GMP之四——廠房與設施(學)課件

1、GMP之四廠房和設施(Building and Facilities)浙江工業(yè)大學藥學院孫國君本單元內容1 我國GMP對廠房和設施的規(guī)定及認證檢查標準2 廠房的總體設計與要求3 設施及空氣潔凈技術概述4 藥品生產企業(yè)廠房布局實例5 實驗動物房的設計與要求1 我國GMP對廠房和設施的規(guī)定及認證檢查標準一、我國98版GMP的規(guī)定我國98版GMP中關于“廠房與設施”的規(guī)定共23條，對藥品生產企業(yè)制劑生產全過程與原料藥生產中影響藥品質量的關鍵工序所需要的廠房與設施做了比較細致的規(guī)定藥品生產企業(yè)必須有整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸等不應對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合

2、理，不得互相妨礙廠房應按生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。同一廠房內以及相鄰廠房之間的生產操作不得相互妨礙89一、我國GMP的規(guī)定廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施在設計和建設廠房時，應考慮使用時便于進行清潔工作。潔凈室(區(qū))的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔生產區(qū)和儲存區(qū)應有與生產規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產操作，存放物料、中間產品、待驗品和成品，應最大限度地減少差錯和交叉污染潔凈室(區(qū))內各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，在設計和安裝時應考慮使

3、用中避免出現不易清潔的部位10111312一、我國GMP的規(guī)定潔凈室(區(qū))應根據生產要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求的生產部門可設置局部照明。廠房應有應急照明設施進入潔凈室(區(qū))的空氣必須凈化，并根據生產工藝要求劃分空氣潔凈度級別。潔凈室(區(qū))內空氣的微生物數和塵粒數應定期監(jiān)測，監(jiān)測結果應記錄存檔潔凈室(區(qū))的窗房、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應密封?？諝鉂崈舳燃墑e不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應大于10 帕，并應有指示壓差的裝置141516一、我國GMP的規(guī)定潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應

4、與藥品生產工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控制在1826，相對濕度控制在4565%潔凈室(區(qū))內安裝的水池、地漏不得對藥品產生污染不同空氣潔凈度級別的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入，應有防止交叉污染的措施生產青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨立的廠房與設施，分裝室應保持相對負壓，排至室外的廢氣應經凈化處理并符合要求，排風口應遠離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風口；生產-內酰胺結構類藥品必須使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產區(qū)域嚴格分開18191720一、我國GMP的規(guī)定避孕藥品的生產廠房應與其它藥品生產廠房分開，并裝有獨立的專用的空氣凈化系統(tǒng)。生產激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其它

5、藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)。放射性藥品的生產、包裝和儲存應使用專用的、安全的設備，生產區(qū)排出的空氣不應循環(huán)使用，排氣中應避免含有放射性微粒，符合國家關于輻射防護的要求與規(guī)定生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等的加工或灌裝不得同時在同一生產廠房內進行，其貯存要嚴格分開。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應彼此分開。強毒微生物及芽胞菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域應保持相對負壓，并有獨立的空氣凈化系統(tǒng)2221一、我國GMP的規(guī)定中藥制劑的生產操作區(qū)應與中藥材的前處理、提取、濃縮以及動物臟器、組織的洗滌或處

6、理等生產操作區(qū)嚴格分開廠房必要時應有防塵及捕塵設施與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經凈化處理，符合生產要求倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風等設施及溫度、濕度的控制應符合儲存要求并定期監(jiān)測。倉儲區(qū)可設原料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度級別應與生產要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應有防止污染和交叉污染的設施23242526一、我國GMP的規(guī)定根據藥品生產工藝要求，潔凈室(區(qū))內設置的稱量室和備料室，空氣潔凈度級別應與生產要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設施質量管理部門根據需要設置的檢驗、中藥標本、留樣觀察以及其它各類實驗應與藥品生產區(qū)分開。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素

7、檢定要分室進行對有特殊要求的儀器、儀表，應安放在專門的儀器室內，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施實驗動物房應與其它區(qū)域嚴格分開，其設計建造應符合國家有關規(guī)定2728293098版潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等級表潔凈度等級塵粒最大允許數立方米微生物最大允許數0.5um5um浮游菌(m3)沉降菌皿100級3,50005110,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00060,00015注表中是各級別的塵粒和微生物最大允許數，表中數據為靜態(tài)監(jiān)測數據，數據為平均值，沉降菌使用直徑9厘米培養(yǎng)皿取樣，暴露室

8、內不低于30分鐘 二、2011版GMP的相關規(guī)定新版GMP對“廠房和設施”的規(guī)定分為原則(8條)、生產區(qū)(11條) 、倉儲區(qū)(6條) 、質量控制區(qū)(5條)和輔助區(qū)(3條)五個部分共33條。（一）原則廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。應當根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能夠最大限度地降低物料或產品遭受污染的風險。39382011版GMP（一）原則企業(yè)應當有整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨

9、礙；廠區(qū)和廠房內的人、物流走向應當合理。應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和貯存的產品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。4041422011版GMP（一）原則廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產品造成污染。應當采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。4344

10、452011版GMP(二)生產區(qū)為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：(一)應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告；(二)生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青霉素類藥品產塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口； (三)生產-內酰胺結構類藥品、

11、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產區(qū)嚴格分開；(四)生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備；46(五)用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當經過凈化處理；(六)藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。2011版GMP(二)生產區(qū)生產區(qū)和貯存區(qū)應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產

