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文檔簡介
1、免疫學(xué)與抗體疫苗 探生科技旗下Fantibody電子商務(wù)編輯部 第一節(jié)免疫學(xué)基礎(chǔ) 一、抗原和抗體的概念(一)抗原凡能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng),使之產(chǎn)生抗體或致敏免疫活性細(xì)胞(淋巴細(xì)胞),并能與之發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)統(tǒng)稱“抗原”,它是引起機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的外因,也是決定特異性免疫反應(yīng)的關(guān)鍵。凡同時具有上述2種特性的物質(zhì)稱為完全抗原(Complete antigen),一、抗原和抗體的概念(一)抗原大多數(shù)蛋白質(zhì)都是完全抗原;只具備反應(yīng)原性而不具備免疫原性的物質(zhì)稱為半抗 原(Hapten antigen),大多數(shù)多糖和所有類脂質(zhì)均屬半抗原。半抗原與載體蛋白結(jié)合后即成為完全抗原。疫苗就是利用病原微生物或其有效
2、成分,經(jīng)人工減毒、滅活或人工合成的方法制成,是一種重要醫(yī)用抗原。一、一、抗原和抗體的概念(二)抗體抗體是由抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)后產(chǎn)生,并能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。1964年WHO將具有抗體活性、化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)。Ig是化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念,而抗體是生物學(xué)功能上的概念。所有抗體都是Ig,但并非所有Ig都是抗體。一、抗原和抗體的概念 1、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)各類Ig的基本結(jié)構(gòu)是相同的,即有2條長的多肽鏈(重鏈,H鏈)和2條短的多肽鏈(輕鏈,L鏈),借助于二硫氫鍵對稱地連接,構(gòu)成1個Y形的四聯(lián)基本單體(圖21)。一、抗原和抗體的概念
3、一、抗原和抗體的概念2、免疫球蛋白的種類和功能Ig分這5種,即IgG、IgM、IgA、IgE和IgD。IgG分為IgG1IgG4個亞型,IgM分為IgM1和IgM2,IgA分為血清型IgA和分泌型IgA(slgA),各種Ig在血中的含量和生物學(xué)功能、抗體活性各不相同。Ig可通過Fc段與多種細(xì)胞表面受體(FcR)結(jié)合,產(chǎn)生免疫效應(yīng)。一、抗原和抗體的概念各種Ig對不同病原微生物的抗體活性也各不相同。幾種常見病原微生物的抗體活性如表21,人體各種免疫球蛋白的生物學(xué)功能,如表22。表21幾類常見的免疫球蛋白抗體活性 抗原 IgG IgA IgM吸附白喉疫苗 吸附破傷風(fēng)疫苗 肺炎球菌多糖疫苗 葡萄球菌
4、鏈球菌O溶血素 傷寒H抗原 傷寒O抗原 痢疾桿菌 脊髓灰質(zhì)炎病毒 麻疹病毒 腮腺炎病毒 皰疹病毒 流感病毒 表22人免疫球蛋白的生物學(xué)功能 IgG IgA IgM IgD IgE 主要生物 學(xué)功能能防御微生物及中和毒素等功能同IgG,主要在呼吸道、消化道黏膜上發(fā)揮作用具有強(qiáng)有力的凝集作用,可使多種細(xì)菌凝集功能不明,主要存在淋巴細(xì)胞表面,可能為抗原受體與I型超敏反應(yīng)有密切關(guān)系補(bǔ)體結(jié)合(經(jīng)典)補(bǔ)體結(jié)合(旁路)穿過胎盤固定肥大細(xì)胞與巨噬細(xì)胞及粒細(xì)胞的結(jié)合溶解細(xì)菌中和毒素反應(yīng)素活性 ? ? ? ? ? ? 一、抗原和抗體的概念(三)抗原呈遞細(xì)胞抗原呈遞細(xì)胞(antigen presenting cel
