ISO11607-1最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分教學(xué)教材

1、Good is good, but better carries it.精益求精，善益求善。ISO11607-1最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分-最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分:材料、無菌屏障系統(tǒng)、和包裝系統(tǒng)要求1范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了終端無菌醫(yī)學(xué)設(shè)備的原材料.預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)、無菌屏障系統(tǒng)和包裝的要求及測試方法。本標(biāo)準(zhǔn)適用于工業(yè)，健康護(hù)理設(shè)備以及任何置放于無菌屏障系統(tǒng)和無菌的醫(yī)療設(shè)備。本標(biāo)準(zhǔn)不包括無菌生產(chǎn)的醫(yī)療設(shè)備的無菌屏障系統(tǒng)及包裝的全部要求。附加的要求可能對(duì)藥物/設(shè)備結(jié)合是必須的。本標(biāo)準(zhǔn)沒有描述生產(chǎn)商各環(huán)節(jié)控制的質(zhì)量保證體系。2規(guī)范性引用文件下列引用文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是不可缺少的。標(biāo)準(zhǔn)日期的

2、，只有此版本引用適用。凡是不注明日期的，其最新版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)包括修正單。ISO56365：2003紙和紙板。透氣率和空氣阻力的測定（中等范圍）第五部分葛爾萊法（GuRley）術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。3.1無菌引入asepticpresentation采用不受微生物污染的條件和程序引進(jìn)和傳送無菌產(chǎn)品3.2生物負(fù)載bioburden產(chǎn)品或無菌屏障系統(tǒng)上或中存活微生物的數(shù)量ISO/T11139：20063.3閉合closure用于關(guān)閉無菌屏障系統(tǒng)而不形成密封的方法注：例如，用一個(gè)重復(fù)使用的容器墊片或反復(fù)折疊,以形成一彎曲路徑都可關(guān)閉一個(gè)無菌屏障系統(tǒng)。3.4閉合完好性closurein

3、tegrity閉合確保在規(guī)定條件下防止微生物進(jìn)入的閉合特性注：另見3.8。3.5有效日期expiredate在此日期內(nèi)產(chǎn)品可以使用的日期,用年和月表示。3.6標(biāo)簽labeling醫(yī)療器械上或其包裝上或醫(yī)療器械隨附的書寫、印刷、電子或圖解符號(hào)等注:標(biāo)簽與確認(rèn)、技術(shù)描述和設(shè)備的使用有關(guān)，但不包括運(yùn)輸文件3.7醫(yī)療器械medicaldevice由制造者專門設(shè)計(jì)或主要設(shè)計(jì)成為下列目的應(yīng)用于人的，不論是單獨(dú)使用還是組合使用的，包括使用所需軟件在內(nèi)的任何儀器、設(shè)備、器具、材料或其他物品。包括使用，這些目的是：疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)護(hù)、治療或緩解；傷殘的診斷、監(jiān)護(hù)、治療緩解或代償；人體結(jié)構(gòu)或生理過程的研究、替

4、代或修復(fù)；妊娠的控制;醫(yī)療器械的消毒;取自人體的體外樣本檢驗(yàn)方式為醫(yī)療目的提供信息。其對(duì)于人體內(nèi)或人體上的主要預(yù)期作用不是用藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝的手段獲得，但可能有這些手段參與并起一定輔助作用。ISO13485：2003注：這一定義出自ISO13485：2003，是由全球協(xié)調(diào)特別工作組給出的（GHTF2002）。3.8微生物屏障microbialbarrier無菌屏障系統(tǒng)統(tǒng)在規(guī)定條件下防止微生物進(jìn)入的能力3.9包裝材料packagematerial用于制造或密封包裝系統(tǒng)的任何材料3.10包裝系統(tǒng)packagesystem無菌屏障系統(tǒng)和保護(hù)性包裝的組合ISO/TS11139:20063.11預(yù)成

5、形無菌屏障系統(tǒng)preformedsterilebarriersystem部分已經(jīng)過組裝供裝入和最終閉合或密封的無菌屏障系統(tǒng)(3.22)例如:袋和開放的可重復(fù)使用的容器。ISO/TS11139:20063.12產(chǎn)品product過程的結(jié)果ISO9000：2000注：為了無菌要求的標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品是實(shí)體的，包括原材料、媒介物、部件和健康護(hù)理產(chǎn)品ISO/TS11139:20063.13保護(hù)性包裝protectivepackaging材料的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)成從組裝到最終使用過程中防止無菌屏障系統(tǒng)和其內(nèi)裝物品受到損壞注：采用ISO/TS11139:20063.14回收材料recycledmaterial通過一個(gè)生產(chǎn)過