12、或質量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。472011版GMP(二)生產區(qū)應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統(tǒng)，使生產區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域(操作間)之間也應當保持適當的壓差梯度?？诜后w和固體制劑、腔道用藥(含直腸用藥)、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據產品的標準和特性對該區(qū)域采取適當的微生物監(jiān)控措施。482

13、011版GMP(二)生產區(qū)潔凈區(qū)的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易清潔的部位，應當盡可能在生產區(qū)外部對其進行維護。排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。495051522011版GMP(二)生產區(qū)產塵操作間(如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間)應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。

14、用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內有數條包裝線，應當有隔離措施。生產區(qū)應當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要求。生產區(qū)內可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。535455562011版GMP(三)倉儲區(qū)倉儲區(qū)應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料和產品。倉儲區(qū)的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉儲區(qū)應當能夠滿足物料或產品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應當貯

15、存于安全的區(qū)域。5958572011版GMP(三)倉儲區(qū)接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應當能夠保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應當有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產品應當隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。6061622011版GMP(四)質量控制區(qū)質量控制實驗室通常應當與生產區(qū)

16、分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察、樣品的存放以及記錄的保存。必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求。實驗動物房應當與其他區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規(guī)定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道63646566672011版GMP(四)輔助區(qū)休息室的設置不應當對生產區(qū)、倉儲區(qū)和質量控制區(qū)造成不良影響。更衣室和盥洗室應當方便人員進

17、出，并與使用人數相適應。盥洗室不得與生產區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。維修間應當盡可能遠離生產區(qū)。存放在潔凈區(qū)內的維修用備件和工具，應當放置在專門的房間或工具柜中。686970三、認證檢查標準（1）序號檢查標準0801企業(yè)的生產環(huán)境應整潔；廠區(qū)地面、路面及運輸等不應對藥品生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應合理，不得互相妨礙0901廠房應按生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局0902同一廠房內的生產操作和相鄰廠房之間的生產操作不得相互妨礙1001廠房應有防止昆蟲和其它動物進入的有效設施1101潔凈室（區(qū)）的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒1102潔

18、凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處應成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔1103中藥生產的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內表面應平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡三、認證檢查標準（2）序號檢查標準1201生產區(qū)應有與生產規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產操作，避免差錯和交叉污染1202中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應與其生產規(guī)模相適應，并有良好的通風、除塵、除煙、降溫等設施1203中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應與其生產規(guī)模相適應，并有良好的排風和防止污染及交叉污染等設施1204凈選藥材的廠房應設揀選工作臺，工作臺表面應平整、不易產生脫落物1205凈選藥材的廠房應有必

19、要的通風除塵設施1206原料藥中間產品的質量檢驗與生產環(huán)境有交叉影響時，其檢驗場所不應設置在該生產區(qū)域內1207貯存區(qū)應有與生產規(guī)模相適應的面積和空間用于存放物料、中間產品、待驗品和成品，避免差錯和交叉污染1208易燃、易爆、有毒、有害物質生產和貯存的廠房設施應符合國家有關規(guī)定*1209中藥材的庫房應分別設置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細藥材應分別設置專庫或專柜三、認證檢查標準（3）序號檢查標準1301潔凈室（區(qū)）內各種管道、燈具、風口以及其他公用設施應易于清潔1401潔凈室（區(qū)）應根據生產要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應達到300勒克斯；對照度有特殊要求的生產部位應設置局部照明。廠房應

20、有應急照明設施*1501進入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據生產工藝要求劃分空氣潔凈度級別1502潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數和塵粒數應定期監(jiān)測，監(jiān)測結果應記錄存檔。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數、浮游菌數或沉降菌數應符合規(guī)定1503非最終滅菌的無菌制劑應在百級區(qū)域下進行動態(tài)監(jiān)測微生物數1504潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應采取有效措施避免污染和交叉污染*1505產塵量大的潔凈室（區(qū)）經捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風1506空氣凈化系統(tǒng)應按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄三、認證檢查標準（4）序號檢查標準*1601潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內的管道、

21、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應密封1602空氣潔凈度等級不同的相鄰房間（區(qū)域）之間或規(guī)定保持相對負壓的相鄰房間（區(qū)域）之間的靜壓差應符合規(guī)定，應有指示壓差的裝置，并記錄壓差1603空氣潔凈度等級相同的區(qū)域內，產塵量大的操作室應保持相對負壓1604非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產廠房門窗應能密閉，必要時有良好的除濕、排風、除塵、降溫等設施，人員、物料進出及生產操作應參照潔凈室（區(qū)）管理1605用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗應能密閉，有良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產操作應參照潔凈室（區(qū)）管理1701潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與藥品生產

22、工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控制在1826，相對濕度應控制在45%65%*1801潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產生污染，100級潔凈室（區(qū)）內不得設置地漏三、認證檢查標準（5）序號檢查標準1901不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應有防止交叉污染的措施*190210,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備不得穿越空氣潔凈度較低級別區(qū)域*1903潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應設置緩沖設施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向應合理*2001生產青霉素類等高致敏性藥品應使用獨立的廠房與設施、獨立的空氣凈化系統(tǒng)，分裝室應保持相對負壓。排至室外的廢氣應經凈化處理并符合要求，排風