5、l,APC)又稱輔佐細(xì)胞,它廣泛分布在機(jī)體的各個部位,有專職APC和非專職APC2種。專職APC主要是巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞;非專職APC包括某些內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞,一、抗原和抗體的概念如成纖維細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、甲狀腺上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等。它們的主要功能是捕獲、加工處理抗原,將抗原呈遞給對抗原有特異性的淋巴細(xì)胞。一、抗原和抗體的概念(四)T淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞是胸腺依賴性淋巴細(xì)胞的簡稱。由骨髓中多功能干細(xì)胞發(fā)育分化,并成熟于胸腺。它是一個復(fù)雜的群體,分為不同亞群。各亞群在形態(tài)學(xué)上并無明顯標(biāo)記,但不同亞群淋巴細(xì)胞分泌不同細(xì)胞因子。一、抗原和抗體的概念T淋巴細(xì)胞表面分化抗原稱為分化抗原決定簇(C
6、luster Diffentiation,CD),是T淋巴細(xì)胞發(fā)育過程中的標(biāo)志。與免疫反應(yīng)關(guān)系較大的主要有CD4輔助性T淋巴細(xì)胞(Th)和CD8抑制性T淋巴細(xì)胞(Ts)。抗原和抗體的概念在正常情況下人體外周血液中CD4和CD8的比例是正常的。在抗原刺激后,淋巴細(xì)胞開始活化、增殖,分泌細(xì)胞因子,產(chǎn)生免疫效應(yīng)。抗原和抗體的概念(五)B淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞在骨髓中分化成熟,故又稱為骨髓衍生細(xì)胞。B淋巴細(xì)胞在接受到APC傳遞的抗原信息后,在Th和巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子作用下,使B淋巴細(xì)胞活化,分化為成熟的漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體,1個漿細(xì)胞每秒鐘能夠分泌走過2000個抗體分子??乖涂贵w的概念(六)自然殺傷細(xì)胞1
7、、NK細(xì)胞亦稱自然殺傷細(xì)胞,存在血液和組織中,它缺乏識別抗原特異性T淋巴細(xì)胞受體(TCR),可被具有CD4T淋巴細(xì)胞因子溶解或殺滅易感的靶細(xì)胞(如腫瘤細(xì)胞),無需抗原致敏,也不需抗體參與,因而無特異性??乖涂贵w的概念2、K細(xì)胞它與NK細(xì)胞一樣,是具有非特異性殺傷能力的T淋巴細(xì)胞。K細(xì)胞的特點(diǎn)是具有IgGFRc受體,能通過此受體與結(jié)合抗體的靶細(xì)胞接觸并殺傷靶細(xì)胞,故亦稱為抗體依賴性淋巴細(xì)胞毒性細(xì)胞。二、補(bǔ)體 (一)補(bǔ)體的概念補(bǔ)體(Complement)是哺乳動物血清蛋白的復(fù)雜系統(tǒng),在血清中以無活性的前體形式存在,是機(jī)體非特異性體液免疫因素中的最重要成分。二、補(bǔ)體(二)補(bǔ)體在免疫反應(yīng)中的作用1、
