選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑 目錄第5節(jié) 其他NSAIDs第1節(jié) 概述 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥: 是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風(fēng)濕作用的藥物。多為有機(jī)酸類化合物，有相似的藥理作用、作用機(jī)制和不良反應(yīng)。也稱為“阿司匹林類藥物”。歸入非甾體類抗炎藥類（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。目錄非甾體類抗炎藥【共同藥理作用及機(jī)制】共同作用 1解熱作用 2鎮(zhèn)痛作

2、用 3抗炎和抗風(fēng)濕作用機(jī)制 抑制中樞及外周環(huán)氧酶COX 、減少前列腺素（prostaglandins，PGs）的合成。前列腺素（prostaglandin，PG） 前列腺素廣泛存在于人和哺乳動(dòng)物的各種重要組織和體液中。參與許多細(xì)胞的代謝活動(dòng)，參與體內(nèi)多種功能的調(diào)節(jié)和病理過程。PGE2PGF2a前列腺素的代謝膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羥二十碳四烯酸LIPOXIN 脂氧素環(huán)內(nèi)過氧化物5-HPETE氫過氧化PGI2PGF2PGD2PGE2LTA4(白三烯)LTB4 LTC4TXA2(血栓素)甾體激素類藥物PAF拮抗劑非甾體類抗炎藥5脂氧酶抑制劑PG拮抗劑LT抑制劑TXA2合

3、成酶抑制劑磷脂酶A212脂氧酶環(huán)氧酶 cox5脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶環(huán)氧酶的生理學(xué)和病理學(xué)意義COX-1COX-2環(huán)氧酶亞型固有型誘導(dǎo)型來源絕大多數(shù)組織炎癥反應(yīng)細(xì)胞為主生成條件自然存在刺激后誘導(dǎo)生成主要生理功能保護(hù)胃粘膜調(diào)節(jié)血小板功能調(diào)節(jié)腎功能等細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)骨骼肌細(xì)胞生長等病理學(xué)損傷早期的疼痛炎癥反應(yīng)膜磷脂花生四烯酸COX-1(固有型)前列腺素（組織保護(hù)作用）COX-2(誘導(dǎo)型)前列腺素（炎癥介質(zhì)）炎癥反應(yīng)疼痛發(fā)熱白三烯支氣管收縮抑制劑NSAIDs(non- COX-2)Asprin誘導(dǎo)物細(xì)胞因子生長因子誘導(dǎo)物白介素腫瘤壞死因子抑制劑COX-2抑制劑NSAIDs(non

4、- COX-2)AsprinCOX-1:環(huán)氧酶-1COX-2:環(huán)氧酶-2 磷脂酶A2前列腺素的代謝膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羥二十碳四烯酸 趨化性LIPOXIN 脂氧素環(huán)內(nèi)過氧化物5HPETE氫過氧化PGI2BV舒張PGF2支縮BV收縮PGD2致痙PGE2BV舒張LTA4(白三烯)LTB4趨化LTC4透TXA2(血栓素)BV收縮甾體激素類藥物PAF拮抗劑非甾體類抗炎藥5脂氧酶抑制劑PG拮抗劑LT抑制劑TXA2合成酶抑制劑磷脂酶A212脂氧酶環(huán)氧酶cox25脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶環(huán)氧酶(COX)類型與作用COX有COX-1和COX-2兩種同工酶。抑

5、制COX-2使PGs生成減少，產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用。抑制COX-1導(dǎo)致生理性PGs生成減少而引起胃腸道反應(yīng)、腎功能異常等毒副作用。PG的功能1.致熱作用 PG合成和釋放的增多導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)的提高，體溫升高。2.致痛作用 PG本身具有一定的致痛作用，同時(shí)還具有顯著地提高痛覺感受器對其它致痛物質(zhì)的敏感性。3.致炎作用 PG參與炎癥反應(yīng)，使血管擴(kuò)張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。非甾體類抗炎藥【共同藥理作用及機(jī)制】共同作用 1解熱作用 2鎮(zhèn)痛作用 3抗炎和抗風(fēng)濕作用機(jī)制 抑制中樞及外周環(huán)氧酶COX 、減少前列腺素（prostaglandins，PGs）的合成。非甾體類抗炎藥【共同藥理作用及機(jī)