23、口應遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口*2002生產-內酰胺結構類藥品應使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產區(qū)域嚴格分開*2101避孕藥品生產廠房與其它藥品生產廠房應分開，應裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。生產性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應經凈化處理三、認證檢查標準（6）序號檢查標準*2102生產激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其他藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)；不能避免與其他藥品交替使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)時，應采取有效的防護、清潔措施并進行必要的驗證*2201生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活

24、疫苗、人血液制品、預防制品等加工或灌裝不得同時在同一生產廠房內進行*2202生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等貯存應嚴格分開*2203不同種類的活疫苗的處理及灌裝應彼此分開*2204強毒微生物操作區(qū)應與相鄰區(qū)域保持相對負壓，應有獨立的空氣凈化系統(tǒng)*2205芽胞菌制品操作區(qū)應與相鄰區(qū)域保持相對負壓，應有獨立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不應循環(huán)使用，芽胞菌操作直至滅活過程完成之前應使用專用設備三、認證檢查標準（7）序號檢查標準*2206各類生物制品生產過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系

25、統(tǒng)等設施應符合特殊要求*2207生物制品生產過程中使用某些特定活生物體階段的設備應專用，應在隔離或封閉系統(tǒng)內進行*2208卡介苗生產廠房和結核菌素生產廠房應與其它制品生產廠房嚴格分開，卡介苗生產設備要專用*2209炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風梭狀芽胞桿菌制品應在相應專用設施內生產2210設備專用于生產孢子形成體，當加工處理一種制品時應集中生產，某一設施或一套設施中分期輪換生產芽胞菌制品時，在規(guī)定時間內應只生產一種制品*2211生物制品生產的廠房與設施不得對原材料、中間體和成品存在潛在污染*2212聚合酶鏈反應試劑（PCR）的生產和檢定應在各自獨立的建筑物中進行，防止擴增時形成的氣溶膠造成

26、交叉污染三、認證檢查標準（8）序號檢查標準*2213生產人免疫缺陷病毒（HIV）等檢測試劑，在使用陽性樣品時，應有符合相應規(guī)定的防護措施和設施*2214生產用種子批和細胞庫，應在規(guī)定貯存條件下專庫存放，應只允許指定的人員進入*2215以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產的制品應使用專用設備，應與其它生物制品的生產嚴格分開*2216未使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產的生物制品不得在同一區(qū)域同時生產（如單克隆抗體和重組DNA制品）*2217各種滅活疫苗（包括重組DNA產品）、類毒素及細胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設施。但在一種制品分裝后，應進行有效的清潔

27、和消毒，清潔消毒效果應定期驗證*2218操作有致病作用的微生物應在專門的區(qū)域內進行，應保持相對負壓*2219有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)應有各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)，來自病原體操作區(qū)的空氣不得循環(huán)使用，來自危險度為二類以上病原體的空氣應通過除菌過濾器排放，濾器的性能應定期檢查三、認證檢查標準（9）序號檢查標準*2220使用二類以上病原體強污染性材料進行制品生產時，對其排出污物應有有效的消毒設施2221用于加工處理活生物體的生物制品生產操作區(qū)和設備應便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消毒2301中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織的洗滌或處理等生產操作應與其制劑生產嚴格分開2401廠房必要

28、時應有防塵及捕塵設施2402中藥材的篩選、切制、粉碎等生產操作的廠房應安裝捕塵設施2501與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經凈化處理，符合生產要求2601倉儲區(qū)應保持清潔和干燥，應安裝照明和通風設施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測2602如倉儲區(qū)設物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應與生產要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應有防止污染和交叉污染的措施三、認證檢查標準（10）序號檢查標準*2701根據藥品生產工藝要求，潔凈室（區(qū)）內設置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應與生產要求一致，應有捕塵和防止交叉污染的措施2801質量管理部門根據需要設置的實驗室、中藥

29、標本室、留樣觀察以及其他各類實驗室應與藥品生產區(qū)分開2802生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應分室進行2901有特殊要求的儀器、儀表應安放在專門的儀器室內，應有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施3001實驗動物房應與其它區(qū)域嚴格分開，實驗動物應符合國家有關規(guī)定*3002用于生物制品生產的動物室、質量檢定動物室應與制品生產區(qū)分開*3003生物制品所使用動物的飼養(yǎng)管理要求，應符合實驗動物管理規(guī)定2 廠房的總體設計與要求一、法規(guī)依據GMP是對藥品生產企業(yè)廠房與設施等硬件的則要求，廠房和設施的設計與施工還必須符合國家其它有關的具體的通用的技術規(guī)范，如果是藥品的出口，還必須根據進口

30、國有關法律法規(guī)，符合進口國有關的具體的通用的技術規(guī)范廠房和設施涉及的規(guī)范或標準主要有安全、衛(wèi)生、勞動保護、施工規(guī)范或標準，以及藥品生產廠房的特殊要求等規(guī)范和標準一、法規(guī)依據1.建筑工程行業(yè)標準（1）建筑照明術語標準 JGJ/T 119-98（2）工業(yè)廠房墻板設計與施工規(guī)程JGJ2-79（3）辦公建筑設計規(guī)范JGJ67-89（4）潔凈室施工及驗收規(guī)范JGJ71-90（5）玻璃幕墻工程技術規(guī)范JGJ102-96（6）中國工程建設標準化協(xié)會標準目錄，建筑與建筑群綜合布線系統(tǒng)工程設計規(guī)范CECS72:95等一、法規(guī)依據2.國家標準（1）潔凈廠房設計規(guī)范GBJ73-84（2）建筑設計防火規(guī)范GBJ16-