6、程，對(duì)原用涂或其他目應(yīng)用的廢料進(jìn)行過加工的材料。3.15重復(fù)性repeatability在相同的測量條件下進(jìn)行測量時(shí)，同質(zhì)量水平的連續(xù)測量結(jié)果之間的一致性的程度注1：這些條件稱之為重復(fù)性條件。注2：重復(fù)性條件可以包括：同一測量程序；同一觀察者；同一條件下使用同一測量儀器；同一地點(diǎn)；短期內(nèi)的重復(fù)。注3：重復(fù)性可以用結(jié)果的離散特性來表征。注4：采用計(jì)量學(xué)中的國際間基本詞匯和通用術(shù)語，1993，定義3.6。3.16再現(xiàn)性reproducibility在變化的測量條件下進(jìn)行測量時(shí)，同質(zhì)量水平的測量結(jié)果之間的一致性的程度注1正確表述再現(xiàn)性需要有條件改變的規(guī)范。注2：改變的條件可以包括：-測量原理；-測量

7、方法；-觀察者；-測量儀器；-基準(zhǔn)；-地點(diǎn)；-使用條件；-時(shí)間。注3：再現(xiàn)性可以用結(jié)果的離散特性來表征。注4：采用計(jì)量學(xué)中的國際間基本詞匯和通用術(shù)語，1993，定義3.7。3.17重復(fù)性使用容器reusablecontainer設(shè)計(jì)成可反復(fù)使用的剛性無菌屏障系統(tǒng)3.18密封seal表面連接的結(jié)果。注：例如，用粘合劑或熱熔法將表面連接在一起。3.19密封完好性sealintegrity在規(guī)定條件下密封確保防止微生物進(jìn)入的特性。注：另見3.8。3.20密封強(qiáng)度sealstrength密封的機(jī)械強(qiáng)度3.21無菌sterile無存活微生物。注：ISO/TS11139:20063.22無菌屏障系統(tǒng)ste

8、rilebarriersystem防止微生物進(jìn)入并能使產(chǎn)品在使用地點(diǎn)無菌使用的最小包裝ISO/TS11139:20063.23無菌液路包裝sterilefluid-pathpackaging設(shè)計(jì)成確保醫(yī)療器械預(yù)期與液體接觸部分無菌的進(jìn)出口保護(hù)套和/或包裝系統(tǒng)。注：無菌液路包裝的樣品3.24滅菌適應(yīng)性sterilizationcompatibility包裝材料和/或系統(tǒng)能經(jīng)受滅菌過程并達(dá)到最終包裝內(nèi)滅菌所需的條件的特性。3.25滅菌劑在規(guī)定條件下具有足夠滅活特性使成為無菌的物理實(shí)體或化學(xué)實(shí)體,或多實(shí)體的組合ISO/TS11139:20063.26最終滅菌terminallysterilized產(chǎn)

9、品在其無菌包裝屏障系統(tǒng)內(nèi)被滅菌的過程3.27使用壽命usefullife滿足所有性能要求的時(shí)間段3.28確認(rèn)validation(通用)通過檢驗(yàn)和提供客觀證據(jù)確定某一具體的預(yù)期應(yīng)的特殊要求能得到持續(xù)滿足注:該定義適用于試驗(yàn)方法和設(shè)計(jì)的確認(rèn)。3.29確認(rèn)validation(過程)通過獲取、記錄和解釋所需的結(jié)果，來證明某個(gè)過程一貫?zāi)艹掷m(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)先確定規(guī)范的產(chǎn)品的形成文件的程序。注：采用ISO/TS11190：2006。通用要求4.1總則可使用EN868-1至EN868-10第列標(biāo)準(zhǔn)中的一個(gè)或多個(gè)可以證實(shí)符合IO11607本部分的一個(gè)或多個(gè)要求。4.2質(zhì)量體系ISO11607本部分所描述的活動(dòng)

