QA現(xiàn)場(chǎng)管理及過程控制培訓(xùn)課件(PPT 49頁(yè))

1、QA現(xiàn)場(chǎng)管理與過程控制第1頁(yè)，共49頁(yè)。品質(zhì)的保證實(shí)現(xiàn)“零缺陷”控制不良產(chǎn)品產(chǎn)生原材料設(shè)備生產(chǎn)工藝工藝過程控制質(zhì)量檢驗(yàn)質(zhì)量保證體系7/20/20222第2頁(yè)，共49頁(yè)。GMP的硬件、軟件與人的關(guān)系GMP行為現(xiàn)場(chǎng)廠房設(shè)施設(shè)備文件記錄程序標(biāo)準(zhǔn)意識(shí)能力培訓(xùn)面談現(xiàn)場(chǎng)查看查閱=+7/20/20223第3頁(yè)，共49頁(yè)。示例1:條款1701：潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度是否與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。行為：有關(guān)區(qū)域的環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)（SOP）現(xiàn)場(chǎng)：現(xiàn)場(chǎng)的溫濕度計(jì)的使用、安裝記錄或文件：各區(qū)域溫濕度記錄情況貯存區(qū)域的溫度分布的驗(yàn)證文件7/20/20224第4頁(yè)，共49頁(yè)。示例2:條款6402：分發(fā)、使用的文件是否為

2、批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時(shí)的文件除留檔備查 外，是否在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。 行為：有關(guān)文件管理程序（SMP）現(xiàn)場(chǎng)：有無(wú)失效文件文件各版本管理情況記錄或文件：文件受控發(fā)放記錄文件銷毀記錄文件變更記錄7/20/20225第5頁(yè)，共49頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查的方式詢問相關(guān)人員了解職責(zé)、GMP執(zhí)行情況現(xiàn)場(chǎng)查看生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)（物料、標(biāo)示等）物料存放衛(wèi)生清潔查閱文件和記錄相關(guān)程序規(guī)定及記錄填寫批記錄7/20/20226第6頁(yè)，共49頁(yè)。課堂討論：為什么在許多企業(yè)日常管理工作中，不能長(zhǎng)期堅(jiān)持不懈的執(zhí)行相關(guān)SOP？我們應(yīng)該怎么做? 7/20/20227第7頁(yè)，共49頁(yè)。實(shí)施GMP的重點(diǎn)：現(xiàn)場(chǎng)管理強(qiáng)化現(xiàn)場(chǎng)管理，是執(zhí)行GMP的具體體

3、現(xiàn)衛(wèi)生管理潔具管理：分類、整潔工衣清洗：按時(shí)、區(qū)分更衣要求：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄物料控制狀態(tài)標(biāo)識(shí)明確、信息完整數(shù)量、帳、卡和實(shí)物一致放行控制明確，質(zhì)量參與特殊物料管理（不合格物料、 返回產(chǎn)品、 樣品等），規(guī)定區(qū)域、標(biāo)識(shí)、隔離和記錄儲(chǔ)存條件是否與物料和產(chǎn)品相一致，記錄完整7/20/20228第8頁(yè)，共49頁(yè)。實(shí)施GMP的思路：現(xiàn)場(chǎng)管理標(biāo)識(shí)文件、記錄標(biāo)識(shí)：有效版本控制設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)：完好運(yùn)行待修停用各種容器標(biāo)識(shí)：已清潔待清潔有效期限生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標(biāo)識(shí)：已清潔待清潔相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)：生產(chǎn)品名批號(hào)生產(chǎn)開始時(shí)間公用系統(tǒng)各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向計(jì)量標(biāo)識(shí)：

4、校驗(yàn)合格有效期停用校驗(yàn)不合格等7/20/20229第9頁(yè)，共49頁(yè)。實(shí)施GMP的思路：現(xiàn)場(chǎng)管理員工培訓(xùn)SOP的熟悉程度相關(guān)的記錄填寫（批記錄運(yùn)行記錄等）現(xiàn)場(chǎng)管理的目標(biāo)要求：現(xiàn)場(chǎng)整潔、有序標(biāo)識(shí)完整、清晰記錄填寫完整、清晰、及時(shí)行為符合SOP7/20/202210第10頁(yè)，共49頁(yè)。藥品制造過程控制第11頁(yè)，共49頁(yè)。討論：QA人員在過程控制中的作用所有工序一一檢查復(fù)核？ 重點(diǎn)工序、重點(diǎn)操作選擇性檢查復(fù)核？質(zhì)量體系維護(hù)與改進(jìn)？7/20/202212第12頁(yè)，共49頁(yè)。過程控制的目的：為 了 確 保 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 滿 足 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) 要 求， 對(duì) 生 產(chǎn) 過 程 中 影 響 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 的

