一文讀懂：CRO、CMO、CDMO的具體差異

1、一文讀懂：CRO、CMO CDMO的具體差異近年來，全球醫(yī)藥行業(yè)的競爭日趨激烈，制藥產(chǎn)業(yè)鏈中的分工日益細(xì)化，醫(yī)藥行業(yè)的專業(yè)化 外包已成為制藥企業(yè)的重要戰(zhàn)略選擇。隨著醫(yī)藥外包服務(wù)機(jī)構(gòu)專業(yè)化程度的不斷提高，醫(yī)藥外包服務(wù)的內(nèi)容逐漸涵蓋了從疾病目 標(biāo)研究、藥物化合物篩選、臨床試驗(yàn)服務(wù)、工藝研發(fā)、規(guī)模化生產(chǎn)直至市場銷售的各環(huán)節(jié)。根據(jù)所提供服務(wù)的內(nèi)容劃分，醫(yī)藥外包服務(wù)機(jī)構(gòu)主要包括CRO、CMO、CDMO企業(yè)等。01 CRO CMO CDMOCRO企業(yè)（合同定制研發(fā)機(jī)構(gòu)）是指通過合同形式為制藥企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)在藥物研發(fā)過程中 提供專業(yè)化服務(wù)的機(jī)構(gòu)。CRO企業(yè)服務(wù)于藥物研發(fā)的整個(gè)階段，負(fù)責(zé)藥物開發(fā)過程所涉及的

2、全部或局部活動(dòng)，其基本目的在于協(xié)助制藥企業(yè)進(jìn)行科學(xué)或醫(yī)學(xué)研究，主要提供的服務(wù)包括 新藥發(fā)現(xiàn)、平安性評價(jià)研究服務(wù)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥理毒理學(xué)等臨床前研究及臨床數(shù)據(jù)管理、 新藥注冊申請等。與CR。企業(yè)不同，CMO/CDMO企業(yè)主要側(cè)重于藥物的生產(chǎn)服務(wù)。其中，CMO （合同定制生 產(chǎn)機(jī)構(gòu)）是指以合同定制形式為制藥企業(yè)提供中間體、原料藥、制劑的生產(chǎn)以及包裝等服務(wù) 的企業(yè)。傳統(tǒng)的CMO企業(yè)僅提供以委托企業(yè)提供的技術(shù)路線為基礎(chǔ)的代工生產(chǎn)服務(wù)。隨著 制藥公司對本錢控制和效率提升的要求不斷提高，制藥企業(yè)希望CMO企業(yè)能夠承當(dāng)更多工 藝研發(fā)、改進(jìn)的創(chuàng)新性服務(wù)職能，CDMO企業(yè)應(yīng)運(yùn)而生。CDMO企業(yè)（合同定制研發(fā)生產(chǎn)

3、機(jī)構(gòu)）除了提供傳統(tǒng)CMO的生產(chǎn)服務(wù)之外，更強(qiáng)調(diào)對生產(chǎn) 工藝的研發(fā)和創(chuàng)新。CDMO企業(yè)往往在新藥臨床階段的早期即與客戶開展深度合作，為客戶 提供制藥工藝的開發(fā)、設(shè)計(jì)及優(yōu)化服務(wù)，并在此基礎(chǔ)上提供從公斤級到噸級的定制生產(chǎn)服務(wù)。 CDMO企業(yè)利用自身技術(shù)優(yōu)勢及生產(chǎn)能力，承接了制藥企業(yè)的工藝開發(fā)和生產(chǎn)職能，從而 使制藥企業(yè)可以更專注于藥物的研發(fā)。02三者在藥品設(shè)計(jì)與研發(fā)方面的差異醫(yī)藥外包 服務(wù)機(jī)構(gòu)在藥品設(shè)計(jì)與研發(fā)方面 提供的服務(wù)服務(wù)具體內(nèi)容CRO藥物開發(fā)相關(guān)的科學(xué)或 醫(yī)學(xué)研究臨床前CRO服務(wù)包括新藥發(fā)現(xiàn)、安仝性評價(jià)研究服 務(wù)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥理毒理學(xué)、動(dòng)物模型的構(gòu)建等： 臨床CRO服務(wù)主要計(jì)時(shí)臨床試驗(yàn)階段