8、補(bǔ)體成分補(bǔ)體(C)分為C1C9,其中C1有3個亞單位,共11個蛋白成分。2、補(bǔ)體激活由于抗原的結(jié)構(gòu)和參與補(bǔ)體的蛋白成分不同,補(bǔ)體的激活途徑分為2種。二、補(bǔ)體 (1)第一途徑:又稱傳統(tǒng)途徑,經(jīng)典的補(bǔ)體結(jié)合試驗即是傳統(tǒng)的第一途徑。以羊紅細(xì)胞作為“抗原”靶細(xì)胞,溶血素作為“抗體”,兩者結(jié)合形成免疫復(fù)合物,結(jié)合補(bǔ)體,引起細(xì)胞溶解。在人的抗體中,IgG1、IgG2、IgM通過傳統(tǒng)途徑激活補(bǔ)體,產(chǎn)生免疫效應(yīng)。二、補(bǔ)體(2)第二途徑又稱旁路途徑?,F(xiàn)已證明,人體血清中有另一種激活末端補(bǔ)體成分的途徑,即C39的途徑,與傳統(tǒng)途徑不同,它不需要C1、C2和C4參與。二、補(bǔ)體3、補(bǔ)體的作用機(jī)制補(bǔ)體能被革蘭氏陰性菌(G
9、)胞壁酸和脂多糖活化,經(jīng)旁路途徑發(fā)揮作用,是感染早期重要的防御機(jī)制,當(dāng)抗體生成后病原微生物或代謝產(chǎn)物與抗體形成免疫復(fù)合物,引起補(bǔ)體傳統(tǒng)途徑活化,產(chǎn)生諸多的免疫效應(yīng)。二、補(bǔ)體4、補(bǔ)體在免疫中的作用(1)在抗體的協(xié)同作用下,溶解病原微生物,主要是G菌和原蟲,中和、滅活病毒。(2)產(chǎn)生炎癥反應(yīng),使病原微生物局限化。補(bǔ)體活化可產(chǎn)生趨化因子(C5a)吸引嗜中性白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞至炎癥部位。二、補(bǔ)體(3)產(chǎn)生調(diào)理素(C3b)能與中性粒細(xì)胞結(jié)合。(4)對過敏反應(yīng)起重要作用,可產(chǎn)生過敏性毒素(C3a、C5a),刺激肥大細(xì)胞,釋放組胺。第二節(jié)疫苗的免疫反應(yīng)一 疫苗的免疫反應(yīng)免疫反應(yīng)是一個復(fù)雜的過程,它受很多因素的
10、影響,有些目前還不十分清楚。但是作為抗原,無論是病原微生物還是疫苗,均分為3個互相關(guān)聯(lián)的免疫反應(yīng)過程。第二節(jié)疫苗的免疫反應(yīng)(1)起始階段,是識別和處理抗原的階段。人體免疫系統(tǒng)能通過某一個化學(xué)結(jié)構(gòu)細(xì)微差別,如單個氨其酸的差異,將不同的外來感染原(病原微生物或疫苗等)區(qū)分開來。初次感染或接觸抗原,通過免疫活性細(xì)胞識別抗原;再次感染或接觸抗原,主要依靠記憶細(xì)胞對抗原進(jìn)行識別。第二節(jié)疫苗的免疫反應(yīng)(2)激活階段,是淋巴細(xì)胞分化和增殖的階段。免疫活性細(xì)胞進(jìn)行大量增殖分化,并分泌各種細(xì)胞因子。此階段免疫系統(tǒng)各成分之間通過細(xì)胞間的接觸和分沁的細(xì)胞因子進(jìn)行溝通,協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)。其中CD4T淋巴細(xì)胞分泌IL-2和
11、IFN對免疫系統(tǒng)的激活起重要作用。第二節(jié)疫苗的免疫反應(yīng) (3)反應(yīng)階段,激活后的免疫活性細(xì)胞與抗原或被感染的細(xì)胞互相作用并將之清除體外。CD8細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞通過與表面據(jù)有抗原多肽和主要組織相容復(fù)合物的靶細(xì)胞,即被感染的細(xì)胞相接觸,第二節(jié)疫苗的免疫反應(yīng)傳遞細(xì)胞凋亡信號殺死靶細(xì)胞。B淋巴細(xì)胞所分泌的抗體則通過激活經(jīng)典補(bǔ)體途徑或抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用來中和及殺死抗原及靶細(xì)胞。疫苗的免疫反應(yīng)過程二、滅活疫苗免疫反應(yīng)二、滅活疫苗免疫反應(yīng)病原微生物進(jìn)入機(jī)體的感染,一般分為細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)感染2種類型。滅活疫苗使受種者產(chǎn)生以體液免疫為主的免疫反應(yīng),它產(chǎn)生的抗體有中和、清除病原微生物及其產(chǎn)生的毒素作用,對細(xì)