10、應(yīng)在一正式的質(zhì)量體系下運(yùn)行。注1：ISO9001和ISO13485給出了適用的質(zhì)量體系的要求。國家或地區(qū)可以規(guī)定其他要求。4.2.2為了滿足ISO11607本部分要求，不一定要取得第三方質(zhì)量體系認(rèn)證。4.2.3醫(yī)療機(jī)構(gòu)所在的國家或地區(qū)可能要求使用質(zhì)量體系。4.3抽樣用于選擇和測試包裝系統(tǒng)的抽樣方案應(yīng)適用于評(píng)價(jià)中包裝系統(tǒng)。抽樣方案應(yīng)建立在統(tǒng)計(jì)學(xué)原理之上。注：ISO2859-1或ISO186給出了適宜的抽樣方案。一些國家或地區(qū)可能還規(guī)定了其他抽樣方案。4.4試驗(yàn)方法4.4.1所有用于表明符合ISO11607本部分的試驗(yàn)方法應(yīng)得到確認(rèn)，并形成文件。注：附錄B包含了適宜的試驗(yàn)方法一覽表。4.4.2試驗(yàn)

11、方法確認(rèn)應(yīng)證實(shí)所用方法的適宜性。應(yīng)包括下列要素：-確定包裝系統(tǒng)相應(yīng)試驗(yàn)的選擇原則；-確定可接受準(zhǔn)則；注：合格/不合格是可接受準(zhǔn)則的一種型式。-確定試驗(yàn)方法的重復(fù)性；-確定試驗(yàn)方法的再現(xiàn)性；-確定密封性試驗(yàn)的靈敏度。4.4.3除非在材料試驗(yàn)方法中另有規(guī)定，試驗(yàn)樣品宜在（231）和（502）的相對(duì)濕度下進(jìn)行狀態(tài)調(diào)節(jié)至少24h。4.5形成文件4.5.1證實(shí)符合ISO11607本部分要求應(yīng)形成文件。4.5.2所有文件應(yīng)保留一個(gè)規(guī)定的時(shí)間。保留期應(yīng)考慮的方面有法規(guī)要求、醫(yī)療器械或滅菌屏障系統(tǒng)的有效期限和可追溯性。4.5.3符合要求的文件可包括（但不限于）性能數(shù)據(jù)、技術(shù)規(guī)范、和用確認(rèn)過的試驗(yàn)方法的試驗(yàn)結(jié)果

12、。4.5.4確認(rèn)、過程控制、或其他質(zhì)量決定過程的電子記錄、電子簽名和電子記錄的手寫簽名應(yīng)是可靠的。5材料和預(yù)成型無菌屏障系統(tǒng)5.1通用要求5.1.1對(duì)材料的要求應(yīng)適用于對(duì)預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)和無菌屏障系統(tǒng)。5.1.2本條(5.1)中所列要求并非是所有要求。本條中未列的特性對(duì)有些材料也可能需要用第6章給出的性能準(zhǔn)則進(jìn)行評(píng)價(jià)。5.1.3材料和/或預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)生產(chǎn)和處置條件應(yīng)得到確立、受控和記錄（如適用），以確保：a)這些條件與材料和/或無菌屏障系統(tǒng)的使用相適應(yīng)，b)保持材料和/或菌菌屏障系統(tǒng)的特性。5.1.4至少應(yīng)考慮下列方面：a)溫度范圍；b)壓力范圍；c)濕度范圍；d)上述三項(xiàng)的最大變化程

13、度（必要時(shí)）；e)暴露于陽光或紫外光；f)潔凈度；g)生物負(fù)載;h)靜電傳導(dǎo)性。5.1.5應(yīng)了解所有材料特別是回收材料的來源、歷史和可追溯性，并加以控制，以確保最終產(chǎn)品持續(xù)符合本標(biāo)準(zhǔn)的要求。注：使用當(dāng)今的工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)，除生產(chǎn)回料以外的回收材料，不可能很好地控制使其安全地用于醫(yī)療器械包裝。5.1.6應(yīng)評(píng)價(jià)下列特性：a）微生物屏障；b）生物性容性和毒理學(xué)特性；注：這通常用來約束材料與器械的接觸。ISO10993-1給出了生物學(xué)相容性指南。宜評(píng)價(jià)滅菌對(duì)生物相容性的影響。c）物理和化學(xué)特性；d）與成型和密封過程的適應(yīng)性；e）與預(yù)期滅菌過程的適應(yīng)性（見5.3）；f）滅菌前和滅菌后的貯存壽命限度。5.1.

