變更控制培訓(xùn)ppt課件

1、變卦控制培訓(xùn)高閃 2021.10目錄1為什么對變卦要進(jìn)展控制 ？2法規(guī)要求3變卦控制范圍4變卦控制流程和實(shí)例為什么要對變卦進(jìn)展控制？1974年06月01日,英國工廠28人死亡、36人受傷爆炸相當(dāng)于2736Mt TNT大火熄滅了10 天，工廠被毀壞臨近的167個(gè)商業(yè)單位受損周圍社區(qū)的1821間房屋被燒毀Flixborough 爆炸事故 沒有人認(rèn)識到這一改動(dòng)會(huì)帶來什么影響后見之明.執(zhí)行正確的變卦管理程序有能夠預(yù)防本次事故！GMP法規(guī)特點(diǎn)中國的規(guī)定與ICHQ7根本一致歐美強(qiáng)調(diào)變卦控制應(yīng)確保系統(tǒng)處于驗(yàn)證形狀I(lǐng)CHQ10 代表了最新的管理理念:變卦管理應(yīng)貫穿產(chǎn)品生命周期基于知識和風(fēng)險(xiǎn)的評價(jià)方法變卦管理系

2、統(tǒng)的有效性變卦控制定義EU GMP - Annex 15 Glossary: 變卦控制是由適當(dāng)學(xué)科的合格代表對能夠影響 廠房、系統(tǒng)、設(shè)備或工藝的驗(yàn)證形狀的變卦提議或 實(shí)踐的變卦進(jìn)展審核的一個(gè)正式系統(tǒng)。其目的是為了使系統(tǒng)維持在驗(yàn)證形狀而確定需求采取的行動(dòng)并 對其進(jìn)展記錄。變卦控制適用的范圍？中國GMP第二百四十一條 應(yīng)建立操作規(guī)程規(guī)定原輔料, 包裝資料, 質(zhì)量規(guī)范, 檢驗(yàn)方法, 操作規(guī)程, 廠房, 設(shè)備, 設(shè)備, 儀器, 消費(fèi)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變卦的 懇求, 評價(jià), 審核, 同意和實(shí)施. 質(zhì)量管理部門應(yīng)指定專人擔(dān)任變卦控制。變卦控制適用的范圍 影響產(chǎn)質(zhì)量量/GMP相關(guān)的變卦貫穿產(chǎn)品的整個(gè)生命周期變

3、卦控制系統(tǒng)質(zhì)量規(guī)范變卦 II類變卦加強(qiáng)藥品消費(fèi)質(zhì)量控制嚴(yán)厲限制添加檢查工程性狀/鑒別方法變卦描畫更準(zhǔn)確/專屬性更好注冊規(guī)范晉級根據(jù)已上市化學(xué)藥品變卦研討的技術(shù)指點(diǎn)原那么一：II類變卦：屬于中度變卦，需求經(jīng)過相應(yīng)的研討任務(wù)證明變卦對產(chǎn)品平安性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響。III類規(guī)范變卦放寬限制刪除檢驗(yàn)工程變卦檢驗(yàn)方法質(zhì)量規(guī)范變卦III類變卦：屬于較大變卦，需求經(jīng)過系列的研討任務(wù)證明變卦對產(chǎn)品平安性、有效性和質(zhì)量可控性沒有產(chǎn)生負(fù)面影響。前提條件：變卦規(guī)范的同時(shí)，制劑本身及工藝不發(fā)生任何變化。質(zhì)量：對新方法進(jìn)展驗(yàn)證。新方法/新限制對產(chǎn)品的順應(yīng)性研討。放寬規(guī)范限制需求有平安性和/或有效性實(shí)驗(yàn)資料或

4、文獻(xiàn)資料的支持。限制變卦應(yīng)對一定批次樣品的分析結(jié)果進(jìn)展匯總，為限制變卦提供根據(jù)。注冊：變卦藥品注冊規(guī)范需求補(bǔ)充懇求。質(zhì)量規(guī)范變卦干法制粒變濕法烘箱枯燥變流化床枯燥 III類變卦 普通片劑、膠囊劑II類變卦)緩控釋制劑III類變卦不同設(shè)計(jì)原理的非無菌制劑設(shè)備II類變卦)溫度/速度/時(shí)間II類變卦)消費(fèi)工藝變卦設(shè)備變卦新增/變卦/取消關(guān)鍵工藝參數(shù)性狀/尺寸/印跡變卦制粒/枯燥方法變卦消費(fèi)工藝變卦消費(fèi)工藝變卦批量變卦處方變卦(II類變卦擴(kuò)展批量變卦指點(diǎn)原那么中未提到變卦輔料用量允許變卦幅度內(nèi))變卦輔料來源/型號/級別消費(fèi)工藝變卦關(guān)于擴(kuò)展批量：受讓方的消費(fèi)規(guī)模該當(dāng)與轉(zhuǎn)讓方的消費(fèi)規(guī)模相匹配，受讓方消費(fèi)規(guī)