4、的研究提供 服務(wù).涵蓋臨kUV期技術(shù)服務(wù)、臨床數(shù)據(jù)管理和 統(tǒng)計(jì)分析、新藥注冊申報(bào)等CMO不涉及實(shí)質(zhì)性研發(fā)工作根據(jù)客戶提供的生產(chǎn)工藝直接進(jìn)行代工生產(chǎn)，不涉 及生產(chǎn)技術(shù)或工藝的實(shí)質(zhì)性研發(fā)CDMO藥物生產(chǎn)工藝的設(shè)計(jì)、 研發(fā)根據(jù)客戶對目卜小化合物的技術(shù)與質(zhì)量要求，開展工 藝設(shè)計(jì)、工藝優(yōu)化等服務(wù)，并在此基礎(chǔ)上提供定制 生產(chǎn)服務(wù) 藥總匯03 CDMO企業(yè)在設(shè)計(jì)與研發(fā)領(lǐng)域的比擬情況注：上表中信息來源于相關(guān)公司招股說明書及年報(bào)。公司名稱CDMQ服務(wù)內(nèi)容藥明康德 (603259)包括臨床前、臨床階段、新藥上市審批和商業(yè)化階段所需要的高級中間體、 原料藥和制劑的工藝開發(fā)、生產(chǎn)制造以及藥品包裝等定制服務(wù)凱萊英 (0

5、02821)提供小分子藥物研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)，所提供的CDMO服務(wù)涵蓋臨床前研究階 段、臨床試驗(yàn)階段、審批上市階段和藥品生產(chǎn)階段等，具體服務(wù)包括臨床 試驗(yàn)、工之升發(fā)、試驗(yàn)小優(yōu)、中試生產(chǎn)、配方設(shè)計(jì)、工藝優(yōu)化、質(zhì)量控制、 組織生產(chǎn)等博騰股份(300363)為制藥公司和新藥研發(fā)公司提供從臨床前到商業(yè)化的研發(fā)生產(chǎn)一體化服，時(shí)其委托的制劑、原料藥1含醫(yī)藥中間體)提供適當(dāng)?shù)墓に囇芯块_發(fā)、 質(zhì)量研窕、 件研究等定制研發(fā)服務(wù)，以及臨床前、臨床以及商業(yè)化不 同階段、不同規(guī)模的生產(chǎn)服務(wù)九洲藥業(yè) (603456)CDMO業(yè)務(wù)主要為滿足國內(nèi)外創(chuàng)新藥研發(fā)公司在新藥臨床前CMC研究、 臨床研究及商業(yè)化等各階段的需求，開展工藝

6、研發(fā)、質(zhì)量研究、注冊申報(bào) 及商業(yè)化生產(chǎn)等工作誠達(dá)藥業(yè)公司的CDMO業(yè)務(wù)主要指在藥物臨床試驗(yàn)和商業(yè)化階段為客戶提供關(guān)健 醫(yī)藥中間體的工藝研發(fā)及優(yōu)化、質(zhì)量研究和定制生產(chǎn)等服務(wù).一-04 CDMO業(yè)務(wù)的研發(fā)流程研禽晦與部門打內(nèi)容05 CDMO服務(wù)與銷售產(chǎn)品之間的關(guān)系銷售商品是公司CDMO服務(wù)成果的最終交付形態(tài)。藥物研發(fā)是一項(xiàng)高風(fēng)險(xiǎn)、高投入、長周 期的系統(tǒng)性工程。制藥企業(yè)客戶為了降低藥品研發(fā)本錢，提高生產(chǎn)效率，將制藥工藝研發(fā)和 生產(chǎn)委托于公司定制開展。公司接受跨國制藥企業(yè)委托為其提供的制藥工藝研發(fā)和藥物生產(chǎn) 的服務(wù)過程即為CDMO服務(wù)。公司服務(wù)內(nèi)容一般包括工藝設(shè)計(jì)、工藝放大、化學(xué)結(jié)構(gòu)或組 分確認(rèn)、質(zhì)量

