第二十六章呼吸系統(tǒng)藥理

1、第二十六章呼吸系統(tǒng)藥理第一節(jié) 平喘藥 哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反應(yīng)性為特征的疾病。是由于免疫和非免疫性刺激后，引起組胺、5-HT、LTs、PAF等炎性介質(zhì)釋放，引起上皮細(xì)胞損傷，血管滲出增多，分泌物增多，黏膜水腫等炎癥反應(yīng)，同時(shí)伴有平滑肌痙攣，氣道阻力增高而致阻塞性呼吸困難。 一、支氣管平滑肌松弛藥松弛支氣管平滑肌 激動(dòng)受體而激活A(yù)C，催化cAMP的合成，激活cAMP依賴性蛋白激酶而松弛支氣管平滑肌。抑制肥大細(xì)胞及中性粒細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，減少滲出，促進(jìn)粘液分解。1. 腎上腺素受體激動(dòng)藥臨床常用藥物 非選擇性的受體激動(dòng)藥 如AD、異丙腎上腺素、麻黃堿等 選擇性的2受體激動(dòng)藥 如沙丁胺醇、

2、克侖特羅、特布他林等。2. 茶堿類(lèi)抑制PDE 使cAMP分解減少，舒張支氣管平滑肌。抑制過(guò)敏性介質(zhì)釋放，增加內(nèi)源性CA的釋放阻斷腺苷受體 拮抗腺苷或腺苷受體激動(dòng)劑引起的哮喘，腺苷能使呼吸道肥大細(xì)胞釋放組胺和LTs而引起呼吸道收縮。作用氨茶堿 aminophylline主要用于各種哮喘及急性心功能不全。堿性較強(qiáng)，口服可致惡心、嘔吐， 飯后服可減輕刺激性。 靜注太快或劑量過(guò)大，可致心悸、驚厥、血壓急降，甚至死亡。3. M-膽堿受體拮抗藥阻斷Ach的作用，緩解哮喘的癥狀常用的M受體阻斷藥有 異丙托品、溴化氧托品等 異丙阿托品能選擇性阻斷的M1膽堿受體，拮抗Ach的支氣管痙攣?zhàn)饔茫箽夤芩沙?。吸入給藥

3、，作用快而持久。用于支氣管哮喘及喘息型慢性支氣管炎等。 二、抗過(guò)敏平喘藥主要作用 抑制過(guò)敏性炎癥介質(zhì)釋放和拮抗炎癥介質(zhì)的作用而達(dá)到預(yù)防和治療哮喘發(fā)作。分類(lèi) 過(guò)敏介質(zhì)阻釋劑 如 色甘酸鈉 H1受體阻斷劑 如 酮替芬特點(diǎn) 平喘作用起效慢應(yīng)用 預(yù)防哮喘發(fā)作色甘酸鈉 sodium cromoglycate抑制抗原誘發(fā)的早期哮喘反應(yīng)和遲發(fā)哮喘反應(yīng)?？深A(yù)防哮喘發(fā)作，抑制抗原抗體結(jié)合后過(guò)敏介質(zhì)的釋放。無(wú)支氣管擴(kuò)張作用和抗組胺等介質(zhì)作用。作用機(jī)制穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，減少過(guò)敏介質(zhì)的釋放。 與敏感的肥大細(xì)胞膜外側(cè)的Ca2+通道結(jié)合，阻止Ca2+內(nèi)流所致 抑制氣管平滑肌痙攣和粘膜水腫 由感覺(jué)神經(jīng)末梢

4、釋放P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A、B等誘導(dǎo) 降低對(duì)非特異性刺激的敏感性，減少支氣管痙攣的發(fā)作。 如SO2、緩激肽、冷空氣、運(yùn)動(dòng)等引起的支氣管痙攣。應(yīng)用1. 預(yù)防變態(tài)反應(yīng)或運(yùn)動(dòng)引起的速發(fā)型或遲發(fā)型哮喘；2. 減少重癥哮喘的糖皮質(zhì)激素用量；3. 變應(yīng)性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎及其他胃腸道過(guò)敏性疾病。酮替芬 ketotifen又名甲哌噻庚酮阻斷H1受體，抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放，拮抗5-HT和多種過(guò)敏物質(zhì)引起的支氣管痙攣，療效優(yōu)于色甘酸鈉。用于哮喘的預(yù)防發(fā)作，尤其適用于兒童。三、抗炎平喘藥-糖皮質(zhì)激素具強(qiáng)大抗哮喘作用機(jī)制 抗炎、抗過(guò)敏：抑制T細(xì)胞功能、減少炎性介質(zhì)釋放、抑制過(guò)敏反應(yīng)。吸入法給藥僅用于其他藥物無(wú)效的哮喘持續(xù)狀

5、態(tài)和重癥哮喘。常用藥物二丙酸倍氯米松和布地縮松。 氯化銨服后刺激胃粘膜，反射地興奮迷走神經(jīng)，引起惡心，使支氣管腺體分泌增加，粘痰變稀，易于咳出。適用于急性呼吸道炎癥痰稠難于咳出者。第二節(jié) 祛痰藥乙酰半胱氨酸 結(jié)構(gòu)中的-SH能與粘蛋白二硫鍵結(jié)合，使粘蛋白分子裂解，降低痰的粘性，易于咳出。第三節(jié) 鎮(zhèn)咳藥 咳嗽是一種保護(hù)性反射，能促進(jìn)呼吸道的痰液和異物排除，保持呼吸道清潔與通暢；但劇烈無(wú)痰的咳嗽，會(huì)給病人帶來(lái)痛苦并常引起并發(fā)癥。 鎮(zhèn)咳藥可通過(guò)直接抑制延髓咳嗽中樞，或抑制咳嗽反射弧中的某一環(huán)節(jié)而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。鎮(zhèn)咳藥分類(lèi)一、中樞性鎮(zhèn)咳藥 直接抑制延髓咳嗽中樞而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用二、外周性鎮(zhèn)咳藥 抑制咳嗽反射弧中的感受器、傳入神經(jīng)、 傳出神經(jīng)或效應(yīng)器中任何一環(huán)節(jié)而發(fā)揮鎮(zhèn) 咳作用。 一、中樞性鎮(zhèn)咳藥可待因（codeine）抑制延髓咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳劑量不抑制呼吸。作用強(qiáng)而迅速。適用于無(wú)痰劇烈干咳，對(duì)胸膜炎干咳伴胸痛者尤為適用。能抑制咳嗽中樞，兼有局部麻醉作用。適用于急性上呼吸道感染引起的無(wú)痰干咳和百日咳。常與氯化銨合用。噴托維林（維靜寧，咳必清）二、外周性鎮(zhèn)咳藥對(duì)呼吸道粘膜有較強(qiáng)的局麻作用抑制肺牽張感受器與感覺(jué)神經(jīng)末梢，阻斷迷走神經(jīng)反射，抑制咳嗽的沖動(dòng)傳入而鎮(zhèn)咳。 用于干咳和