5、 各 個(gè) 因 素 進(jìn) 行 控 制。7/20/202213第13頁(yè)，共49頁(yè)。過程控制的基礎(chǔ)：工藝規(guī)程 工 藝 流 程 及 要 求； 各 工 序 所 需 要 的 設(shè) 備； 工 藝 參 數(shù)； 生 產(chǎn) 環(huán) 境 要 求； 檢 驗(yàn) 步 驟 及 標(biāo) 準(zhǔn)。 所 有 工 藝 規(guī) 范 必 須 經(jīng) 過 工 藝驗(yàn) 證， 合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 產(chǎn)。 7/20/202214第14頁(yè)，共49頁(yè)。過程控制的職責(zé)生 產(chǎn) 部 門： 制 定 工 藝 規(guī) 范， 負(fù) 責(zé) 實(shí) 施 生 產(chǎn)、過 程 檢 驗(yàn) 及 監(jiān) 控。生 產(chǎn) 工藝 部 門： 從 技 術(shù) 角 度 對(duì) 工 藝 規(guī) 范 進(jìn) 行 審 核。工程、維 修 部 ：負(fù)

6、 責(zé) 按 要 求 為 生 產(chǎn) 提 供 適 宜 的 環(huán) 境， 負(fù) 責(zé) 測(cè) 量 設(shè) 備 校 驗(yàn) 及 設(shè) 備 預(yù) 防 維修 管 理 工 作。Q A： 從 質(zhì) 量 保 證 角 度對(duì) 工 藝 規(guī) 范 進(jìn) 行 審 核 并 檢 查 其實(shí) 施 情 況 ，參 與 偏 差 過 程 的 處 理， 審 核 批 生 產(chǎn) 記 錄 及 相 關(guān) 記 錄， 負(fù) 責(zé) 各 類 生 產(chǎn) 文 件 的 控 制 及 批 記 錄 存 檔 工 作。Q C： 負(fù) 責(zé) 中 間 體、 半 成 品 及 成 品 的 檢 驗(yàn) 工 作。生 產(chǎn) 計(jì) 劃：負(fù) 責(zé) 生 產(chǎn) 計(jì) 劃 的 制 定 及 批 生 產(chǎn) 記 錄 的 下 發(fā) 工 作。7/20/202215第1

7、5頁(yè)，共49頁(yè)。過程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)前：生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng) 檢 查。 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng) 已 按 標(biāo) 準(zhǔn) 清 潔 程 序 進(jìn) 行 了 清 潔， 任 何 部 位 都 不 允 許 有 與 即 將 生 產(chǎn) 的 產(chǎn) 品 無(wú) 關(guān) 的 物 料。生 產(chǎn) 環(huán) 境 檢 查。 生 產(chǎn) 環(huán) 境（ 如： 溫 度、 濕 度、 潔 凈 度 等） 應(yīng) 符 合 生 產(chǎn) 工 藝 要 求。生 產(chǎn) 設(shè) 備 檢 查。 生 產(chǎn) 設(shè) 備 的 各 項(xiàng) 功 能 符 合 生 產(chǎn) 要 求， 生產(chǎn) 物 料 檢 查。 生 產(chǎn) 所 使 用 的 原 輔 料、 半 成 品、 包 裝 材 料 等， 其 種 類 及 數(shù) 量 應(yīng) 符 合 生 產(chǎn) 工 藝 要 求