6、制】（一）解熱作用發(fā)熱的機(jī)制如圖所示寒戰(zhàn)肌緊張肌肉運(yùn)動(dòng)內(nèi)分泌腺活動(dòng)基礎(chǔ)代謝糖類蛋白脂類不感蒸發(fā)出汗皮膚血流體表面積衣著環(huán)境條件傳導(dǎo)、輻射對流3637383935產(chǎn)熱散熱下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞使產(chǎn)熱、散熱平衡，達(dá)到體溫恒定。調(diào)定點(diǎn)學(xué)說體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素PG中性粒細(xì)胞或其它細(xì)胞病原體毒素及其它內(nèi)熱原中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)定點(diǎn)產(chǎn)生和釋放進(jìn)入（可能是白介素1） 發(fā)熱機(jī)制發(fā)熱非甾體類抗炎藥【共同藥理作用及機(jī)制】（一）解熱作用發(fā)熱的機(jī)制解熱作用的機(jī)理 抑制中樞環(huán)氧酶，減少PG的合成。解熱作用的特點(diǎn) （1）對各種原因引起的發(fā)熱均有效。 （2）對體溫正常者幾乎無影響。氯丙嗪 （3）僅是對癥治療，應(yīng)同時(shí)進(jìn)行病因治療。非

7、甾體類抗炎藥【共同藥理作用及機(jī)制】（二）鎮(zhèn)痛作用作用部位： 外周神經(jīng)系統(tǒng)作用機(jī)制：抑制炎癥局部的PG合成作用特點(diǎn): （1）作用強(qiáng)度比嗎啡弱; （2）對創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟絞痛無效（直接刺激感覺神經(jīng)末梢引起）; （3）對慢性鈍痛（為伴有PG增多的炎性疼痛，如牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛等）效果好; （4）不產(chǎn)生欣快感與成癮性。非甾體類抗炎藥【共同藥理作用及機(jī)制】（三）抗炎和抗風(fēng)濕作用機(jī)制： 抑制炎癥時(shí)PG的合成，能減輕紅、腫、熱、痛等反應(yīng)，可明顯緩解風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀，但不能根除病因，也不能阻止病程的發(fā)展或并發(fā)癥的出現(xiàn)，僅為對癥治療。目錄解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（）組胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合

8、成增加炎癥病灶擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加 致痛擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加、增加白細(xì)胞趨化、痛覺增敏炎癥 （紅、腫、熱、痛）非甾體類抗炎藥【分類】非選擇性環(huán)氧酶(COX)抑制劑選擇性環(huán)氧酶(COX)抑制劑 ：COX-2水楊酸類苯胺類 吡唑酮類 其他NSAIDs丙酸類吲哚乙酸類及其衍生物滅酸類昔康類第2節(jié) 水楊酸類（salicylates ） 水楊酸類:阿司匹林（aspirin）:乙酰水楊酸 水楊酸鈉 氟苯水楊酸目錄阿司匹林對Cox1 和 Cox2無選擇性【體內(nèi)過程】【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)】阿司匹林【體內(nèi)過程】1.口服吸收迅速2.因易被胃腸粘膜、肝臟和紅細(xì)胞中的酯酶水解為乙酸和水楊酸，故

9、血中主要是水楊酸形式，并主要以此形式分布到全身各組織器官。3.水楊酸血漿蛋白結(jié)合率約80-90 ，甲狀腺激素、青霉素、苯妥英鈉、苯磺唑酮、膽紅素、尿酸和其他有機(jī)酸類NSAIDs等能競爭性與蛋白結(jié)合。 阿司匹林【體內(nèi)過程】4.肝藥酶代謝，與甘氨酸結(jié)合，主要以代謝產(chǎn)物的形式由腎臟排泄。其排泄速度和量與給藥劑量和尿液pH值有關(guān)。5. 消除： 小劑量：水解生成水楊酸，一級(jí)動(dòng)力學(xué) 較大劑量：按零級(jí)動(dòng)力學(xué) 大劑量長期用藥時(shí)：代謝產(chǎn)物排出的百分率下降，水楊酸的百分率上升。堿化尿液可以促進(jìn)水楊酸的排出。圖. 口服阿司匹林0.25、1.0、1.5g后的藥-時(shí)曲線250.25g1.0g1.5g時(shí)間(h)濃度(ug

