藥理學第二版32作用于消化系統(tǒng)藥物

1、藥理學第二版32作用于消化系統(tǒng)藥物消化性潰瘍（peptic ulcer） 損傷因素（胃酸、胃蛋白酶、Hp） 保護因素（粘液/HCO3-屏障、粘膜修復、前列腺素）治療主要 減少攻擊因子的作用 增強胃粘膜的保護作用第一節(jié) 抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍發(fā)病機制胃酸過多幽門螺旋桿菌胃蛋白酶吸煙、藥物胃粘膜屏障上皮細胞再生局部血液循環(huán)前列腺素保護機制損傷機制胃酸增多與潰瘍病的發(fā)生密切相關(guān)壁細胞分泌胃酸調(diào)節(jié) Ach M1受體 胃酸分泌 組胺 H2受體 胃酸分泌 胃泌素、膽囊收縮素 胃酸H K ATP酶 胃酸分泌質(zhì)子泵生長抑素甲氰咪呱西咪替丁奧美拉唑哌侖西平哌侖西平胃酸分泌功能及藥物作用部位H2膽囊收縮素 膽囊

2、收縮素 三磷酸肌醇磷脂酶C丙谷胺丙谷胺抗?jié)儾∷?是一類能減輕潰瘍病癥狀，促進潰瘍愈合，防止和減少潰瘍病復發(fā)或并發(fā)癥的藥物。按來源和作用機制分類：1.抗酸藥 如氧化鎂、氫氧化鋁等；2.抑制胃酸分泌藥 M1-R(-) 哌侖西平 H2R(-) 西咪替丁、雷尼替丁 胃泌素-R(-) 丙谷胺 H+-K+-ATP酶抑制藥 奧美拉唑3.抗幽門螺旋桿菌藥物 阿莫西林、慶大霉素4.增強胃黏膜屏障功能藥物 米索前列醇一、抗酸藥（antacids） 弱堿性物質(zhì) 碳酸鈣、氧化鎂、氫氧化鎂 合理用藥：餐后1、3小時及臨睡前各服一次， 一天7次 常用復方制劑抗酸藥作用機制中和胃酸 抑制胃蛋白酶活性 減輕疼痛 (發(fā)作時給

3、藥效果最佳)H+Lumen of stomachH+H+H+pH含鋁抗酸藥 抑制幽門螺桿菌 增強黏膜保護作用 促進潰瘍愈合(小劑量) 抗酸藥比較- 藥名 特點 副作用 - 氫氧化鋁 不產(chǎn)生CO2 胃排空減慢 收斂 便秘 - 氫氧化鎂 反應(yīng)迅速 腹瀉 高鎂血癥 - 碳酸氫鈉 作用快、強 噯氣、腹?jié)q - 復方制劑（復方氫氧化鋁）：作用增強、 副作用減少（一）H2受體阻斷藥 抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌 作用較抗膽堿作用強而持久，療程短，潰瘍愈合率較高，不良反應(yīng)較少 臨床常用：西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁 甲氰咪呱幻燈片 5二、抑制胃酸分泌藥西咪替丁口服吸收迅速完全，維持34h緩解癥狀，促進愈合 療程

4、4周可通過血腦屏障可有定向力障礙、幻覺與雄激素受體結(jié)合而抗雄激素作用與P450結(jié)合抑制肝藥酶雷尼替丁作用與西咪替丁相似，但抗酸作用強對肝藥酶的抑制作用弱治療量不改變血催乳素、雄激素濃度（二） H+-K+-ATP酶抑制藥（質(zhì)子泵抑制藥） 奧美拉唑（洛賽克） 1.抑酸作用強而持久，一次用藥后作用持 續(xù)24h以上、愈合率高 2.抗幽門螺旋桿菌（Hp）作用奧美拉唑【藥理作用】 次磺酰胺衍生物，與H+-K+-ATP酶上的巰基結(jié)合，抑制H+泵功能，抑制基礎(chǔ)胃酸與最大胃酸分泌量，作用強而持久特點：本品緩解疼痛迅速，服藥13天即效經(jīng)46周，愈合率高；使賁門、胃體、胃竇處粘膜血流量增加；使幽門螺旋菌數(shù)量下降，用