8、。生 產(chǎn) 參 數(shù) 檢 查。 直 接 影 響 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 的 工 藝 參 數(shù) 設(shè) 置 應(yīng) 符 合 工 藝 文 件 規(guī) 定。生產(chǎn)文件的檢查7/20/202216第16頁(yè)，共49頁(yè)。過程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)生 產(chǎn) 期 間 應(yīng) 定 期 對(duì) 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng)、 環(huán) 境、 物 料、 生 產(chǎn) 設(shè) 備 及 工 藝 參 數(shù) 設(shè) 置 進(jìn) 行 再 確 認(rèn)， 已 確 保 以 上 生 產(chǎn) 條 件 始 終 符 合 生 產(chǎn) 工 藝 要 求。產(chǎn) 品 質(zhì) 量 檢 查。 生 產(chǎn) 過 程 中 應(yīng) 定 期 對(duì) 所 生 產(chǎn) 的 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 特 性 進(jìn) 行 檢 查 和 監(jiān) 控。 檢 查 結(jié) 果 應(yīng) 符 合 過 程 控 制 標(biāo) 準(zhǔn)

9、及 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn)， 對(duì) 于 一 些 特 殊 的 質(zhì) 量 特 性（ 如： 片 重、 灌 裝 量 等） 應(yīng) 采 用 XR 控 制 圖 的 形 式 對(duì) 其 波 動(dòng) 情 況 進(jìn) 行 監(jiān) 控， 以 確 保 工 序 始 終 處 于 穩(wěn) 定 狀 態(tài)。7/20/202217第17頁(yè)，共49頁(yè)。過程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)生 產(chǎn) 過 程 結(jié) 束 后， 應(yīng) 按 標(biāo) 準(zhǔn) 清 潔 程 序 對(duì) 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng) 及 設(shè) 備 及 時(shí) 進(jìn) 行 清 潔， 剩 余 物 料 及 廢 棄 物 料 按 規(guī) 定 移 出 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng)。 為 了 保 證 生 產(chǎn) 所 使 用 的 物 料 流 向 正 確， 生 產(chǎn) 結(jié) 束 后 應(yīng) 對(duì)

10、所 使 用 的 原 輔 料、 中 間 體、 半 成 品、 成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 裝 材 料 數(shù) 量 進(jìn) 行 平 衡， 平 衡 結(jié) 果 應(yīng) 符 合 規(guī) 定要 求。7/20/202218第18頁(yè)，共49頁(yè)。過程控制相關(guān)文件工藝規(guī)程過程控制程序批記錄相關(guān)監(jiān)控記錄環(huán)境質(zhì)量檢驗(yàn)7/20/202219第19頁(yè)，共49頁(yè)。過程控制異常情況的處理偏差處理現(xiàn)狀調(diào)查物料隔離、標(biāo)識(shí)報(bào)告糾正措施執(zhí)行記錄釋放控制緊急程序處理預(yù)案培訓(xùn)執(zhí)行記錄釋放控制7/20/202220第20頁(yè)，共49頁(yè)。無(wú)菌原料藥生產(chǎn)過程控制重點(diǎn)示例第21頁(yè)，共49頁(yè)。一、環(huán)境監(jiān)控塵粒監(jiān)測(cè)：靜態(tài)規(guī)定頻次所有潔凈區(qū)動(dòng)態(tài)每班生產(chǎn)關(guān)鍵操作

11、區(qū)域（精濾、灌裝100級(jí)區(qū)開口暴露工序附近1m內(nèi)）7/20/202222第22頁(yè)，共49頁(yè)。微生物監(jiān)測(cè)沉降菌監(jiān)測(cè)靜態(tài)：分潔凈級(jí)別、規(guī)定的頻次動(dòng)態(tài)：關(guān)鍵操作區(qū)域以及與其相鄰的區(qū)域（100級(jí)、無(wú)菌萬(wàn)級(jí)區(qū)）每班生產(chǎn)被動(dòng)采樣對(duì)環(huán)境中微生物的含量敏感性較差7/20/202223第23頁(yè)，共49頁(yè)。浮游菌監(jiān)測(cè)主動(dòng)采樣，對(duì)環(huán)境中微生物含量較沉降菌敏感。取樣數(shù)目較少監(jiān)測(cè)頻次與沉降菌相同根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)選擇浮游菌監(jiān)測(cè)7/20/202224第24頁(yè)，共49頁(yè)。表面微生物監(jiān)測(cè)定期監(jiān)測(cè)，分級(jí)分區(qū)進(jìn)行人員更衣確認(rèn)定期監(jiān)測(cè)，特別關(guān)注新進(jìn)人員監(jiān)測(cè)部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指關(guān)鍵區(qū)域及與其相鄰的潔凈區(qū)域（百級(jí)、無(wú)菌萬(wàn)級(jí)區(qū)）廠