14、7材料，例如包裹材料，紙、塑料薄膜或非織造布或可重復(fù)使用的織物應(yīng)符合下列一般性能要求。a）材料在規(guī)定條件下應(yīng)無可瀝濾物和無味，不對(duì)與之接觸的醫(yī)療器械的性能和安全性產(chǎn)生不良影響。注：由于異味明顯的，因此無需用標(biāo)準(zhǔn)化的試驗(yàn)方法測定氣味。b）材料上不應(yīng)有穿孔、裂縫、開裂、皺褶或局部厚薄不均等影響材料功能的缺陷。c）材料的重量（每單位面積質(zhì)量）應(yīng)與規(guī)定值一致。d）材料應(yīng)具有可接受的清潔度、微粒污染和落絮水平。e）材料應(yīng)滿足已確立的最低物理性能，如抗張強(qiáng)度、厚度變化、撕裂度、透氣性和耐破度。f）材料應(yīng)滿足已確立的最低化學(xué)性能，如pH值，氯化物和硫酸鹽含量，以滿足醫(yī)療器械、包裝系統(tǒng)或滅菌過程的要求。g）在

15、使用條件下，材料不論是在滅菌前、滅菌中或滅菌后，應(yīng)不釋放出足以引起健康危害的毒性物質(zhì)。5.1.8除了5.1.1至5.1.7給出的要求外，涂膠層的材料還應(yīng)滿足下列要求：a）涂層應(yīng)是連續(xù)的，不應(yīng)出現(xiàn)空白或斷開以免導(dǎo)致在密封處形成間斷；b）涂布量應(yīng)與標(biāo)稱值一致；c）當(dāng)材料與另一個(gè)規(guī)定材料形成密封時(shí)，所規(guī)定的最小密封強(qiáng)度應(yīng)得到證實(shí)。5.1.9無菌屏障系統(tǒng)和預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)在符合5.1.1至5.1.7和5.1.8(如適用)以外，還應(yīng)符合下列要求：a)在規(guī)定的滅菌前、滅菌中和滅菌后，材料及其組成，如涂層、印墨或化學(xué)指示物等，不應(yīng)與醫(yī)療器械發(fā)生反應(yīng)、對(duì)其污染和/或向其遷移，從而對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)生副作用。b)如

16、果是由密封成形，密封寬度和強(qiáng)度（抗張強(qiáng)度和/或耐破度）應(yīng)滿足規(guī)定的要求。c)剝開時(shí)應(yīng)具有連續(xù)、均勻的特性，無影響無菌打開的材料分層或撕屑。注1：紙袋和熱封袋和卷材有結(jié)構(gòu)和設(shè)計(jì)要求。注2：如果密封預(yù)期無菌狀態(tài)下打開，可能需要規(guī)定最大密封強(qiáng)度。d)密封和/或閉合應(yīng)對(duì)微生物提供屏障。5.1.10對(duì)可重復(fù)使用的容器，除了5.1.1至5.1.7的要求外，還應(yīng)滿足下列要求：a）每一容器應(yīng)有“打開跡象”系統(tǒng)，當(dāng)閉合完好性被破壞時(shí)，能提供清晰的指示；b）在從滅菌器內(nèi)取出、運(yùn)輸和貯存過程中，滅菌劑口應(yīng)提供微生物屏障（見5.2）；c)微生物屏障系統(tǒng)形成后，其閉合應(yīng)提供微生物屏障；d)容器的結(jié)構(gòu)應(yīng)使能夠?qū)λ谢静?/p>

17、件進(jìn)行檢驗(yàn);e)應(yīng)建立再次使用前檢驗(yàn)的接受準(zhǔn)則;注1：最常見的檢驗(yàn)程序是目力檢驗(yàn)，最后有其他可接受的方法。f)同類型的器的各組件應(yīng)是完全可以互換，或應(yīng)是設(shè)計(jì)成不能互換。注2：可用代碼和/或標(biāo)記來滿足這一設(shè)計(jì)要求。g)服務(wù)、清洗程序、檢驗(yàn)方法、和更換部件等應(yīng)得到規(guī)。注3：重復(fù)性使用容器的其他指南見EN868-8。5.1.11對(duì)可重復(fù)使用的織物，除了5.1.1至5.1.7、5.18(如適用)的要求外，還應(yīng)滿足下列要求：a)對(duì)材料進(jìn)行修補(bǔ)和每次滅菌循環(huán)后應(yīng)符合性能要求；b)應(yīng)建立清洗和重新供應(yīng)的處理程序，并形成文件。注：這可包括再次使用前的目力檢驗(yàn)、其他試驗(yàn)方法和可接受準(zhǔn)則。c)處理程序應(yīng)符合產(chǎn)品標(biāo)