10、/ml)主講：張少卓阿司匹林【藥理作用及應(yīng)用】解熱鎮(zhèn)痛 ：輕度疼痛首選藥 常用劑量（0.5g）即有顯著解熱鎮(zhèn)痛作用，增強(qiáng)散熱過程，使發(fā)熱者的體溫降低到正常，而對正常體溫一般無影響。感冒發(fā)熱 對輕、中度體表疼痛，尤其炎癥性疼痛也有明顯療效。慢性鈍痛 臨床常以復(fù)方制劑，如復(fù)方阿司匹林（亦稱APC）用于傷風(fēng)感冒發(fā)熱頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和女性痛經(jīng)等。 嗎啡與阿司匹林鎮(zhèn)痛作用機(jī)理、特點(diǎn)及臨床應(yīng)用的比較嗎啡作用機(jī)理 模擬內(nèi)阿片樣肽，激動(dòng)中樞的阿片受體作用特點(diǎn) 鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，對各類疼痛都有效久用易成癮應(yīng)用 診斷明確的劇烈疼痛，短時(shí)鎮(zhèn)痛阿司匹林作用機(jī)理 抑制環(huán)氧酶，抑制損傷局部的前列腺素

11、合成作用特點(diǎn) 中等程度鎮(zhèn)痛作用，較嗎啡弱，對劇烈疼痛、內(nèi)臟絞痛無效不易成癮應(yīng)用 更多用于減輕慢性疼痛如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛等阿司匹林【藥理作用及應(yīng)用】抗炎抗風(fēng)濕 使用最大耐受劑量（每日35g）有明顯的抗炎、抗風(fēng)濕作用，使急性風(fēng)濕熱患者用藥后2448小時(shí)內(nèi)臨床癥狀緩解，血沉下降?？勺髟\斷性用藥。也能明顯減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎癥和疼痛。 阿司匹林【藥理作用及應(yīng)用】抑制血小板聚集，抗血栓形成 小劑量阿司匹林（4080mg）: 可最大限度地抑制血小板聚集，用于預(yù)防心肌梗死和腦血栓形成。機(jī)理：小劑量 TXA2 （血小板聚集） 血小板產(chǎn)生的血栓素A2（TXA2）是強(qiáng)大的血小板釋放及聚集的誘導(dǎo)物

12、。阿司匹林可抑制血小板的COX-1，進(jìn)而抑制TXA2的合成，影響血小板聚集，抑制血栓形成。大劑量 300 mg / day 促進(jìn)血栓形成。機(jī)理： 大劑量 抑制血管內(nèi)皮環(huán)氧酶(COX) ，PGI2（促聚集）前列腺素的代謝膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羥二十碳四烯酸 趨化性LIPOXIN 脂氧素環(huán)內(nèi)過氧化物5HPETE氫過氧化PGI2BV舒張PGF2支縮BV收縮PGD2致痙PGE2BV舒張LTA4(白三烯)LTB4趨化LTC4透TXA2(血栓素)BV收縮甾體激素類藥物PAF拮抗劑非甾體類抗炎藥5脂氧酶抑制劑PG拮抗劑LT抑制劑TXA2合成酶抑制劑磷脂酶A212脂氧酶環(huán)氧酶co

13、x25脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶 TXA2（血小板）血管收縮加速聚集 PGI2（血管壁中）抑制聚集血管舒張阿司匹林【藥理作用及應(yīng)用】 大劑量阿司匹林（0.3g）能抑制血管壁內(nèi)COX-1，減少前列環(huán)素（PGI2）的合成， PGI2是TXA2的生理性對抗物，其合成減少可促進(jìn)凝血及血栓形成，因此用阿司匹林防治血栓性疾病以小劑量為宜。阿司匹林【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng) 最常見。1. 直接刺激胃粘膜； 2. 影響PG的合成3.抗風(fēng)濕劑量阿司匹林可刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū)興奮. 損傷胃粘膜，上腹不適，胃灼痛，惡心和嘔吐，誘發(fā)或加重潰瘍和胃出血?？沙薀o痛性出血（每天失血38ml）。將本藥壓碎飯后

14、服用可減輕胃腸道反應(yīng)。 米索前列醇胃潰瘍阿司匹林導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)阿司匹林【不良反應(yīng)】凝血障礙 一般劑量長期使用抑制血小板聚集，延長出血時(shí)間。大劑量可抑制肝臟合成凝血酶原。故出血傾向多見。預(yù)防： 禁用：嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏和血友病患者。 停用：術(shù)前一周的患者，臨產(chǎn)前產(chǎn)婦不宜應(yīng)用，以免延長產(chǎn)程和增加產(chǎn)后出血。2種環(huán)氧還原酶肝凝血酶原的活化羧化VitK(環(huán)氧型）阿司匹林【不良反應(yīng)】水楊酸反應(yīng) 為本藥過量出現(xiàn)的中毒反應(yīng)，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、耳鳴、以及視、聽力減退等，總稱為水楊酸反應(yīng)，嚴(yán)重者可致過度換氣、酸堿平衡障礙、高熱、精神錯(cuò)亂等，甚至出現(xiàn)驚厥和昏迷。 處理： 阿司匹