12、胞外感染的病原微生物有較好的保護(hù)效果。二、滅活疫苗免疫反應(yīng)B淋巴細(xì)胞可通過產(chǎn)生不同類型的抗體,如IgM、IgD、IgA、IgE或IgG,對不同的抗原作出不同的反應(yīng)。如在黏膜淋巴組織的B淋巴細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分泌更高濃度的IgA。CD4T淋巴細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬及降解抗原抗體復(fù)合物的功能。二、滅活疫苗免疫反應(yīng)若有少量病原微生物未被抗體中和入侵細(xì)胞內(nèi),并在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,B淋巴細(xì)胞所分泌的抗體,將通過抗體依賴型細(xì)胞毒性作用或補(bǔ)體的溶解細(xì)胞膜作用來清除被感染的細(xì)胞。接種滅活疫苗通常僅能產(chǎn)生B記憶性淋巴細(xì)胞,而不能令受種者產(chǎn)生有效的記憶型CD8T淋巴細(xì)胞。
13、滅活疫苗對病毒、細(xì)胞內(nèi)寄生的細(xì)菌和寄生蟲的保護(hù)效果較差或無效。三、減毒活疫苗免疫反應(yīng)三、減毒活疫苗免疫反應(yīng)接種減毒活疫苗對宿主是1次輕型亞臨床感染,在宿主體內(nèi)可以復(fù)制(繁殖),延長了宿主免疫系統(tǒng)對抗原的識別時間,有利于免疫力的產(chǎn)生和記憶細(xì)胞的形成。T淋巴細(xì)胞反應(yīng)是由一系列從細(xì)胞外到細(xì)胞內(nèi)的反應(yīng)組成。三、減毒活疫苗免疫反應(yīng)一般說可分為下列幾步,首先是早期細(xì)胞信號傳遞,然后抗原信號將T細(xì)胞激活并表達(dá)一系列基因產(chǎn)物,隨后在T細(xì)胞的表面表達(dá)新的分子,同時T淋巴細(xì)胞開始分泌各種細(xì)胞因子,最終T淋巴細(xì)胞進(jìn)入周期性分裂,產(chǎn)生大量的效應(yīng)T淋巴細(xì)胞。三、減毒活疫苗免疫反應(yīng)接種減毒活疫苗后,受抗原激活的T淋巴細(xì)胞
14、可分為3類:CD4I類T輔助細(xì)胞、CD4類T輔助細(xì)胞和CD8細(xì)胞毒性T細(xì)胞。與原T細(xì)胞不同,抗原激活的T淋巴細(xì)胞可對低濃度抗原起反應(yīng)。各種細(xì)胞親和因子在細(xì)胞表面大量增加,并產(chǎn)生大量分泌細(xì)胞因子,同時,產(chǎn)生記憶性CD8T淋巴細(xì)胞。三、減毒活疫苗免疫反應(yīng) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)的作用主要包括抗細(xì)胞內(nèi)病毒感染(如艾滋病病毒等)、抗細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌感染(如結(jié)核桿菌等)、抗真菌感染(如白色念珠菌)和抗腫瘤等。四、口服疫苗和黏膜免疫反應(yīng) 四、口服疫苗和黏膜免疫反應(yīng)當(dāng)疫苗或病原微生物接觸黏膜上皮時,某些部位黏膜上皮細(xì)胞可以表達(dá)類主要組織相容性抗原(MCH),因此可以作為運(yùn)動和呈遞,將抗原傳遞給I類T輔助淋巴細(xì)胞