5、模的變化超出轉(zhuǎn)讓方原規(guī)模十倍或小于原規(guī)模非常之一的，該當(dāng)對消費(fèi)工藝相關(guān)參數(shù)進(jìn)展驗(yàn)證，驗(yàn)證資料連同申報(bào)資料一并提交。 -前提條件：變卦前后藥物溶出/釋放行為堅(jiān)持一致。質(zhì)量：對變卦后的消費(fèi)工藝和設(shè)備進(jìn)展驗(yàn)證研討。延續(xù)三批產(chǎn)品按現(xiàn)行規(guī)范進(jìn)展檢驗(yàn)。對13批樣品進(jìn)展36個(gè)月加速實(shí)驗(yàn)及長期穩(wěn)定性調(diào)查，并與原產(chǎn)品穩(wěn)定性情況進(jìn)展比較。注冊：改動(dòng)影響藥質(zhì)量量的消費(fèi)工藝需求進(jìn)展補(bǔ)充懇求。消費(fèi)工藝變卦一個(gè)產(chǎn)品只需一個(gè)消費(fèi)工藝！消費(fèi)工藝只需變卦沒有新增！供應(yīng)商變卦原料供應(yīng)商變卦Diagram 2Diagram3Diagram 2Diagram 3包裝資料供應(yīng)商變卦輔料供應(yīng)商變卦原料供應(yīng)商變卦前提條件：原料藥關(guān)鍵理化性

6、質(zhì)如晶型應(yīng)堅(jiān)持一致。II類變卦質(zhì)量：制定質(zhì)量規(guī)范。對于原料藥粒度對生物利用度相關(guān)的，需特別留意研討變卦后產(chǎn)地的原料藥粒度對制劑的影響。變卦前后原料藥質(zhì)量對比研討變卦前后制劑質(zhì)量對比研討變卦后制劑有關(guān)物質(zhì)、含量測定等方法的適用性驗(yàn)證新產(chǎn)地原料藥消費(fèi)的3批制劑進(jìn)展3-6個(gè)月加速實(shí)驗(yàn)及長期穩(wěn)定性調(diào)查，并與原產(chǎn)品穩(wěn)定性情況進(jìn)展比較。注冊：需求補(bǔ)充懇求。關(guān)鍵工程對比研討輔料供應(yīng)商變卦前提條件：不改動(dòng)輔料種類，其質(zhì)量不得低于原運(yùn)用輔料；變卦前后藥物溶出行為堅(jiān)持一致。質(zhì)量：制定質(zhì)量規(guī)范。輔料質(zhì)量控制進(jìn)展方法學(xué)驗(yàn)證。變卦前后輔料質(zhì)量對比研討變卦前后制劑質(zhì)量對比研討注冊：需求變卦備案。包裝系統(tǒng)變卦前提條件：包裝

7、資料的類型和質(zhì)量規(guī)范未發(fā)生變化。對產(chǎn)質(zhì)量量無影響，無需進(jìn)展研討驗(yàn)證任務(wù)。變卦包裝容器尺寸大小和或外形I類變卦：屬于微小變卦，對產(chǎn)品平安性、有效性和質(zhì)量可控性根本不產(chǎn)生影響。變卦包裝資料供應(yīng)商變卦包裝設(shè)計(jì)I類變卦 II類變卦 II類變卦變卦包裝瓶及/或封口系統(tǒng)由PVC變卦為PE、PP或玻璃。由PE變?yōu)椴ＡЩ騊P。變卦泡罩中的復(fù)合硬片由PVC變?yōu)镻VC/PVDC由PVC/PVDC變?yōu)镻VC/PVDC/PE由PVC變?yōu)镻P任何類型的塑料資料變?yōu)殡p鋁泡罩包裝包裝系統(tǒng)變卦變卦直接接觸藥品的包裝資料和容器前提條件：變卦后包裝資料具有一致或更好的防止水分/氧氣浸透才干，或者具有更好的避光功能；產(chǎn)品的穩(wěn)定性不