15、林【不良反應(yīng)】 過敏反應(yīng) 主要為蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等皮膚粘膜過敏反應(yīng)。休克： 罕見“阿司匹林哮喘”: 抑制了COX，而脂氧酶活性相對升高，白三烯合成增加，導(dǎo)致支氣管強(qiáng)烈痙攣，誘發(fā)哮喘，腎上腺素僅部分對抗 “阿司匹林”所致的支氣管痙攣。哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用。前列腺素的代謝膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羥二十碳四烯酸 趨化性LIPOXIN 脂氧素環(huán)內(nèi)過氧化物5HPETE氫過氧化PGI2BV舒張PGF2支縮BV收縮PGD2致痙PGE2BV舒張LTA4(白三烯)LTB4趨化LTC4透TXA2(血栓素)BV收縮甾體激素類藥物PAF拮抗劑非甾體類抗炎藥5脂氧酶抑制劑P

16、G拮抗劑LT抑制劑TXA2合成酶抑制劑磷脂酶A212脂氧酶環(huán)氧酶cox25脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶阿司匹林【不良反應(yīng)】瑞夷綜合征:患病毒性感染發(fā)熱的兒童和青少年服用阿司匹林罕有致瑞夷綜合征（Reys syndrome），表現(xiàn)為嚴(yán)重肝損害和腦病。對肝、腎功能影響 本藥血藥濃度超過150g/ml時(shí)可產(chǎn)生劑量依賴性肝臟毒性，主要表現(xiàn)為血轉(zhuǎn)氨酶活性升高，個(gè)別病人有肝腫大、厭食、惡心和黃疸。 與其他NSAIDs相比，本藥致腎功能損傷的發(fā)生率較低 。 目錄禁忌癥胃潰瘍、嚴(yán)重肝損傷、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏癥、血友病、哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹第1節(jié) 概述第2節(jié) 水楊酸類第3節(jié) 苯胺類

17、第4節(jié) 吡唑酮類第6節(jié) 選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑 目錄第5節(jié) 其他NSAIDs丙酸類吲哚乙酸類及其衍生物滅酸類昔康類第3節(jié) 苯胺類苯胺衍生物中，以非那西?。╬henacetin）最早使用，但因毒性大，目前除復(fù)方制劑還應(yīng)用外，均為其活性代謝產(chǎn)物對乙酰氨基酚（paracetamol），又名撲熱息痛（paracetamol）取代。 非那西汀對乙酰氨基酚（撲熱息痛）目錄對乙酰氨基酚【體內(nèi)過程】【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)】【體內(nèi)過程】口服吸收快而完全，血漿蛋白結(jié)合率取決于血藥濃度，急性中毒時(shí)達(dá)20%50%。主要經(jīng)肝臟代謝，可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為羥基化的毒性代謝產(chǎn)物，形成葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合物從尿排出。【藥理作用

18、及應(yīng)用】解熱鎮(zhèn)痛作用阿司匹林，但抗炎作用極弱，僅在超過鎮(zhèn)痛劑量時(shí)才有一定抗炎作用，其原因未明。近年有報(bào)道這可能與對乙酰氨基酚對腦內(nèi)同工酶COX-3選擇性作用相對較高有關(guān)。臨床：解熱鎮(zhèn)痛，如感冒發(fā)熱、神經(jīng)痛、肌肉痛等。因無明顯胃腸刺激，適合于不宜使用阿司匹林的頭痛發(fā)熱病人。 【不良反應(yīng)】本藥為OTC藥，常用劑量安全可靠。對胃無刺激性，不引起胃出血。偶見皮膚粘膜過敏反應(yīng)。過量誤服（1015g以上），可致急性中毒性肝壞死。 目錄第4節(jié) 吡唑酮類氨基比林、保泰松（phenylbutazone）及羥基保泰松（oxyphenbutazone）等。氨基比林可引起致命的粒細(xì)胞減少和過敏反應(yīng)，臨床已不用，只保留

