藥物化學CJ-09抗過敏藥及抗?jié)兯幬镎n件(PPT 112頁)

1、2022/7/20第9章 抗過敏藥和抗?jié)兯幬顰ntiallergic and Antiulcer Drugs第1頁，共112頁。2組胺Histamine組胺的生理作用組胺的結構組胺的生物合成組胺的存在和釋放組胺受體第2頁，共112頁。3Histamine的生理作用重要的化學遞質(zhì)在細胞之間傳遞信息參與一系列復雜的生理過程第3頁，共112頁。4組胺的結構Histamine 4（5）-（2-氨乙基）咪唑第4頁，共112頁。5Histamine的生物合成組胺酸脫羧酶HistamineHistidine 組氨酸第5頁，共112頁。6組胺的存在和釋放存在于肥大細胞中組胺釋放進入細胞間液當機體受到如毒素、

2、水解酶、食物及化學物品的刺激引發(fā)抗原-抗體反應時肥大細胞的細胞膜改變,釋放介質(zhì)，引起過敏反應第6頁，共112頁。7組胺受體受 體組 織 作 用 H1腸、子宮、支氣管、尿道、膀胱平滑肌 收 縮毛細血管松 弛大腦 失眠（喚醒） H2胃酸分泌導氣管和血管平滑肌松 弛心臟正性變時和變力 免疫活性細胞抑制細胞功能 H3腦抑制組胺的合成與釋放肺 抑制組胺的合成與釋放以及神經(jīng)元的收縮第7頁，共112頁。8抗組胺藥物分類組胺酸脫羧酶抑制劑 阻斷組胺釋放的抗組胺藥 色甘酸鈉 受體拮抗劑 組胺H1受體拮抗劑 抗過敏藥 組胺H2受體拮抗劑 抗?jié)兯幍?頁，共112頁。第一節(jié)抗過敏藥（Antiallergic Dru

3、gs）第9頁，共112頁。10本節(jié)要點H1受體拮抗劑的類型及特點重點藥物馬來酸氯苯那敏氯雷他定西替利嗪非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥第10頁，共112頁。11抗過敏藥（Antiallergic drugs）近20年全球變態(tài)反應性疾病發(fā)病率成倍增長，世界變態(tài)反應組織（WAO）指出，全球變態(tài)反應患病率高達22%美國過敏性疾病的發(fā)病率約為20-40，已成為美國第六大慢性疾病。歐洲季節(jié)性過敏性鼻炎（花粉癥）在歐洲的發(fā)病率約為10-20英國1/3的人在一生的某個時期會發(fā)生過敏反應，1/5的人患有花粉癥；1/5的學齡兒童受到哮喘的困擾；1/6的兒童得過與過敏反應有關的皮膚病，特別是濕疹。在中國，過敏性鼻炎的患者接近1.

4、5億，過敏性哮喘的患者接近2000萬，世界衛(wèi)生組織（WHO）把該類疾病列為“21世紀重點研究和預防的疾病”。 第11頁，共112頁。12哌羅克生Piperoxan早期經(jīng)典的抗組胺藥物1933年在研究抗瘧作用時，發(fā)現(xiàn)哌羅克生對支氣管痙攣有保護作用開始H1受體拮抗劑研究 第12頁，共112頁。13電子等排原理組胺H1受體拮抗劑分類 第13頁，共112頁。14組胺H1受體拮抗劑分類 乙二胺類 曲吡那敏； 哌嗪類 西替利嗪； 氨基醚類 苯海拉明； 丙胺類 氯苯那敏； 三環(huán)類 氯雷他定； 哌啶類 咪唑斯汀第14頁，共112頁。15一、乙二胺類H1受體拮抗劑基本結構：Ar ,Ar可為苯基、 取代苯基或雜環(huán)

