藥理學(xué)抗甲狀腺素藥知識(shí)點(diǎn)

1、藥理學(xué)抗甲狀腺素藥知識(shí)點(diǎn)第一節(jié) 甲狀腺激素甲狀腺激素的攝取、合成、釋放和調(diào)節(jié)甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞I碘泵I血液中碘化物甲狀腺球蛋白過(guò)氧化物酶II0酪氨酸甲狀腺球蛋白酪氨酸甲狀腺球蛋白酪氨酸IIMIT甲狀腺球蛋白IDIT甲狀腺球蛋白過(guò)氧化物酶濾泡腔中的膠質(zhì)甲狀腺球蛋白進(jìn)入血液蛋白水解酶T3T4T3T4T3T4過(guò)氧化物酶I正常人每天需碘約100150ug，攝入的碘一半由甲狀腺攝取. 甲狀腺中碘化物的濃度為血液中的2050倍。食物含碘量高時(shí)，攝碘能力下降；食物含碘量低時(shí)，攝碘能力升高。T3、T4的比例取決于碘的供應(yīng)情況，正常時(shí)T4較多，缺碘時(shí)T3較多。 正常人每天分泌T4、 T3的量： T4：7090u

2、g， T3：1530ug。T3、T4釋放進(jìn)入外周血后，部分T4脫碘變成T3。血液中20T3直接由甲狀腺分泌，80由T4轉(zhuǎn)化。正常情況下， T4濃度：4.511ug/100ml，T3濃度：60180ug/100ml。甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié)下丘腦垂體甲狀腺促甲狀腺激素釋放激素（TRH）促甲狀腺激素（TSH）T3、T4負(fù)反饋甲狀腺激素的藥理作用1、維持正常的生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成以及骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育。甲狀腺功能不足胎兒、嬰幼兒神經(jīng)細(xì)胞軸突和樹(shù)突形成發(fā)生障礙神經(jīng)髓鞘形成延遲呆小病身材矮小、肢體粗短、智力低下成人水鈉滯留，細(xì)胞間液增加，大量粘蛋白沉積于皮下組織中樞興奮性降低,記憶力減退粘液性

3、水腫2、促進(jìn)代謝維持蛋白質(zhì)、糖、脂肪的正常代謝，促進(jìn)物質(zhì)氧化，使耗氧量增加，基礎(chǔ)代謝率增高，產(chǎn)熱增多甲狀腺功能亢進(jìn)怕熱、多汗、疲乏無(wú)力、消瘦甲狀腺功能低下基礎(chǔ)代謝率增高基礎(chǔ)代謝率降低產(chǎn)熱減少，畏寒怕冷3、提高機(jī)體交感腎上腺系統(tǒng)的感受性T3、T4能提高機(jī)體對(duì)兒茶酚胺類(lèi)物質(zhì)的反應(yīng)性甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺功能低下神經(jīng)過(guò)敏、多言好動(dòng)、緊張憂慮、焦躁易怒、失眠不安中樞興奮性降低記憶力減退甲狀腺激素的作用機(jī)制T3T4擴(kuò)散主動(dòng)運(yùn)輸靶細(xì)胞T3T3T4I擴(kuò)散主動(dòng)運(yùn)輸細(xì)胞核T3受體基因轉(zhuǎn)錄蛋白合成生物效應(yīng)脫碘甲狀腺激素通過(guò)激活核特異性的T3受體所介導(dǎo)T3受體廣泛分布于垂體、肝、腎、心臟、骨骼肌、肺、腸等效應(yīng)器官饑餓

4、、營(yíng)養(yǎng)不良、糖尿病、病毒癥等可使T3受體數(shù)目減少T4也可以和T3受體結(jié)合，但結(jié)合力只有T3的1/10，且和受體結(jié)合后不影響基因的表達(dá)，沒(méi)有生理作用甲狀腺激素的臨床應(yīng)用用于甲狀腺功能減退的替代治療1、呆小病及早治療，發(fā)育仍可正常。治療過(guò)晚，軀體發(fā)育可正常，但智力仍然低下。從小劑量開(kāi)始，逐漸增加劑量。有效者應(yīng)終身服藥，隨時(shí)調(diào)整劑量。2、粘液性水腫成人甲狀腺功能不足水鈉滯留，細(xì)胞間液增加，大量粘蛋白沉積于皮下組織粘液性水腫甲狀腺激素3、單純性甲狀腺腫下丘腦垂體甲狀腺促甲狀腺激素釋放激素（TRH）促甲狀腺激素（TSH）T3、T4反饋T3、T4分泌不足TRH/TCH分泌增多甲狀腺濾泡增生單純性甲狀腺腫治