15、(Th1),從而促進(jìn)B淋巴細(xì)胞四、口服疫苗和黏膜免疫反應(yīng)分泌IgA抗體,細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞及記憶型細(xì)胞也隨之生成。IgA型抗體可以由黏膜上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)送至腸道或呼吸道內(nèi),從而阻止外來病原微生物結(jié)合黏膜上皮;IgA抗體也可以通過補(bǔ)體蛋白質(zhì)和抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用參與抗原的清除。在抗體生成及記憶型B淋巴細(xì)胞生成的同時,產(chǎn)生大量的反應(yīng)型及記憶型CD4T淋巴細(xì)胞和CD8細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞。四、口服疫苗和黏膜免疫反應(yīng) 近年來口服疫苗起來越引起人們的關(guān)注。病毒和細(xì)菌等許多感染都是由黏膜開始的,通過黏膜的接種方法正在逐漸增加。與黏膜相關(guān)的淋巴組織(MALT)系統(tǒng)涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道、結(jié)膜以及所有的外分泌
16、腺的黏膜,不僅可令受種者產(chǎn)生很強(qiáng)的抗體(slgA),而且在某些情況下還可產(chǎn)生較好的四、口服疫苗和黏膜免疫反應(yīng)細(xì)胞免疫反應(yīng),包括生成細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞。這些組織中常駐T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生大量的TGF(轉(zhuǎn)化生長因子)和IL10、IL4,從而促使B淋巴細(xì)胞發(fā)生類別轉(zhuǎn)換而產(chǎn)生IgA。事實上人腸黏膜上皮細(xì)胞是TGF和IL10的主要來源。口服減毒活疫苗和鼻內(nèi)滴入滅活疫苗所產(chǎn)生的IgA抗體滴度遠(yuǎn)高于肌肉注射的滅活疫苗。五、 超敏反應(yīng) 超敏反應(yīng) 超敏反應(yīng)(Hypersensitivity)也稱變態(tài)反應(yīng)(Allergy)或過敏反應(yīng)(Anaphylaxis),它是一種特殊的病理免疫反應(yīng),常因機(jī)體受某種物質(zhì)再次刺激后,產(chǎn)
17、生特異性的病理應(yīng)答,造成組織損害或生理功能紊亂。目前超敏反應(yīng)一般分為I、型。五、 超敏反應(yīng)(一)I型超敏反應(yīng)它是由IgE介導(dǎo)的超敏反應(yīng),又稱為速發(fā)型超敏反應(yīng)。IgE吸附于肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面,細(xì)胞內(nèi)酶被激活,釋放細(xì)胞介質(zhì);如細(xì)胞內(nèi)預(yù)先形成組胺,細(xì)胞活化后形成的過敏性慢性反應(yīng)物SRSA五、 超敏反應(yīng),嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子等,這些物質(zhì)作用于效應(yīng)器官,引起平滑肌收縮,血管通透性增加,腺體分泌增多,出現(xiàn)充血、水腫等癥狀。五、 超敏反應(yīng)(二)型超敏反應(yīng) 主要是由IgG,少數(shù)是由IgM介導(dǎo)的超敏反應(yīng),又稱細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒性超敏反應(yīng)。疫苗中的防腐劑、培養(yǎng)基中的某些成分,以及生產(chǎn)原料中的化學(xué)藥品等半抗