31、87等國際上公認的通用技術規(guī)范有：美國的標準209B、209C、209D、209E等英國的標準BS5295日本的標準JISB9920一、法規(guī)依據3.其他規(guī)范及標準（1）工業(yè)企業(yè)設計衛(wèi)生標準TJ36-79（2）化工企業(yè)爆炸和火災危險環(huán)境電力設計規(guī)程HGJ21-89（3）廠礦道路設計規(guī)范TJ22-77（4）給水-排水設計規(guī)范TJ13-74（5）采暖通風空調設計規(guī)范TJ179-75（6）采光設計標準TJ33-77（7）照明設計標準TJ34-9等二、廠址選擇（一）影響廠址選擇的主要因素1、環(huán)境、氣候條件和空氣質量單考慮技術因素：氣候條件是主要因素，避免設置在潮濕或干旱、少雨或沙塵暴頻繁的地區(qū)。藥品生產

32、企業(yè)應選擇空氣條件良好、無水土污染和污染排放源的地區(qū)，所選地區(qū)應水源充足，能滿足生產用水質量標準要求，并遠離空氣中含SO2和氯氣等工業(yè)廢氣較多的工業(yè)區(qū)、化工區(qū)鄰近鐵路或公路區(qū)域揚塵較大，容易使空氣質量遭到破壞，選擇廠址時應避免靠近公路和鐵路2、競爭、稅收等廠址的選擇應在經濟繁榮、稅收等負擔合理、競爭公平的區(qū)域經濟繁榮則購買力相對較強稅收等負擔合理有利于企業(yè)的發(fā)展競爭公平有利于企業(yè)獲得合理的報酬，也說明市場發(fā)育正常地方保護主義也是企業(yè)選址的一個考慮要件，但是起到的作用通常負面占多數3、投資、成本因素先期投資：為了建造廠房、購置和安裝設備以及支付各項工程費用，需要投放的資金先期投資通常大部分轉化為

33、固定資產，后期投入的原輔料、燃料、電力、管理費和人員工資等費用構成企業(yè)投資的“總成本”。它又可以分為經營成本和維持成本選址時要考慮原輔料成本低廉、動力資源充足且價格低廉、勞動力成本較低、運輸便利且成本低廉的區(qū)域（二）廠址選擇的步驟與方法初步調研：專家訪談、實地考察、調研記錄信息匯總分析：靜態(tài)、動態(tài)成本分析，綜合比較研究結論：交通運輸、水電供給、生產環(huán)境、長遠發(fā)展、安全生產確定備選方案方案篩選決策三、廠區(qū)規(guī)劃布局（一）廠區(qū)布局原則防止交叉污染原則防止差錯原則精細原則綜合治理原則適用與經濟原則重在保持與發(fā)展的原則環(huán)境無污染，廠區(qū)要整潔，區(qū)間不妨礙，發(fā)展有余地(二)總體布局從整體上講，藥品生產企業(yè)的

34、運行通常歸類成為生產、行政、生活、輔助四大功能，因而廠區(qū)可以劃分成這四大區(qū)域，其中每一大區(qū)域又是由若干個小區(qū)域（或稱子功能區(qū)域）所組成。它們的識別、劃分、間隔、銜接、組合，這是總體布局與設計中首要考慮的潔凈廠房和與之相關的組成生產區(qū)，一般生產廠房、倉儲、鍋爐房、三廢處理站等組成輔助區(qū)，辦公樓等行政用房、食堂、普通浴室等生活設施等組成行政和生活區(qū)各區(qū)的布置和設置，應符合生產要求，做到劃分明確、易于識別、間隔清晰、銜接合理、組合方便。在總體布局上，還應注意各區(qū)比例適當，做到流程通暢快捷，通道規(guī)范整潔，環(huán)境宜人美觀廠區(qū)規(guī)劃和工藝布局廠區(qū)規(guī)劃要考慮到主車間和輔助車間的平面布置，人流物流通道分開，潔凈廠

35、房周圍道路寬敞，能通過消防車輛。道路選擇要選用整體性好，發(fā)塵少的覆面材料工藝布局要遵循“三協(xié)調”原則：人流物流協(xié)調、工藝流程協(xié)調、潔凈級別協(xié)調潔凈廠房宜布置在廠區(qū)內環(huán)境清潔、人流物流穿越少或不穿越的地段，與市政主干道的間距一般大于50m，分布在“最多風向”的上風處，次最多風向的一側。還要注意廠區(qū)以外100m以內的環(huán)境工藝流程布局應注意人員與物料的出入門必須分別設置，原敷料和成品出入口分開。極易造成污染的物料和廢棄物必須設置專用出入口，潔凈廠房內的物料傳遞路線盡量要短人員和物料進入潔凈廠房要有各自的凈化用室和設施（應與潔凈室的要求相應）生產區(qū)域要順應工藝流程，減少生產流程的迂回、往返操作區(qū)內只允

