化療(生物治療)在器官保留中的應(yīng)用課件

1、化療(生物治療)在器官保留中的應(yīng)用INDUCTION CHEMOTHERAPY PLUS RADIATION COMPARED WITH SURGERY PLUSRADIATION IN PATIENTS WITH ADVANCED LARYNGEAL CANCERTHE DEPARTMENT OF VETERANS AFFAIRS LARYNGEAL CANCER STUDY GROUP*N Engl J Med 1991; 324: 1685-1690放療(淋巴結(jié)手術(shù)處理）PR + CR化療x 2-3手術(shù)+ 放療隨機(jī)手術(shù)+ 放療患者臨床特點(diǎn)臨床特點(diǎn)手術(shù)+ 放療化療+ 放療總體III期967

2、19373188 (57%)144IV期聲門(mén)型聲門(mén)上型T1, 263611241031510516208 (63%)31T31094210743216 (65%)85T4氣管切開(kāi)術(shù)聲帶固定軟骨受侵394281 (24%)188 (57%)309890131742%58%10080604020012243648mm喉保留生存10080604020012243648mm失敗模式手術(shù)+放療 化療 放療 (手術(shù))局部區(qū)域遠(yuǎn)處2%5%17%12%8%11%喉保留相關(guān)臨床因素 聲門(mén)上癌 聲帶活動(dòng) 無(wú)軟骨受侵 III期 4, 4-9, 10-14, 15 cm) 生長(zhǎng)方式采用誘導(dǎo)化療（ICT）避免全喉切除：

3、基于3項(xiàng)隨機(jī)研究的薈萃分析和ICT vs CT-RT的數(shù)據(jù)MACH-NC 誘導(dǎo)化療在喉保留中的作用:Meta-Analysis ofChemotherapyin Head & Neck Cancer根治性放療+/- 挽救手術(shù)PR-CRNR/進(jìn)展手術(shù)+ 術(shù)后放療IGR 10.00Lancet 2000;355:949-5誘導(dǎo)化療在喉保留中的作用:3項(xiàng)隨機(jī)研究MACH-NCMeta-Analysis ofChemotherapyin Head & Neck CancerMain Site(# of pts)研究亞部位37 %63 %喉癌(n=332)聲門(mén)/聲門(mén)下聲門(mén)上VALCSGGETTEC41

4、%31 %28 %聲門(mén)/聲門(mén)下聲門(mén)上2/3 部位喉癌(n=68)78 %22 %下咽喉外側(cè)下咽癌(n=202)EORTCIGR 10.00Lancet 2000;355:949-55總生存MACH-NCMeta-Analysis ofChemotherapyin Head & Neck Cancer1008063 %60%45 %39 %58 %對(duì)照組化療組402000Years123456對(duì)照組:29730525125818819916116511911786775654化療組：IGR 10.20005年喉保留結(jié)果(隨機(jī)患者：N = 602)MACH-NCMeta-Analysis ofCh

5、emotherapyin Head & Neck Cancer55死亡61死亡存活（未保留喉）162345存活且保留喉對(duì)照組：全喉切除術(shù)誘導(dǎo)化療組5年喉保留結(jié)果MACH-NCMeta-Analysis ofChemotherapyin Head & Neck Cancer55死亡61死亡存活（未保留喉）6%1623存活且保留喉45對(duì)照組誘導(dǎo)化療組CRT: 晚期毒性 分析了230例CRT治療的患者 ，來(lái)源于3個(gè)研究(RTOG 91-11, 97-03, 99-14) 與嚴(yán)重晚期毒性a相關(guān)的因子 高齡(p=0.001), T分期晚(p=0.0036), 喉/下咽癌(p=0.004), 放療后頸部淋