5、療以含碘食鹽、食物預(yù)防為主。甲狀腺激素可以用作補(bǔ)充治療。4、T3抑制試驗(yàn)鑒別攝碘率高的患者服用T3后，重做131I攝碘試驗(yàn)抑制率超過(guò)服T3前50以上單純性甲狀腺腫抑制率低于服T3前50甲狀腺功能亢進(jìn)第二節(jié) 抗甲狀腺藥物甲狀腺功能亢進(jìn)癥：由于甲狀腺激素分泌過(guò)多，而引起的一系列臨床綜合癥。高代謝癥候群物質(zhì)代謝加快，產(chǎn)熱、散熱增多精神、神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)過(guò)敏、好動(dòng)、緊張憂慮等心血管系統(tǒng)心悸、胸悶、氣短，甲亢性心臟病消化系統(tǒng)食欲亢進(jìn)，多食消瘦骨骼肌肉系統(tǒng)肌無(wú)力，骨質(zhì)疏松對(duì)稱(chēng)性或彌漫性甲狀腺腫突眼甲狀腺危象 甲亢惡化時(shí)的嚴(yán)重表現(xiàn)早期表現(xiàn)為原有甲亢癥狀加重，繼而高熱（39度以上)，心律快(140-240次/分）

6、，可伴有心房纖顫、心房撲動(dòng)、體重銳減、煩躁不安、呼吸急促、大汗淋漓、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等，最終虛脫、休克、嗜睡、譫妄或昏迷由于精神刺激、感染、手術(shù)、外傷等誘因甲狀腺素（TH）突然大量進(jìn)入血液抗甲狀腺藥物治療甲狀腺功能亢進(jìn)，暫時(shí)或長(zhǎng)期控制期癥狀的藥物。常用的抗甲狀腺藥物有： 硫脲類(lèi)、碘和碘化物、放射性碘、 腎上腺素受體阻斷藥一、硫脲類(lèi)抗甲狀腺藥物第一類(lèi) 硫氧嘧啶類(lèi)， 包括甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶第二類(lèi) 咪唑類(lèi)， 包括甲巰咪唑（他巴唑）、卡比馬唑 作用緩慢藥理作用1、抗甲狀腺作用甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞I碘泵I血液中碘化物甲狀腺球蛋白過(guò)氧化物酶II0酪氨酸甲狀腺球蛋白酪氨酸甲狀腺球蛋白酪氨酸IIIMI

7、T甲狀腺球蛋白酪氨酸IIDIT甲狀腺球蛋白酪氨酸IIIII過(guò)氧化物酶濾泡腔中的膠質(zhì)T3T4I酪氨酸IIT3酪氨酸IIIIT4甲狀腺球蛋白進(jìn)入血液蛋白水解酶硫脲類(lèi)藥物抑制通過(guò)抑制過(guò)氧化物酶，從而抑制T3/T4的合成只有等已經(jīng)合成的甲狀腺激素被消除到一定程度后，才開(kāi)始發(fā)揮作用對(duì)已經(jīng)合成的T3/T4沒(méi)有影響硫脲類(lèi)藥物抗甲狀腺的作用特點(diǎn)用藥后23周癥狀才開(kāi)始減輕，13個(gè)月基礎(chǔ)代謝率才開(kāi)始正常對(duì)碘的攝取、T3/T4的釋放無(wú)影響，也不直接對(duì)抗甲狀腺的作用。長(zhǎng)期應(yīng)用硫脲類(lèi)藥，導(dǎo)致甲狀腺增生、腫大下丘腦垂體甲狀腺促甲狀腺激素釋放激素（TRH）甲狀腺激素釋放激素（TSH）T3、T4反饋外周血T3/T4減少TRH

8、/TCH分泌增多甲狀腺濾泡增生血管增生嚴(yán)重時(shí)壓迫食管、氣管腫大、充血阻止T4脫碘轉(zhuǎn)化為T(mén)3丙硫氧嘧啶并迅速降低血清中生物活性較強(qiáng)的T3水平在外周血中甲狀腺濾泡細(xì)胞中抑制碘轉(zhuǎn)化為活性碘作用較為迅速在甲狀腺危象、重癥甲亢、妊娠甲亢時(shí)，為首選藥2、免疫抑制作用輕度抑制免疫球蛋白的合成降低血液中甲狀腺刺激性免疫球蛋白減少對(duì)甲狀腺的刺激針對(duì)病因治療自身免疫性甲亢硫脲類(lèi)抗甲狀腺藥物的臨床應(yīng)用1、甲亢的內(nèi)科治療輕度的、不適合用手術(shù)和放射性碘治療的甲亢患者開(kāi)始時(shí)應(yīng)該大劑量使用，產(chǎn)生對(duì)甲狀腺素合成的最大抑制作用，13個(gè)月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常后，遞減藥量至維持量一般療程12年，4070患者獲得痊愈。停藥后易復(fù)發(fā)2、