36、許放置與操作有關的物料，設置必要的工藝設備。用于制造、貯存的區(qū)域不得用作非區(qū)域內工作人員的通道人員和物料使用的電梯宜分開。電梯不宜設在潔凈區(qū)內，必須設置時，電梯前應設氣閘室潔凈室房間的布局空氣潔凈度高的房間或區(qū)域布置在人員最少到達的地方，并宜靠近空調機房不同潔凈級別的房間或區(qū)域宜按空氣潔凈度的高低由里及外的布置空氣潔凈度相同的房間宜相對集中不同空氣潔凈度的房間相互聯系要有防止污染措施，如氣閘室、空氣吹淋室或傳遞窗生產輔助用室的布置稱量室宜靠近原輔料庫，其潔凈級別同配料室設備及容器具清洗室，萬級區(qū)的清洗室可放在本區(qū)域內，百級、萬級區(qū)內的設備及容器具清洗室設在本區(qū)域外，其潔凈級別可低于生產區(qū)一個級

37、別清潔工具洗滌、存放室宜設在潔凈區(qū)域外潔凈工作服的洗滌、干燥室的潔凈級別可低于生產區(qū)一個級別。無菌服的整理、滅菌時級別與生產區(qū)相同維修保養(yǎng)室不宜設在潔凈生產區(qū)內綠化總體布局潔凈廠房周圍應綠化，盡量減少廠區(qū)內的露土面積。宜鋪植草坪，種植對大氣不產生有害影響的樹木，通常宜常青樹為主，不宜種花綠化面積最好在50%以上，建筑面積為廠區(qū)面積的1530%廠區(qū)內道路必須人流物流分開，兩旁可植上常青的行道樹四、廠房設計和廠房布局廠房設計是一項專業(yè)技術性很強的工作，必須符合相關的技術法規(guī)和國家標準，符合GMP的基本原則對廠房設計的要求需要保證工藝合理布局，使人為差錯控制在最低限度，有效地防止藥品受到污染和質量下

38、降，在可能的條件下，應積極采用先進技術，既滿足當前產品工藝要求，也適當考慮今后發(fā)展需要潔凈廠房是指制劑、原料藥、藥用輔料和包裝材料生產中有空氣潔凈度要求的廠房（一）常規(guī)要求1、車間底層的室內標高不論是多層或單層，均應高出室外地坪0.51.5m，生產車間的層高為2.83.5m,技術夾層凈高1.22.2m，庫房層高4.56m，一般辦公室等高度為2.63.2m2、樓層地面承重生產車間1000kg/m2；庫房1500kg/m2 ；實驗室800kg/m2 ；辦公室等300kg/m23、各部分建筑面積的分配比例廠房占廠區(qū)總面積：15%；生產車間占總建筑面積30%；庫房占30%，管理及服務部門15%；其他1

39、0%（二）車間體型設計按投資省、上馬快、能耗少、工藝路線緊湊等要求，參照國內外新建符合GMP廠房的設計，建造單層、大框架大面積的廠房最為合算，同時也可設計成以大塊玻璃為固定無開啟窗的廠房，其優(yōu)點有：大跨度廠房柱子減少，分隔房間靈活、緊湊、節(jié)省面積外墻面積最少，能耗少，受外界污染少車間可按工藝流程布局的合理緊湊，交叉污染少投資省、上馬快，尤其對地質條件差的地方，可以大大節(jié)省基礎投資設置安裝方便物料、半成品及成品輸送易于機械化（三）室內裝修裝修選材時要考慮到材料是否耐清洗、有無空隙裂縫、表面平整度、是否脫落顆粒物，同時還要考慮到使用壽命、施工簡單與否、價格、來源等1、地面及地坪地面采用不裂、不脆和

40、易清洗的無孔材料，且須氣密，防潮和減少塵埃積聚。通常采用的材料有水泥砂漿地面、水磨石地面、塑料地面、耐酸磁板地面、玻璃鋼地面、環(huán)氧樹脂磨石子地面、無溶劑環(huán)氧自流平涂潔凈地面2、墻面與墻體墻面和地面、天花板一樣，應選用表面光滑易于清洗的材料，如白磁板、油漆等，典型的如環(huán)氧樹脂或聚氨酯罩面的煤渣磚塊建筑，涂環(huán)氧樹脂的清水墻和清水墻加塑料或不銹鋼貼面板（三）室內裝修3、天棚及飾面天棚材料要選用硬質、無空隙、不脫落、無裂縫的材料，天花板與墻面接縫處應用凹圓腳線板蓋住。所選材料均須耐熱水、消菌劑，能經常沖洗4、門窗設計門：進入無菌室的全部進口要與墻面齊平，與自動啟閉器緊密配合在一起。門兩端的氣塞采用電子

41、聯鎖控制窗：潔凈室窗戶必須是固定密閉窗，嚴密性好并與室內墻齊平，窗臺應陡峭向下傾斜，內高外低，且外窗臺應有不低于30的角度向下傾斜，以便清洗和減少積塵，避免向內滲水。盡量采用大玻璃的鋼窗和鋁合金窗（四）車間布局確定廠房組成方式確定人、物流出入口及緩沖設施確定工藝步驟的相對位置確定各工藝的空氣潔凈度級別確定貯藏清洗動力等輔助區(qū)域確定各房間面積確定技術夾層、工藝設備的位置確定廠房布局平面圖1、確定廠房組成方式常見廠房組成形式分為單體式和集中式兩種單體式廠房是指某一工藝過程的一部分或幾部分相互分離，并分散在幾個廠房中，這種布置適用于生產規(guī)模大、各工段生產特點差異顯著的藥品生產企業(yè)，多見于原料藥生產企