18、原、吸附于血細(xì)胞表面;相應(yīng)抗體和半抗原結(jié)合。五、 超敏反應(yīng)血細(xì)胞被K細(xì)胞或單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞,在補(bǔ)本參與下,血細(xì)胞被溶解,出現(xiàn)溶血性貧血、血小板減少性紫癜等疾病。五、 超敏反應(yīng)(三)型超敏反應(yīng)是抗原一抗體形成的免疫復(fù)合物造成的組織損傷,又稱抗原抗體復(fù)合物型超敏反應(yīng)。抗原抗體復(fù)合物一旦沉積在血管壁或組織間隙,并激活補(bǔ)體,吸引中性粒細(xì)胞,釋放溶酶體酶,引起炎癥反應(yīng)。五、 超敏反應(yīng)炎癥細(xì)胞釋放介質(zhì)(氧化酶、氧化自由基、四烯酸),直接損傷組織,所形成的C3a可增加血管通透性,促進(jìn)復(fù)合物沉積。局部Arthus反應(yīng)可造成血管損傷,血栓形成,血流受阻,周圍組織可發(fā)生缺血性壞死。五、 超敏反應(yīng)(四)型超敏
19、反應(yīng)是細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng),又稱遲發(fā)型或細(xì)胞參與型超敏反應(yīng),無抗體、補(bǔ)體參與。致敏T細(xì)胞和相應(yīng)抗原接觸時,可直接破壞帶抗原的靶細(xì)胞,也可激活淋巴因子,吸引更多的淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞,在局部形成肉芽腫。其病理特點(diǎn)是充血、水腫、出血、血栓形成等。第三節(jié) 疫 苗 一、疫苗定義 傳統(tǒng)疫苗是用病原微生物及其代謝產(chǎn)物,經(jīng)過人工減毒、脫毒、滅活等方法制成,用于預(yù)防疾病的自動免疫制劑。過去曾習(xí)慣將病毒類制劑稱為“疫苗”,細(xì)菌類制劑稱為“菌苗”,細(xì)菌外毒素經(jīng)脫毒的制劑稱為“類毒素”。近年來由于現(xiàn)代生物科學(xué),特別DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)、 第三節(jié) 疫 苗:疫苗定義內(nèi)切酶和連接酶的發(fā)現(xiàn),促進(jìn)了疫苗的發(fā)展,已開始
20、應(yīng)用提純抗原和人工合成有效抗原的方法制造疫苗,如果仍沿著以往的名稱,就很難準(zhǔn)確地、完整地概括各種形式免疫制劑的本質(zhì)。因此,WHO把自動免疫制劑統(tǒng)稱為“疫苗(Vaccine)”。第三節(jié) 疫 苗:疫苗定義目前疫苗的定義有所延伸,它是針對疾病的病原微生物或其蛋白質(zhì)(多肽、肽)、多糖或核酸,以單位或通過載體經(jīng)預(yù)防接種進(jìn)入人體后,能誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性體液免疫和細(xì)胞免疫,從而使機(jī)體獲得預(yù)防該疾病的免疫力。第三節(jié) 疫 苗:疫苗定義疫苗的概念有廣義和狹義的區(qū)別,廣義的概念是指所有的免疫制劑,即包括用于感染性疾病和非感染性疾病的預(yù)防性疫苗和治療性疫苗;狹義的概念正如條例中所規(guī)定的,是指為了預(yù)防、控制傳染病的發(fā)生、流
21、行,用于人體預(yù)防接種的疫苗類預(yù)防性生物制品。 二、疫苗的種類第三節(jié) 疫 苗:疫苗的種類目前疫苗的發(fā)展已經(jīng)從預(yù)防用疫苗發(fā)展到治療用疫苗。從疫苗的研制的技術(shù)來看,疫苗可分成傳統(tǒng)疫苗和新型疫苗2類。傳統(tǒng)疫苗包括滅活疫苗、減毒活疫苗和用病原微生物的某些成分制成的亞單位疫苗;新型疫苗主要指基因工程技術(shù)產(chǎn)生的疫苗,包括基因工程亞單位疫苗、第三節(jié) 二、疫苗的種類基因工程載體疫苗、核酸疫苗、基因缺失疫苗,通常也習(xí)慣地將合成肽疫苗和抗獨(dú)特型抗體疫苗包括在新型疫苗的范疇。疫苗的基本分類如下: 疫苗的種類:(一) 減毒活疫苗 減毒活疫苗是在實驗室通過對“野“病毒或細(xì)菌減毒而制備,它保留了病毒(或細(xì)菌)復(fù)制(或生長)