7、及穩(wěn)定性研究、雜質(zhì)研究、定制生產(chǎn)等多種研發(fā)和生產(chǎn)內(nèi)容。工藝開發(fā)和生產(chǎn) 過程完成后，公司將最終服務(wù)形成的中間體或原料藥等商品交付給客戶完成全部服務(wù)過程。 具體而言，發(fā)行人提供的CDMO服務(wù)與銷售產(chǎn)品之間關(guān)系如下：第一、CDMO服務(wù)是最終商品形成的業(yè)務(wù)過程。公司為客戶提供的CDMO服務(wù)的主要目標(biāo)是按照客戶要求成功研發(fā)出具備商業(yè)化生產(chǎn)可 行性的醫(yī)藥中間體或原料藥等產(chǎn)品。CDMO服務(wù)是最終產(chǎn)品得以形成的過程。公司提供的各 項(xiàng)服務(wù)內(nèi)容及其與最終產(chǎn)品形成的關(guān)系如下：服務(wù)類型服務(wù)對應(yīng)的階段服務(wù)內(nèi)容以及與最終產(chǎn)品形成的關(guān)系工藝設(shè)計(jì)小試根據(jù)客戶提供的化合物結(jié)構(gòu)，進(jìn)行目標(biāo)化合物的合成路 徑及工藝條件設(shè)計(jì)，訃據(jù)此編

8、制實(shí)驗(yàn)方案：在實(shí)驗(yàn)室完成目標(biāo)化合物的克級至百克級規(guī)模的合成， 證實(shí)設(shè)計(jì)路線可行性，并逐步對反響條件進(jìn)行優(yōu)化： 通過至少三批小試工藝驗(yàn)證，確保該路線在化合物質(zhì)量、 產(chǎn)率等方面基本保持穩(wěn)定工藝放大小試/中試根據(jù)逐級放大原那么，任公斤級規(guī)模上開展工藝路線驗(yàn)證， 對實(shí)驗(yàn)操作的局部細(xì)心根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行優(yōu)化和改進(jìn)， 確保后續(xù)生產(chǎn)在平安環(huán)保、穩(wěn)定件.、質(zhì)量和本錢方面的可 控且符合客戶要求化學(xué)結(jié)構(gòu)及組分確認(rèn)小試在實(shí)驗(yàn)室路線探索完成、最終產(chǎn)品經(jīng)過純化處理后，通過 現(xiàn)代分析手段 核磁共振、高效液相、LCMS、X-ray衍 射等）.與相關(guān)數(shù)據(jù)或標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行比照，對目標(biāo)化合物的 結(jié)構(gòu)和組分進(jìn)行確認(rèn)雜質(zhì)研究小試通過對雜炕

9、的控制，實(shí)現(xiàn)對最終產(chǎn)品的質(zhì)量控制.主要工 作包括：厘清雜質(zhì)來源：對局部關(guān)鍵雜質(zhì)進(jìn)行別離， 通過實(shí)驗(yàn)室合成等方式，完成結(jié)構(gòu)比照和確認(rèn)：通過加 標(biāo)實(shí)驗(yàn)等F段，確定雜質(zhì)對反響和最終產(chǎn)品的質(zhì)量影響， 由此確定雜質(zhì)質(zhì)量指標(biāo)：根據(jù)雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)、特件以及對 產(chǎn)品的影響，尋找雜質(zhì)的捽制和別離手一段，確保最終產(chǎn)品 符合客戶質(zhì)量要求質(zhì)量及穩(wěn)定性 研究小試/中試對中間體以及最終產(chǎn)品進(jìn)行取樣和分析檢測，建立產(chǎn)品 分析開發(fā)文件和質(zhì)量文件：住常規(guī)條件卜.或通過改變溫度、濕度等條件.內(nèi)局部關(guān) 鍵中間體和最終產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性研究,為工藝過程的后 處理、中間體和成品的包裝、運(yùn)輸和存放提供技術(shù)依據(jù)定制生產(chǎn)試生產(chǎn)/工藝驗(yàn)證/ 育業(yè)化生