42、業(yè)集中式廠房是指生產區(qū)、輔助生產區(qū)、生活用室等安排在同一廠房內，這種布置適用于生產規(guī)模小、工段聯系緊密、車間生產能力小的藥品生產，多見于小批量制劑或原料藥生產廠房的層數可分為單層和多層，廠房平面形狀常見的有長方形，L型、T型等形狀，一般以長方形廠房最為多見2、確定工藝步驟的相對位置工藝布局的合理性取決于三方面，人流物流的合理性、工藝流程的銜接以及工藝流程和所要求的空氣潔凈級別的協(xié)調。工藝布局的方式多種多樣，通?？梢詺w納為：工藝布局模式產品單一化（專用化）布局模式單元定位布局模式（1）工藝布局模式工藝布局模式適用于不須使用專用封閉生產線，工序銜接連續(xù)性不強，更換具有同類工序的生產品種時設備不須大

43、規(guī)模調整的廠房；也適用于銷量小，效期短，交替生產或應急生產的藥品，如臨床試驗階段、中試放大生產或上市后第期臨床試驗用藥的生產特點是生產的品種具有相同或類似工藝，靈活性強，投資少，但設備利用率低，效率相對較低可分為兩種組織方式，即設備相對固定，不同產品不同工藝流程與之相適應；或選擇一套或幾套設備，換一個生產品種就換部分設備布局時，首先將工序步驟繪成平面示意圖，然后按物流最快捷沒有交叉和迂回的原則，確定各工序的實際位置。各工序的實際位置確定后，確定物料暫存區(qū)的位置 （2）產品單一化布局模式產品單一化布局適用于專用流水線生產的產品，生產節(jié)奏平穩(wěn)，物料單向移動，工序步驟劃分明確，如葡萄糖大輸液的生產線

44、，只要所要求的空氣潔凈級別與工序要求匹配即可（3）單元定位布局模式單元定位布局也可稱為“模塊式布局”。適用于生產品種繁多，在同一生產廠房內既有單一品種的生產車間，又有按劑型組織的工藝布局車間布局時首先按照生產規(guī)模劃分生產模塊的區(qū)域，然后，在模塊內部采用工藝布局模式或產品布局模式3、確定各工藝步驟的空氣潔凈級別空氣凈化是指將自然空氣在一定的壓力下通過必要的過濾裝置，以達到除去一定的塵埃粒子和所附著的微生物的目的空氣凈化的效果以空氣潔凈度級別來表示，含塵粒濃度高則潔凈度低，反之則潔凈度高藥品生產區(qū)域可分為一般生產區(qū)（房間）和潔凈室（區(qū)）兩部分（或三個區(qū)域：一般生產區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)）3、確定各工藝

45、步驟的空氣潔凈級別空氣潔凈級別的確定取決于品種、劑型、工序等方面的質量特性和技術要求及方法空氣潔凈級別有動態(tài)與靜態(tài)之分，區(qū)別在于空氣潔凈級別指標測定時的狀態(tài)。在操作狀態(tài)下測定為動態(tài)，反之為靜態(tài)。通常采用的是靜態(tài)測定潔凈室（區(qū)）的有效建立是GMP硬件建設中最關鍵的內容，是預防藥品生產中質量受到污染（交叉污染）的重要環(huán)節(jié)與主要措施。潔凈室（區(qū)）主要的特征就是該環(huán)境內的空氣是通過凈化后進入并達到與生產工藝流程相適應的潔凈級別3、確定各工藝步驟的空氣潔凈級別（1）潔凈室（區(qū)）潔凈原則進入潔凈室的空氣須凈化并有適合的溫濕度應按生產工藝流程的要求劃分潔凈級別區(qū)域，分級處理潔凈室的結構、設施的安裝及使用能防

46、止非潔凈空氣進入房間、走道應保持適當壓力，預防、減少污染或交叉污染人員、物質的進出與流動、越級應有預防、減少、清除污染（交叉污染）的場所與設施、控制程序室內表面和設施應能方便、有效地得到清潔和保持潔凈室內應有能夠提供滿足生產操作要求，預防、減少污染（交叉污染）與差錯的足夠條件（2）潔凈室（區(qū)）潔凈措施凈化空調系統(tǒng)使用合理進入室內的空氣經空調系統(tǒng)處理后，所含塵埃粒子數/m3與微生物數/ m3低于該室相應的限量進入室內的氣體流量、氣流組織與分布應均勻合理，使塵埃粒子不被積聚，并能及時有效地被凈化空氣的流動所排出能夠較好地防止塵埃粒子的散發(fā)或擴散能夠提供生產工藝操作所需要的溫濕度凈化空調系統(tǒng)中各子系

47、統(tǒng)如送風、回風系統(tǒng)，多效過濾系統(tǒng)，空氣分布系統(tǒng)，冷卻與加熱、加濕與去濕系統(tǒng)、控制與調節(jié)系統(tǒng)等能相互匹配協(xié)調潔凈級別匹配合理空氣潔凈度高低與潔凈室的造價、運行費用、管理費用成正比；同時，不同的藥品，由于劑型、生產工藝流程、生產工序、用途、給藥方式、滅菌方式、工藝要求、生產內容以及法定標準中的質量項目的不同，對空氣潔凈級別的要求也各有不同，只要在適當的潔凈狀態(tài)下即能滿足藥品生產質量的要求所以空氣潔凈級別只要和所生產藥品的潔凈要求相匹配即可，這具有十分現實的經濟意義人流凈化人是潔凈室最主要的污染源，因此應設立獨立的人流出入口和人員凈化場所，人員凈化場所通常由雨具存放、換鞋、存外衣、盥洗、浴室。穿戴潔

