2022年免疫總結(jié)教學(xué)課件

1、免疫總結(jié)（ 9）第九章 淋巴細胞 一：基本概念免疫細胞（白細胞） ：指所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞及其前體，包括造血干細胞、淋巴細胞、 專職抗原遞呈細胞 (樹突狀細胞、單核 細胞等。淋巴細胞-吞噬細胞 ) 及其他抗原遞呈細胞、粒細胞、肥大細胞和紅構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細胞類別，白細胞的一種。占外周血白細胞總數(shù)的20-45。是在免疫應(yīng)答過程中， 發(fā)揮核心作用的最主要的免疫細胞。同的群體，如 T 細胞、 B 細胞、 NK 細胞。淋巴細胞可分為許多表型與功能均不免疫活性細胞 ：是具有特異性抗原受體，接受抗原刺激后產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的細胞，包括T 細胞和 B 細胞。NK 細胞 ：第三類淋巴細胞。

2、T 淋 巴 細 胞來源于骨髓，骨髓來源的淋巴樣前體細胞進入胸腺之初被稱為前胸腺細胞，其尚未表達 T細胞特征性表面標志。前胸腺細胞在胸腺微環(huán)境中逐漸分化為成熟 T 細胞。在此過程中，T細胞獲得功能性 TCR，表達成熟 T 細胞的表型 (如 CD4 或 CD8 等)，并獲得 MHC 限制性識別能力和自身耐受性，在胸腺內(nèi)發(fā)育為成熟一、 T 細胞的分化發(fā)育T 細胞，隨后移行至外周淋巴組織。胸腺是 T 細胞分化、發(fā)育的場所。在胸腺中分化發(fā)育的 T 細胞統(tǒng)稱為胸腺細胞。胸腺 微環(huán)境是誘導(dǎo)并調(diào)控 T 細胞分化發(fā)育的關(guān)鍵因素，包括如下組分： 胸腺基質(zhì)細胞，它們通過所表達的黏附分子與胸腺細胞直接接觸并相互作用；

3、 細胞因子，主要來源于胸腺基質(zhì)細胞 IL-4 等)；(分泌 IL-1 、 IL-6 、IL-7 等)和胸腺細胞 (分泌 IL-2 、 胸腺基質(zhì)細胞分泌的胸腺激素，如胸腺素、生成素等。DP 細胞陽性選擇過程若 DP 細胞 TCR 能與胸腺皮質(zhì)上皮細胞表面MHC- 類或 MHC-I 類分子以適當(dāng)親和力結(jié)合，則繼續(xù)分化為 CD4 +或 CD8+ 單陽性細胞 (SP)： 與 MHC-I 類分子結(jié)合的 DP 細胞其 CD8 表達水平增高，不再表達 CD4； 與 MHC- 類分子結(jié)合的 DP 細胞其 CD4 表達水平增高，不再表達 CD8。若 DP 細胞不能與 MHC 分子結(jié)合或親和力過高，則在胸腺皮質(zhì)中

4、發(fā)生凋亡(apoptosis)。僅約 5DP 細胞經(jīng)歷陽性選擇而存活。意義：該選擇過程賦予成熟的CD4-CD8+T 細胞和 CD4+CD8-T細胞分別具有識別自身 MHC-I 類和 MHC- 類分子的能力，此乃T 細胞獲得 MHC 限制性的分子基礎(chǔ)。2. T 細胞發(fā)育的陰性選擇 (negative selection) 經(jīng)歷陽性選擇的 T 細胞還需通過陰性選擇，才能發(fā)育為成熟的 T 細胞。位于胸腺皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處的樹突狀細胞 (DC) 和巨噬細胞均高表達自身肽-MHC-I或自身肽 -MHC- 類分子復(fù)合物。經(jīng)歷陽性選擇后的T 細胞若能與此自身肽-MHC 分子復(fù)合物高親和力結(jié)合，即發(fā)生凋亡，或成