5、R及R常為甲基，也可環(huán)合成雜環(huán)。第15頁，共112頁。16作用特點：抗組胺作用弱于其他結構類型具有中等程度的中樞鎮(zhèn)靜作用可引起胃腸道功能紊亂，局部外用可引起皮膚過敏。一、乙二胺類H1受體拮抗劑第16頁，共112頁。17 乙二胺類代表藥物曲吡那敏（Tripelennamine）吡啶基第17頁，共112頁。18 見效快，效果強，而且作用時間長，非鎮(zhèn)靜Cetirizine*西替利嗪（仙特明）乙二胺類代表藥物乙二胺結構環(huán)化成哌嗪環(huán)第18頁，共112頁。19二、氨基醚類H1受體拮抗劑 基本結構：在研究雙芳烷基胺類藥物的過程中，考慮到 和 基團是電子等排體，得到氨基醚類活性化合物，而產(chǎn)生抗組胺作用第19頁

6、，共112頁。20氨基醚類代表藥物苯海拉明 抗過敏藥,對抗組織胺引起的毛細血管擴張和通透性增加。 也用于暈動病的治療有明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用常見嗜睡、頭暈、口干等不良反應 苯海拉明 Diphenhydramine“白加黑”黑片里什么成分讓我夜里睡的香？第20頁，共112頁。21氯馬斯汀 非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥氯馬斯汀 Clemastine氨基醚類代表藥物第21頁，共112頁。22三、丙胺類H1受體拮抗劑基本結構：運用電子等排原理，將上述乙二胺和氨基醚類藥物結構中的N、O用CH代替獲得丙胺結構的化合物。第22頁，共112頁。23三、丙胺類H1受體拮抗劑作用特點：丙胺類化合物的脂溶性較乙二胺和氨基醚類藥物有

7、所增加，抗組胺作用很強，作用時間也長。與乙二胺類、氨基醚類等傳統(tǒng)抗組胺藥相比，丙胺類抗組胺作用較強而中樞鎮(zhèn)靜作用較弱，產(chǎn)生嗜睡現(xiàn)象較輕。 第23頁，共112頁。24丙胺類代表藥氯苯那敏（Chlorphenamine）曲普利啶（Triprolidine）幾何異構體，反1000順阿伐斯?。ˋcrivastine）非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥第24頁，共112頁。25馬來酸氯苯那敏N,N-二甲基-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽S-構型（右旋）的活性比消旋體約強二倍撲爾敏為消旋的Chlorphenamine MaleateChlorphenamine Maleate撲爾敏氯苯吡胺化學名：第25頁，共11

8、2頁。26馬來酸氯苯那敏代謝：吸收迅速而完全排泄緩慢 作用持久極性代謝物 N-去一甲基 N-去二甲基 N-氧化物 第26頁，共112頁。27馬來酸氯苯那敏作用：作用較強，用量少，副作用小用于過敏性疾病 鼻炎，皮膚粘膜的過敏 蕁麻疹，血管舒張性鼻炎枯草熱 接觸性皮炎 藥物和食物引起的過敏性疾病副作用為嗜睡，口渴和多尿等。第27頁，共112頁。28馬來酸氯苯那敏的合成 Sandmeyer 反應Leuckart 反應Cl氯化縮合縮合成鹽第28頁，共112頁。29Sandmeyer 反應重氮鹽用氯化亞銅或溴化亞銅處理，得到氯代或溴代芳烴第29頁，共112頁。30Leuckart 反應醛或酮在高溫下與甲

9、酸銨反應得伯胺，除甲酸銨外，反應也可以用取代的甲酸銨或甲酰胺。N,N-二甲基甲酰胺 DMF醛酮的還原胺化 第30頁，共112頁。31四、三環(huán)類化合物 基本結構將雙芳烷基類化合物的二個苯環(huán)用適當?shù)幕鶊F連接在一起，則可以得到三環(huán)類化合物連接基團可以是碳原子，也可以是硫或氧等雜原子，可以是一個原子，也可以是二個原子的短鏈。 第31頁，共112頁。32四、三環(huán)類化合物 作用特點：較強的H1受體拮抗作用并具有輕、中度的抗5-羥色胺及抗膽堿作用適用于過敏性疾病 蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢癥及其它第32頁，共112頁。33異丙嗪 Promethazine酮替芬 Ketotifen氯雷他定（Loratadine）