48、凈工作服、氣閘或空氣吹淋室等組成，其空氣潔凈要求與進入的生產區(qū)域的潔凈要求相適應室內不宜設電梯。如果必須設置，則電梯與潔凈室之間應設氣閘或設計其他措施，通過不同級別的潔凈區(qū)應有緩沖設施設置通道時，應保證此通道直接到達每一個工作崗位，物料通道盡量不用潔凈室外共用的通道潔凈廠房內必須設參觀走廊物流凈化物流是指藥品生產所需的物料與所產生的中間體、半成品等物資出入潔凈室并在其內部的流動，是又一主要污染源須設立獨立的物流出入口和獨立的物流凈化用室，并置于入口處附近。物流凈化用室通常包含外包裝清潔、去外包裝、緩沖、換上潔凈包裝、氣閘（傳遞窗或柜）、多次清洗、干燥、滅菌等內容，視劑型、品種不同而區(qū)別。物流凈

49、化用室應按潔凈度由低到高的順序進行布置，潔凈級別與生產流程相適應物料與人員出入口處應分別分開設置。成品與輔料、包裝材料出入口也應分別設置萬級潔凈室使用的傳輸設備不得穿越較低級別的區(qū)域，流動路線應盡可能縮短距離和方便生產操作，盡量減少停留時間（3）生產區(qū)域的劃分GMP附錄部分按照無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥六個類別，分別對工藝要求的空氣潔凈度級別加以劃分無菌藥品是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑。主要為注射劑、粉針劑、角膜創(chuàng)傷和手術用滴眼劑等，生產工藝的控制要點：最終滅菌藥品主要通過制品的最終滅菌措施來完成非最終滅菌藥品的無菌要求主要通過控制每一操作步驟來完成非

50、無菌藥品是指法定藥品標準中未列無菌檢查項目的制劑，包括口服固體、液體制劑，腔道給藥制劑、表皮外用制劑等（4）潔凈室（區(qū)）布置的原則為了提高凈化效果，潔凈室（區(qū)）的布局遵循以下原則:不同潔凈級別的房間和區(qū)域，宜按潔凈度級別由高到低的順序由內向外布置空氣潔凈級別相同的房間應盡量集中4、確定貯藏、動力、清洗等輔助用室的位置（1）倉儲區(qū)、原料取樣室和物料暫存室倉儲區(qū)要保持清潔和干燥，內可設原料取樣室。取樣環(huán)境的空氣潔凈度級別與生產工藝一致物料暫存室是降低人為差錯，防止生產中混藥，保證產品質量的重要措施。主要有兩種設置方式：分散式和集中式。暫存區(qū)和生產區(qū)的距離要盡量縮短，以減少污染分散式設置主要由中小企

51、業(yè)采用，如片劑生產車間中的顆粒中間站、素片中間站、包衣片中間站等，靠近生產區(qū)，不易引起混藥集中式設置則主要有大企業(yè)和合資企業(yè)采用，在生產過程中只設一個中間站，專人負責，劃區(qū)管理，并加以明顯標記（2）動力室 配電室和空調機房等動力室應靠近廠房外層，并與潔凈度級別較高的潔凈室（區(qū)）相鄰配電室應靠近車間電力負荷最大的區(qū)域，真空泵臨近真空要求高、使用頻繁的設備（3）設備容器具清洗室（區(qū)）清洗工作暴露在空氣中進行對潔凈室內的設備及容器具，清洗區(qū)的潔凈級別應與該設備及容器所在房間的級別相同十萬級區(qū)的設備及容器具清洗室可放在本區(qū)域內百級、萬級區(qū)內的設備及容器具清洗室宜設在本區(qū)域外，如設備固定，在潔凈區(qū)內清洗

52、，應有防止污染措施在廠房的適當位置設容器和設備清洗室，清潔工具室和潔凈工作服洗滌室及其配套的存放室清潔工具洗滌存放室宜設在潔凈區(qū)域外（4）潔凈工作服清洗室及存放室十萬級以上區(qū)域潔凈工作服應在潔凈室區(qū)內洗滌、干燥、整理，必要時按要求滅菌洗滌整理后的潔凈工作服應封裝于專門的衣柜。潔凈工作服的衣柜應采用不起塵、不腐蝕、易清洗、耐消毒的材料潔凈工作服的洗滌、干燥室的級別可低于生產區(qū)一個級別，無菌服裝的整理、滅菌室潔凈級別與生產區(qū)相同（5）稱量室、備料室、實驗室等潔凈室(區(qū))內設置的稱量室和備料室，空氣潔凈度級別應與生產要求一致備料室設置總的原則是人物流分開，物料的運輸距離盡可能縮短，靠近倉貯區(qū)和生產區(qū)

53、（6）其他質量管理部門根據需要設置的檢驗、中藥標本、留樣觀察以及其它各類實驗室應與藥品生產區(qū)分開生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進行對有特殊要求的儀器、儀表，應安放在專門的儀器室內，并有防靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施，避免與動力室相臨維修保養(yǎng)室不宜設在潔凈生產區(qū)內5、確定技術夾層、工藝設備的位置技術夾層是指各種水平構件分割成的供安裝管線等設施使用的建筑夾道。管線包括通風管道、工藝管道、動力照明電纜架線、儀表橋架、空氣凈化設施、排風除塵設施等。技術夾層一般在潔凈室的頂部或下部設置，分為軟吊頂和硬吊頂，地溝等，技術夾層的高度取決于管線的多少及高度、施工、安裝和檢修操作的

