晚期不可切除KRAS野生型mCRC靶向治療新進(jìn)展課件

1、晚期不可切除KRAS野生型mCRC靶向治療新進(jìn)展張琦期不可切除KRAS野生型mCRC靶向治療選擇中期待解決的問題一線治療，選用何種靶向藥物療效更好？ 近期療效（ORR PFS） 長期生存（OS）對(duì)于治療的全程布局中，方案次序?qū)τ谏娴挠绊慒IRE IIIFIRE 3：研究設(shè)計(jì)主要研究終點(diǎn)：ORR次要研究終點(diǎn)： PFS、OS、TFS、緩解程度 、R0、安全性Heinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506.mCRC一線治療KRAS野生型N=592RFOLFIRI+西妥昔單抗西妥昔單抗：400mg/m2初始劑量隨后250mg/m

2、2 q1wFOLFIRI+貝伐珠單抗貝伐珠單抗：5mg/kg q2w1:1FOLFIRI：5-FU 400mg/m2推注+FA 400mg/m2+伊立替康 180mg/m2；5-FU 2400mg/m2靜注FIRE 3：ORR的評(píng)估（主要終點(diǎn)）ORRFOLFIRI+西妥昔單抗(%) (95%CI)FOLFIRI+貝伐珠單抗(%) (95%CI)PITT人群(N=592)62.0 56.2-67.558.052.1-63.70.183可評(píng)估人群*(N=526)72.2 66.2-77.663.1 57.1-68.90.017P=單側(cè)Fishers精確檢驗(yàn)Heinemann V, et al. 2

3、013 ASCO Abstract LBA3506.*可評(píng)估人群是指：完成3個(gè)周期的化療和基線后至少一次的CT評(píng)估西妥昔單抗的ORR并不優(yōu)于安維汀FIRE 3：PFS (次要終點(diǎn))Heinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506.PFS1.00.750.500.250時(shí)間 (月)012243648607210.010.3處危險(xiǎn)患者297100191053295991564西妥昔單抗 + FOLFIRI貝伐珠單抗 + FOLFIRI事件數(shù), n/N (%)250/297 (84.2)242/295 (82.0)中位 (月)10.010.3HR (95%

4、 CI)；P值1.06 (0.881.26)；p=0.547FIRE 3：OSHeinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506.OS1.00.750.500.250時(shí)間 (月)012243648607228.725.0中位治療時(shí)間5個(gè)月(所有三藥)中位PFS10個(gè)月處危險(xiǎn)患者2972181116029929521411147182西妥昔單抗 + FOLFIRI貝伐珠單抗+ FOLFIRI事件數(shù), n/N (%)158/297 (53.2)185/295 (62.7)中位 (月)28.725.0HR (95% CI)；P值0.77 (0.620.96)

5、；p=0.017晚期不可切除KRAS野生型mCRC靶向治療選擇中期待解決的問題一線治療，選用何種靶向藥物療效更好？ 近期療效（ORR PFS） 長期生存（OS）全程治療布局中，方案次序?qū)τ谏娴挠绊?？FIRE III80405 研究CALGB 80405: 研究設(shè)計(jì)Venook, et al. ASCO 2014. Abstract LBA3貝伐珠單抗+ FOLFOX/FOLFIRI*既往未經(jīng)治療的KRAS-WT (密碼子12 ,13) mCRC(n=1,137)西妥昔單抗+ FOLFOX/FOLFIRI*R*根據(jù)醫(yī)生判斷選擇FOLFOX或FOLFIRI多中心、隨機(jī)、開放III期研究主要終點(diǎn)：

6、西妥昔單抗組的 OS 優(yōu)于貝伐珠單抗次要終點(diǎn)包括：ORR, PFS, TTF, DOR, 安全性和生活質(zhì)量CALGB 80405：基線特征Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3.A組化療+BEVN=559(%)B組化療+CETUXN=578(%)總計(jì)N=1137(%)中位年齡(范圍)59(21-85)59(20-89)59(20-89)男性348(62.3)349(60.4)697(61.3)原發(fā)腫瘤未切除157(28)154(27)311(28)姑息治療465(86.4)458(82.5)923(84.4)FOLFOX/FOLFIRI(%)73/27

7、74/2673/27機(jī)密: 僅供內(nèi)部使用CALGB 80405：OSVenook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3.分組N(事件)中位OS(月)95%CI化療+Cetux578(375)29.927.0-32.9化療+Bev559(371)29.025.7-31.2時(shí)間 (月)% 無事件P=0.34HR=0.925 (0.78-1.09)29.029.9100806040200012243648607284化療+Cetux化療+Bev機(jī)密: 僅供內(nèi)部使用CALGB 80405：PFS (研究者判斷)Venook A, et al. 2014 ASCO Abst

8、ract LBA3.分組N(事件)中位OS(月)95%CI化療+Bev559(498)10.89.7-11.4化療+Cetux578(499)10.49.6-11.3100806040200012482436P=0.55HR=1.04 (0.91-1.17)% 無事件時(shí)間 (月)化療+Cetux化療+Bev機(jī)密: 僅供內(nèi)部使用CALGB 80405：OS (FOLFOX亞組)Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3.分組N(事件)中位OS(月)95%CIFOLFOX+Cetux426(277)30.126.6-34.8FOLFOX+Bev409(290)

9、26.924.7-30.0100806040200012243648607284% 無事件時(shí)間 (月)P=0.09HR=0.9(0.7-1.0)FOLFOX+CetuxFOLFOX+Bev機(jī)密: 僅供內(nèi)部使用CALGB 80405：OS (FOLFIRI亞組)Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3.分組N(事件)中位OS(月)95%CIFOLFIRI+Bev150(81)33.427.3-41.3FOLFIRI+Cetux152(98)28.925.6-34.21008060402000122436486072% 無事件時(shí)間 (月)P=0.28HR=1

10、.2(0.9-1.6)FOLFIRI+BevFOLFIRI+Cetux機(jī)密: 僅供內(nèi)部使用CALGB 80405：3/4級(jí)毒性Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3.毒性化療+BevN=534(%)化療+CetuxN=547(%)所有3級(jí) 血液系統(tǒng) 非血液系統(tǒng)278(52)142(26.6)234(43.8)295(54)150(27.4)259(47.3)所有4級(jí)66(12.4)75(13.7)所有5級(jí)7(1.3)3(0.5)3級(jí)神經(jīng)病變 71(14)68(12)3級(jí)皮疹040(7)3級(jí)腹瀉 45(8)59(11)3級(jí)高血壓 35(7)3(1)3級(jí)消化道事件 10(2)2(0.5)機(jī)密: 僅供內(nèi)部使用CALGB 80405：生活質(zhì)量與癥狀假設(shè)：西妥昔單抗將降低外觀滿意度和總體生活質(zhì)量方法：EORTC QLQ-C30, 皮膚特異性生活質(zhì)量問卷(DSQL)評(píng)估：基線、6周、3/6/9個(gè)月Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3.100806040200基線6周3月6月9月基線6周3月6月9月EORTC GLOBAL QOLP=0.0546