8、得下降。II類變卦質(zhì)量：列出質(zhì)量規(guī)范，以及適用根據(jù)能否在同類型產(chǎn)品中已有運(yùn)用變卦前后包裝資料相關(guān)特性的對比，如水蒸氣浸透才干。13批樣品進(jìn)展36個(gè)月加速實(shí)驗(yàn)及長期穩(wěn)定性調(diào)查，并與原包裝產(chǎn)品的穩(wěn)定性情況進(jìn)展比較。注冊：需求補(bǔ)充懇求。包裝系統(tǒng)變卦改換送回風(fēng)管、高效過濾器改動(dòng)空調(diào)箱風(fēng)量改動(dòng)凈化區(qū)域或面積改動(dòng)溫濕度控制措施制粒、枯燥、總混設(shè)備壓片、包衣設(shè)備膠囊填充設(shè)備內(nèi)包設(shè)備制備、儲(chǔ)存設(shè)備改動(dòng)儲(chǔ)罐和保送管道的材質(zhì)改動(dòng)分配管路HVAC系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)固體制劑設(shè)備設(shè)備設(shè)備、公用系統(tǒng)變卦注冊：藥品消費(fèi)企業(yè)關(guān)鍵消費(fèi)設(shè)備等條件與現(xiàn)狀發(fā)生變化，于發(fā)生變化30日內(nèi)報(bào)監(jiān)管部門備案。變卦藥品有效期和/或貯藏條件延伸藥品

9、有效期前提條件：藥品消費(fèi)工藝、質(zhì)量規(guī)范、處方、原輔料、包裝資料等藥學(xué)方面情況沒有發(fā)生任何變化。按照上市注冊時(shí)同意的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)展穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)。質(zhì)量：至少3批消費(fèi)規(guī)模的產(chǎn)品進(jìn)展穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)；同時(shí)與變卦前穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)展比較。注冊：需求補(bǔ)充懇求。II類變卦縮短藥品有效期嚴(yán)厲藥品貯藏條件其他變卦類型 新產(chǎn)品上市現(xiàn)有產(chǎn)品撤市變卦藥品規(guī)格和包裝規(guī)格場地的變卦消費(fèi)/包裝/檢驗(yàn)地點(diǎn)的變卦工廠稱號和/或法人實(shí)體的變卦變卦分類主要變卦次要變卦永久變卦暫時(shí)變卦涉及注冊的變卦不涉及注冊的內(nèi)部變卦按照GMP要求進(jìn)展分類，能否對注冊信息、驗(yàn)證形狀、質(zhì)量及EHS有影響？藥品注冊包括新藥懇求、已有國家規(guī)范的藥品懇求、進(jìn)口

10、藥品申請和補(bǔ)充懇求。變卦控制包括哪些要素？1變卦懇求2變卦評價(jià)3開發(fā)性任務(wù)4變卦同意5變卦執(zhí)行6變卦后評價(jià)變卦控制要素1.變卦懇求 誰來發(fā)起變卦？變卦通常由變卦發(fā)生的部門發(fā)起，例如：消費(fèi)工藝，處方，設(shè)備的變卦 消費(fèi)部擔(dān)任質(zhì)量規(guī)范、檢驗(yàn)方法的變卦 質(zhì)量部擔(dān)任原輔料供應(yīng)商的變卦 物料部擔(dān)任計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的變卦 IT擔(dān)任公用系統(tǒng)變卦 工程部擔(dān)任1.變卦懇求 變卦描畫變卦緣由支持變卦的數(shù)據(jù)/文件受影響的文件或產(chǎn)品2. 變卦評價(jià) 變卦應(yīng)評價(jià)哪些方面？其他EHS合規(guī)包材質(zhì)量協(xié)議計(jì)算機(jī)系統(tǒng)培訓(xùn)系統(tǒng)文件系統(tǒng)注冊GMP認(rèn)證質(zhì)量質(zhì)量規(guī)范檢驗(yàn)方法驗(yàn)證溶出行為穩(wěn)定性雜質(zhì)評價(jià)的方法消費(fèi)、質(zhì)量、工程、物料、EHS、藥政法規(guī)人