6、巴結(jié)清掃術(shù)(p=0.018)5043%4030201027%13%12%10%0任何嚴(yán)重晚期反應(yīng)術(shù)后放療鼻飼2 年咽功能障礙喉功能障礙死亡a 長(zhǎng)期3-4度咽喉反應(yīng) 和/或 登記后鼻飼2 年 和/或 3年內(nèi)潛在治療相關(guān)死亡Machtay M, et al. J Clin Oncol 2008;26: e-pub June 16高風(fēng)險(xiǎn)患者 原發(fā)部位(喉, 下咽) 高齡 化療 先計(jì)劃性頸清掃研究設(shè)計(jì)PF x 1放療手術(shù)放療CR, PRN = 173誘導(dǎo)PF x 2腫瘤反應(yīng)SD, PDN = 172R同步P x 3 + 放療N = 173單純放療主要終點(diǎn): 喉保留次要終點(diǎn): OS, DFS, 未喉切除

7、生存率3組患者均可接受外科挽救治療時(shí)保留原發(fā)器官，N2/N3患者行頸部淋巴結(jié)清掃。Forastiere AA, et al. N Engl J Med 2003;349:2091-8; Forastiere AA et al. ASCO 2006. Abstract 5517.患者臨床特點(diǎn)誘導(dǎo)n = 173(%)同步n = 172(%)單純放療(N=173)(%)臨床特點(diǎn)聲門(mén)上型聲門(mén)型683266347228KPS 90-1007122781164692428060-70III期646764T T211473110124830101244359T3 聲帶固定T3 未固定T4N N0N15022

8、110152502348132501828211N2aN2bN2cN3Forastiere AA, et al. N Engl J Med 2003;349:2091-8.JNCI 2009研究設(shè)計(jì)N = 220例 (7 例不符合條件)TPF 組110例 PF 組103例無(wú)效：全喉切除術(shù)+術(shù)后放療PF x 3對(duì)誘導(dǎo)化療做療效評(píng)價(jià)R有效：TPF x 3單純放療主要終點(diǎn): 喉保留次要終點(diǎn) ： 總生存, 無(wú)病生存, 毒性反應(yīng)Calais G, et al.患者臨床特點(diǎn)TPFn = 110PFn = 103臨床特點(diǎn)下咽6154喉4949PS = 0 / 151/5951/52TN 分期T2157714

9、32281213147226116472110136T3T4N0N1N2aN2bN2cN32Calais G, et al.結(jié)局喉保留無(wú)喉功能障礙生存p = 0,01p = 0,001結(jié)局總生存無(wú)病生存p = 0,28p = 0,21JNCI 2009研究設(shè)計(jì)PD, NC療效評(píng)價(jià)PR, CR全喉切除+/- 術(shù)后放療Sequentia組(SEQ)PF* x 2隨機(jī)(N = 224)PF* x 2放療70GyAlternating組(ALT)PF*RTPF*RT PF*RTPF*RT=20 Gy(N = 226)* C 100 mg/m2 D1- 5FU 1000 mg/m2 D1-5* 1 cy

10、cle C 20 mg/m2 D1-5 5FU 200 mg/m2 D1-5主要終點(diǎn): 喉功能保留生存(FLS)次要終點(diǎn): OS,DFS , 喉保留, QOL, CELefebvre et al. ASCO 2007. Abstract LBA6016.患者特點(diǎn)SequentialN=224(%)AlternatingN=226(%)部位 下咽聲門(mén)上型52345135聲門(mén)/跨聲門(mén)型WHO PS= 0/114149998T213143575543031N03636125272a /b/c12/ 18/ 9310/ 20/ 84分期 IIIII4137IV5659Lefebvre et al. A

11、SCO 2007. Abstract LBA6016.生存中位隨訪: 6.5年喉功能保留生存（FLS）總生存10090807060504030201001009080706050403020100Logrank檢驗(yàn): p=.155風(fēng)險(xiǎn)比 0.85 CI (0.68, 1.06)Logrank檢驗(yàn)：p=.446風(fēng)險(xiǎn)比 0.91 CI (0.71, 1.16)02468100246810(years)(years)ONNumber of patients at risk :ONNumber of patients at risk :160 224154 226105117647328391218SequentialAlternating125 224122 2261571609710552572029SequentialAlternatingLefebvre et al. ASCO 2007. Abstract LBA6016.喉保留Logrank 檢驗(yàn)* p=.10風(fēng)險(xiǎn)比 0.79 CI (0.60-1.05)1009080706050403020100*: censoring for the competing risk of death1002468(years)ONNumber of patients at risk :Sequential