12、房設(shè)施、設(shè)備表面每班生產(chǎn)人員無(wú)菌工作服無(wú)菌性保持情況、手套手指、直接接觸藥品內(nèi)包材的工具（鑷子）每班生產(chǎn)7/20/202225第25頁(yè)，共49頁(yè)。溫濕度監(jiān)測(cè)關(guān)鍵操作區(qū)域溫濕度空調(diào)凈化系統(tǒng)的總回風(fēng)溫濕度冷水機(jī)組制冷情況，空調(diào)機(jī)組冷熱交換情況復(fù)核、抽查工程部相關(guān)人員是否按規(guī)定巡查并記錄，是否按規(guī)定及時(shí)采取糾偏措施。7/20/202226第26頁(yè)，共49頁(yè)。壓差抽查生產(chǎn)車間壓差記錄的及時(shí)性、準(zhǔn)確性、真實(shí)性復(fù)核關(guān)鍵操作區(qū)域及百級(jí)層流高效前后壓差情況7/20/202227第27頁(yè)，共49頁(yè)。風(fēng)速測(cè)定關(guān)鍵操作區(qū)域是重點(diǎn)定期進(jìn)行百級(jí)區(qū)域：操作面0.45m/s20%7/20/202228第28頁(yè)，共49頁(yè)。高

13、效過濾器檢漏關(guān)注是否定期進(jìn)行，破損的高效是否及時(shí)更換，如不能及時(shí)更換應(yīng)評(píng)估其對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)方法是用氣溶膠（DOP、PAO）進(jìn)行泄漏測(cè)試實(shí)際采用方法為粒子計(jì)數(shù)器掃描7/20/202229第29頁(yè)，共49頁(yè)。環(huán)境趨勢(shì)分析應(yīng)對(duì)以上環(huán)境監(jiān)測(cè)所測(cè)數(shù)據(jù)（主要是塵粒數(shù)、微生物數(shù)），進(jìn)行歸納總結(jié)分析，密切關(guān)注環(huán)境變化的趨勢(shì)，一旦超過行動(dòng)限應(yīng)立即報(bào)告上級(jí)并采取措施。7/20/202230第30頁(yè)，共49頁(yè)。二、工藝控制QA：抽查復(fù)核質(zhì)量控制點(diǎn)，檢查操作人員是否按照文件規(guī)定執(zhí)行質(zhì)量控制點(diǎn)：主要的工藝參數(shù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)備參數(shù)7/20/202231第31頁(yè)，共49頁(yè)。配液工序原輔料：根據(jù)生產(chǎn)指令復(fù)核品名、批號(hào)、

14、合格狀態(tài)標(biāo)識(shí)、實(shí)際投料量（體積、重量）等配液PH值、溫度、攪拌情況（強(qiáng)度、頻率、時(shí)間、均勻性）等7/20/202232第32頁(yè)，共49頁(yè)。配液工序總配液體積從配制到過濾的時(shí)間濾器完整性測(cè)試：檢查操作人員是否認(rèn)真按照規(guī)定在過濾前后進(jìn)行完整性測(cè)試；起泡點(diǎn)有無(wú)異常情況狀態(tài)標(biāo)識(shí)是否及時(shí)、正確。7/20/202233第33頁(yè)，共49頁(yè)。配液工序檢查各儀器儀表定期校驗(yàn)、設(shè)備驗(yàn)證情況，物料傳遞過程、物料擺放，生產(chǎn)清場(chǎng)、狀態(tài)標(biāo)識(shí)、工作服穿戴7/20/202234第34頁(yè)，共49頁(yè)。萬(wàn)級(jí)非無(wú)菌工序：設(shè)備參數(shù)：壓縮空氣壓力、循環(huán)水壓力、注射用水壓力、滅菌溫度、時(shí)間操作人員是否按照規(guī)定抽查注射用水與已清洗待滅菌鋁瓶