22、和引起免疫的能力,但不致病。如目前我國使用的瀘191麻疹疫苗株,是1959年從一個麻疹患兒體內(nèi)分離,經(jīng)過多次組織培養(yǎng)傳代減毒,將野病毒轉(zhuǎn)變?yōu)橐呙绮《?。疫苗的種類:(一) 減毒活疫苗 接種減毒活疫苗類似于1次輕度的人工自然感染,疫苗病毒可以在受種者體內(nèi)復(fù)制(生長繁殖),但它不致病或僅引起輕微的臨床癥狀,具體接種劑量小,針次少、效果好的優(yōu)點(diǎn)(表2-3)。因為它是減毒的活病毒,需要在低溫下保存、運(yùn)輸。 疫苗的種類:(一)減毒活疫苗由于循環(huán)抗體對疫苗病毒的干擾,任何來源的抗體(例如經(jīng)胎盤傳遞、輸血)均能夠干擾疫苗病毒的繁殖,導(dǎo)致無法免疫應(yīng)答(也稱無效接種)。麻疹疫苗對循環(huán)抗體最敏感,脊灰疫苗受影響最小
23、。免疫缺陷患者(如白血病、某些藥物治療、HIV感染)使用活疫苗, 疫苗的種類(一) 減毒活疫苗疫苗病毒的復(fù)制(生長)可失去控制,從而可以引起嚴(yán)重的或者致命的反應(yīng)。 目前我國使用的減毒疫苗包括卡介苗、脊灰疫苗、麻疹疫苗、流行性腮腺炎減毒活疫苗(以下稱腮腺炎疫苗)、風(fēng)疹減毒活疫苗(以下稱風(fēng)疹疫苗)、水痘減毒活疫苗(以下稱水痘疫苗)等。疫苗的種類:(二) 滅活疫苗 滅活疫苗是先對病毒或細(xì)菌培養(yǎng),然后用加熱或化學(xué)劑(通常是福爾馬林)將其滅活。滅活疫苗既可由病毒或細(xì)菌組成,也可由它們的裂解片斷組成為裂解疫苗。裂解疫苗的生產(chǎn),是將微生物進(jìn)一步純化,直至疫苗僅僅包含所需的抗原成分(如肺炎球菌多糖)。它既可以
24、是 疫苗的種類:(二) 滅活疫苗蛋白質(zhì)疫苗,也可以是多糖疫苗。蛋白質(zhì)疫苗包括類毒素(滅活細(xì)菌毒素)和亞單位疫苗。大多數(shù)多糖疫苗由來自細(xì)菌純化的細(xì)胞壁多聚糖組成;結(jié)合疫苗是將多糖用化學(xué)方法與蛋白質(zhì)連接而得到的疫苗,從而成為更有效的疫苗。疫苗的種類:(二) 滅活疫苗 滅活疫苗常需多次接種,接種1劑不產(chǎn)生具有保護(hù)作用的免疫,僅僅是“初始化”免疫系統(tǒng)。必須接種第2或第3劑后才能產(chǎn)生保護(hù)性免疫(表2-3)。它引起的免疫反應(yīng)通常是體液免疫,很少甚至不引其細(xì)胞免疫。接種滅活疫苗產(chǎn)生的抗體滴度隨著時間而下降,因此, 疫苗的種類:(二) 滅活疫苗一些滅活疫苗需定期加強(qiáng)接種。滅活疫苗通常不受循環(huán)抗體影響,即使血液
25、中有抗體存在也可以接種(如果嬰兒期或使用含有抗體的血液制品后);它在體內(nèi)不能復(fù)制,可以用于免疫缺陷者。疫苗的種類:(二) 滅活疫苗目前我國使用的滅活疫苗有百白破疫苗、流行性感冒疫苗(以下稱流感疫苗)、狂犬病疫苗和甲肝滅活疫苗等。疫苗的種類:(三)多糖疫苗 純化多糖疫苗是惟一由構(gòu)成某些細(xì)菌表膜的長鏈糖分子組成的滅活亞單位疫苗。它引起的免疫反應(yīng)是典型的非T細(xì)胞依賴型免疫反應(yīng),即能在無輔助性T細(xì)胞的幫助下刺激B細(xì)胞。多糖疫苗不能在2歲以下的兒童中產(chǎn)生良好的免疫應(yīng)答,因其免疫系統(tǒng)未發(fā)育成熟。疫苗的種類:(三)多糖疫苗 接種多糖疫苗誘導(dǎo)的抗體比蛋白抗原誘導(dǎo)的抗體活性小,主要產(chǎn)生lgM抗體,只產(chǎn)生少量lgG、重復(fù)接種不能引起“增強(qiáng)”反應(yīng)。20世紀(jì)80年代后期,發(fā)現(xiàn)使用“結(jié)合”的方法來解決多糖疫苗存
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