10、地氯雷他定（Desloratadine）賽庚啶 Cyproheptadine三環(huán)類化合物代表藥第33頁，共112頁。34三環(huán)類化合物代表藥鹽酸賽庚啶其鹽酸鹽含1.5個結晶水作用強于馬來酸氯苯那敏并有抗5-羥色胺及抗膽堿作用。第34頁，共112頁。35H1受體拮抗劑的發(fā)展第一代H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥第二代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥第三代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥第35頁，共112頁。36H1受體拮抗劑的發(fā)展第一代H1受體拮抗劑易于通過血腦屏障進入中樞脂溶性較高產(chǎn)生中樞抑制和鎮(zhèn)靜的副作用選擇性不夠強呈現(xiàn)出抗腎上腺素、抗5-羥色胺、抗膽堿、鎮(zhèn)痛、局部麻醉等副作用馬來酸氯苯那敏鹽酸賽庚啶第36頁，共112頁。37

11、 非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑 難以通過血腦屏障進入中樞引入親水性基團克服鎮(zhèn)靜作用西替利嗪對外周H1受體有較高的選擇性，避免中樞副作用氯雷他定H1受體拮抗劑的發(fā)展第37頁，共112頁。38第二代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥目前世界抗過敏藥市場主要份額由UCB的西替利嗪和先靈葆雅（ScheringPlough）的氯雷他定占據(jù)。西替利嗪是歐洲主要抗組胺藥，在我國亦占有壓倒性優(yōu)勢 第38頁，共112頁。39氯雷他定 loratadine開瑞坦片 先靈葆雅公司非鎮(zhèn)靜性長效三環(huán)類抗組胺藥第二代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥第39頁，共112頁。40氯雷他定 loratadine開瑞坦片 先靈葆雅公司為強效選擇性H1受體拮抗劑，但沒有抗

12、膽堿能活性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，屬于第二代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。 與其他三環(huán)類抗組胺藥的主要區(qū)別： 用中性的氨基甲酸酯代替了堿性叔胺結構，此變化被認為直接導致其中樞鎮(zhèn)靜作用的降低第二代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥第40頁，共112頁。41氯雷他定合成 醇解 烷基化 脫醇格氏反應 環(huán)合 去甲基同時酰胺化 第41頁，共112頁。42氯雷他定合成 醇解 烷基化 脫醇格氏反應 環(huán)合 去甲基同時酰胺化 地氯雷他定第42頁，共112頁。432-4-（4-氯苯基）苯基甲基-1-哌嗪基乙氧基乙酸二鹽酸鹽將二甲胺基用環(huán)狀的叔胺（哌嗪）進行取代選擇性作用于H1受體作用強持久第二代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥 不易透過血腦屏障對M膽堿受體和

13、5-HT受體的作用極小第二代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥鹽酸西替利嗪第43頁，共112頁。44鹽酸西替利嗪合成第44頁，共112頁。45哌啶類非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥第45頁，共112頁。46已撤銷的非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥與某些藥物（如某些抗生素及抗真菌藥等）合用時可致嚴重的心臟病因心臟毒性撤消（息斯敏）第46頁，共112頁。47已撤銷的非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥1999年，Janssen(楊森)公司自愿在全球撤消，F(xiàn)DA支持楊森公司撤消息斯敏的決定2002年SFDA要求生產(chǎn)企業(yè)嚴密觀察和監(jiān)測該藥品的不良反應，提示臨床注意合理使用2007年3月9日SFDA注銷了該品種的批準文號。 現(xiàn)在，在市面上購買的息斯敏已經(jīng)不是以阿司咪唑為主

14、要成分，而是息斯敏品牌的氯雷他定片。 第47頁，共112頁。48第三代抗組胺藥非索非那定 特非那定代謝物羧酸特非那定左旋西替利嗪 西替利嗪的單一光學異構體 地氯雷他定 氯雷他定代謝物去乙氧羧基氯雷他定 去甲基阿司咪唑 阿司咪唑代謝物 第48頁，共112頁。49非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥總結氯馬斯?。ò被杨悾?阿伐斯汀（丙胺類） 西替利嗪（哌嗪類） 氯雷他定（三環(huán)類） 第三代抗組胺藥第49頁，共112頁。50抗組胺藥構效關系Ar1和Ar2為苯環(huán)或芳雜環(huán)，芳雜環(huán)上可以有甲基或鹵原子取代兩個芳雜環(huán)也可以再次通過一個硫原子或兩個碳原子鍵合后,成為三環(huán)類抗過敏藥物NR1R2一般為叔胺，也可為環(huán)的一部分XN(乙二