5、為失能；而不能識別該復(fù)合物的T 細胞則能繼續(xù)發(fā)育。由此， T 細胞通過陰性選擇而獲得對自身抗原的耐受性。經(jīng)歷上述與 MHC 有關(guān)的選擇過程，T 細胞才分化為成熟的、具有 MHC 限制性、僅識別異物抗原的 CD4+/ CD8- 或 CD4-/CD8+ 單陽性細胞（不針對自身抗原產(chǎn)生應(yīng)答），具有免疫功能的成熟 T 細胞（表達功能性 TCR），進而離開胸腺遷移到外周血液，并移居于外周免疫器官。二、 T 細胞的表面標志T 細胞表面標志即其膜分子，是 T 細胞識別抗原、 與其他免疫細胞相互作用、接受信號刺激并產(chǎn)生應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)，亦是鑒別和分離T 細胞的重要依據(jù)。在諸多表面標志中，TCR、CD3 和 CD

6、2 分子是外周血成熟T 細胞各亞群的共有標志。1）TCR T 細胞抗原受體 , 是 T 細胞結(jié)合特異性抗原的膜分子，由異二聚體組成，可分為 和 TCR 兩種，屬于 Ig 超家族。 T 細胞表面的 TCR 與 CD3 分子結(jié)合成 TCR-CD3 復(fù)合物。TCR 通常僅能識別抗原遞呈細胞 (APC) 膜表面的抗原肽-MHC 分子復(fù)合物，而不能直接識別可溶性抗原分子，此乃 T 細胞與 B 細胞識別抗原的主要不同之處。在抗原識別過程中，CD3 分子負責(zé)將抗原信號傳入胞內(nèi)，在其他共刺激分子的共同參與下，使 T 細胞活化。（2）細胞因子受體 (CKR) ：多種細胞因子通過與 T 細胞表面相應(yīng)受體 (1L-

7、1R 、IL-2R 、IL-4R 、IL-6R 及 IL-7R 等)結(jié)合而參與調(diào)節(jié) T 細胞活化、增殖和分化。靜止和活化的 T 細胞其表面 CKR 的種類、密度及親和力差別很大。靜止 T 細胞僅表達 IL-2R 鏈，而活化 T 細胞還表達 IL-2R 鏈，可與 、 鏈結(jié)合成高親和力 IL-2R ，使激活的 T 細胞能響應(yīng)較低水平 IL-2 的刺激，并發(fā)生增殖反應(yīng)。（3）病毒受體：CD4 分子是 HIV 殼膜蛋白 gpl20 的受體，故 HIV 可選擇性感染 CD4+T細胞，導(dǎo)致獲得性免疫缺陷綜合征 (AIDS) 的發(fā)生。（4）絲裂原受體：不同絲裂原可選擇性作用于 T 細胞或 B 細胞。刀豆素

8、A(ConA) 、植物血凝素 (PHA) 和美洲商陸 (PWM) 等可誘導(dǎo) T 細胞增殖。.三、 T 細胞表面抗原（1）MHC抗原 ：所有 T 細胞均表達MHC-I類分子，人T 細胞被激活后還可表達MHC-類分子，故后者亦可視為活化T 細胞的標志。（2）分化抗原 (CD 分子 ) T 細胞表達多種CD 分子，如 CD2、 CD3、CD4、CD8 等，它們在T 細胞特異性識別和激活以及與其他免疫細胞相互作用中分別發(fā)揮不同的生物學(xué)作用。激活 T 細胞的表面標志與靜止T 細胞有較大差異，表現(xiàn)為某些表面標志的出現(xiàn)、高表達或消失、低表達。表面標志均直接參與活化 T 細胞的生物學(xué)效應(yīng)。檢測這些膜分子有助于

