老年急性髓細(xì)胞白血病治療課件

1、老年急性髓系白血病的治療現(xiàn)狀老年AML的概況2016.ASCO老年AML的概況AML的中位發(fā)病年齡為67歲，約有54%患者發(fā)病年齡65歲。J Clin Oncol. 2003;21(24):4642-4649老年AML患者合并癥多，存活期短，預(yù)后差，5年生存率隨年齡增加而下降 美國2016年發(fā)表的SEER數(shù)據(jù)（1975-2013年）伴不良生物學(xué)特征：包括不良細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)指標(biāo)的發(fā)生率增加、更加不成熟的白血病前體克隆出現(xiàn)等年齡5年生存率75 歲2.2%AML患者最常見的年齡段65-74歲造血干細(xì)胞的編碼突變隨著年齡增加而增多AML最常見的病因可能就是老齡化，不良生物學(xué)特征和預(yù)后均差于年輕

2、患者老年AML過去三十年治療進(jìn)展有限Lim MY,et al.Profile of sapacitabine: potential for the treatment of newly diagnosed acute myeloid leukemia in elderly patients.Clin Interv Aging. 2014; 9: 753762.老年AML治療進(jìn)展老年AML患者面臨的幾大問題是否需要治療？何時開始治療？需要強(qiáng)化療還是減低劑量化療？緩解后選擇何種方案鞏固化療？治療的目標(biāo)是什么？Ann Hematol (2015) 94:11271138標(biāo)準(zhǔn)化療組與減低劑量化療組比較

3、，OS無顯著差異（P=0.857）；但前兩組的OS均較支持治療組顯著延長（P100109/L)和/或伴有呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)或其他器官的累及或浸潤，可予以羥基脲和白細(xì)胞單采，隨之過渡到細(xì)胞毒性化療。誘導(dǎo)治療選擇選擇何種誘導(dǎo)化療方案強(qiáng)化療（Intensive chemotherapy, ICT）標(biāo)準(zhǔn)“7+3”緩解后鞏固化療或減低劑量的HCT減低劑量化療（Low-intensity therapies, LIT）低劑量阿糖胞苷（LDAC）去甲基化藥物（HMAs）最佳支持治療（Best supportive care,BSC）羥基脲，抗感染，輸血支持等“適合”治療的評估：一般狀態(tài)（體能評分）；共發(fā)病積分；

4、多個國際指南瑞典研究：強(qiáng)化治療能降低AML患者30天內(nèi)的早期死亡率和年輕患者相比，老年AML的強(qiáng)化治療的OS相對差。老年AML患者強(qiáng)化治療長生存仍然短的原因老年AML患者強(qiáng)化治療的轉(zhuǎn)歸仍然有賴于染色體核型老年AML患者，預(yù)后良好/中等的染色體核型能從強(qiáng)化治療中獲益老年AML患者強(qiáng)化治療的預(yù)后預(yù)測模式老年AML基因突變譜NPM1突變患者能從強(qiáng)化治療中更多獲益（比較去甲基化藥物治療）FLT3基因突變者預(yù)后差相對年輕、外周血白細(xì)胞數(shù)較高或骨髓原始細(xì)胞比例較高者適合強(qiáng)化治療法國研究組，老年AML“合適”強(qiáng)化治療的結(jié)果老年AML患者減低劑量異基因移植我院（60歲）老年AML患者治療結(jié)果（257例，不同危

5、險(xiǎn)分層對不同治療效果的影響）A Favorable-intermediate risk AML B Unfavorable risk AML 高危組患者接受標(biāo)準(zhǔn)化療的OS明顯長于減低劑量化療及支持治療組。哪些患者適合減低劑量化療或去甲基化治療？MDS樣的基因突變這些基因突變持續(xù)存在提示預(yù)后差去甲基化藥物在不合適強(qiáng)化治療的老年AML患者中的效果哪些臨床參數(shù)可以幫助提示去甲基化治療更合適？哪些基因改變預(yù)示去甲基化治療更合適？地西他濱在TP53突變的AML的作用我院（60歲）老年AML患者治療結(jié)果（257例，2010.01-2014.12 70歲不同治療結(jié)果）減低劑量化療組與標(biāo)準(zhǔn)化療或支持治療組相比

6、較，OS均顯著延長（P分別為0.044和0.007）；而標(biāo)準(zhǔn)化療組與支持化療組比較，OS無顯著差異（P=0.505）。對于70患者，減低劑量化療是較佳選擇，可延長OS強(qiáng)化治療與去甲基化治療的治療策略新藥研究去甲基化藥物和FLT3抑制劑聯(lián)合治療的探索總結(jié)老年AML患者常有多種疾病共存，治療應(yīng)根據(jù)患者情況選擇合適的方案（考慮方案的可行性、細(xì)胞毒反應(yīng)及患者意愿、自身經(jīng)濟(jì)能力等）對于能耐受強(qiáng)化療的患者，強(qiáng)化療的療效優(yōu)于減低劑量化療。其他新型治療方案包括 GO單抗，IDH抑制劑，F(xiàn)LT3抑制劑,SMO抑制劑，bcl-2抑制劑，抗PD-L1抗體等聯(lián)合治療有待進(jìn)一步探索和期待。ICTLITBSCYounger ageBetter ECOG-PSMore favorable AMLNon-secondary AMLOlder agePoor