15、胺類)、O(氨基醚類)、或 C(丙胺類)第50頁，共112頁。51抗組胺藥構效關系n通常為2，芳環(huán)與叔氮原子距離為5060 nm 兩個芳雜環(huán)不共平面時才具有較大活性。大多數(shù)H1受體拮抗劑具有旋光和幾何異構體。不同異構體之間的活性和毒副作用都有差異第51頁，共112頁。第二節(jié) 抗?jié)兯帲ˋntiulcer Drugs）第52頁，共112頁。53消化性潰瘍是常見和多發(fā)的疾病之一。曾有人估計在一般人口中，約有5-10% 在其一生中某一時期，患過胃或十二指腸潰瘍。第53頁，共112頁。54粘膜、粘液局部粘膜的血流十二指腸的反潰抑制防御因子鹽酸、胃蛋白酶的分泌胃竇部的體液性分泌粘膜的損傷潰瘍非潰瘍潰瘍的

16、成因圖攻擊因子第54頁，共112頁。55各類抗胃潰瘍藥物抗微生物藥物 加強保護因子的藥物抑制攻擊因子的藥物抗酸藥抑制胃酸分泌藥粘膜保護藥第55頁，共112頁。56一抗酸藥各類抗胃潰瘍藥物第56頁，共112頁。57質(zhì)子泵抑制劑抗膽堿能藥物H2 受體拮抗劑抗胃泌素藥二抑制胃酸分泌藥各類抗胃潰瘍藥物哌侖西平，阿托品西咪替丁，雷尼替丁奧美拉唑丙谷胺第57頁，共112頁。58硫糖鋁三粘膜保護藥枸椽酸鉍鉀各類抗胃潰瘍藥物第58頁，共112頁。59四抗微生物藥物各類抗胃潰瘍藥物1982年發(fā)現(xiàn)幽門寄生的螺桿菌找到大多數(shù)慢性十二指腸及胃潰瘍的病因 2005年的諾貝爾生理學和醫(yī)學獎 第59頁，共112頁。60本節(jié)

17、要點重點藥物 -西咪替丁 結構、性質(zhì)、作用 -雷尼替丁 結構、性質(zhì)、作用 -奧美拉唑 作用機制、前藥、合成熟悉抗?jié)兯幍姆诸愓莆誋2受體拮抗劑的構效關系了解H2受體拮抗劑的發(fā)展過程第60頁，共112頁。61一、H2受體拮抗劑 H2-Receptor Antagonist發(fā)展分類典型藥物構效關系第61頁，共112頁。組胺（H2）受體拮抗劑的發(fā)現(xiàn) 合理藥物設計Rational drug design第62頁，共112頁。63組胺的研究早在1920年以前，人們發(fā)現(xiàn)在狗身上注射組胺能刺激胃酸的分泌后來發(fā)現(xiàn)組胺是胃內(nèi)壁的主要成分從而表明組胺參與胃酸分泌的生理過程。第63頁，共112頁。64抗組胺藥物 H

18、1受體拮抗劑 抗過敏疾病但不能拮抗胃部組胺對胃酸分泌的促進作用 H2受體可能在胃壁細胞存在與胃酸分泌有關組胺的研究第64頁，共112頁。65開始研究H2受體拮抗劑 1964年，以藥物學家Black博士為首的研究小組,開始 H2受體拮抗劑的研究工作要得到抑制胃酸分泌的抗胃潰瘍的藥物第65頁，共112頁。66保留部分改變部分組胺的結構改造 從組胺的結構改造出發(fā)因H1受體拮抗劑無抑制胃酸分泌的作用第66頁，共112頁。67假想的H2受體拮抗劑第67頁，共112頁。68發(fā)現(xiàn)微弱作用的拮抗劑胍基四年研究200多個組胺衍生物 發(fā)現(xiàn)胍基組胺有抗H2受體作用證實了設想第68頁，共112頁。69第一個H2受體拮