18、簽。5.1.12對(duì)于重復(fù)性使用的無菌屏障系統(tǒng)，包括容器和織物，應(yīng)確定按提供的說明處理時(shí)是否會(huì)導(dǎo)致降解，從而影響使用壽命。5.2微生物屏障特性5.2.1應(yīng)按附錄C測定材料的不透過性。注：在建立無菌屏障系統(tǒng)中所用材料的微生物屏障特性對(duì)保障包裝完好性和產(chǎn)品的安全十分重要。評(píng)價(jià)微生物屏障特性的方法分兩類：適用于不透性材料的方法和適用于多孔材料的方法。5.2.2證實(shí)材料是不透性材料時(shí)，應(yīng)滿足微生物屏障要求。5.2.3多孔材料應(yīng)能提供適宜的微生物屏障，以提供無菌包裝的完好性和產(chǎn)品的安全性。注：尚無通用的證實(shí)微生物屏障特性的方法。多孔材料的微生物屏障特性評(píng)價(jià)，通常是在規(guī)定的試驗(yàn)條件下（通過材料的流速）使攜有

19、細(xì)菌芽胞的氣溶膠或微粒流經(jīng)樣品材料，從而對(duì)樣品進(jìn)行挑戰(zhàn)試驗(yàn)。在此規(guī)定的試驗(yàn)條件下，用通過材料后的細(xì)菌或微粒的數(shù)量與其初始數(shù)量進(jìn)行比較，來確定該材料的微生物屏障特性。經(jīng)確認(rèn)的物理試驗(yàn)方法，只要與經(jīng)確認(rèn)過的微生物挑戰(zhàn)法進(jìn)行過比對(duì)，其所得的數(shù)據(jù)也可用于確定微生物屏障特性。將來當(dāng)有了確認(rèn)過的材料和微生物屏障系統(tǒng)的微生物挑戰(zhàn)方法時(shí)，將考慮列入ISO11607的本部分中。（詳情見SinclairandTallentire200241、TallentireandSinclair199840、Schollaetal199539和Schollaetal200038）。5.3與滅菌過程的適應(yīng)性5.3.1應(yīng)證實(shí)材料

20、和預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)適合于其預(yù)期使用的滅菌過程和循環(huán)參數(shù)。5.3.2滅菌適應(yīng)性的確定應(yīng)使用按有關(guān)國際標(biāo)準(zhǔn)或歐洲標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)、生產(chǎn)和運(yùn)行的滅菌器。注：例如，見ISO17665-1、ISO11135、ISO11137（所有部分）、ISO14937、EN285、EN550、EN552、EN554、EN1422或EN14180。這些國際標(biāo)準(zhǔn)和歐洲標(biāo)準(zhǔn)之間正處于努力協(xié)調(diào)中。5.3.3應(yīng)評(píng)價(jià)材料的性能，以確保在經(jīng)受規(guī)定的滅菌過程后材料的性能在規(guī)定的限度范圍之內(nèi)。5.3.4規(guī)定的滅菌過程可包括多次經(jīng)受同一滅菌過程或不同的滅菌過程。5.3.5對(duì)預(yù)期用途的適應(yīng)性的確定應(yīng)考慮材料在正常供應(yīng)中的將會(huì)發(fā)生的變化。5.3.

21、6當(dāng)產(chǎn)品用多個(gè)包裹或多層材料包裝時(shí)，可以對(duì)內(nèi)外層材料的性能設(shè)定不同的限量。5.3.7適應(yīng)性確定以與所用滅菌過程的確認(rèn)同時(shí)進(jìn)行。5.4與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性標(biāo)簽系統(tǒng)應(yīng)：a)在使用前保持完整和清晰，b)在規(guī)定的滅菌過程和循環(huán)參數(shù)的過程中和過程后，與材料和無菌屏障系統(tǒng)的相適應(yīng)性應(yīng)不對(duì)滅菌過程造成不良影響；c)印刷和書寫的墨不應(yīng)向器械上適移或與包裝材料和/或系統(tǒng)起反應(yīng)，從面影響包裝材料和/或系統(tǒng)的有效性，也不應(yīng)使其變色至使難以識(shí)別標(biāo)簽的程度。注：標(biāo)簽系統(tǒng)可有多種形式。包括直接在材料和/或無菌屏障系統(tǒng)上印刷或書寫，或標(biāo)簽上有另外一層材料通過粘貼、熱合或其他方式使其復(fù)在材料和/或系統(tǒng)表面上。5.5貯存和運(yùn)輸5