10、產(chǎn)根據(jù)不同客戶需求，起草瓜生產(chǎn)或工乞驗(yàn)證方案，實(shí)施產(chǎn) 品瓜生產(chǎn)或工藝驗(yàn)證，完成總結(jié)報(bào)告ii確定商業(yè)化生產(chǎn) 管理規(guī)程和技術(shù)文件：通過改進(jìn)工藝設(shè)計(jì)、應(yīng)用先進(jìn)的技術(shù)與設(shè)備、改善管理等 措施，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品商業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)的孫續(xù)優(yōu)化也顧忌匯第二、CDMO服務(wù)是滿足客戶定制需求的必要條件。不同于大多數(shù)通用產(chǎn)品取得訂單便可以組織實(shí)施生產(chǎn)，醫(yī)藥定制產(chǎn)品是專業(yè)性程度較強(qiáng)、定 制化程度較高的特殊產(chǎn)品。公司在開展定制研發(fā)和定制生產(chǎn)過程中，必須時(shí)刻知悉定制客戶 的特定需求，通過反復(fù)屢次的技術(shù)交流，確定產(chǎn)品的各項(xiàng)技術(shù)細(xì)節(jié)。公司CDMO服務(wù)過程 正是公司按照客戶定制化需求提供工藝開發(fā)等各類服務(wù)的過程。為了滿足不同客戶在藥品生命

11、周期不同階段的定制化需求，公司需要提供個(gè)性化的定制研發(fā) 生產(chǎn)服務(wù)。公司根據(jù)定制客戶的要求，基于對工藝技術(shù)的深刻理解，研發(fā)并確定適合的合 成路徑及條件，并通過對關(guān)鍵工藝參數(shù)有針對性地調(diào)整，實(shí)現(xiàn)對目標(biāo)化合物關(guān)鍵屬性的精準(zhǔn) 控制，以滿足客戶對定制產(chǎn)品的要求。因此，制藥企業(yè)客戶期望通過委托合作取得的定制化商品，只有通過CDMO的詳細(xì)服務(wù)過 程，才能得以實(shí)現(xiàn)，CDMO服務(wù)過程是定制化商品形成的必要條件。第三、終端客戶通過質(zhì)量審計(jì)等合作程序參與公司提供的CDMO服務(wù)。由于醫(yī)藥行業(yè)的特殊性，醫(yī)藥行業(yè)的定制研發(fā)生產(chǎn)與普通合同委托有較大的差異。終端客戶 將藥物研發(fā)生產(chǎn)環(huán)節(jié)委托給公司定制開展，對藥品及其中間體的平

12、安、有效和質(zhì)量都極其 關(guān)注，僅依據(jù)最終交付的商品無法對藥品生產(chǎn)過程進(jìn)行全面有效判斷。因此，在日常CDMO合作中，制藥企業(yè)客戶往往會(huì)通過合格供應(yīng)商資格認(rèn)定、定期或不定 期質(zhì)量審計(jì)等形式，參與公司CDMO服務(wù)過程，將藥品注冊有關(guān)平安、有效和質(zhì)量可控的 要求，貫徹到定制研發(fā)和生產(chǎn)的全過程中。所以，CDMO服務(wù)過程是制藥企業(yè)客戶確保公司最終交付的醫(yī)藥中間體或原料藥產(chǎn)品在各個(gè) 方面符合其質(zhì)量要求的關(guān)鍵途徑。第四、公司CDMO服務(wù)內(nèi)容及成果交付形態(tài)與同行業(yè)可比上市公司的CDMO服務(wù)內(nèi)容及 成果交付形態(tài)基本一致。具體比擬如下:公司名稱CDMO服務(wù)成果交付形態(tài)藥明康德(603259)提供化學(xué)藥物的CDMO/C