19、抗劑 側鏈增長為四碳原子鏈端換為堿性較弱的甲基硫脲拮抗作用較胍基組胺強100倍，且選擇性好口服無效布立馬胺（burimamide）第69頁，共112頁。70布立馬胺（咪丁硫脲）的構效分析 布立馬胺咪唑環(huán)的pka為7.25（37），比組胺的咪唑環(huán)的pka（pka 5.80）大，離子化傾向較大通過側鏈的變化，使布立馬胺的咪唑環(huán)pka值更接近組胺，可與受體更好的作用，增加拮抗活性布立馬胺（burimamide）第70頁，共112頁。71得到甲硫咪脲（甲硫米特Metiamide ）側鏈次甲基換成硫原子形成吸電子的含硫四原子鏈環(huán)的5 位接上甲基位阻大，限制了側鏈的自由旋轉第71頁，共112頁。72甲硫咪

20、脲（甲硫米特）證實了設想體外抑制胃酸分泌的作用比布立馬胺大10倍，是一個有效的抑制劑體內(nèi)試驗：對抗組胺引起的胃酸分泌作用，強5倍第72頁，共112頁。73甲硫咪脲（甲硫米特）被槍斃在初步的臨床研究中，觀察到腎損傷和粒細胞缺乏癥試驗被迫終止甲硫米特所產(chǎn)生的粒細胞減少的原因最終歸結于分子結構中硫脲基團轉向于非硫脲結構的H2受體拮抗劑的研究硫脲基團第73頁，共112頁。74得到西咪替丁用電子等排體胍的取代物替換硫脲基在胍的亞氨基氮上引入氰基減少堿性西咪替丁的活性，臨床作用和副作用都符合臨床要求西咪替丁甲硫米特第74頁，共112頁。751964 1966 1968 1970 1972 1974 197

21、6 1978第75頁，共112頁。76西咪替丁的成功第一個H2受體拮抗劑藥物1976年在英國率先上市西咪替丁改變了傳統(tǒng)用抗酸劑和手術的胃潰瘍的治療方法，人稱胃潰瘍治療上的“泰胃美”革命。藥學史上第一個每年的銷售額超過十億美元的藥物第76頁，共112頁。77西咪替丁項目負責人的感受 “最好的研究都是那些能真正高度投入的人所完成的。這些人會非常努力地想得到一個結果，如果你提出反面意見，他們會拼了老命跟你辯到底。” 1988年的諾貝爾生理醫(yī)學獎 第77頁，共112頁。78合理藥物設計Rational Drug Design在生理病理知識基礎上提出相對合理的假說，來設計藥物的化學結構傳統(tǒng)的篩選方法：西

22、咪替丁可能的原子組合達三百億種！如全部合成，需一千八百萬化學家工作四年“They introduced a more rational approach based on the understanding of basic biochemical and physiological processes.”第78頁，共112頁。79雷尼替丁的發(fā)現(xiàn) Me-too DrugGlaxo公司亦步亦趨的追蹤西咪替丁的研究開發(fā)公司的me-too H2受體拮抗劑 選擇呋喃環(huán)，并用環(huán)外的二甲氨基以使其有類似咪唑環(huán)的堿性1983年上市，第二個上市的H2受體拮抗劑 雷尼替丁西咪替丁第79頁，共112頁。80噻唑類

23、的發(fā)現(xiàn)1986年法莫替丁上市1988年尼扎替丁上市第80頁，共112頁。81典型藥物西咪替丁 Cimetidine甲氰咪呱，泰胃美 第一代H2受體拮抗劑咪唑類 第81頁，共112頁。82化學名：N-氰基-N-甲基-N-2-（5-甲基-1H-4-咪唑基）-甲基硫基乙基胍性質(zhì)：1）咪唑環(huán)：弱堿性，飽和水溶液pH102）氰胍：中性 ，強酸條件下pH1高溫100加熱2小時，氰基失去3）代謝： S氧化，咪唑環(huán)甲基羥基化 對細胞色素P450有抑制作用 西咪替丁 Cimetidine 1251234典型藥物第82頁，共112頁。83治療活動性十二指腸潰瘍，預防潰瘍復發(fā) 副作用與雌激素受體有親和作用 長期應用