22、.5.1材料和預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)在運(yùn)輸和貯存過程中應(yīng)有包裝，為保持其性能提供必要的保護(hù)。5.5.2材料和預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)應(yīng)在確保其性能保持在規(guī)定限度內(nèi)的條件下運(yùn)輸和貯存。這可通過以下來實(shí)現(xiàn)：a)證實(shí)這些特性在規(guī)定的貯存條件下的保持性；b)確保貯存條件保持在規(guī)定的限度下。6包裝系統(tǒng)的設(shè)備和開發(fā)要求6.1總則6.1.1包裝系統(tǒng)的設(shè)計(jì)，應(yīng)使在特定使用條件下對(duì)使用者或患者所造成的安全危害降至最低。6.1.2包裝系統(tǒng)應(yīng)提供無理保護(hù)并保持無菌屏障系統(tǒng)的完好性。6.1.3無菌屏障系統(tǒng)應(yīng)能進(jìn)行滅菌并與所選遠(yuǎn)程相適應(yīng)。6.1.4無菌屏障系統(tǒng)應(yīng)在使用前或有效日期內(nèi)保持其無菌水平。注：另見6.4.1。6.1.5無

23、菌屏障的完好性的保持性可用于證實(shí)無菌水平的保持性。注：見ANSI/AAMIST65：2000和Hansenetal.36。無菌水平的降低與事件相關(guān)，而不與時(shí)間相關(guān)。6.1.6當(dāng)相似的醫(yī)療器械使用同一個(gè)包裝系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)對(duì)其結(jié)構(gòu)相似性和最壞情況的識(shí)別加以說明并形成文件。至少應(yīng)使用最壞情況的結(jié)構(gòu)來確定是否符合ISO11607的本部分。如，相似形可以用預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)的不同尺寸來確立6.2設(shè)計(jì)6.2.1應(yīng)有形成文件的包裝系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與開發(fā)程序。6.2.2無菌屏障系統(tǒng)應(yīng)使產(chǎn)品以無菌方式提供。6.2.3包裝系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和開發(fā)應(yīng)考慮許多因素，包括但不僅限于：a)顧客要求；b)產(chǎn)品的質(zhì)量和結(jié)構(gòu)；c)銳邊和凸出物的

24、存在;d)物理和其他保護(hù)的需要;e)產(chǎn)品對(duì)特定風(fēng)險(xiǎn)的敏感性,如輻射、濕度、機(jī)構(gòu)振動(dòng)、靜電等；f)每包裝系統(tǒng)中產(chǎn)品的數(shù)量；g)包裝標(biāo)簽要求；h)環(huán)境限制；i)產(chǎn)品有效的限制；j)運(yùn)輸和貯存環(huán)境；k)滅菌適應(yīng)性和殘留物。6.2.4產(chǎn)品上為無菌液路提供閉合的組件的結(jié)構(gòu)應(yīng)得到識(shí)別和規(guī)定，這些宜包括但不限于：-材料；-外觀；-組件的尺寸；-裝配尺寸（如影響裝配的公差）。6.2.5設(shè)計(jì)和開發(fā)過程（6.2.1、6.2.3和6.2.4）的結(jié)果應(yīng)有記錄、驗(yàn)證并在產(chǎn)品放行前經(jīng)批準(zhǔn)。6.3包裝系統(tǒng)性能試驗(yàn)6.3.1無菌屏障系統(tǒng)的完好性應(yīng)在滅菌后及隨后的性能試驗(yàn)得到證實(shí)。6.3.2可用物理試驗(yàn)、多孔包裝材料的微生物并