9、判斷機體免疫功能狀態(tài)。NK T 細胞NK T 細胞在胸腺內(nèi)或胸腺外分化發(fā)育，IL-7 是誘導(dǎo)其分化發(fā)育的關(guān)鍵因子。NK T細胞的主要生物學(xué)作用是：細胞毒作用：NKT 細胞的細胞毒作用表現(xiàn)為：主要識別由CDl 分子遞呈的脂類抗原，其識別作用不受 MHC 限制； TCR 多樣性不足，主要表現(xiàn)為非特異性殺傷效應(yīng)。免疫調(diào)節(jié)作用：要作用。NK T 細胞被激活后分泌大量 IL-4 ，在 Th0 向 Th2 分化以及 IgE 類別轉(zhuǎn)換中發(fā)揮重另外， NK T 細胞在 IL-12 誘導(dǎo)下也可分泌 IFN- ，從而促進 Thl 細胞的分化和生物 學(xué)作用。第二節(jié) B 淋巴細胞 功能：介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答、也具有抗原遞

10、呈功能。來源：骨髓、法氏囊 分布：血液、淋巴結(jié)、脾、扁桃體及其他粘膜組織 一、 B 細胞的分化成熟B 細胞來源于骨髓淋巴樣前體細胞。早期 切相關(guān)。骨髓基質(zhì)中的細胞因子和黏附分子是不依賴抗原刺激的骨髓內(nèi)分化階段依賴抗原刺激的外周分化階段 1. 抗原非依賴期B 細胞的增殖分化與骨髓造血微環(huán)境密 B 細胞發(fā)育的必要條件。淋巴樣前體細胞在骨髓中分化為 B 細胞無需抗原刺激，其經(jīng)歷如下階段：（1）祖 B 細胞 (proBcell) 階段（2）前 B 細胞 (preBcell) 階段（3）未成熟B 細胞 (immature Bcell) 細胞可表達完整mlgM ，此階段若接受抗原刺激，即發(fā)生克隆刪除而導(dǎo)致

11、免疫耐受，這是B 細胞自身耐受的主要機制。（4）成熟 B 細胞經(jīng)上述分化發(fā)育過程形成成熟B 細胞，其表型特征是同時表達mlgM和 mlgD 。成熟 B 細胞進入血液并遷移至外周淋巴器官。B 細胞發(fā)育過程中也可通過陰性選擇過程清除自身反應(yīng)性B 細胞克隆從而建立B 細胞對自身抗原的耐受。2. 抗原依賴期成熟 B+ B 細胞陽性選擇（生發(fā)中心）活化 B 細胞增殖BCR 可變區(qū)體細胞超突變突變 B 細胞與 FDC 表面抗原高親和力結(jié)合選擇存活導(dǎo)致BCR 及抗體親和力成熟，抗體類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生漿細胞和記憶B 細胞二、 B 淋巴細胞的表面標志B 細胞抗原受體（BCR ）和 BCR 復(fù)合體B 細胞的膜輔助分子

12、其他膜表面分子1. BCR 和 BCR 復(fù)合體（1）BCR ：B 細胞表面的膜免疫球蛋白（SmIg 或 mIg ），是 B 細胞的特征性標志，是B 細胞特異性識別不同抗原表位的分子基礎(chǔ)。mIg 的類別隨B 細胞發(fā)育階段而異，未成熟B 細胞僅表達 IgM ；成熟 B 細胞同時表達 憶性 B 細胞不表達 mIgD 。IgM 和 IgD ；接受抗原刺， B 細胞 mIgD 很快消失；記（2）Ig 和 Ig ：CD79a 和 CD79b，胞內(nèi)區(qū)含有ITAM 結(jié)構(gòu)，啟動B 細胞活化過程的信號傳導(dǎo)。（2） 細胞因子受體B 細胞表面表達 IL-1R 、IL-2R 、IL-4R 、IL-5R 、IL-6R 等