24、可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽萎，婦女溢乳等副作用 停藥后可消失1251234 西咪替丁 Cimetidine 典型藥物第83頁，共112頁。84 西咪替丁合成分析 典型藥物第84頁，共112頁。85西咪替丁的合成路線第85頁，共112頁。86晶型問題:西咪替丁有A、B、C、Z、H等多種晶型，這些不同晶型的產(chǎn)品物理常數(shù)不同。從有機溶劑中可得A型晶，其藥檢質(zhì)量，生物利用度及療效最佳，它的mp.139l44。生產(chǎn)中用水結晶可降低成本，但產(chǎn)品為混晶型。Mp.136l44，影響質(zhì)量和療效。第86頁，共112頁。87呋喃類雷尼替丁Ranitidine N-甲基-N-2-5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基甲基硫代乙

25、基-2-硝基-1,1-乙烯二胺性質(zhì)： 1）潮解后色變深。2）反式；順式無活性3） 在注射用含氨基酸的營養(yǎng)液中，置室溫24小時內(nèi)保持穩(wěn)定。 4） 代謝：N氧化，S氧化和N去甲基失活。第二個上市的H2受體拮抗劑典型藥物第87頁，共112頁。88雷尼替丁Ranitidine 為競爭性H2受體拮抗劑，抑制胃酸分泌的強度約為西咪替丁的58倍，對胃及十二指腸潰瘍療效高，有速效和長效的特點。副作用較西咪替丁小無抗雄性激素的副作用 與其它藥物的相互作用也較小 典型藥物第88頁，共112頁。89雷尼替丁的合成Mannich反應第89頁，共112頁。90 法莫替丁 Famotidine 噻唑類噻唑環(huán)氨磺酰脒 基胍

26、基 尼扎替?。∟izatidine）用雷尼替丁的側鏈和法莫替丁的母核拼合而成雷尼替丁Ranitidine Me -too Drug 典型藥物第90頁，共112頁。91Me Too藥物：通常是指基于已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的藥物的結構骨架，通過取代基團或側鏈的變化，使得活性，生物利用度等提高或毒性降低，并繞開專利的藥物。 Me Too Drug第91頁，共112頁。92 盡管“Me Too”這個詞的原義帶有諷刺的意義，但時至今日，包括西方在內(nèi)的大制藥公司仍然經(jīng)常采用這種策略，他們也稱之為快速跟進（fast-follower）策略。據(jù)統(tǒng)計，在19751994年的20年間共上市的1061個新藥中，“Me Too”藥

27、物就占了76%?？梢娦滤幍哪７滦詣?chuàng)新一直是新藥研究開發(fā)的一條主要途徑。Me Too Drug第92頁，共112頁。93H2受體拮抗劑的構效關系西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁五元 雜環(huán)脒脲基團 第93頁，共112頁。94H2受體拮抗劑的構效關系1、堿性或堿性基團取代的芳雜環(huán)為活性必要基團；和受體產(chǎn)生離子鍵相互作用2、具有平面極性“脒脲基團”，可與受體發(fā)生氫鍵鍵合的相互作用3、易曲撓的四原子鏈起連接作用，以含硫為佳。第94頁，共112頁。二、質(zhì)子泵抑制劑Proton pump inhibitors第95頁，共112頁。96質(zhì)子泵抑制劑的作用特點質(zhì)子泵即H+/K+-ATP酶 1、作用面廣2、作用最強3、作用專一， 選擇性高， 副作用較小第96頁，共112頁。97奧美拉唑 Omeprazole洛塞克，奧 克第一個上市的質(zhì)子泵抑制劑典型藥物第97頁，共112頁。985-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基亞磺?；?1H-苯并咪唑苯并咪唑吡啶環(huán)亞磺?；瘜W結構特點： 苯并咪唑環(huán)，吡啶環(huán)和聯(lián)結的亞磺?；鶚嫵?奧美拉唑Omeprazole 典型藥物第98頁，共112頁。99苯并咪唑，弱酸性吡啶環(huán)，弱堿性性質(zhì)