抗繆勒氏管激素(AMH)在生殖醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用課件

1、抗繆勒氏管激素（AMH）在生殖醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用利益申報(bào)沒有 AMH生理基礎(chǔ)-胎兒轉(zhuǎn)化生長因子超家族的成員之一Dimeric glycoprotein性別發(fā)育在男性胎兒抑制繆勒氏管發(fā)育SRY Male gonad : Sertoli cellsAMH生理基礎(chǔ)-成年女性祗在granulosa cells of pre-antral and small antral ovarian follicles表達(dá)AMH生理基礎(chǔ)-成年女性抑制原始卵泡起動抑制竇卵泡FSH依賴性的增長Paracrine function:調(diào)節(jié)卵泡起動和防止過度卵泡池枯竭AMH臨床應(yīng)用女性的卵巢是唯一生產(chǎn)AMH的地方AMH可成為卵巢功

2、能的一個(gè)獨(dú)特的標(biāo)記無排卵障礙檢查在輔助生殖技術(shù)（ART）時(shí)卵巢儲備絕經(jīng)年齡預(yù)測La Marca et al, Hum Reprod 2006AMH卵巢Granulosa cells of pre-antral and small antral follicles卵巢儲備直接測試周期內(nèi)和周期之間的變化不明顯FSH垂體激素卵巢儲備間接測試周期內(nèi)和周期之間的變化很大無排卵障礙檢查(Li et al., Fertil Steril, 2011)* P0.001 vs controlInvestigation of ovulatory disorders*P0.05La Marca et al, Fer

3、til Steril 2006Serum AMH in PCOSSerum AMH 2-3x increased in PCOS (La Marca et al, Hum Reprod, 2009)Serum AMH in PCOSAMH作為一個(gè)診斷PCOS的標(biāo)記: AUC 0.851 (0.796 0.905)Cut-off at 60 pmol/l: Sensitivity 67% Specificity 92%如陰道超聲波不方便時(shí)，可替代AFC(Pigny et al, JCEM 2006)Serum AMH in ovarian failure最后月經(jīng)期前5年下降到檢測不到的水平絕經(jīng)年

4、齡預(yù)測(Sowers et al, 2008; Van Disseldorp et al, 2008)AMH and激素避孕藥(Li et al., Contraception 2011)使用激素避孕藥后， AMH水平無顯著變化無排卵障礙檢查AMH優(yōu)于FSH：1.沒有周期性，可在周期任何時(shí)間抽血2. AMH水平不受激素避孕藥影響適用于激素治療的患者診斷HypothalamicPCOSPOFHyper-PRLFSH=/=/AMH=ART卵巢儲備卵巢儲備目的預(yù)測患者第一次ART卵巢可能的反應(yīng)對卵巢反應(yīng)可能差的患者，不建議ART治療卵巢刺激方案和FSH劑量個(gè)體化卵子的數(shù)量和活產(chǎn)率有很強(qiáng)關(guān)聯(lián)活產(chǎn)率上升

5、直至15個(gè)卵子，15和20個(gè)卵子趨于穩(wěn)定，超過20個(gè)卵子穩(wěn)步下降17預(yù)測卵巢反應(yīng)AMH是優(yōu)越的女性年齡、FSH、E2或inhibin B預(yù)測卵巢反應(yīng)AMH和AFC對反應(yīng)差和反應(yīng)過度的有類似的預(yù)測能力(Broer et al, Fertil Steril 2008; La Marca et al, HR 2009)預(yù)測卵巢反應(yīng)差和不懷孕卵巢反應(yīng)差不懷孕Broer et al, F&S 2008預(yù)測卵巢反應(yīng)差和不懷孕Individual patient data meta-analysis of 28 studies with 5705 women預(yù)測卵巢反應(yīng)差的ROCAge: AUC 0.61;

6、 AMH: AUC 0.78; AFC: AUC 0.76AMH+AFC: AUC 0.80預(yù)測不懷孕的ROCAge: AUC 0.57添加AMH或AFC沒有額外的價(jià)值(Broer et al., HRU, 2013)1,156婦女進(jìn)行第一次IVF同一個(gè)刺激周期，在新鮮移植加上所有的冷凍胚胎移植后的累積活產(chǎn)AMH和AFC只有適度的預(yù)價(jià)值。把年齡和胚胎數(shù)目調(diào)整后，AMH和AFC都沒有顯著預(yù)測累積活產(chǎn)的能力預(yù)測累積活產(chǎn)AUCSE95% CIAFC0.6170.01740.587 to 0.647AMH0.6460.01700.616 to 0.675Age0.6480.01700.618 to 0

7、.677預(yù)測累積活產(chǎn)比單獨(dú)年齡，年齡加上AMH(帶或不帶AFC)衹能增加小于2的預(yù)測價(jià)值。除了年齡以外，AMH/AFC並不提供額外預(yù)測價(jià)值。AMH in prediction of hyper-responseAMH in prediction of hyper-responseAMH vs AFC周期內(nèi)和周期之間的變化不明顯可在周期任何時(shí)間抽血檢查(La Marca et al, HR 2006)較客觀，不受操作人員影響不受激素避孕藥影響 (Li et al, Contraception 2011)預(yù)測累積活產(chǎn): AMH Vs AFCAMH (ng/ml)AFC145.31/1 (100.0%)63/86 (73.3%)115/166 (69.3%)1,156婦女進(jìn)行第一次IVFAMH and AFC: 25th percentile and 75th percentile valuesLi et al., Plos One, in press卵巢儲備目的對卵巢反應(yīng)可能差的患者，不建議ART治療活產(chǎn)率8% per cycle; 15% cumulative with AMH = 0.4 ng/ml: (Weghofer et al., 2011)Cut off at AMH 50(7/12)重新分