54、需要，過高浪費空間和投資，一般為1.82.2米3 設施及空氣潔凈技術概述生產環(huán)境的維護主要依靠諸如空氣凈化處理設施、電氣與安全設施、預防減少與清除污染（交叉污染）和差錯的相關設施、洗滌、消毒與衛(wèi)生設施、通風除塵設施等來完成?？諝鈨艋幚碓O施是主要的生產環(huán)境支持設施一、空氣凈化技術塵埃與人類生活關系密切（一）空氣潔凈技術發(fā)展簡史20世紀，一戰(zhàn)后，美國航空儀表生產中建立了“控制裝配區(qū)”，為工業(yè)潔凈室的出現打下了基礎1940年，美國創(chuàng)建第一座潔凈室，稱為潔白工作室1950年，高效空氣粒子過濾器問世里程碑1961年，世界上最早的潔凈室標準即美國空軍技術條令203形成，1963年底，頒布了第一個軍用部分

55、的聯邦標準FS209，從而使聯邦標準209成為世界上最通行、最著名的潔凈室標準美國聯邦標準FS209標準209的理論基石是潔凈室的層流概念（不同于流體力學上的統(tǒng)一概念）。層流概念也奠定了后來各種潔凈室標準的基礎1966年，頒布209A修訂版1967年，美國頒布美國航空宇宙局標準，該標準對生物粒子提出了要求，通常稱為生物潔凈室標準1973年，美國有頒布了209B修訂版，1976年又頒布了209B修訂版NO.11987年頒布了FS209C，1988年頒發(fā)了209D，1992年頒發(fā)了209E（二）廠房的潔凈級別動態(tài)級別是指空氣潔凈度級別用操作時間內空氣的計數含塵濃度 (美國209C取消了動態(tài)概念)靜

56、態(tài)空氣潔凈度級別是指非操作狀態(tài)下測定的計數含塵濃度以施工竣工狀態(tài)(即房間內無設備)下測定的計數含塵濃度為空態(tài)潔凈度級別當用國際單位制時，級別名稱為每立方米空氣中粒徑0.5m微粒的最大允許粒數的常用對數值；用英制單位時，級別名稱為每立方英尺(ft)空氣中粒徑0.5m微粒的最大允許粒數日本的空氣潔凈度級別日本原則上以空態(tài)的潔凈度級別表示空氣潔凈度級別，共分8級，級的序號與粒徑0.1m微粒的濃度冪級數的指數一致任意級別的微粒上限濃度可用公式表示如下：式中，NM為大于或等于粒徑為D的微粒的上限濃度(粒/m3)，M為潔凈度級別序號，D為欲求某粒徑m日本標準的空氣潔凈度級別上限( 所示粒徑)濃度(粒/m3

57、)粒徑(m)潔凈度級別123(FS1)4(FS10)5(FS100)6(FS1000)7(FS10000)8(FS100000)0.11011021031041051061071080.22242362360236000.31101011010101001010001010000101000000.50.353.53535035003500035000035000005.029290290029000潔凈度級別粒徑范圍0.10.30.10.50.15.00.35.0美國聯邦標準的空氣潔凈度級別209E的分級包含了209系列標準的分級，在209C以前最高級別是100級，209C和209D增加了1

58、0級和1級聯邦新標準中規(guī)定中間任意級別的微粒上限濃度可以近似用下列公式求出： 或式中NM大于或等于粒徑為D的微粒的上限濃度(粒/m3);M為表中國際單位制的潔凈度級別序號；D為欲求某粒徑(m);ND為大于或等于粒徑D的微粒的上限濃度(粒/ft3); ND為表中英制單位制的潔凈度級別士值聯邦標準209E空氣潔凈度級別級別名稱級別限值0.1m0.2m0.3m0.5m5m國際單位英制單位容積單位容積單位容積單位容積單位容積單位m3ft3m3ft3m3ft3m3ft3m3ft3M13509.9175.72.1430.90.87510.00.283M1.51124035.02657.501063.003

59、5.31.00M2350099.175721.43098.751002.83M2.51012400350265075.0106030.035310.0M3350009917570214309087.5100028.3M3.510026500750106003003530100M47570021403090087510000283M4.510003530010002477.00M5100000283061817.5M5.51000035300010000247070.0M61000000283006180175M6.5100000353000010000024700700M71000000028

60、3000618001750二、換氣次數與潔凈級別的關系一般而言，百級換氣次數要達到垂直層流0.3m/s，水平層流0.4m/s，一般換氣次數為300400次/h；千級換氣次數為80120次/h；萬級換氣次數20次/h，為5080次/h； 十萬級換氣次數15次/h，為2050次/h換氣次數(n)與潔凈級別和選擇高效過濾器的數量：通風量計算：QnV換氣次數計算：nQ/V凈化體積計算：VQ/n凈化器數量計算：X VQ/n，X的單位為塊。一般高效過濾器的規(guī)格為780mm780mm510mm/塊，風量為600m3/h三、潔凈室形式分類潔凈室可以分為層流潔凈室和亂流潔凈室層流潔凈室又可以分為垂直層流和水平層