海南醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室黃海溶

1、實驗流行病學(xué)研究Experimental Epidemiology教學(xué)目的與要求掌握實驗流行病學(xué)的概念、特征、實驗原則；了解實驗研究的主要類型、實驗設(shè)計與實施；了解流行病學(xué)實驗研究中的倫理問題。 歷史常規(guī)資料分析 現(xiàn)況研究（橫斷面研究） 描述性研究 縱向研究（包括疾病監(jiān)測、觀察性研究（產(chǎn)生假設(shè)） 隨訪研究） 生態(tài)學(xué)研究 病例對照研究 分析性研究 （檢驗假設(shè)） 隊列研究 臨床試驗實驗性研究 社區(qū)干預(yù)試驗 （驗證假設(shè)） 現(xiàn)場試驗理論性研究理論流行病學(xué)、流行病學(xué)方法研究觀察（observation)順其自然實驗(experiment) 改變自然 實驗流行病學(xué)研究 以人群為研究對象的實驗研究 : 又稱

2、 流行病學(xué)實驗（epidemiologic experiment） 干預(yù)研究（intervention study ）定義 實驗流行病學(xué)是指研究者根據(jù)研究目的，按照預(yù)先確定的研究方案將研究對象隨機(jī)分配到試驗組和對照組，對試驗組人為地施加或減少某種因素，然后追蹤觀察該因素的作用結(jié)果，比較和分析兩組或多組人群的結(jié)局，從而判斷處理因素的效果。 研究對象實驗組結(jié)局-結(jié)局-結(jié)局+對照組 結(jié)局+前瞻性 前瞻性研究干預(yù)性 施加一種或多種人為干預(yù)處理隨機(jī)性 研究對象隨機(jī)分配到比較組均衡性 有平行的或可比的對照組基本特點主要類型臨床試驗（clinical trials) based-patients現(xiàn)場實驗(f

3、ield trials) based-population社區(qū)實驗(community trials) based-community 臨床試驗Clinical trial 定義 是以病人為研究單位，用于研究藥物或療效是否安全和有效的研究方法施加藥物或治療因素病人隨機(jī)分組療效或不良反應(yīng)療效或不良反應(yīng)實驗組對照組比較實驗組與對照組的效應(yīng)的差異現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗 現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗均是以自然人作為研究對象、在現(xiàn)場環(huán)境下進(jìn)行的干預(yù)研究，但前者接受干預(yù)措施的基本單位是個人，后者接受干預(yù)措施的基本單位是整個社區(qū)，或某一人群的各個亞人群。 實驗研究的三要素受試對象處理因素實驗效應(yīng)確定研究人群必須使用統(tǒng)一的

4、入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，以確保試驗組和對照組的可比性。入選的研究對象應(yīng)能從試驗中受益。盡可能選擇已確診的或癥狀和體征明顯的病人做研究對象。盡可能不用孕婦作為研究對象。盡量選擇依從者作研究對象。 確定研究因素 既往用觀察法研究取得的、有良好效果的藥物或療法經(jīng)過實驗室和動物實驗證實有效而無致癌、致畸、致突變作用的藥物或療法對他人臨床試驗所用的研究因素驗證療效實驗效應(yīng)確定評價指標(biāo) 常用的指標(biāo)包括： 有效率 保護(hù)率 治愈率 效果指數(shù) 病死率 抗體陽轉(zhuǎn)率 n年生存率 抗體幾何平均滴度確定評價指標(biāo)的原則P429客觀性特異性和靈敏性精確性實驗研究的基本原則研究對象分組時必須采取隨機(jī)原則必須設(shè)立對照，并做可比性檢驗重

5、復(fù)以提高實驗的可靠性和科學(xué)性最好使用盲法觀察結(jié)果隨機(jī)分組：隨機(jī)分組的原則：隨機(jī)化是為了使對照組與試驗組具有可比性或均衡性，提高研究結(jié)果的真實性，減少偏倚。隨機(jī)分組的方法：簡單隨機(jī)法區(qū)組隨機(jī)法分層隨機(jī)法設(shè)立嚴(yán)格的對照標(biāo)準(zhǔn)對照或稱陽性對照 以現(xiàn)行最有效或臨床上最常用的藥物或治療方法作為對照，用以判斷新藥或新療法是否優(yōu)于現(xiàn)行的藥物或療法安慰劑對照或稱陰性對照 要求它對人體無害，對病情和預(yù)后基 本沒有影響，劑型和外觀與實驗藥物相同盲法的應(yīng)用單盲：研究對象不知分組情況。雙盲：研究對象、觀察者不知分組情 況。三盲： 研究對、觀察者、資料整理分析者不知分組情況。盲法設(shè)盲對象受試者觀察者數(shù)據(jù)整理分析者不盲單盲

6、雙盲三盲 重復(fù)原則整個實驗的重復(fù)用多個受試對象的重復(fù)同一受試對象的重復(fù)觀察試驗設(shè)計和實施步驟 明確研究目的 確定研究和設(shè)計類型 選擇研究現(xiàn)場 選擇研究對象 確定干預(yù)措施 確定樣本量 隨機(jī)化分組、確定對照的方式、盲法的應(yīng)用包括15個基本內(nèi)容 確定實驗觀察期限 選定結(jié)局變量及其測量方法 確定基線數(shù)據(jù)，建立監(jiān)測系統(tǒng) 對象的隨訪和資料收集 確定統(tǒng)計分析方法 資料分析 確定評價指標(biāo) 研究的組織實施與質(zhì)量控制 選擇實驗現(xiàn)場 人口相對穩(wěn)定，流動性小，有足夠數(shù)量 預(yù)期結(jié)局事件（如疾?。┰谠摰貐^(qū)有較高而穩(wěn)定的發(fā)生率 評價疫苗的免疫學(xué)效果，選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū) 較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件，診斷水平較好，衛(wèi)生防疫保健機(jī)構(gòu)比較健全等 領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾愿意接受,有較好的協(xié)作條件樣本含量的確定 決定樣本量大小的因素：計數(shù)資料計量資料檢驗的顯著水平和檢驗效能1-單側(cè)檢驗或雙側(cè)檢驗N：為計算所得一個組的樣本大小 注意事項不能受主觀因素影響人為取舍資料注意以下對象的資料分析 不合格、不依從、失訪