5、于根除幽門螺旋菌幻燈片 5蘭索拉唑第二代質(zhì)子泵抑制藥泮托拉唑、雷貝拉唑第三代質(zhì)子泵抑制藥（三）胃泌素受體阻斷藥 丙谷胺（proglumide） 化學結(jié)構(gòu)與胃泌素相似，可競爭性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌 對胃粘膜有保護和促進愈合作用。 用于胃潰瘍，十二指腸潰瘍、胃炎、急性上消化道出血幻燈片 5（四）MR（） 阿托品 哌侖西平（pirenzepine）M1R親和力較高，而對唾液腺、平滑肌、心房的M膽堿受體親和力低。能明顯緩解潰瘍病的癥狀，用于治療胃、十二指腸潰瘍。潰瘍愈合率與西咪替丁相仿，而不良反應(yīng)輕微?；脽羝?5三、增強胃粘膜屏障功能的藥物 胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）及前列環(huán)素（PG

6、I2），它們能防止有害因子損傷胃粘膜前列腺素衍生物：米索前列醇胃黏膜屏障包括細胞屏障和黏液 HCO3屏障。能防止胃酸、胃蛋白酶損傷胃黏膜細胞。當胃黏膜屏障功能受損時，可導致潰瘍發(fā)作。硫酸鋁膠體次枸櫞酸鉍作用機理：通過增強胃黏膜的細胞屏障和黏液 HCO3屏障，增加局部血流量，而發(fā)揮潰瘍病作用。四、抗幽門螺旋菌藥Hp是潰瘍病的主要病因，分解粘液，引起組織炎癥，消除幽門螺旋菌中明顯減少十二指腸潰瘍的復發(fā)率抗Hp藥分為兩類： 抗?jié)兯?抗菌藥臨床常采用三聯(lián)方案：奧美拉唑、阿莫替林和甲硝唑三藥聯(lián)合，也可采用奧美拉唑、阿莫替林、克拉霉素或四環(huán)素、甲硝唑、鉍制劑聯(lián)合治療。 第二節(jié)消化功能調(diào)節(jié)藥一、助消化藥助

7、消化藥多為消化液中成分或促進消化液分泌的藥物。能促進食物的消化，用于消化道分泌機能減弱，消化不良。有些藥物能阻止腸道的過度發(fā)酵，也用于消化不良的治療。稀鹽酸：為10%的鹽酸溶液，使胃內(nèi)酸度增加，胃蛋白酶活性增強。適用于慢性胃炎、胃癌、發(fā)酵性消化不良等。服后可消除胃部不適、腹脹、噯氣等癥狀。胃蛋白酶（pepsin）：主要分解蛋白質(zhì)，常與稀鹽酸同服用于胃蛋白酶缺乏癥。胰酶（pancreatin）：含胰蛋白酶、胰淀粉酶及胰脂肪酶。在酸性溶液中易被破壞，一般制成腸衣片吞服。乳酶生（lactasin）：為干燥活乳酸桿菌制劑，能分解糖類產(chǎn)生乳酸，使腸內(nèi)酸性增高，從而抑制腸內(nèi)腐敗菌的繁殖，減少發(fā)酵和產(chǎn)氣。常

8、用于消化不良，腹脹及小兒消化不良性腹瀉。不宜與抗菌藥或吸附劑同時服用，以免抗菌而降低療效。二、止吐藥及胃腸動力藥延腦的嘔吐中樞，可接受來自催吐化學感受區(qū)（ctz）、前庭器官、內(nèi)臟等傳入沖動而引發(fā)嘔吐。已知ctz含有豐富的多巴胺、組胺、膽堿受體，前庭器官有膽堿能、組胺能神經(jīng)纖維與嘔吐中樞相聯(lián)。 5-HT3受體 D2受體 M1受體 H1受體ctz嘔吐 5-HT3受體（） 昂丹司瓊 D2受體（) 氯丙嗪 嗎丁林 M1受體（） 東莨菪堿 H1受體（） 苯海拉明、茶苯海明苯海拉明、茶苯海明H1受體（）中樞鎮(zhèn)靜作用和止吐作用可用于預防和治療暈動病、內(nèi)耳性眩暈病等東莨菪堿M1受體（） 降低迷路感受器的敏感性