11、員共同組成系統(tǒng)、物料、產(chǎn)品、工藝、法規(guī)等知識的綜合了解運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)評價(jià)變卦專家團(tuán)隊(duì)基于知識基于風(fēng)險(xiǎn)3.開發(fā)性任務(wù) 穩(wěn)定性研討生物等效性研討驗(yàn)證/確認(rèn)小規(guī)模/試消費(fèi)4. 變卦同意 只需完成以上全部或部分行動(dòng)，才干同意變卦實(shí)施。內(nèi)部同意+外部同意文件修訂培訓(xùn)質(zhì)量研討任務(wù)合規(guī)任務(wù)5.變卦執(zhí)行文件的變卦 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的變卦 培訓(xùn) 6. 變卦后的再評價(jià) 確認(rèn)變卦能否到達(dá)預(yù)期的目的一些重要工具：年度數(shù)據(jù)回想長期監(jiān)測數(shù)據(jù)偏向報(bào)告贊揚(yáng)風(fēng)險(xiǎn)管理方式與變卦流程對應(yīng)圖風(fēng)險(xiǎn)管理工具風(fēng)險(xiǎn)溝通行動(dòng)方案行動(dòng)方案變卦流程舉例 不涉及注冊的內(nèi)部變卦涉及注冊的變卦案例分析1 減少中控目的檢驗(yàn)頻次背景引見：1. 某制劑產(chǎn)品消

12、費(fèi)近10年歷史；2. 擬減少某中控目的的檢驗(yàn)頻次: 由“每批均檢改為“每10批檢。案例分析1 減少檢驗(yàn)頻次變更評估行動(dòng)項(xiàng)目變更批準(zhǔn)質(zhì)量質(zhì)量無影響無歷史數(shù)據(jù)顯示，該指標(biāo)均符合規(guī)定，且Ppk1.67合規(guī)注冊非注冊項(xiàng)目，無影響無GMP無影響無案例分析2 批量大小的變卦背景引見：1. 市場需求擴(kuò)展，需擴(kuò)展消費(fèi)批量；2. 需新增兩臺混合罐。變更評估行動(dòng)項(xiàng)目變更批準(zhǔn)質(zhì)量驗(yàn)證需要完成IQ/OQ/PQ3Q驗(yàn)證驗(yàn)證結(jié)果符合要求穩(wěn)定性首批穩(wěn)定性考察穩(wěn)定性考察方案穩(wěn)定性考察方案獲得批準(zhǔn)合規(guī)注冊完成生產(chǎn)設(shè)備變更備案完成備案完成備案GMP無影響無案例分析2 批量大小的變卦案例分析3 某固體制劑原料藥產(chǎn)地變卦背景引見：1

13、. 消費(fèi)工藝、溶劑系統(tǒng)略有不同;2. 粒度分布存在差別3. 初步溶出度數(shù)聽闡明粒度差別影響溶出;4. 涉及注冊。變卦評價(jià)-質(zhì)量影響質(zhì)量規(guī)范：應(yīng)建立新質(zhì)量規(guī)范更好反映新工藝的雜質(zhì)和殘留溶劑概略;應(yīng)改良工藝使粒度分布到達(dá)現(xiàn)行規(guī)范檢驗(yàn)方法；評價(jià)現(xiàn)有雜質(zhì)、殘留溶劑的檢驗(yàn)方法能否適用于新工藝消費(fèi)的原料藥溶出度：改良工藝后完成溶出對比實(shí)驗(yàn)工藝驗(yàn)證：完成3批工藝驗(yàn)證穩(wěn)定性：進(jìn)展3批同步穩(wěn)定性調(diào)查和/或加速實(shí)驗(yàn)。案例分析3 某固體制劑原料藥產(chǎn)地變卦變卦評價(jià)-合規(guī)影響注冊：該變卦涉及注冊。GMP：無影響。案例分析3 某固體制劑原料藥產(chǎn)地變卦基于知識和風(fēng)險(xiǎn)的評價(jià)方法 潛在危害風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評估采取的行動(dòng)完成日期風(fēng)險(xiǎn)

14、分析風(fēng)險(xiǎn)評估可能性 (P1 )嚴(yán)重 性(S1 )首次分值 (P1 x S1 )可能 性(P2 )嚴(yán)重 性(S2 )最終分值 (P2 x S2 )質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（雜質(zhì)、 殘留溶劑、粒度分 布）高高高1.改進(jìn)工藝，粒度達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)2. 建立新標(biāo)準(zhǔn) 3.3批檢驗(yàn)結(jié)果對比2016.01低低低檢驗(yàn)方法的適用性高高高評估方法2016.05低低低溶出度高高高溶出對比2016.05低低低工藝驗(yàn)證高高高3批工藝驗(yàn)證2016.05低低低穩(wěn)定性高高高加速/長期2016.08低低低合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)注冊高高高完成注冊2017.03低低低行開工程：改良工藝建立新質(zhì)量規(guī)范3批檢驗(yàn)結(jié)果對比評價(jià)檢驗(yàn)方法適用性溶出度對比實(shí)驗(yàn)工藝驗(yàn)證穩(wěn)定性調(diào)查案例分析3 某固