19、其作為某些復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥的成分之一。保泰松目錄保泰松和羥基保泰松【體內(nèi)過程】【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)】吸收快而完全；與血漿蛋白結(jié)合率98%；停藥后三周內(nèi)，仍可在關(guān)節(jié)腔中保持較高的濃度。肝臟代謝?？寡卓癸L(fēng)濕作用較強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用較弱。目前僅次選用于抗炎和抗風(fēng)濕及急性痛風(fēng)癥；原因不明發(fā)熱也可試用。 不良反應(yīng)類型多、程度重和發(fā)生率高，如胃腸反應(yīng)、肝腎損害、過敏反應(yīng)、血細(xì)胞減少或再生障礙性貧血、水鈉潴留等 目錄第5節(jié) 其它NSAIDs丙酸類吲哚乙酸類及其衍生物滅酸類昔康類目錄丙酸類 萘普生（naproxen）、布洛芬（ibuprofen）、芬布芬（fenbufen）、酮洛芬（ketoprofen）

20、、費(fèi)諾洛芬等。為目前臨床應(yīng)用較廣的NSAIDs。病人長期使用對本藥的耐受性明顯優(yōu)于吲哚美辛和阿司匹林。本類藥物之間除效價(jià)強(qiáng)度不同外，其他特性難分優(yōu)劣。 【藥理作用與臨床應(yīng)用】強(qiáng)的非選擇性COX抑制劑，抗炎作用突出。其中萘普生效價(jià)強(qiáng)度為阿司匹林的55、22、7倍，布洛芬為阿司匹林的1632倍，芬布芬也比阿司匹林強(qiáng)。也能改變血小板功能，延長出血時(shí)間，但胃腸反應(yīng)發(fā)生率低于阿司匹林。炎癥性關(guān)節(jié)炎首選藥。主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于女性痛經(jīng)。 【不良反應(yīng)】本類藥即使長期使用病人也多能耐受。胃腸反應(yīng)低于阿司匹林和吲哚美辛。個(gè)別病人有皮膚粘膜過敏、血小板減少

21、、頭痛、頭暈及視力障礙等。 吲哚乙酸類及其衍生物吲哚美辛（indometacin） 最強(qiáng)的非選擇性COX抑制劑之一，有強(qiáng)大的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。 主要用于抗炎和鎮(zhèn)痛，如關(guān)節(jié)炎，滑液囊炎、腱鞘炎、強(qiáng)直性脊椎炎等。對痛經(jīng)也有很好療效。 不良反應(yīng)發(fā)生率高且重。孕婦、從事危險(xiǎn)或精細(xì)工作人員、精神病、癲癇、活動(dòng)性胃十二指腸潰瘍病人禁用。 以眩暈、前額痛、精神障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生頻率最高；厭食、惡心、腹痛、誘發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍等胃腸反應(yīng)次之；也可出現(xiàn)皮膚粘膜過敏反應(yīng)、哮喘發(fā)作，造血系統(tǒng)抑制，中性粒細(xì)胞和血小板減少等，但罕有再生障礙性貧血發(fā)生。吲哚乙酸類及其衍生物舒林酸（sulindac）

22、 為吲哚乙酸類衍生物。適應(yīng)證與吲哚美辛相似。因本藥在吸收入血前較少被胃腸粘膜轉(zhuǎn)化成活性代謝物，故胃腸反應(yīng)發(fā)生率較低；腎毒性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率也低于吲哚美辛。 滅酸類甲滅酸、氯滅酸抗炎、鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)風(fēng)濕性/類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不良反應(yīng)較多/較少。昔康類吡羅昔康（炎痛喜康）長效、強(qiáng)效抗痛風(fēng)作用較強(qiáng)風(fēng)濕性/類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、疼痛、痛風(fēng)易耐受替諾昔康耐受性較好第6節(jié) 選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑 非選擇性COX抑制劑，其治療作用主要與COX-2抑制有關(guān)，而COX-1抑制涉及其常見不良反應(yīng)，如胃腸粘膜損傷、腎功能損害和血凝障礙等。選擇性COX-2抑制劑，如塞來昔布、尼美舒利、諾芬昔布和美洛昔康等。臨床：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎及其他炎癥性疼痛。初步療效確實(shí)，不良反應(yīng)較輕，發(fā)生率較低。遠(yuǎn)期不良反應(yīng)有待進(jìn)一步考證。 塞來昔布（celecoxib） 對COX-1無明顯影響，不影響TXA2的合成，抑制PGI2合成?？诜蛰^好，蛋白結(jié)合率高，分布廣泛，經(jīng)肝臟代謝，以與葡萄糖醛酸結(jié)合形式主要從腸道中排出，少量從尿中排出。臨床：骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和牙痛癥的治療。不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)低于其他非選擇性COX抑制劑。水腫、多尿、腎損害。 有血栓形成傾向的病人慎用。禁用：磺胺類過敏者目錄尼美舒利選擇性COX-2抑制劑，阻抑引起炎癥的前列腺素的合成?？诜?/p>