9、甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備硫脲類(lèi)藥物甲亢患者在甲狀腺次全切除手術(shù)前至甲狀腺功能恢復(fù)正常手術(shù)減少麻醉、手術(shù)后的并發(fā)癥減少甲狀腺危象的產(chǎn)生促甲狀腺激素（TSH）分泌增多甲狀腺增生，充血不利手術(shù)大劑量碘甲狀腺縮小，變硬便于手術(shù)進(jìn)行抑制TSH分泌3、甲狀腺危象的輔助治療甲狀腺危象大劑量碘阻止甲狀腺激素的釋放甲狀腺素突然大量釋放入血液高熱、感染、心衰、肺水腫、電解質(zhì)紊亂丙硫氧嘧啶迅速降低T3對(duì)癥治療受體阻斷藥應(yīng)用硫脲類(lèi)藥物的不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐等3、粒細(xì)胞減少：為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，老年人 多見(jiàn)，應(yīng)定期檢查血象2、過(guò)敏反應(yīng)：皮疹，發(fā)熱等4、甲狀腺腫和甲狀腺功能減退： 用量過(guò)大所致。及時(shí)停藥后可以自愈二、碘

10、和碘化物藥理作用包括復(fù)方碘口服液（I 5，KI 10），KI，NaI1、小劑量促進(jìn)甲狀腺激素的合成促進(jìn)甲狀腺濾泡攝取碘2、大劑量抑制過(guò)氧化物酶抑制蛋白水解酶抑制酪氨酸碘化抑制碘化酪氨酸的縮合抑制T3/T4和TG解離抑制垂體分泌TSH甲狀腺縮小抗甲狀腺作用大劑量服用碘時(shí)，抗甲狀腺的作用強(qiáng)而快，用藥12天即起效，1015天達(dá)最大效應(yīng)此時(shí)若繼續(xù)用藥，則失去抗甲狀腺作用，原有的甲亢癥狀復(fù)發(fā)或加重不可單獨(dú)用于甲亢的內(nèi)科治療碘和碘化物的臨床應(yīng)用1、單純性甲狀腺腫下丘腦垂體甲狀腺促甲狀腺激素釋放激素（TRH）甲狀腺激素釋放激素（TSH）T3、T4反饋T3、T4分泌不足TRH/TCH分泌增多甲狀腺濾泡增生單純

11、性甲狀腺腫缺碘2、甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備硫脲類(lèi)藥物甲亢患者在甲狀腺次全切除手術(shù)前至甲狀腺功能恢復(fù)正常手術(shù)減少麻醉、手術(shù)后的并發(fā)癥減少甲狀腺危象的產(chǎn)生促甲狀腺激素釋放激素（TSH）分泌增多甲狀腺增生，充血不利手術(shù)大劑量碘甲狀腺縮小，變硬便于手術(shù)進(jìn)行抑制TSH分泌一般在24小時(shí)可發(fā)揮作用，在兩周內(nèi)逐漸停藥。同時(shí)配合其他藥物。3、甲狀腺危象的輔助治療甲狀腺危象大劑量碘阻止甲狀腺激素的釋放甲狀腺素突然大量釋放入血液高熱、感染、心衰、肺水腫、電解質(zhì)紊亂丙硫氧嘧啶抑制外周T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3對(duì)癥治療受體阻斷藥碘和碘化物的不良反應(yīng)1、過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生迅速，皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫，甚至上呼吸道黏膜水腫及喉頭水腫而窒息死亡。停藥后可消失，可給予抗過(guò)敏藥。2、慢性碘中毒咽喉燒灼感、流涎、鼻炎和結(jié)膜刺激癥狀。停藥后消失3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂久用可誘發(fā)甲亢。碘可以通過(guò)胎盤(pán)，進(jìn)入乳汁，引起新生兒甲狀腺腫，嚴(yán)重者可以壓迫氣管。孕婦和哺乳期婦女慎用。三、放射性碘藥理作用Na131I被攝入甲狀腺腺泡細(xì)胞射線（占99）射線(占1%)射程短，只損傷甲狀腺細(xì)胞周?chē)M織新生組織對(duì)射線更加敏感治療甲亢射程長(zhǎng)，在體外可以測(cè)到體外檢測(cè)甲狀腺的攝碘功能臨床應(yīng)用1、治療甲亢用于不宜手術(shù)、手術(shù)后復(fù)發(fā)或其他藥