9、和抑制前庭小腦通路的傳導，產(chǎn)生抗暈動病，預防惡心、嘔吐甲氧氯普胺（metoclopramide，胃復安） 1.阻斷CTZ的D2R 止吐 2.阻斷胃腸D2R ，加速胃的正向排空 用于包括腫瘤化療、放療所引起的各種嘔吐，對胃腸的促動作用可治療慢性功能性消化不良引起的胃腸運動障礙包括惡心、嘔吐等癥。 多潘立酮（domperidone）又名嗎丁林藥理作用 1.阻斷D2R而止吐，不易通透血腦屏障 2.阻斷胃腸D2R，加強胃腸蠕動，胃腸 促動藥對偏頭痛、顱外傷，放療引起惡心、嘔吐有效，對胃腸運動障礙性疾病也有效 對左旋多巴治療帕金森引起的嘔吐有特效昂丹司瓊（ondansetron） 選擇性阻斷中樞及迷走神

10、經(jīng)傳入纖維5-HT3受體，產(chǎn)生強大止吐作用。對抗腫瘤藥順鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素等引起嘔吐的止吐作用迅速強大。 西沙必利激動腸壁肌間神經(jīng)叢上的5-HT4受體，促進腸肌間神經(jīng)叢中乙酰膽鹼的釋放，促進胃腸蠕動。莫沙必利替加色羅是一種5HT4受體部分激動劑,可選擇性與胃腸道內(nèi)5HT4受體結(jié)合并激活受體。替加色羅通過激活5HT4受體來促進乙酰膽堿的釋放，進而促進胃腸道的蠕動和分泌。（2007年撤市）一、瀉藥 瀉藥（laxatives, catharitics）是能增加腸內(nèi)水分，促進蠕動，軟化糞便或潤滑腸道促進排便的藥物臨床主要用于功能性便秘瀉藥和止瀉藥一、滲透性瀉藥（容積性瀉藥）為非吸收的鹽類和食物性纖維

11、素等物質(zhì)，增加腸內(nèi)滲透壓，腸內(nèi)水分增加，反射性增加腸蠕動，硫酸鎂、硫酸鈉、乳果糖、甘油、山梨醇二、刺激性瀉藥（接觸性瀉藥）：刺激腸粘膜，增加蠕動，慢性便秘或習慣性便秘，酚酞、蒽醌類、蓖麻油三、滑潤性瀉藥滑潤性瀉藥是通過局部滑潤并軟化糞便而發(fā)揮作用。適用于老人及痔瘡、肛門手術(shù)患者。液體石蠟、甘油 （開塞露）二、止瀉藥腹瀉是多種疾病的癥狀，治療時應(yīng)采取對因療法。例如腸道細菌感染引起的腹瀉，應(yīng)當首先用抗菌藥物。但劇烈而持久的腹瀉，可引起脫水和電解質(zhì)紊亂，可在對因治療的同時，適當給予止瀉藥。 阿片制劑（Opioids）地芬諾酯（Diphenoxylate）洛哌丁胺地芬諾酯直接抑制腸道蠕動，提高腸張力，減少腸蠕動，使腸內(nèi)容物通過延遲，利于腸內(nèi)水分的吸收。用于急、慢性腹瀉。洛哌丁胺（loperamide，苯丁哌胺） 直接抑制腸道蠕動外，還可減少腸壁神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿。作用強而迅速。用于急、慢性腹瀉。不良反應(yīng)輕微。收斂劑（astringents）和吸附藥 口服鞣酸蛋白：在腸中釋出鞣酸能與腸粘膜表面的蛋白質(zhì)形成沉淀，附著在腸粘膜上，減