25、障試驗(yàn)來確定無菌屏障系統(tǒng)保持無菌水平的能力。這方面的評(píng)審參見ANSI/AAMIST65：2000和Hansenetal.199536。6.3.3最后使用標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)價(jià)無菌屏障系統(tǒng)完好性的試驗(yàn)方法。在沒有適用的評(píng)價(jià)無菌屏障系統(tǒng)完好性試驗(yàn)方法時(shí)，可通過材料的微生物評(píng)價(jià)特性和密封和閉合的完好性來確定系統(tǒng)的微生物屏障特性。6.3.4性能試驗(yàn)應(yīng)是在規(guī)定的成形和密封極限下，經(jīng)過所有規(guī)定的滅菌過程后的最壞狀況的無菌屏障系統(tǒng)上進(jìn)行。注：規(guī)定的滅菌過程可包括多次經(jīng)受同一或不同的滅菌過程。6.3.5包裝系統(tǒng)應(yīng)在運(yùn)輸和貯存過程中對(duì)產(chǎn)品提供適宜的保護(hù)。6.4穩(wěn)定性試驗(yàn)6.4.1穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)證實(shí)無菌屏障系統(tǒng)始終保持其完好

26、性。6.4.2穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)采用實(shí)際時(shí)間老化方案來進(jìn)行。6.4.3采用加速老化方案的穩(wěn)定性試驗(yàn)，在實(shí)際老化研究的數(shù)據(jù)出具之前，應(yīng)被視為是標(biāo)稱有效期的充分證據(jù)。6.4.4實(shí)際時(shí)間老化試驗(yàn)和加速老化試驗(yàn)宜同時(shí)開始。注：穩(wěn)定性試驗(yàn)和性能試驗(yàn)是兩個(gè)不同的試驗(yàn)。性能試驗(yàn)是評(píng)價(jià)在經(jīng)受生產(chǎn)、滅菌過程和運(yùn)輸和貯存環(huán)境后包裝系統(tǒng)和產(chǎn)品之間相互作用。6.4.5當(dāng)依據(jù)產(chǎn)品的性能確定有效期時(shí)，有效期的穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)與包裝穩(wěn)定性試驗(yàn)一起進(jìn)行。6.4.6如果進(jìn)行加速老化試驗(yàn)，加速老化條件和所選擇的試驗(yàn)期應(yīng)有形成文件的說明。6.4.7當(dāng)證實(shí)產(chǎn)品不隨時(shí)間與規(guī)定的無菌屏障系統(tǒng)相互反應(yīng)時(shí)，以前形成文件的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)足以作為符合6

27、.4.1的依據(jù)。7提供的信息7.1材料、預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)或無菌屏障系統(tǒng)應(yīng)隨附下列信息：-型式、規(guī)格和等級(jí)；-批號(hào)或其他追溯生產(chǎn)史的方式；-預(yù)期的滅菌過程；-有效期，如適用；-任何規(guī)定的貯存條件；-任何對(duì)處置或使用的限定（如環(huán)境條件），如適用；-對(duì)重復(fù)性使用的材料和/或預(yù)成形屏障系統(tǒng)，保養(yǎng)的頻次和性質(zhì)7.2國家法規(guī)對(duì)預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)進(jìn)入市場要求有其他信息時(shí)，應(yīng)提供相應(yīng)的信息。附錄A（規(guī)范性附錄）醫(yī)用包裝指南A.1影響材料選擇和包裝設(shè)計(jì)的因素醫(yī)療器械的特殊性質(zhì)、預(yù)期的滅菌方法、預(yù)期使用、失效日期、運(yùn)輸和貯存，都會(huì)影響包裝系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和材料的選擇。為最終滅菌醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)選擇適宜的材料受圖1所示

28、相互關(guān)系的影響。醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)滅菌設(shè)計(jì)與過程過程圖A.1影響最終滅菌醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)選擇材料的相互關(guān)系A(chǔ).2滅菌過程和考慮A.2.1滅菌過程的選擇包括（但不限于）環(huán)氧乙烷（EO）、伽馬輻射（）、電子束（e-beam）、蒸汽和低溫氧化滅菌過程。如果器械預(yù)期用EO滅菌，為使滅菌劑進(jìn)入以殺滅微生物，并使滅菌氣體擴(kuò)散，降低殘留濃度，無菌屏障系統(tǒng)應(yīng)有透氣件。A.2.2如果器械用輻射滅菌（或e-beam）、可以不需有透氣件，器械的屏障系統(tǒng)可以完全由不透氣材料組成。醫(yī)療器械制造商為各器械商選擇適宜的滅菌過程時(shí)，他們的選擇受很多因素制約。如果器械組成材料不具輻射穩(wěn)定性，則通常使用EO、蒸汽、氧化劑滅菌，如果