15、、膠塞、設(shè)備零配件的清潔度設(shè)備驗(yàn)證情況7/20/202235第35頁(yè)，共49頁(yè)。萬(wàn)級(jí)非無(wú)菌工序：消毒液種類、濃度、配制方法及狀態(tài)標(biāo)識(shí)消毒液除菌過濾情況儀器儀表校驗(yàn)情況7/20/202236第36頁(yè)，共49頁(yè)。萬(wàn)級(jí)非無(wú)菌工序：無(wú)菌內(nèi)衣與外衣清洗周期及清洗、滅菌程序7/20/202237第37頁(yè)，共49頁(yè)。結(jié)晶工序配液除菌過濾料液體積、顏色復(fù)核，無(wú)跑料等，滴加鈉鹽時(shí)料液溫度，滴加速度結(jié)晶溶媒滴加速度，及溫度設(shè)備清洗滅菌情況氮?dú)獾臒o(wú)菌檢查情況過濾系統(tǒng)的完整性、壓力、流速清場(chǎng)檢查，狀態(tài)標(biāo)識(shí)物料平衡情況7/20/202238第38頁(yè)，共49頁(yè)。 過濾洗滌干燥工序設(shè)備參數(shù)：壓縮空氣壓力、循環(huán)水壓力、-10

16、水、熱水溫度壓力、注射用水壓力母液抽濾時(shí)間 及速度洗晶次數(shù)與過濾速度及中間監(jiān)控刮料、干燥真空度、溫度中間監(jiān)控結(jié)果7/20/202239第39頁(yè)，共49頁(yè)。出料粉碎過篩工序百級(jí)層流自凈情況容器具、粉碎機(jī)零配件清洗 干燥、滅菌存放滅菌有效期篩網(wǎng)的孔徑粉碎機(jī)的轉(zhuǎn)速操作過程的規(guī)范性檢查料粉的外觀、色點(diǎn)、顏色稱量器的校準(zhǔn)，稱量復(fù)核情況7/20/202240第40頁(yè)，共49頁(yè)?；旌铣涞埳w混合機(jī)清洗后可見異物混合機(jī)運(yùn)行參數(shù)中控結(jié)果稱量器的校準(zhǔn)，稱量復(fù)核情況氮?dú)鉄o(wú)菌及可見異物情況軋蓋后產(chǎn)品密封性檢查7/20/202241第41頁(yè)，共49頁(yè)。外包裝工序物料平衡：標(biāo)簽、包材物料領(lǐng)用車間執(zhí)行雙人復(fù)核的情況，復(fù)核內(nèi)

17、容：品名、入庫(kù)序號(hào)、合格狀態(tài)標(biāo)識(shí)、數(shù)量、包材版本號(hào)QA復(fù)核品名、入庫(kù)序號(hào)、合格狀態(tài)標(biāo)識(shí)、包材版本號(hào)標(biāo)簽打印執(zhí)行雙人復(fù)核標(biāo)簽張貼操作規(guī)范性清場(chǎng)確認(rèn)7/20/202242第42頁(yè)，共49頁(yè)。三、人員控制新上崗人員是重點(diǎn)操作再確認(rèn)：關(guān)注每一位在崗人員其行為與SOP的符合性記錄填寫必要時(shí)向車間管理人員提出建議7/20/202243第43頁(yè)，共49頁(yè)。四、清場(chǎng)確認(rèn)現(xiàn)場(chǎng)QA工作的重點(diǎn)之一四清：清潔、清物料、清文件（清記錄）、清狀態(tài)批間清場(chǎng)周期結(jié)束之大清潔及換品種清潔7/20/202244第44頁(yè)，共49頁(yè)。五、現(xiàn)場(chǎng)物料控制現(xiàn)場(chǎng)物料：原輔料、內(nèi)包材、印刷性包材、稀配液、待燈檢品、待包裝品、成品品名、批號(hào)、數(shù)量、狀態(tài)標(biāo)識(shí)關(guān)注各工序?qū)μ厥馕锪系奶幚恚翰缓细衿?、尾?shù)、取樣工序與工序之間的交接情況應(yīng)經(jīng)常抽查7/20/202245第45頁(yè)，共49頁(yè)。六、狀態(tài)標(biāo)識(shí)文件、記錄標(biāo)識(shí)：有效版本控制設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)：完好運(yùn)行待修停用各種容器標(biāo)識(shí)：已清潔待清潔有效期限生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標(biāo)識(shí)：已清潔待清潔相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)：生產(chǎn)品名批號(hào)生產(chǎn)開始時(shí)間公用系統(tǒng)各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向計(jì)量標(biāo)識(shí)：校驗(yàn)合格有效期停用校驗(yàn)不合格等7/20/202246第46