13、MO服務(wù)，包括臨床前、 臨床階段、新藥上市審批和商業(yè)化階段所需要的 高級中間體、原料藥和制劑的工藝開發(fā)、生產(chǎn)制造 以及藥品包裝等定制服務(wù)銷售商品收入(主要產(chǎn)品包 括新藥中間體、原料藥及制 劑等)和工之開發(fā)收入注：上表中可比公司信息來源于相關(guān)公司招股說明書及年報(bào)。凱萊英(002821)所提供的CDMO服務(wù)涵蓋臨床前研究階段、臨床 試驗(yàn)階段、審批上市階段和藥品生產(chǎn)階段等。其中 臨床階段的服務(wù)包括臨床試驗(yàn)、工藝開發(fā)、試驗(yàn)小 試、中試生產(chǎn)、配方設(shè)計(jì)等：藥品生產(chǎn)階段的服務(wù) 包括工藝優(yōu)化、質(zhì)量控制、組織生產(chǎn)等主要為臨床階段和商業(yè)化 階段的定制研發(fā)生產(chǎn)收入 (主要產(chǎn)品包括原料藥、中間體)，還包括局部技術(shù)服

14、務(wù)收入博騰股份 (300363)業(yè)務(wù)范圍涵蓋化學(xué)原料藥CDMO業(yè)務(wù)、化學(xué)制劑 CDMO業(yè)務(wù)和生物CDMO業(yè)務(wù)。其中，化學(xué)原料藥 CDMO業(yè)務(wù)包括原料藥及中間體工藝路線設(shè)計(jì)、 開發(fā)及優(yōu)化，原料藥及中間體中試級生產(chǎn)，原料藥 的質(zhì)量研究和工藝驗(yàn)證，原料藥及中間體GMP商 業(yè)化生產(chǎn)，原料藥的MAH定制生產(chǎn)等主要產(chǎn)品為創(chuàng)新藥醫(yī)藥中 間體：定制研發(fā)醫(yī)藥中間體 的口的是定制生產(chǎn)醫(yī)藥中 間體,因此，營業(yè)收入一般 由產(chǎn)品表達(dá)九洲藥業(yè)(603456)CDMO業(yè)務(wù)主要為滿足國內(nèi)外創(chuàng)新藥研發(fā)公司在 新藥臨床前CMC研究、臨床研究及商業(yè)化等各階 段的需求，開展工藝研發(fā)、質(zhì)量研究、注冊申報(bào)及 商業(yè)化生產(chǎn)等工作主要為銷售商品收入，產(chǎn)品 類型包括專利藥原料藥及 中間體誠達(dá)藥業(yè)CDMO業(yè)務(wù)主要為客戶提供關(guān)鍵醫(yī)藥中間體的工 藝研發(fā)、工藝優(yōu)化、質(zhì)量及穩(wěn)定性研究、定制生產(chǎn) 等服務(wù)，包括新藥臨床階段關(guān)鍵中間體的工藝設(shè) 計(jì)、工藝放大及優(yōu)化、化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分確認(rèn)、質(zhì)量 及穩(wěn)定性研究、雜質(zhì)研究等服務(wù).以及藥品上市后 的規(guī)模化生產(chǎn)和持續(xù)性工藝優(yōu)化服務(wù)等CDMO業(yè)務(wù)的交付形態(tài)主 要為醫(yī)藥中間體，也包括部 分原料藥產(chǎn)品40京匚綜上所述，銷售商品