29、器械預(yù)期有高的EO殘留濃度，器械制造商可能選擇輻射滅菌。A.3無菌屏障系統(tǒng)A.3.1醫(yī)療器械無菌屏障系統(tǒng)通常有很多特性。主要有上包裝面（tob-web）、下包裝面(bottomweb)和連接這些兩個(gè)面的方法。需要有一個(gè)可剝開密封的情況下，可施加一層密封劑，以能使兩層熱合到一起。該密封劑層通常稱之為涂膠層，傳統(tǒng)的方式是將涂膠層施加在透氣面上，現(xiàn)在，許多膜材在其膜結(jié)構(gòu)中含有密封劑層。當(dāng)采用熔封時(shí)，兩個(gè)包裝面都需要與熱合或其他方法（如超聲熔合）相適應(yīng)。A.3.2有許多型式的無菌屏障系統(tǒng)用于無菌醫(yī)療器械的包裝。第一種型式是預(yù)成形的底盤有一個(gè)固定切制蓋。底盤通常用熱成形或壓成形工藝使其預(yù)成形。固定切制蓋

30、可以是透氣的也可以是不透氣的。典型的是用熱封劑將蓋熱封于底盤上。帶固定切蓋的剛性底盤一般用于外形較大和較重的器械，如整形外科植入物和起搏器和手術(shù)盒。A.3.3第二種型式是軟性剝開袋。袋的典形結(jié)構(gòu)是一面是膜，另一面是膜、紙或非織造布。袋子常以預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)的形式供應(yīng)，除了一個(gè)封口（一般是底封）外，其他所有的密封都已形成。保留的開口便于放入器械后在滅菌前進(jìn)行最終封口。因?yàn)槠鋵挾瓤梢约庸こ筛鞣N規(guī)格，大量的各種不同的器械都是用袋作為其無菌屏障系統(tǒng)。這些器械的特點(diǎn)是體積小和重量輕。袋子可以有不同的設(shè)計(jì)特征（如，可以是立體袋，以便裝入較高的器械）。A.3.4第三種型式是滅菌袋，一個(gè)滅菌袋只有一種醫(yī)用級(jí)

31、多孔紙組成，經(jīng)折疊形成一個(gè)長的卷筒狀（平面的或立體的）。卷筒沿其長度方向上用雙線涂膠密封，然后切成所需規(guī)格，一端用一層或多層粘合劑密封，多次折疊也可用于提高閉合強(qiáng)度。開口端通常有一個(gè)錯(cuò)邊或一個(gè)拇指切，以便于打開。袋子的最終閉合在滅菌前形成。A.3.5第四種型式是搭接袋，搭接袋主要由兩個(gè)不透氣但相容的膜面組成，一個(gè)膜面通常有一個(gè)幾英寸的缺口，將途膠透氣材料熱封于缺口。透氣材料可以在最后被剝開以進(jìn)入袋體內(nèi)部。搭接袋主要用來裝大體積物品，如器械包。3.3.6第五種型式是被稱之為成形/充裝/密封（FFS）的過程。該無菌屏障系統(tǒng)是在FFS過程中生產(chǎn)出來的，有袋子形式、也有帶蓋硬盤的形式、也可以有一個(gè)軟的

32、底膜面被拉平或形成一定形狀。在FFS中，上、下包裝面放入FFS機(jī)器中，該機(jī)器對(duì)下包裝面進(jìn)行成形，裝入器械，蓋上上包裝面并密封該無菌屏障系統(tǒng)。A.3.7第六種型式是四邊密封過程（4SS）。4SS是流水包裝的不間斷的包裝過程。最為常見的是它使用一種旋轉(zhuǎn)密封設(shè)備來形成密封。在4SS過程中，下包裝面和上包裝面放在4SS機(jī)器上，產(chǎn)品放在下包裝面上，上包裝面放在產(chǎn)品上，四邊被密封，包裝手套和創(chuàng)面敷料四面包裝便是采用4SS的實(shí)例子。A.3.9有無菌液路的醫(yī)療器械可能直接在器械的液路端口處采用無菌液路包裝系統(tǒng)。這可包括護(hù)套、塞子、蓋子或其他器械專用閉合設(shè)計(jì)。在這些情況下，產(chǎn)品的初包裝可以是以上討論的四種型式之一,但可不需要為器械提供無菌屏障系統(tǒng)。A.3.10醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用的無菌屏障系統(tǒng)典型的有袋、卷材、紙袋、滅菌裹紙或重復(fù)性使用。A.3.11滅菌裹紙用來為醫(yī)療機(jī)構(gòu)中滅菌的器械提供無菌屏障系