13、多種細胞因子受體。細胞因子通過與 B 細胞表面相應(yīng)受體結(jié)合而參與或調(diào)節(jié) B 細胞活化、增殖和分化。（3）補體受體 (CR ) 多數(shù) B 細胞表面表達 CRl 和 CR2(即 CD35 和 CD21) 。CRl 主要見于成熟 B 細胞，其在 B 細胞活化后表達增高。CRl 與相應(yīng)配體結(jié)合可促進 B 細胞活化。 CR2(CD21) 是 EB 病毒受體，在體外應(yīng)用 EB 病毒感染 B 細胞可使之轉(zhuǎn)化為 B 原淋巴細胞系，從而達到永生化。（3）Fc 受體多數(shù) B 細胞表達 IgG Fc 受體， 可與免疫復(fù)合物中的 胞捕獲和結(jié)合抗原，并促進 B 細胞活化和抗體產(chǎn)生。（4）絲裂原受體IgG Fc 段結(jié)合，

14、 有利于 B 細某些絲裂原通過與 B 細胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，使其被激活并增殖分化為原淋巴細胞，可用于檢測 B 細胞功能狀態(tài)。2. B 細胞的膜表面抗原（1）CD 抗原 ： B 細胞分化發(fā)育的不同階段，其CD 抗原的表達各異。CD19 和 CD20 ：協(xié)同受體復(fù)合體或信號傳導(dǎo)復(fù)合體，是所有 B 細胞的共有標志。CD19: 是 B 細胞的特異性標志表達：從 B 細胞分化早期到漿細胞前均有CD21：CR2（補體受體） ，表達： B 細胞、樹突狀細胞、鼻咽部上皮細胞 . 功能： B 細胞活化提供輔助刺激信號，可與 EB 病毒結(jié)合。CD40協(xié)同刺激受體，配體：CD40L 作用： 與 T 細胞表面的 CD

15、40L 結(jié)合， 可提供 B 細胞活化最重要的第二信號，使 B 細胞進入充分活化狀態(tài)B7-1(CD80) 和 B7-2(CD86) 表達：活化B 細胞和其他APC 受體： CD28/CTLA-4 MHC 分子B 細胞可表達MHC-I 類和 MHC- 類抗原。 MHC- 類抗原可與Th 細胞表面 CD4 結(jié)合，增強 B 細胞與 Th 細胞間的黏附作用，并參與抗原遞呈和淋巴細胞激活。第三節(jié) 自然殺傷細胞一、分布與來源NK 細胞是由骨髓中的共同淋巴樣祖細胞分化而來，其發(fā)育、成熟可能循骨髓途徑或胸腺途徑。主要分布于脾臟、和外周血，在淋巴結(jié)以及其他組織內(nèi) (如肺臟等 )也有少量NK 細胞存在。不依賴抗原刺

16、激，能自發(fā)地溶解多種腫瘤細胞和被病毒感染細胞。NK 細胞表面具有兩類受體一類是可激發(fā) NK 細胞殺傷作用的受體，稱為殺傷細胞活化受體 (KAR) ；另一類是能夠抑制 NK 細胞殺傷作用的受體，稱為殺傷細胞抑制受體 (KIR) 。NK 細胞可同時表達 KAR 和 KIR ，二者協(xié)同發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)：KAR 與靶細胞表面相應(yīng)糖類配體結(jié)合，通過ITAM 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑介導(dǎo)殺傷效應(yīng)；KIR 與靶細胞表面自身 MHC-I 類分子結(jié)合，可啟動殺傷抑制信號，該信號在胞內(nèi)起主導(dǎo)作用，能阻斷殺傷信號的傳遞。宿主組織細胞表面均表達自身 MHC-I 類分子，正常情況下 KIR 介導(dǎo)的抑制性作用占主導(dǎo)地位，表現(xiàn)為 NK 細胞失活，對自身組織細胞產(chǎn)生耐受。在病理情況下，KIR 效應(yīng)機制發(fā)生障礙：病毒感染細胞和腫瘤細胞表面 MHC-I類分子表達減少、缺失或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，KIR 的識別受阻， 有利于 NK 細胞對靶細胞的殺傷效應(yīng)；同種異體移植中， 移植物細胞表達異型MHC 分子，使 NK 細胞 KIR 不能識別配體，不能啟動負調(diào)節(jié)信號，從而KAR 的作用占